هذا المسار الأيضي الذي يتضمن عدة مراحل: يتم نقل الكوليسترول من الأنسجة المحيطية إلى الكبد أولاً من خلال الجهاز اللمفاوي ، ثم من خلال مجرى الدم. المكونات الرئيسية التي تشارك في النقل العكسي للكوليسترول هي HDL و ABCA1 و apo A-I.
الخلايا الطرفية غير المعوية أو الكبدية غير قادرة على تحطيم الكوليسترول الزائد ؛ لذلك ، من أجل الحفاظ على التوازن الخلوي ، فإن وجود آلية مخصصة لإزالة الكوليسترول أمر ضروري.
تهدف هذه الآلية إلى الاسترداد الكبدي للكوليسترول الزائد المحيطي وتسمى "نقل الكوليسترول العكسي" (RCT: عكس نقل الكوليسترول).
(الفسفوليبيدات والكوليسترول) مما يؤدي إلى تجميع وتوليد جزيئات HDL الناضجة.سلائف HDL
تتكون المرحلة الأولى من النقل العكسي للكوليسترول في إنتاج الأمعاء والكبد ، من سلائف قرصية من البروتين الدهني عالي الكثافة والتي تكشف عن البروتينات الأبوبروتينات السطحية (بشكل رئيسي ApoA-I).
وبالتالي ، يتم إطلاق جزيئات طليعة من HDL تسمى pre-B-HDL ، والتي تحتوي على كميات صغيرة جدًا من الكوليسترول والدهون ، وخاصة الدهون الفوسفورية. يعزز وجود جزيئات السلائف هذه على المستوى المحيطي من نقل الكوليسترول الحر الزائد (FC) - المتسرب من خلايا الأنسجة المحيطية - إلى apo AI ، من خلال تدخل ناقل غشاء يسمى ATP-link cassette A1 (ABCA1).
يتم توطين هذا الناقل على سطح الخلية وفي أغشية جولجي ، ويمكنه نقل الدهون من جهاز جولجي إلى غشاء الخلية ، وبالتالي تسهيل تدفقها.
عند هذه النقطة ، بمجرد دخول الكوليسترول الحر إلى البروتين الدهني عالي الكثافة الأصلي ، يتدخل إنزيم بلازما من أصل كبدي ، يُطلق عليه اسم ترانسفيراز الليسيثين والكوليسترول في البلازما أو ببساطة LCAT ؛ يحول هذا الإنزيم الكوليسترول الحر المدمج في ما قبل B-HDL إلى استرات الكوليسترول ، ويحول ما قبل B-HDL إلى شكل α-HDL الناضج ؛ من الناحية العملية ، فإن التراكم المستمر للكوليسترول في قلب البروتين الدهني يحول HDLs القرصي إلى جزيئات كروية وممتلئة ، والتي يمكن أن تكتسب المزيد من البروتينات من جزيئات البروتين الدهني الغنية بالدهون الثلاثية وتندمج مع بعضها البعض.
في العملية برمتها ، يلعب البروتين الشحمي AI دورًا رئيسيًا ، حيث يحفز كل من نشاط ناقل ABCA1 ونشاط LCAT. نظرًا لأن ApoAI هو البروتين الأكثر تمثيلًا في البروتين الدهني عالي الكثافة ، فإن تركيزه في البلازما يرتبط ارتباطًا مباشرًا بمستويات كوليسترول HDL.
يرجى ملاحظة أن: عملية الأسترة ضرورية لمنع إعادة انتشار الكوليسترول من HDL إلى غشاء البلازما ؛ تستغل هذه الآلية الأحماض الدهنية الموجودة في الموضع الثاني في جزيئات الفوسفاتيديل كولين.
ثم تقوم عملية الأسترة بوساطة LCAT بتحويل جزيئات ما قبل B-HDL إلى شكلها الكروي α-HDL "الناضج". يتم بعد ذلك نقل هذه البروتينات الدهنية إلى الكبد ، حيث تُطلق الكوليسترول ، وفقًا لمسارين متميزين.
أول طريق كبدي
في الحالة الأولى ، ينقل HDL الغني بالكوليسترول المُستَّر هذه الدهون إلى البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية (البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة ومنخفضة الكثافة) ، والتي يتم اعتراضها بعد ذلك بواسطة الكبد من خلال مستقبلات محددة (LDL-R) وإزالتها من الدورة الدموية.
الهدف هو نقل الكوليسترول المحيطي إلى الكبد من خلال نظام مستقبلات LDL ، ثم "تفريغ" HDL من الكوليسترول الزائد على المستوى المحيطي ، من أجل إتاحته مرة أخرى لقبوله من الأنسجة ؛ من خلال استنفاد الكوليسترول ، تقبل البروتينات الدهنية عالية الكثافة الدهون الثلاثية في المقابل ، وهذا يحدث بفضل بروتين نقل إستر الكوليسترول (CETP).
لذلك فإن مهمة هذا البروتين هي تفضيل إعادة توزيع وتوازن استرات الكوليسترول والدهون الثلاثية بين البروتينات الدهنية HDL و LDL و IDL و VLDL و chylomicrons وبقايا chylomicrons ، مما يؤدي ، كنتيجة صافية ، إلى إثراء الدهون الثلاثية لـ HDL ، على حساب استرات الكوليسترول ، وانخفاض حجم HDL.
طريق الكبد الثاني
يتضمن المسار الثاني مستقبلات الكبد SR-B1 الكبدية لـ HDL الغني بالكوليسترول المستدير ، في غياب ما يصاحب ذلك من تدهور في جزء البروتين من HDL ، والذي يتم إعادة تدويره بعد ذلك. في الممارسة العملية ، يسمح هذا الإنزيم بإفراغ HDL من محتواها وتجديد ما قبل B-HDLs الجديدة.
ومع ذلك ، يتم استيعاب جزء من HDL و ApoA-I ويتحلل على المستوى الليزوزومي ، في كل من خلايا الكبد والكلى. يصبح الامتصاص الذي يتم بوساطة SR-B1 أكثر كفاءة من خلال نشاط الليباز الكبدي ، القادر على إعادة تشكيل HDL عن طريق التحلل المائي للفوسفوليبيدات السطحية والسماح بتدفق الكوليسترول المستتر من قلب البروتين الدهني نحو غشاء البلازما (يُفترض ، بين "الآخرين" ، أن ApoE يشارك أيضًا في الامتصاص الانتقائي ، نظرًا لأن الفئران التي تعاني من نقص في جين ApoE تظهر انخفاضًا في فعالية هذا المسار.) يتم التعبير عن SR-BI بشكل أساسي في الكبد والغدد الكظرية والمبيض.
