LEPONEX - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Leponex - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: كلوزابين

أقراص Leponex 25 مجم

تتوفر ملحقات عبوات Leponex لأحجام العبوات:

أقراص Leponex 25 مجم
أقراص Leponex 100 ملغ

لماذا يتم استخدام Leponex؟ لما هذا؟

المادة الفعالة في Leponex هي كلوزابين الذي ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الذهان (الأدوية التي تستخدم لعلاج اضطرابات عقلية معينة مثل الذهان).

يستخدم Leponex لعلاج الأشخاص المصابين بالفصام الذين لم يستفدوا من الأدوية الأخرى. الفصام هو مرض عقلي يؤثر على طريقة تفكيرك وشعورك وتصرفك. يجب ألا تستخدم هذا الدواء إلا بعد أن جربت اثنين على الأقل من مضادات الذهان الأخرى لعلاج مرض انفصام الشخصية ، بما في ذلك أحد مضادات الذهان غير التقليدية الأحدث ، وفقط إذا لم تنجح هذه الأدوية أو تسببت في آثار جانبية خطيرة لا يمكن علاجها.

يستخدم Leponex أيضًا لعلاج الاضطرابات الفكرية والعاطفية والسلوكية لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون الذين لم يستفيدوا من الأدوية الأخرى.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Leponex

لا تأخذ Leponex

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لكلوزابين أو أي من مكونات ليبونيكس الأخرى
إذا كنت غير قادر على إجراء فحوصات دم منتظمة.
إذا كان لديك انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء (على سبيل المثال قلة الكريات البيض أو ندرة المحببات) في الماضي ، خاصة إذا كانت ناجمة عن الأدوية. لا ينطبق هذا عليك إذا كان انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ناتجًا عن علاج كيميائي سابق.
إذا كنت تعاني أو عانيت من مرض نخاع العظام.
إذا كنت تستخدم أي أدوية تمنع النخاع العظمي من العمل بشكل صحيح.
إذا كنت تستخدم أي دواء يقلل من عدد خلايا الدم البيضاء في الدم.
إذا كان عليك التوقف عن تناول Leponex في الماضي بسبب آثار جانبية خطيرة (مثل ندرة المحببات أو مشاكل في القلب).
إذا كنت تعاني من صرع لا يمكن السيطرة عليه (نوبات أو تشنجات).
إذا كنت تعاني من مرض عقلي حاد ناجم عن الكحول أو المخدرات (مثل المخدرات).
إذا كنت تعاني من إلتهاب عضلة القلب.
إذا كنت تعاني من أي مرض قلبي خطير آخر.
إذا كان لديك أي مرض شديد في الكلى.
إذا كنت تعاني من أعراض مرض الكبد الحاد مثل اليرقان (اصفرار الجلد والعينين والغثيان وفقدان الشهية).
إذا كان لديك أي مرض كبدي شديد.
إذا كنت تعاني من نقص في الوعي ونعاس شديد.
إذا كنت تعاني من انهيار في الدورة الدموية والذي يمكن أن يحدث بعد صدمة شديدة.
إذا كنت تعاني من العلوص الشللي (أمعائك لا تعمل بشكل صحيح مسببة إمساكًا شديدًا).
إذا كنت تعالج أو تم علاجك بحقن طويلة المفعول من مضادات الذهان.

إذا انطبق عليك أي مما سبق ، أخبر طبيبك ولا تتناول Leponex.

يجب عدم إعطاء Leponex للأشخاص الذين فقدوا الوعي أو في غيبوبة.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Leponex

تعتبر الإجراءات الاحترازية الموضحة في هذا القسم مهمة للغاية ويجب مراعاتها لتقليل مخاطر الآثار الجانبية الخطيرة التي قد تهدد الحياة.

قبل العلاج بـ Leponex ، أخبر طبيبك إذا كنت قد عانيت أو عانيت من:

تكوين جلطة دموية أو تاريخ عائلي لتشكيل الجلطة الدموية ، حيث ارتبطت الأدوية مثل هذه بتكوين الجلطة الدموية.
الجلوكوما (زيادة الضغط في العين).
داء السكري. تم الإبلاغ عن ارتفاع مستويات السكر في الدم (بشكل ملحوظ في بعض الأحيان) في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو ليس لديهم تاريخ مرضي.
مشاكل البروستاتا أو صعوبة التبول.
أي مشاكل في القلب أو الكلى أو الكبد.
الإمساك المزمن أو إذا كنت تتناول أدوية تسبب الإمساك (مثل مضادات الكولين).
عدم تحمل الجالاكتوز ، نقص اللاكتاز أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز.
السيطرة على الصرع
اضطرابات الأمعاء الغليظة.
أخبر طبيبك إذا كنت قد أجريت عملية جراحية في البطن في الماضي.
إذا كنت تعاني من اضطراب في القلب أو تاريخ عائلي من خلل في التوصيل القلبي المعروف باسم "إطالة فترة QT".
إذا كنت معرضًا لخطر الإصابة بسكتة دماغية ، على سبيل المثال إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو إذا كنت تعاني من مشاكل في الأوعية الدموية في دماغك.

أخبر طبيبك على الفور قبل تناول قرص Leponex التالي:

إذا كنت تعاني من علامات نزلة برد أو حمى أو أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا أو التهاب الحلق أو التهابات من أي نوع. سوف تحتاج إلى إجراء فحص دم على وجه السرعة لمعرفة ما إذا كانت أعراضك مرتبطة بالدواء.
إذا كنت تعاني من ارتفاع مفاجئ وسريع في درجة حرارة الجسم ، وتيبس العضلات الذي يمكن أن يؤدي إلى فقدان الوعي (المتلازمة الخبيثة للذهان): في هذه الحالة هناك احتمال حدوث عرض جانبي خطير يتطلب علاجًا فوريًا.
إذا كان لديك ضربات قلب سريعة وغير منتظمة حتى أثناء الراحة ، أو خفقان القلب ، أو صعوبة في التنفس ، أو ألم في الصدر أو تعب غير مبرر. سيحتاج طبيبك إلى فحص قلبك ، وإذا لزم الأمر ، سيحيلك إلى طبيب قلب على الفور.
إذا كنت تشعر بالغثيان والقيء و / أو فقدان الشهية. سيحتاج طبيبك إلى فحص الكبد.
إذا كنت تعاني من إمساك شديد. سيحتاج طبيبك إلى علاج هذا لتجنب المزيد من المضاعفات.

الفحوصات السريرية واختبارات الدم

قبل بدء العلاج بـ Leponex ، سيسألك طبيبك عن تاريخك الطبي وسيجري فحص دم للتأكد من أن عدد خلايا الدم البيضاء لديك طبيعي. من المهم معرفة ذلك ، لأن الجسم يحتاج إلى خلايا الدم البيضاء لمحاربة الالتهابات.

تأكد من إجراء فحص دم منتظم قبل بدء العلاج وأثناء العلاج وبعد إيقاف علاج Leponex.

سيخبرك طبيبك متى وأين تجري الفحوصات بالضبط. لا يمكن تناول Leponex إلا إذا كان عدد خلايا الدم طبيعيًا.
يمكن أن يسبب Leponex انخفاضًا حادًا في عدد خلايا الدم البيضاء في الدم (ندرة المحببات). يمكن فقط لفحوصات الدم المنتظمة أن تخبر طبيبك إذا كنت معرضًا لخطر الإصابة بندرة المحببات.
خلال الأسابيع الثمانية عشر الأولى من العلاج ، يلزم إجراء اختبارات الدم مرة واحدة في الأسبوع. بعد ذلك ، يجب إجراء اختبارات الدم مرة واحدة على الأقل شهريًا.
إذا كان هناك انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء ، فسيتعين عليك التوقف عن العلاج بـ Leponex على الفور ، ثم يجب أن يعود عدد خلايا الدم البيضاء إلى طبيعته.
بعد التوقف عن علاج Leponex ، سوف تحتاج إلى إجراء فحوصات دم لمدة 4 أسابيع أخرى.

سيقوم طبيبك أيضًا بإجراء فحص عام قبل بدء العلاج. قد يقوم طبيبك أيضًا بإجراء مخطط كهربية القلب (ECG) لفحص قلبك ، ولكن فقط إذا لزم الأمر أو إذا كان لديك أي مخاوف خاصة بشأن ذلك.

إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد ، فسوف تحتاج إلى إجراء اختبارات وظائف الكبد بانتظام طالما أنك تتعالج بـ Leponex.

إذا كنت تعاني من ارتفاع مستويات السكر في الدم (مرض السكري) ، فقد يحتاج طبيبك إلى فحص مستويات السكر في الدم بانتظام. يمكن أن يسبب Leponex تغييرات في دهون الدم.

يمكن أن يسبب Leponex زيادة الوزن. قد يحتاج طبيبك إلى فحص وزنك ومستويات الدهون في الدم.

إذا تسبب لك Leponex في الشعور بالدوخة أو الترنح أو الإغماء ، فاحذر عند الوقوف عند الجلوس أو الاستلقاء.

إذا كنت بحاجة إلى إجراء عملية جراحية أو إذا كنت غير قادر على المشي لفترة طويلة لسبب ما ، أخبر طبيبك أنك تتناول Leponex. في هذه الحالات ، قد تكون معرضًا لخطر الإصابة بتجلط الدم (تكوين جلطات دموية في الأوردة).

الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا

إذا كان عمرك أقل من 16 عامًا ، فلا يجب عليك تناول Leponex نظرًا لعدم وجود معلومات كافية عن استخدامه في هذه الفئة العمرية.

كبار السن (60 عامًا أو أكبر)

قد يكون المرضى كبار السن (الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا فأكثر) أكثر عرضة للإصابة بالآثار الجانبية التالية أثناء العلاج بـ Leponex: ضعف أو دوار بعد تغيير الوضع ، والدوخة ، وسرعة ضربات القلب ، وصعوبة التبول ، والإمساك.

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كان لديك حالة تسمى الخرف.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Leponex

قبل بدء العلاج بـ Leponex ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية بدون وصفة طبية أو مستحضرات عشبية. قد تحتاج إلى تغيير جرعة هذه الأدوية أو تناول أدوية مختلفة.

لا تتناول Leponex مع الأدوية التي توقف عمل النخاع العظمي بشكل صحيح و / أو تقلل من عدد خلايا الدم التي ينتجها الجسم ، مثل:

كاربامازيبين ، دواء يستخدم لعلاج الصرع.
بعض المضادات الحيوية: الكلورامفينيكول ، السلفوناميدات ، مثل الكوتريموكسازول.
بعض مسكنات الآلام: مسكنات البيرازولون مثل فينيل بيوتازون.
البنسيلامين ، دواء يستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتيزمي.
الأدوية السامة للخلايا والأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي.
الحقن طويل المفعول بمضادات الذهان في المستودعات ، حيث تزيد هذه الأدوية من خطر الإصابة بنقص المحببات (نقص خلايا الدم البيضاء).

قد يؤثر تناول Leponex على تأثير الأدوية الأخرى ، أو قد تؤثر الأدوية التي تتناولها على تأثير Leponex. أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:

أدوية لعلاج الاكتئاب ، مثل الليثيوم ، فلوفوكسامين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مثبطات MAO ، سيتالوبرام ، باروكستين ، فلوكستين وسيرترالين.
مضادات الذهان الأخرى المستخدمة لعلاج الاضطرابات النفسية.
البنزوديازيبينات وأدوية أخرى تستخدم لعلاج القلق أو اضطرابات النوم.
العقاقير المخدرة والأدوية الأخرى التي يمكن أن تؤثر على تنفسك.
الأدوية المستخدمة للسيطرة على الصرع مثل الفينيتوين وحمض الفالبرويك.
الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم ، مثل الأدرينالين والنورادرينالين.
الوارفارين ، دواء يستخدم لمنع تجلط الدم.
مضادات الهيستامين والأدوية المستخدمة لنزلات البرد أو الحساسية مثل حمى القش.
الأدوية المضادة للكولين ، والتي تستخدم لتخفيف تقلصات المعدة والتشنجات ودوار السفر.
الأدوية المستخدمة لعلاج مرض باركنسون.
الديجوكسين ، دواء يستخدم لعلاج مشاكل القلب.
الأدوية المستخدمة لعلاج ضربات القلب السريعة أو غير المنتظمة.
بعض الأدوية المستخدمة لعلاج قرحة المعدة مثل أوميبرازول أو سيميتيدين.
بعض المضادات الحيوية مثل الاريثروميسين والريفامبيسين.
بعض الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات الفطرية (مثل الكيتوكونازول) أو الالتهابات الفيروسية (مثل مثبطات الأنزيم البروتيني المستخدمة لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية).
الأتروبين ، دواء قد يكون موجودًا في بعض قطرات العين أو مستحضرات السعال والبرد.
الأدرينالين ، دواء يستخدم في حالات الطوارئ.

هذه القائمة ليست شاملة. لدى طبيبك والصيدلي مزيد من المعلومات حول الأدوية التي يجب تناولها بعناية أو تجنبها أثناء تناول Leponex ، كما أنهم يعرفون ما إذا كان الدواء الذي تتناوله ينتمي إلى تلك المذكورة في القائمة.يرجى مناقشة هذا الأمر معهم.

تناول Leponex مع الطعام والشراب

لا تشرب الكحول أثناء تناول Leponex.

أخبر طبيبك إذا كنت تدخن وكم مرة تتناول مشروبات تحتوي على الكافيين (قهوة ، شاي ، كوكاكولا). يمكن أن تؤدي التغييرات المفاجئة في عادات التدخين والكافيين أيضًا إلى تغيير تأثيرات Leponex.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل ، يرجى إبلاغ طبيبك قبل بدء العلاج بـ Leponex. سيناقش طبيبك معك الفوائد والمخاطر المحتملة لتناول هذا الدواء أثناء الحمل. أخبر طبيبك على الفور إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Leponex.

لوحظت الأعراض التالية عند الأطفال حديثي الولادة لأمهات تناولن عقار Leponex خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل (الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل): الاهتزاز ، وتيبس العضلات و / أو الضعف ، والنعاس ، والإثارة ، ومشاكل التنفس ، وصعوبة الأكل. إذا أظهر طفلك أيًا من هذه الأعراض ، فاتصل بطبيبك.

بعض النساء اللواتي يتناولن أدوية معينة للاضطرابات النفسية ليس لديهن فترات أو فترات غير منتظمة. إذا كانت هذه هي الحالة ، فقد تعود دورتك الشهرية عند التحول من الدواء الذي تتناوله إلى العلاج بـ Leponex. هذا يعني أنه يجب عليك اتخاذ تدابير منع الحمل المناسبة.

لا ترضع إذا كنت تتناول ليبونيكس. قد ينتقل كلوزابين ، المادة الفعالة في Leponex ، إلى حليب الثدي ويؤثر على الطفل.

السياقة واستعمال الماكنات

قد يسبب عقار Leponex التعب والنعاس والنوبات المرضية ، خاصة في بداية العلاج ، يجب عدم القيادة أو تشغيل الآلات عندما تواجه هذه الأعراض.

معلومات مهمة عن بعض مكونات Leponex

يحتوي Leponex على اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك عدم تحمل لبعض السكريات ، تحدث إلى طبيبك قبل تناول Leponex.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Leponex: الجرعة

لتقليل مخاطر انخفاض ضغط الدم والنوبات والنعاس ، يجب على طبيبك زيادة الجرعة تدريجياً. خذ دائمًا Leponex تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، يجب عليك استشارة طبيبك أو الصيدلي.

من المهم ألا تغير جرعتك أو تتوقف عن تناول Leponex دون استشارة طبيبك أولاً. استمر في تناول الأقراص حتى يوجهك طبيبك بخلاف ذلك. إذا كان عمرك 60 عامًا أو أكثر من 60 عامًا ، فقد يطلب منك طبيبك بدء العلاج بجرعة أقل ثم زيادتها تدريجيًا ، حيث قد تواجه بعض الآثار الجانبية على الأرجح (انظر قسم "قبل تناول Leponex").

إذا تعذر الحصول على الجرعة الموصوفة لك من هذا الجهاز اللوحي ، فهناك جرعات أخرى من هذا الدواء متوفرة.

علاج مرض انفصام الشخصية

جرعة البدء هي عادة 12.5 مجم (نصف قرص 25 مجم) مرة أو مرتين يوميًا في اليوم الأول ، تليها 25 مجم مرة أو مرتين يوميًا في اليوم الثاني. ابتلع القرص مع الماء. إذا تم التحمل جيدًا ، سيزيد طبيبك الجرعة تدريجياً بمقدار 25-50 مجم على مدار 2-3 أسابيع القادمة حتى الوصول إلى جرعة 300 مجم يوميًا. بعد ذلك ، إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة اليومية بمقدار 50-100 مجم كل 3-4 أيام أو يفضل على فترات أسبوعية.

تتراوح الجرعة اليومية الفعالة عادة بين 200 و 450 مجم ، مقسمة على عدة جرعات مفردة في اليوم. قد يحتاج بعض الناس إلى جرعة أعلى. يُسمح بجرعة يومية تصل إلى 900 مجم. من الممكن حدوث المزيد من الآثار غير المرغوب فيها (خاصة النوبات) بجرعات يومية أعلى من 450 مجم. خذ دائما أقل جرعة فعالة بالنسبة لك ، معظم الناس يأخذون حصة واحدة في الصباح ووجبة في المساء. سيخبرك طبيبك بالضبط كيف تقسم الجرعة اليومية. إذا كانت الجرعة اليومية 200 مجم فقط ، فيمكنك تناولها كجرعة وحيدة في المساء. بعد تناول Leponex لبعض الوقت مع نتائج جيدة ، قد يحاول طبيبك خفض جرعتك. سوف تحتاج إلى تناول Leponex لمدة 6 أشهر على الأقل.

علاج اضطرابات التفكير الحادة لدى مرضى باركنسون

جرعة البدء هي عادة 12.5 مجم (نصف قرص 25 مجم) في المساء. ابتلع القرص مع الماء.سيزيد طبيبك الجرعة تدريجياً بمقدار 12.5 مجم في المرة الواحدة ، بحد أقصى 2 زيادات في الأسبوع ، حتى الجرعة القصوى 50 مجم في نهاية الأسبوع الثاني. يجب إيقاف أو تأجيل زيادات الجرعة إذا شعرت بالإغماء أو الارتباك أو الدوار. لتجنب هذه الأعراض ، يجب عليك قياس ضغط الدم خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج.

تتراوح الجرعة اليومية الفعالة عادة بين 25 و 37.5 مجم كجرعة وحيدة في المساء. فقط في حالات استثنائية يجب تجاوز جرعة 50 ملغ في اليوم. الجرعة اليومية القصوى هي 100 مجم. خذ دائمًا أقل جرعة فعالة من أجلك.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من عقار Leponex

إذا تناولت Leponex أكثر مما ينبغي

اتصل بطبيبك على الفور أو اتصل للحصول على مساعدة طبية عاجلة إذا كنت تعتقد أنك تناولت الكثير من الأقراص ، أو إذا تناول شخص آخر بعضًا من أقراصك. أعراض الجرعة الزائدة هي: النعاس ، والتعب ، ونقص الطاقة ، وفقدان الوعي ، والغيبوبة ، والارتباك ، والهلوسة ، والإثارة ، والتلعثم في الكلام ، وتيبس المفاصل ، ورعاش اليد ، والنوبات (التشنجات) ، وزيادة إفراز اللعاب ، وتضخم الجزء الأسود من العين ، اضطرابات بصرية ، انخفاض ضغط الدم ، انهيار ، ضربات قلب سريعة أو غير منتظمة ، صعوبة في التنفس أو ضحلة.

إذا نسيت تناول Leponex

إذا نسيت تناول جرعة ، فتناولها حالما تتذكرها. إذا حان الوقت تقريبًا للجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة وتناول الجرعة التالية في الوقت الصحيح. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. اتصل بطبيبك في أقرب وقت ممكن إذا لم تتناول Leponex لأكثر من 48 ساعة.

إذا توقفت عن تناول Leponex

لا تتوقف عن تناول Leponex دون استشارة طبيبك ، فقد يكون لديك تفاعلات انسحابية. وتشمل هذه التفاعلات التعرق والصداع والغثيان والقيء والإسهال. في حالة ظهور أي من هذه العلامات ، اتصل بطبيبك على الفور. يمكن أن تتبع هذه العلامات آثار جانبية أكثر خطورة إذا لم تتلقى العلاج المناسب على الفور. قد تظهر الأعراض الأصلية مرة أخرى. إذا كان عليك التوقف عن العلاج ، يوصى بالتخفيض التدريجي للجرعة في أجزاء من 12.5 مجم خلال أسبوع إلى أسبوعين.سوف ينصحك طبيبك حول كيفية تقليل الجرعة اليومية.استشر طبيبك. إذا قرر طبيبك إعادة التشغيل العلاج بـ Leponex ومر أكثر من يومين منذ آخر تناول لـ Leponex ، سوف تحتاج إلى البدء مرة أخرى بجرعة 12.5 مجم.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Leponex

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب Leponex آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

قد تكون بعض الآثار الجانبية خطيرة وتحتاج إلى عناية طبية فورية. استشر طبيبك على الفور قبل تناول قرص Leponex التالي:

إذا كنت تعاني من علامات نزلة برد أو حمى أو أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا أو التهاب الحلق أو التهابات من أي نوع. ستحتاج إلى إجراء فحص دم على وجه السرعة للتحقق من أن الأعراض التي تعاني منها مرتبطة بالدواء.
إذا كنت تعاني من ارتفاع مفاجئ وسريع في درجة حرارة الجسم ، وتيبس العضلات الذي يمكن أن يؤدي إلى فقدان الوعي (المتلازمة الخبيثة للذهان): في هذه الحالة هناك احتمال حدوث عرض جانبي خطير يتطلب علاجًا فوريًا.
إذا كنت تعاني من ألم في الصدر لا يطاق ، شعور بضيق أو ضغط أو انقباض في الصدر (قد ينتشر ألم الصدر إلى الذراع اليسرى والفك والرقبة وأعلى البطن) ، وضيق في التنفس ، والتعرق ، والضعف ، والشعور بالدوخة ، الغثيان والقيء والخفقان (أعراض النوبة القلبية): في هذه الحالة ، اطلب المساعدة الطبية العاجلة.
إذا كان لديك ضربات قلب سريعة وغير منتظمة حتى أثناء الراحة ، أو خفقان القلب ، أو صعوبة في التنفس ، أو ألم في الصدر أو تعب غير مبرر. سيحتاج طبيبك إلى فحص قلبك ، وإذا لزم الأمر ، سيحيلك إلى طبيب قلب على الفور.
إذا شعرت بضغط في الصدر ، وثقل ، وضيق ، وضيق ، وحرقان أو إحساس بالاختناق (علامات على نقص إمدادات الدم والأكسجين إلى عضلة القلب): في هذه الحالة سيحتاج طبيبك إلى فحص قلبك.
إذا كنت تشعر بالغثيان والقيء و / أو فقدان الشهية. سيحتاج طبيبك إلى فحص الكبد.
إذا كنت تعاني من إمساك شديد. سيحتاج طبيبك إلى علاج هذا لتجنب المزيد من المضاعفات.
إذا كنت تعاني من علامات التهاب في الجهاز التنفسي أو التهاب رئوي مثل الحمى والسعال وصعوبة التنفس والصفير.
إذا كنت تعاني من علامات تجلط الدم في الأوردة ، وخاصة في الساقين (تشمل الأعراض تورم وألم واحمرار في الساقين): يمكن أن تنتقل الجلطات عبر الأوعية الدموية إلى الرئتين وتسبب ألمًا في الصدر وصعوبة في التنفس.
إذا كنت تعاني من تعرق غزير ، صداع ، غثيان ، قيء وإسهال (أعراض متلازمة كوليني).
إذا كنت تعاني من نقص حاد في كمية البول (علامة على فشل كلوي).
في حالة حدوث نوبات.
إذا كنت رجلاً وتعاني من نوبات انتصاب مؤلم ومستمر للقضيب: هذه حالة تعرف بالقساح. إذا كنت تعاني من الانتصاب الذي استمر لأكثر من 4 ساعات ، فقد تحتاج إلى علاج طبي فوري لتجنب المزيد من المضاعفات.

يتم سرد جميع الآثار الجانبية المحتملة بترتيب تناقص التكرار:

شائع جدا (يحدث في أكثر من 1 من كل 10 مرضى):

نعاس ، دوار ، سرعة ضربات القلب ، إمساك ، زيادة إفراز اللعاب

مشترك (يصيب حتى 1 من كل 10 مرضى):

انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء في الدم (قلة الكريات البيض) ، وارتفاع مستويات خلايا الدم البيضاء في الدم (زيادة عدد الكريات البيضاء) ، وارتفاع مستويات أنواع معينة من خلايا الدم البيضاء (فرط اليوزينيات) ، وزيادة الوزن ، وعدم وضوح الرؤية ، والصداع ، والرعشة ، والتصلب ، الأرق ، النوبات ، النوبات ، النوبات ، التشنجات ، الحركات غير الطبيعية ، عدم القدرة على بدء الحركات ، عدم القدرة على البقاء ثابتًا ، ارتفاع ضغط الدم ، الضعف أو الدوخة بعد تغيير الوضع ، فقدان الوعي المفاجئ ، الغثيان (الشعور بالمرض) ، القيء ، الفقدان الشهية ، جفاف الفم ، تغير طفيف في اختبارات وظائف الكبد ، فقدان السيطرة على المثانة ، صعوبة التبول ، التعب ، الحمى ، زيادة التعرق ، ارتفاع درجة حرارة الجسم ، اضطرابات الكلام (على سبيل المثال ، تداخل الكلام غير شائع (يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 مريض): خلايا الدم البيضاء (ندرة المحببات) ، متلازمة نيوروليت مرض خبيث (مرض يتميز بارتفاع درجة الحرارة وضعف الوعي وتيبس العضلات) واضطرابات الكلام (على سبيل المثال. تأتأة).

نادر (يصيب حتى 1 من كل 1000 مريض):

انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء في الدم (فقر الدم) ، وعدم القدرة على الراحة ، والإثارة ، والارتباك ، والهذيان ، وانهيار الدورة الدموية ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والتهاب عضلة القلب (التهاب عضلة القلب) أو الغشاء المحيط لعضلة القلب (التهاب التامور) ، وركود. السوائل حول القلب (الانصباب التأموري) ، صعوبة البلع (على سبيل المثال الطعام يسير بطريقة خاطئة) ، عدوى الجهاز التنفسي والالتهاب الرئوي ، ارتفاع مستويات السكر في الدم ، داء السكري ، جلطات الدم في الرئتين (الانصمام الخثاري) ، التهاب الكبد (التهاب الكبد) ) ، أمراض الكبد التي تسبب اصفرار الجلد / البول الداكن / الحكة ، التهاب البنكرياس يسبب آلام شديدة في الجزء العلوي من المعدة ، زيادة مستويات إنزيم الكرياتين كيناز في الدم.

نادر جدا (يصيب حتى 1 من كل 10000 مريض):

زيادة عدد الصفائح الدموية في الدم مع احتمال تكوين جلطات في الأوعية الدموية ، وانخفاض في عدد الصفائح الدموية في الدم ، وحركات الفم واللسان والشفتين غير المنضبطة ، والأفكار الوسواسية والسلوكيات القهرية المتكررة (الوسواس / الأعراض القهرية) ) ، تفاعلات جلدية ، تورم مقدمة الأذنين (تورم الغدد اللعابية) ، صعوبة في التنفس ، مضاعفات بسبب مستويات السكر في الدم غير المنضبطة (على سبيل المثال الغيبوبة أو الحماض الكيتوني) ، مستويات عالية جدًا من الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم ، عضلة القلب مرض (اعتلال عضلة القلب) ، توقف ضربات القلب (سكتة قلبية) ، إمساك شديد مع آلام في البطن وتقلصات في المعدة ناجمة عن انسداد الأمعاء (علوص شللي) ، تورم البطن ، آلام في البطن ، تلف شديد في الكبد (نخر كبدي خاطف) ، التهاب الكلى ، استمرار وانتصاب مؤلم للقضيب (قساح) ، موت غير لائق عيسى لا يمكن تفسيره. غير معروف (لا يمكن تقدير معدل التكرار من البيانات المتاحة) جلطات دموية في الأوردة ، تعرق غزير ، صداع ، غثيان ، قيء وإسهال (أعراض متلازمة الكولين) ، ألم في الصدر لا يطاق ، ضيق في التنفس (أعراض نوبة قلبية) ، ضغط في الصدر أو ثقل (علامات على نقص إمدادات الدم والأكسجين لعضلة القلب) ، انخفاض حاد في إنتاج البول (علامة على الفشل الكلوي) ، اضطرابات الكبد بما في ذلك: مرض الكبد الدهني ، موت خلايا الكبد ، تسمم / تلف الكبد ، اضطرابات الكبد التي تؤدي إلى استبدال أنسجة الكبد الطبيعية بأنسجة ندبة تؤدي إلى فقدان الوظيفة: وتشمل هذه الأحداث الكبدية التي يمكن أن تؤدي إلى عواقب مهددة للحياة مثل فشل الكبد (الذي يمكن أن يكون قاتلاً) ، وتلف الكبد (تلف خلايا الكبد ، والقناة الصفراوية). في الكبد ، أو كليهما) وزرع الكبد ، تغيرات في الدم التخطيط الكهربائي للدماغ ، الإسهال ، عدم الراحة في المعدة ، الحموضة المعوية ، عدم الراحة في المعدة بعد الأكل ، ضعف العضلات ، تشنجات العضلات ، آلام العضلات ، انسداد الأنف ، التبول في الفراش ليلاً ، زيادة مفاجئة وغير قابلة للسيطرة في ضغط الدم (ورم الخلايا الكاذبة الكاذبة).

في كبار السن المصابين بالخرف ، تم الإبلاغ عن زيادة طفيفة في عدد الوفيات بين المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان مقارنة بمن لا يتناولونها.

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم Leponex بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة أو العبوة والكرتون. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه Leponex

العنصر النشط في Leponex هو كلوزابين. يحتوي كل قرص على 25 مجم كلوزابين.
المكونات الأخرى هي ستيرات المغنيسيوم ، السيليكا الغروية اللامائية ، البوفيدون (ك 30) ، التلك ، نشا الذرة ، اللاكتوز مونوهيدرات.

كيف يبدو Leponex وما هي محتويات العبوة

تتوافر أقراص Leponex بأشكال PVC / PVDC / الألومنيوم أو بثور PVC / PE / PVDC / ألمنيوم تحتوي على 7 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 40 ، 50 ، 60 ، 84 ، 98 ، 100 ، 500 (10x50) o 5000 (100x50) ) وفي عبوات زجاجية كهرمانية (فئة 3) تحتوي على 100 أو 500 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Leponex في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص ليبونكس 25 مجم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 25 مجم كلوزابين.

سواغ: كل قرص يحتوي أيضا على 48.0 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

لوح.

قرص أصفر ، دائري ، مسطح بحواف مشطوفة. الحروف "L / O" مفصولة بخط كسر زاوية على جانب واحد وحرف "S" داخل مثلث على الجانب المقابل.

يمكن تقسيم القرص لنصفين متساويين.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الفصام المقاوم للعلاج

يشار إلى العلاج بـ Leponex لمرضى الفصام المقاوم للعلاج ولمرضى الفصام الذين لديهم تفاعلات عصبية ضائرة شديدة لا يمكن علاجها بأدوية أخرى مضادة للذهان ، بما في ذلك مضادات الذهان غير التقليدية.

تُعرَّف مقاومة العلاج على أنها عدم وجود تحسن سريري مُرضٍ على الرغم من استخدام جرعات مناسبة من عقارين مختلفين على الأقل من الأدوية المضادة للذهان ، بما في ذلك دواء غير نمطي ، يتم وصفه لفترة زمنية كافية.

الذهان في مرض باركنسون

يشار إلى العلاج بـ Leponex أيضًا في الاضطرابات الذهانية في سياق مرض باركنسون ، بعد فشل الإدارة العلاجية الكلاسيكية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

معلومات الجرعة

يجب تحديد الجرعة بشكل فردي. يجب استخدام أقل جرعة فعالة لكل مريض.

بالنسبة للجرعات التي لا يمكن تحقيقها بهذه القوة ، تتوفر أيضًا نقاط القوة الأخرى لهذا الدواء.

تعد المعايرة الدقيقة وتجزئة الجرعة ضرورية لتقليل مخاطر انخفاض ضغط الدم والنوبات والتخدير.

يجب أن يقتصر بدء علاج Leponex على المرضى الذين يعانون من عدد خلايا الدم البيضاء 3500 / مم 3 (3.5 × 109 / لتر) وخلايا حبيبات العدلات المطلقة ≥ 2000 / مم 3 (2.0 × 109 / لتر) من المعدل الطبيعي.

يجب تعديل الجرعة في المرضى الذين يتناولون الأدوية المتفاعلة مع Leponex ، مثل البنزوديازيبينات أو مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (انظر القسم 4.5).

طريقة الإعطاء

تدار Leponex عن طريق الفم.

التحول من العلاج السابق بمضادات الذهان إلى Leponex

بشكل عام ، يوصى بعدم إعطاء Leponex مع مضادات الذهان الأخرى.

إذا كان من الضروري بدء العلاج بـ Leponex في مريض يعالج بالفعل بمضادات الذهان عن طريق الفم ، فمن المستحسن إيقاف هذا الأخير أولاً عن طريق تقليل الجرعة تدريجياً.

يوصى بالجرعات التالية:

مرضى الفصام المقاوم للعلاج

الجرعة الأولية

في اليوم الأول بجرعة 12.5 مجم مرة أو مرتين في اليوم ، وفي اليوم الثاني 25 مجم مرة أو مرتين في اليوم. إذا تم تحملها بشكل جيد ، يمكن زيادة الجرعة اليومية تدريجياً بمقدار 25-50 مجم إلى 300 مجم / يوم في غضون 2-3 أسابيع. بعد ذلك ، إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة اليومية بمقدار 50-100 مجم كل 3-4 أيام أو ، على نحو مفضل ، على فترات أسبوعية.

النطاق العلاجي

في معظم المرضى يجب أن يتحقق التأثير المضاد للذهان بمقدار 200-450 مجم / يوم مقسمة على جرعات ويمكن تقسيم الجرعة اليومية الكلية بشكل غير منتظم مع إعطاء الجرعة الأعلى في المساء.

الجرعة القصوى

للحصول على أقصى فائدة علاجية ، قد يحتاج بعض المرضى إلى جرعات أعلى ؛ في هذه الحالة ، يُسمح بزيادات حذرة (لا تزيد عن 100 مجم) بحد أقصى للجرعة 900 مجم / يوم.

ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن احتمالية حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها (خاصة التشنجات) تزداد بجرعات تزيد عن 450 مجم / يوم.

جرعة الصيانة

بعد تحقيق أقصى فائدة علاجية ، يمكن السيطرة على العديد من المرضى بجرعات أقل. لذلك يوصى بتخفيض الجرعة بحذر إلى أقل جرعة فعالة. يجب أن يستمر العلاج لمدة 6 أشهر على الأقل. إذا كانت الجرعة اليومية لا تتجاوز 200 مجم ، فيمكن استخدام جرعة مسائية واحدة.

التوقف عن العلاج

في حالة التوقف المخطط عن علاج Leponex ، يوصى بتقليل الجرعة تدريجياً على مدى أسبوع إلى أسبوعين.إذا كان من الضروري التوقف عن العلاج بشكل مفاجئ ، فيجب متابعة المريض بعناية بسبب خطر حدوث ردود فعل بسبب التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.4).

استئناف العلاج

إذا توقف العلاج لأكثر من يومين ، يجب استئناف العلاج بإعطاء 12.5 مجم مرة أو مرتين يوميًا في اليوم الأول. إذا تم تحمل هذه الجرعة جيدًا ، فمن الممكن الوصول إلى الوضع الأمثل في وقت أقصر من العلاج الأول. ومع ذلك ، في المرضى الذين عانوا من نوبات سابقة من توقف القلب أو توقف التنفس بجرعة البدء (انظر القسم 4.4) ولكنهم ما زالوا قادرين على تحقيق الوضع الأمثل بعد ذلك بنجاح ، يجب إجراء إعادة المعايرة بحذر شديد.

الاضطرابات الذهانية في مرض باركنسون بعد فشل العلاج الكلاسيكي

الجرعة الأولية

يجب ألا تتجاوز جرعة البداية 12.5 مجم / يوم ، تدار في المساء. يمكن بعد ذلك زيادة الجرعة بزيادات قدرها 12.5 مجم ، بحد أقصى 2 زيادات في الأسبوع حتى الجرعة القصوى البالغة 50 مجم ، والتي لا يمكن الوصول إليها قبل نهاية الأسبوع الثاني من العلاج. & EGRAVE. يفضل إعطاء الجرعة اليومية الكلية كجرعة مسائية واحدة.

النطاق العلاجي

يتراوح متوسط الجرعة الفعالة بشكل عام بين 25 و 37.5 مجم / يوم. إذا كانت جرعة 50 مجم لمدة أسبوع واحد على الأقل لا تعطي نتيجة علاجية مرضية ، فيمكن محاولة زيادة الجرعة الحذر بزيادات أسبوعية قدرها 12.5 مجم.

الجرعة القصوى

لا يمكن تجاوز جرعة 50 مجم / يوم إلا في حالات استثنائية ، دون تجاوز 100 مجم / يوم.

يجب الحد من زيادة الجرعة أو تأجيلها في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم الانتصابي أو التأثير المهدئ المفرط أو الارتباك الذهني ، ويجب مراقبة ضغط الدم خلال الأسابيع الأولى من العلاج.

جرعة الصيانة

بعد تحقيق مغفرة كاملة للأعراض الذهانية والمحافظة عليها لمدة أسبوعين على الأقل ، يمكن زيادة إعطاء الأدوية المضادة لمرض باركنسون إذا كانت الظروف الحركية تتطلب ذلك. إذا تسبب هذا في عودة الأعراض الذهانية ، فيمكن محاولة زيادة جرعة Leponex بزيادات قدرها 12.5 مجم في الأسبوع بحد أقصى 100 مجم / يوم ، تعطى في جرعة واحدة أو جرعتين في اليوم (انظر أعلاه).

التوقف عن العلاج

يوصى بتخفيض الجرعة تدريجياً بمقدار 12.5 مجم في المرة على مدى أسبوع واحد على الأقل (يفضل أسبوعين).

يجب إيقاف العلاج فورًا في حالة قلة العدلات أو ندرة المحببات (انظر القسم 4.4). في هذه الحالة ، من الضروري إجراء مراقبة نفسية دقيقة للمريض ، بسبب خطر الظهور المفاجئ للأعراض الذهانية.

مجموعات خاصة

ضعف وظائف الكبد

يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أن يأخذوا عقار Leponex بحذر ويجب أن يكون مصحوبًا بمراقبة منتظمة لقيم وظائف الكبد (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال

لم يتم إجراء دراسات طب الأطفال. لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية عقار Leponex لدى الأطفال أو المراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا ، لذلك لا ينبغي استخدام الدواء في هذه المجموعة من المرضى حتى تتوفر بيانات جديدة.

المرضى الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكبر

يوصى ببدء العلاج بالجرعة الدنيا الموصى بها (12.5 مجم مرة واحدة يوميًا في اليوم الأول) ، والحد من الزيادات اللاحقة إلى 25 مجم / يوم.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

• المرضى الذين لا يستطيعون إجراء فحوصات دم منتظمة.

• قلة المحببات السامة أو الخاصة السابقة / ندرة المحببات (باستثناء قلة المحببات / ندرة المحببات من العلاج الكيميائي السابق).

• ندرة المحببات السابقة التي يسببها علاج Leponex.

• تغيير في وظيفة النخاع العظمي.

• الصرع غير المنضبط.

• الذهان الكحولي والذهان السام الآخر والتسمم بالعقاقير وحالات الغيبوبة.

• انهيار الدورة الدموية و / أو تثبيط الجهاز العصبي المركزي لأي سبب.

• أمراض الكلى أو القلب الشديدة (مثل التهاب عضلة القلب).

• مرض الكبد المستمر المصاحب للغثيان أو فقدان الشهية أو اليرقان. مرض الكبد التدريجي. تليف كبدى.

• العلوص الشللي.

• لا ينبغي أن تدار Leponex في نفس الوقت مع المواد الأخرى المعروف أن لديها القدرة على التسبب في ندرة المحببات. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمضادات الذهان المستودعات.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يمكن أن يسبب Leponex ندرة المحببات. لذلك فهو موصوف فقط للمرضى:

• يعاني من انفصام الشخصية الذي لا يستجيب للأدوية المضادة للذهان أو يتحمله ، أو الذين يعانون من اضطرابات ذهانية أثناء مرض باركنسون ، بعد فشل الاستراتيجيات العلاجية الأخرى (انظر القسم 4.1)

• مع صورة خلايا الدم البيضاء الطبيعية في البداية (عدد خلايا الدم البيضاء ≥ 3500 / مم 3 (3.5 × 109 / لتر) ، والقيمة المطلقة للخلايا الحبيبية العدلات 2000 / مم 3 (2.0 × 109 / لتر)) ، و

• حيث يمكن إجراء تعداد كريات الدم البيضاء والخلايا المحببة العدلات بانتظام على النحو التالي: أسبوعيًا خلال الأسابيع الثمانية عشر الأولى من العلاج ، وبعد ذلك كل 4 أسابيع على الأقل طوال فترة العلاج. يجب أن تستمر المراقبة طوال فترة العلاج ولمدة 4 أسابيع بعد التوقف الدائم عن العلاج بـ Leponex (انظر القسم 4.4).

يجب على الطبيب الذي يصف الدواء الامتثال الكامل للاحتياطات الموصوفة. في كل زيارة ، يجب تذكير المريض المعالج بـ Leponex بالاتصال بالطبيب المعالج على الفور في حالة ظهور أي نوع من العدوى. يجب إيلاء اهتمام خاص للأعراض الشبيهة بالأنفلونزا ، مثل الحمى أو التهاب الحلق ، بالإضافة إلى أعراض العدوى الأخرى ، لأنها قد تشير إلى قلة العدلات (انظر القسم 4.4).

يجب أن تدار Leponex تحت إشراف طبي دقيق وفقًا للتوصيات الرسمية (انظر القسم 4.4).

التهاب عضل القلب

يرتبط كلوزابين بزيادة خطر الإصابة بالتهاب عضلة القلب الذي يكون قاتلاً في حالات نادرة. يزداد خطر حدوث التهاب عضلة القلب في الشهرين الأولين من العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات مميتة نادرة من اعتلال عضلة القلب (انظر القسم 4.4). يجب مراعاة الاشتباه في الإصابة بالتهاب عضلة القلب أو اعتلال عضلة القلب عند المرضى الذين يعانون من عدم انتظام دقات القلب المستمر أثناء الراحة ، لا سيما في أول شهرين من العلاج ، و / أو خفقان القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وآلام في الصدر ، وعلامات وأعراض أخرى لفشل القلب (مثل الشعور غير المبرر. التعب ، ضيق التنفس ، تسرع النفس) ، أو أعراض مشابهة لأعراض احتشاء عضلة القلب (انظر القسم 4.4).

في حالة الاشتباه في التهاب عضلة القلب أو اعتلال عضلة القلب ، يجب إيقاف العلاج بـ Leponex على الفور وإحالة المريض على الفور إلى طبيب القلب (انظر القسم 4.4).

المرضى الذين يعانون من التهاب عضلة القلب الناجم عن كلوزابين أو اعتلال عضلة القلب يجب ألا يتعرضوا مرة أخرى للعلاج بالكلوزابين (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

ندرة المحببات

يمكن أن يسبب Leponex ندرة المحببات. انخفض معدل حدوث ندرة المحببات ومعدل الوفيات بين المرضى الذين يعانون من ندرة المحببات بشكل ملحوظ بعد إدخال تعداد خلايا الدم البيضاء (WBC) ومراقبة العدلات المحببة (ANC). وبالتالي ، فإن الإجراءات الاحترازية الواردة أدناه إلزامية ويجب تنفيذها وفقًا للتوصيات الرسمية.

بسبب المخاطر المرتبطة بعلاج Leponex ، يجب أن يقتصر الاستخدام على المرضى الذين يشار إلى العلاج كما هو موضح في القسم 4.1 و:

• للمرضى الذين يعانون من صورة كريات الدم البيضاء الطبيعية (عدد خلايا الدم البيضاء 3500 / مم 3 (3.5 × 109 / لتر) والقيمة المطلقة للخلايا الحبيبية العدلات 2000 / مم 3 (2.0 × 109 / لتر) ، و

• للمرضى الذين يمكن إجراء تعداد خلايا الدم البيضاء وعدد الخلايا المحببة العدلات بانتظام كل أسبوع خلال الأسابيع الثمانية عشر الأولى من العلاج وعلى فترات لا تقل عن 4 أسابيع بعد ذلك. يجب أن تستمر المراقبة طوال فترة العلاج ولمدة 4 أسابيع بعد التوقف عن إعطاء Leponex.

يجب أن يخضع المرضى لفحص الدم (انظر "ندرة المحببات") وفحص طبي مع تاريخ طبي قبل بدء العلاج مع Leponex. يجب إحالة المرضى الذين عانوا من اضطرابات قلبية سابقة أو الذين يعانون من تشوهات قلبية أثناء الزيارة إلى أخصائي لإجراء مزيد من الفحوصات التي قد تشمل إجراء مخطط كهربية القلب (ECG). يجب أن يخضع هؤلاء المرضى للعلاج فقط إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر (انظر القسم 4.3) يجب على الطبيب المعالج للمريض أن يفكر في إجراء مخطط كهربية القلب قبل بدء العلاج.

يجب على الطبيب الذي يصف الدواء الامتثال الكامل للاحتياطات الموصوفة.

قبل بدء العلاج ، يجب أن يتأكد الطبيب ، على حد علمه ، من أن المريض لم يسبق له تطوير أي تفاعلات دموية معاكسة للكلوزابين والتي تتطلب التوقف عن العلاج. يجب ألا تغطي الوصفات الطبية فترات أطول من الفترة الفاصلة بين عدَّا خلايا دم بيضاء.

في حالة انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء عن 3000 / مم 3 (3.0 × 109 / لتر) أو القيمة المطلقة للخلايا الحبيبية العدلات التي تقل عن 1500 / مم 3 (1.5 × 109 / لتر) الموجودة في أي وقت أثناء العلاج باستخدام Leponex ، يكون العلاج الفوري إلزاميًا. وقف العلاج لا ينبغي إعادة معالجة المرضى الذين توقف علاج Leponex لديهم بسبب انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء أو الخلايا المحببة للعدلات.

في كل زيارة ، يجب تذكير المريض الذي يخضع للعلاج بـ Leponex بالاتصال بالطبيب المعالج على الفور في حالة ظهور أي نوع من العدوى.

يجب إيلاء اهتمام خاص للأعراض الشبيهة بالأنفلونزا ، مثل الحمى أو التهاب الحلق ، بالإضافة إلى أعراض العدوى الأخرى ، لأنها قد تشير إلى قلة العدلات. يجب على المرضى و "القائمين على رعايتهم" (أولئك الذين يعتنون بالمريض بشكل روتيني) أن يدركوا أنه في حالة ظهور أي من هذه الأعراض ، يجب إجراء تعداد خلايا الدم البيضاء على الفور. يُنصح الأطباء بالاحتفاظ بسجل لنتائج اختبارات الدم التي أجراها مرضاهم واتخاذ الإجراءات اللازمة لمنع هؤلاء المرضى من التعرض مرة أخرى عن طريق الخطأ للدواء في المستقبل.

لا يمكن علاج المرضى الذين لديهم تاريخ من خلل في نخاع العظم إلا إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر. قبل بدء العلاج بـ Leponex ، يجب أن يخضعوا لفحص شامل من قبل أخصائي أمراض الدم.

يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء بسبب قلة العدلات العرقية الحميدة ، والذين لا يمكن علاجهم إلا باستخدام Leponex بموافقة أخصائي أمراض الدم.

تعداد خلايا الدم البيضاء (WBC) ومراقبة العدلات المحببة (ANC)

يجب إجراء عدد كرات الدم البيضاء وعدد كرات الدم البيضاء في غضون 10 أيام قبل بدء علاج Leponex للتأكد من أن المرضى الذين يعانون من WBC العادي وعدد كريات الدم البيضاء المحببة (عدد كرات الدم البيضاء ≥ 3500 / مم 3 (3.5 × 109 / لتر) وخلايا العدلات الحبيبية ≥ 2000 / مم 3 (2.0x109 / لتر)) تلقي Leponex. بعد بدء العلاج بـ Leponex ، يجب إجراء تعداد منتظم لخلايا الدم البيضاء وخلايا العدلات المحببة ومراقبتها أسبوعياً خلال الأسابيع الـ 18 الأولى ، وبعد ذلك على فترات لا تقل عن 4 أسابيع.

يجب أن تستمر المراقبة طوال مدة العلاج بـ Leponex ولمدة 4 أسابيع بعد التوقف عن العلاج أو حتى الشفاء التام من أمراض الدم (انظر تحت "انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء والخلايا الحبيبية العدلات"). في كل زيارة ، يجب تذكير المريض الذي يخضع للعلاج مع Leponex للاتصال بالطبيب المعالج على الفور في حالة ظهور أي نوع من العدوى أو الحمى أو التهاب الحلق أو أعراض أخرى تشبه الأنفلونزا. في حالة ظهور أي من هذه العلامات أو الأعراض ، يجب إجراء تعداد خلايا الدم البيضاء واختبار صيغة خلايا الدم البيضاء فورا.

انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء والخلايا الحبيبية العدلات

إذا انخفض عدد كريات الدم البيضاء أثناء العلاج باستخدام Leponex إلى قيم تتراوح بين 3500 / مم 3 (3.5 × 109 / لتر) و 3000 / مم 3 (3.0 × 109 / لتر) أو القيمة المطلقة للخلايا الحبيبية العدلات بين 2000 / مم 3 (2.0 × 109 /) ل) و 1500 / مم 3 (1.5 × 109 / لتر) ، يجب إجراء فحوصات الدم مرتين على الأقل في الأسبوع حتى يستقر عدد الكريات البيض والقيمة المطلقة للخلايا المحببة للعدلات على التوالي بين 3000-3500 / مم 3 (3.0-3.5 × 109 / لتر) و 1500-2000 / مم 3 (1.5-2.0 × 109 / لتر) أو لا تصل إلى قيم أعلى.

في حالة انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء عن 3000 / مم 3 (3.0 × 109 / لتر) أو القيمة المطلقة للخلايا الحبيبية العدلات أقل من 1500 / مم 3 (1.5 × 109 / لتر) ، يجب إيقاف علاج Leponex على الفور. لذلك يجب إجراء تعداد كرات الدم البيضاء واختبار WBC يوميًا ، ويجب مراقبة ظهور الأعراض الشبيهة بالأنفلونزا أو الأعراض الأخرى التي قد توحي بالعدوى بعناية.يوصى بتأكيد نتائج أمراض الدم من خلال تعداد دموي متتاليين. اليومين التاليين ؛ يجب إيقاف العلاج بـ Leponex بأي حال من الأحوال بعد الفحص الأول.

بعد التوقف عن علاج Leponex ، يلزم إجراء تقييم الدم حتى الشفاء التام من أمراض الدم.

الجدول 1

العد الدموي الإجراءات المطلوبة الكريات البيض / مم 3 (/ لتر) العدلات المحببة / مم 3 (/ لتر) ≥ 3500 (3.5 × 109) 2000 (2.0x109) استمر في العلاج بـ Leponex بين 3000 و بين ≥1500 و استمرار العلاج بـ Leponex ، تعداد الدم مرتين في الأسبوع حتى استقرار أو زيادة القيم التوقف الفوري عن العلاج بـ Leponex ، تعداد الدم اليومي حتى التطبيع ، مراقبة أي عدوى. لا تعيد تعريض المريض للدواء.

إذا انخفض عدد كريات الدم البيضاء ، بعد التوقف عن العلاج مع Leponex ، عن 2000 / مم 3 (2.0 × 109 / لتر) أو القيمة المطلقة للخلايا الحبيبية العدلات أقل من 1000 / مم 3 (1.0 × 109 / لتر) ، فمن الضروري إرسال المريض على الفور إلى أخصائي أمراض الدم.

التوقف عن العلاج لأسباب تتعلق بالدم

المرضى الذين تم إيقاف علاج Leponex لديهم بسبب انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء أو الخلايا المحببة للعدلات يجب ألا يأخذوا Leponex (انظر أعلاه).

من المستحسن أن يحتفظ الأطباء بجميع نتائج تحاليل الدم لمرضاهم وأن يتخذوا الإجراءات اللازمة حتى لا يتعرض المريض بشكل عرضي للعلاج بالكلوزابين في المستقبل.

التوقف عن العلاج لأسباب أخرى

في المرضى الذين عولجوا بـ Leponex لأكثر من 18 أسبوعًا والذين تم تعليق العلاج لديهم لأكثر من 3 أيام ولكن أقل من 4 أسابيع ، يوصى بمراقبة عدد كريات الدم البيضاء والخلايا المحببة العدلات أسبوعياً لمدة 6 أسابيع أخرى. إذا لم يتم العثور على تشوهات في الدم ، يمكن إعادة إجراء الفحوصات على فترات لا تتجاوز 4 أسابيع. إذا توقف العلاج لمدة 4 أسابيع أو أكثر ، يلزم إجراء مراقبة أسبوعية لمدة 18 أسبوعًا من العلاج ، بالإضافة إلى معايرة جرعة جديدة (انظر القسم 4.2).

احتياطات أخرى

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز مونوهيدرات.

المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

فرط الحمضات

في حالة فرط الحمضات ، يوصى بإيقاف العلاج بـ Leponex إذا تجاوز عدد الحمضات 3000 / مم 3 (3.0 × 109 / لتر) واستئناف العلاج فقط بعد انخفاض عدد الحمضات إلى أقل من 1000. / مم 3 (1.0 × 109 / لتر) .

قلة الصفيحات

في حالة قلة الصفيحات ، يوصى بالتوقف عن العلاج باستخدام Leponex إذا انخفض عدد الصفائح الدموية عن 50000 / مم 3 (50 × 109 / لتر).

اضطرابات القلب والأوعية الدموية

قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، مع أو بدون إغماء ، أثناء العلاج بـ Leponex. نادرًا ما يحدث الانهيار الشديد مع أو بدون توقف القلب و / أو الجهاز التنفسي. تميل هذه الأحداث إلى الحدوث بشكل رئيسي مع الاستخدام المتزامن للبنزوديازيبين أو أي عامل مؤثر عقلي آخر (انظر القسم 4.5) وخلال المرحلة الأولية من العلاج مع زيادة الجرعة بسرعة كبيرة ؛ نادرًا جدًا قد تحدث هذه الأحداث أيضًا بعد الجرعة الأولى لذلك ، يحتاج المرضى الذين يبدأون العلاج بـ Leponex إلى إشراف طبي دقيق ، وفي المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون ، يلزم مراقبة وضعية الاستلقاء وضغط الدم أثناء الوقوف خلال الأسابيع الأولى من العلاج.

يشير تحليل بيانات السلامة المتاحة إلى أن استخدام Leponex مرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتهاب عضلة القلب ، خاصة (على سبيل المثال لا الحصر) خلال الشهرين الأولين من العلاج ، وفي بعض الحالات تكون النتائج مميتة. تم الإبلاغ أيضًا عن حالات التهاب التامور / الانصباب التامور واعتلال عضلة القلب ، بعضها له نتائج قاتلة ، بالاشتراك مع استخدام Leponex. يجب مراعاة الاشتباه في التهاب عضلة القلب أو اعتلال عضلة القلب عند المرضى الذين يعانون من عدم انتظام دقات القلب المستمر أثناء الراحة ، خاصة في الشهرين الأولين من العلاج و / أو الخفقان وعدم انتظام ضربات القلب وآلام الصدر وعلامات وأعراض أخرى لفشل القلب (مثل الشعور غير المبرر بالتعب وضيق التنفس وتسرع التنفس) أو أعراض مشابهة لأعراض احتشاء عضلة القلب. مثل تلك.في حالة الاشتباه في التهاب عضلة القلب أو اعتلال عضلة القلب ، يجب إيقاف العلاج بـ Leponex على الفور وإحالة المريض على الفور إلى طبيب القلب.

المرضى الذين يعانون من التهاب عضلة القلب الناجم عن كلوزابين أو اعتلال عضلة القلب يجب ألا يتلقوا Leponex بعد الآن.

احتشاء عضلة القلب

كانت هناك أيضًا بعض التقارير عن احتشاء عضلة القلب منذ التسويق ، وكانت النتائج مميتة في بعض الحالات. كان تقييم السببية صعبًا في معظم الحالات بسبب أمراض القلب الشديدة الموجودة مسبقًا والأسباب البديلة المحتملة.

إطالة فترة QT

كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى ، يُنصح برعاية خاصة للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة أو التاريخ العائلي لإطالة كيو تي.

كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى ، يجب توخي الحذر عند وصف كلوزابين بالمنتجات الطبية المعروف أنها تزيد من فترة QTc.

الأحداث الضائرة الدماغية

في التجارب السريرية العشوائية المضبوطة بالغفل والتي أجريت مع بعض مضادات الذهان غير التقليدية في المرضى الذين يعانون من الخرف ، لوحظ وجود ما يقرب من 3 أضعاف خطر الأحداث الضائرة الدماغية الوعائية. الآلية الكامنة وراء هذا الخطر المتزايد غير معروفة. لا يمكن استبعاد أن الخطر يزداد أيضًا مع مضادات الذهان الأخرى أو مجموعات المرضى الأخرى. يجب استخدام كلوزابين بحذر عند المرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية.

خطر الانصمام الخثاري

نظرًا لأن Leponex قد يكون مرتبطًا بالانصمام الخثاري ، يجب تجنب تجميد المرضى. تم الإبلاغ عن حالات الجلطات الدموية الوريدية (VTE) بالاقتران مع الأدوية المضادة للذهان. نظرًا لأن المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غالبًا ما يكون لديهم عوامل خطر ل VTE ، يجب عليهم تحديد جميع المخاطر المحتملة عوامل VTE قبل وأثناء العلاج بـ Leponex واتخاذ الإجراءات الوقائية.

النوبات

يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من الصرع عن كثب أثناء العلاج بـ Leponex ، حيث تم الكشف عن نوبات مرتبطة بالجرعة.في هذه الحالة ، يجب تقليل الجرعة (انظر القسم 4.2) ، وإذا لزم الأمر ، يجب أن يكون العلاج بعقار مضاد للاختلاج بدأت.

تأثيرات مضادات الكولين

يحتوي Leponex على نشاط مضاد للكولين ، والذي يمكن أن يتسبب في ظهور تأثيرات غير مرغوب فيها تؤثر على الكائن الحي بأكمله. في حالة وجود تضخم البروستاتا والزرق مغلق الزاوية ، فإن المراقبة الدقيقة ضرورية. ربما بسبب خصائصه المضادة للكولين ، ارتبط Leponex بحدوث تغيرات في التمعج المعوي بدرجات متفاوتة من الشدة ، تتراوح من الإمساك إلى انسداد الأمعاء ، وانحشار البراز والعلوص الشللي (انظر القسم 4.8). في حالات نادرة ، كانت هذه النوبات قاتلة. يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يتلقون علاجات مصاحبة معروفة بأنها تسبب الإمساك (خاصة الأدوية ذات الخصائص المضادة للكولين ، مثل بعض مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب والأدوية المضادة لمرض باركنسون) ، وكذلك المرضى الذين عانوا من مرض القولون والقولون في خضعوا لعملية جراحية في أسفل البطن ، حيث قد يحدث تفاقم للوضع في مثل هذه الحالات ، من المهم أن يتم تشخيص الإمساك ومعالجته بشكل مناسب.

حمى

قد يحدث ارتفاع مؤقت في درجة الحرارة فوق 38 درجة مئوية أثناء العلاج بـ Leponex ، مع حدوث ذروة خلال الأسابيع الثلاثة الأولى من العلاج. عادة ما تكون هذه الحمى حميدة. في بعض الأحيان يمكن أن يترافق مع زيادة أو نقص في عدد خلايا الدم البيضاء. المرضى الذين يعانون من الحمى يجب أن يتم فحصهم بعناية لاحتمالية وجود عدوى مصاحبة أو ندرة المحببات.في وجود ارتفاع في درجة الحرارة ، يجب النظر في احتمال الإصابة بالمتلازمة الخبيثة للذهان (NMS). إذا تم تأكيد تشخيص NMS ، يجب إيقاف علاج Leponex على الفور وبدء العلاج الطبي المناسب.

التعديلات الأيضية

ارتبطت الأدوية المضادة للذهان غير النمطية ، بما في ذلك Leponex ، بالتغيرات الأيضية التي قد تزيد من مخاطر القلب والأوعية الدموية / الأوعية الدموية الدماغية. يمكن أن تشمل هذه التغييرات الأيضية ارتفاع السكر في الدم وعسر شحميات الدم وزيادة الوزن. نظرًا لأن الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية يمكن أن تنتج تغيرات في التمثيل الغذائي ، فإن كل دواء في الفصل له ملفه الشخصي الخاص.

ارتفاع السكر في الدم

في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن ضعف تحمل الجلوكوز و / أو تطور أو تفاقم داء السكري أثناء العلاج بالكلوزابين. لم يتم تحديد آلية شرح هذا الارتباط المحتمل. نادرا جدا ، تم الإبلاغ عن فرط سكر الدم الشديد مع الحماض الكيتوني أو غيبوبة فرط الأسمولية ، في بعض الحالات مع نتائج قاتلة ، في المرضى الذين لم يسبق لهم حدوث ارتفاع سكر الدم. عندما كانت البيانات متاحة عن متابعة، لوحظ أن التوقف عن العلاج بالكلوزابين يحل بشكل عام الإعاقات المتعلقة بتحمل الجلوكوز ، واستئناف العلاج كلوزابين أدى إلى عودة المشكلة.المرضى الذين لديهم تشخيص معين لمرض السكري والذين بدأوا العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية ، يجب أن تتم متابعتهم بانتظام من أجل تدهور السيطرة على الجلوكوز: المرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بداء السكري (مثل السمنة والتاريخ العائلي لمرض السكري) والذين هم على وشك بدء العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية يجب اختبارهم أثناء الصيام عند بدء العلاج وفي أثناء العلاج. المرضى الذين تظهر عليهم أعراض ارتفاع السكر في الدم أثناء العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية يجب أن يخضعوا لاختبار جلوكوز الدم أثناء الصيام. في بعض الحالات ، يتم حل مشكلة ارتفاع السكر في الدم عند التوقف عن العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية ؛ ومع ذلك ، كان من الضروري في بعض المرضى مواصلة العلاج بمضادات السكر على الرغم من التوقف عن الدواء المشتبه فيه. في المرضى الذين لم تسفر الإدارة الفعالة لفرط سكر الدم عن نتائج إيجابية ، يجب التوقف عن العلاج بالكلوزابين.

عسر شحميات الدم

لوحظت تغيرات غير مرغوب فيها في مستويات الدهون في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية ، بما في ذلك Leponex. يوصى بالمراقبة السريرية للمرضى الذين يتلقون كلوزابين ، والتي يجب أن تشمل تقييمات الدهون في الأساس وبشكل منتظم في المتابعة.

زيادة الوزن

لوحظ زيادة الوزن في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية ، بما في ذلك Leponex. يوصى بمراقبة الوزن السريرية.

آثار الارتداد من التوقف عن العلاج

تم الإبلاغ عن تفاعلات حادة بعد التوقف المفاجئ عن إعطاء كلوزابين: لذلك يوصى بالتوقف التدريجي عن العلاج. إذا كان من الضروري التوقف عن العلاج بشكل مفاجئ (على سبيل المثال في حالة وجود قلة الكريات البيض) ، يجب مراقبة المريض بعناية بسبب خطر تكرار الأعراض الذهانية والأعراض المرتبطة بآثار الارتداد الكوليني ، مثل التعرق الشديد ، والصداع ، والغثيان ، القيء والإسهال.

مجموعات خاصة

ضعف وظائف الكبد

في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المستقرة الموجودة مسبقًا ، يمكن إعطاء Leponex ، ولكن يلزم المراقبة المنتظمة لوظائف الكبد. في المرضى الذين يعانون من أعراض اختلال وظيفي محتمل في الكبد مثل الغثيان والقيء و / أو فقدان الشهية أثناء العلاج بـ Leponex ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد. إذا كان الارتفاع في القيم مهمًا سريريًا (أكثر من ثلاثة أضعاف المعدل الطبيعي) أو في حالة ظهور أعراض اليرقان ، يجب إيقاف العلاج بـ Leponex. يمكن استئناف العلاج (انظر "استئناف العلاج" في القسم 4.2) فقط. عندما تعود مؤشرات وظائف الكبد إلى طبيعتها في هذه الحالات ، يجب مراقبة وظائف الكبد عن كثب بعد استئناف علاج Leponex.

المرضى الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكبر

في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكثر ، يوصى ببدء العلاج بأقل جرعة موصى بها (انظر القسم 4.2).

قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي أثناء العلاج بـ Leponex. كما تم الإبلاغ عن عدم انتظام دقات القلب ، حتى لفترات طويلة. قد يكون المرضى الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكثر ، وخاصة أولئك الذين يعانون من ضعف في وظائف القلب والأوعية الدموية ، أكثر حساسية لهذه الآثار.

قد يكون المرضى الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكثر حساسين بشكل خاص لتأثيرات Leponex المضادة للكولين ، مثل احتباس البول والإمساك.

زيادة معدل الوفيات لدى كبار السن المصابين بالخرف

أظهرت البيانات المأخوذة من دراستين كبيرتين قائمة على الملاحظة أن كبار السن المصابين بالخرف المعالجين بمضادات الذهان لديهم خطر ضئيل متزايد للوفاة مقارنة بمن لم يعالجوا. البيانات المتاحة غير كافية لتقديم تقدير دقيق للمخاطر وسبب هذا الخطر المتزايد غير معروف.

لم يتم اعتماد Leponex لعلاج الاضطرابات السلوكية المرتبطة بالخرف.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

موانع الاستعمال المتزامن لـ Leponex مع أدوية أخرى

يجب عدم استخدام المواد المعروفة بقدرتها على تقليل وظيفة نخاع العظام بشكل متزامن مع Leponex (انظر القسم 4.3).

لا ينبغي أن تدار Leponex بالتزامن مع الأدوية المضادة للذهان طويلة المفعول (التي لها تأثير محتمل في تثبيط النخاع) ، حيث لا يمكن إزالتها بسرعة من الجسم إذا لزم الأمر ، على سبيل المثال في حالة قلة العدلات (انظر القسم 4.3).

يوصى بعدم تناول الكحول بشكل متزامن مع Leponex ، حيث يمكن أن يعزز التأثير المهدئ.

الاحتياطات (بما في ذلك تعديلات الجرعة)

قد يعزز Leponex التأثيرات المركزية للأدوية المثبطة للجهاز العصبي المركزي مثل المخدرات ومضادات الهيستامين والبنزوديازيبينات. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند بدء العلاج بـ Leponex في المرضى الذين يعالجون بالفعل بالبنزوديازيبينات أو المؤثرات العقلية الأخرى ، حيث قد يكون لديهم خطر متزايد من انهيار الدورة الدموية والذي ، في حالات نادرة ، يمكن أن يكون شديدًا ويؤدي إلى توقف القلب و / أو الجهاز التنفسي . من غير الواضح ما إذا كان يمكن منع انهيار الدورة الدموية أو الجهاز التنفسي من خلال تعديل الجرعة.

بسبب احتمالية حدوث تأثيرات إضافية ، يجب توخي الحذر عند الإعطاء المتزامن للمواد ذات التأثيرات المضادة للكولين ، أو الخافضة للضغط ، أو المسببة للاكتئاب.

نظرًا لخصائصه المضادة للألفا الأدرينالية ، قد يقلل Leponex من تأثير زيادة ضغط الدم المميز للنوربينفرين أو عوامل أخرى ذات نشاط ألفا الأدرينالي في الغالب ، وعكس (تأثير متناقض) تأثير ضغط الإبينفرين.

قد يؤدي التناول المتزامن للمواد التي تثبط نشاط بعض إنزيمات السيتوكروم P450 إلى زيادة مستويات الكلوزابين ؛ وقد يلزم تقليل جرعات كلوزابين لتجنب أي آثار غير مرغوب فيها. وهذا أكثر أهمية لمثبطات CYP 1A2 مثل الكافيين. (انظر أدناه) و مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، فلوفوكسامين.

مثبطات امتصاص السيروتونين الأخرى ، مثل فلوكستين ، باروكسيتين وبدرجة أقل سيرترالين ، تمنع CYP 2D6 وبالتالي تكون التفاعلات الدوائية الرئيسية مع كلوزابين أقل احتمالا. وبالمثل ، فإن تفاعلات الحرائك الدوائية مع مثبطات CYP 3A4 ، مثل مضادات الفطريات آزول ، السيميتيدين ، الإريثروميسين ومثبطات البروتياز ، تكون أقل احتمالا ، على الرغم من ورود بعض التقارير.الكافيين ينخفض بنسبة 50 ٪ تقريبًا بعد فترة 5 أيام دون تناول الكافيين ، إذا هناك تغيير في عادات تناول هذه المادة من الضروري تغيير جرعة كلوزابين. إذا تم إيقاف النيكوتين فجأة ، فقد تزداد تركيزات كلوزابين في البلازما ، مما يؤدي إلى زيادة خطر الآثار الجانبية.

كانت هناك تقارير عن تفاعلات بين سيتالوبرام وكلوزابين ، مما قد يؤدي إلى زيادة مخاطر الأحداث الضائرة المرتبطة بالكلوزابين. لم يتم فهم طبيعة هذا التفاعل بشكل كامل.

قد يؤدي التناول المتزامن للمواد التي تحفز إنزيمات السيتوكروم P450 إلى انخفاض مستويات البلازما من الكلوزابين ، مما يؤدي إلى تقليل الفعالية.

تشمل المواد التي تحفز نشاط إنزيمات السيتوكروم P450 والتي تم الإبلاغ عن تفاعلاتها مع كلوزابين ، على سبيل المثال ، كاربامازيبين (لا يستخدم بالتزامن مع كلوزابين ، بسبب التأثير المحتمل لتثبيط النخاع) ، والفينيتوين والريفامبيسين المحفزات المعروفة لـ CYP 1A2 ، مثل مثل أوميبرازول ، يمكن أن يؤدي إلى انخفاض مستويات الكلوزابين. يجب أن تؤخذ الفعالية المنخفضة المحتملة للكلوزابين في الاعتبار عند استخدامه مع هذه المواد.

تفاعلات أخرى

قد يؤدي تناول الليثيوم أو غيره من المواد الفعالة في الجهاز العصبي المركزي إلى زيادة خطر الإصابة بالمتلازمة الخبيثة للذهان (NMS).

كانت هناك تقارير نادرة ولكنها خطيرة عن نوبات ، بما في ذلك في المرضى غير المصابين بالصرع ، وحالات منفردة من الهذيان ، في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع Leponex وحمض الفالبرويك. من المحتمل أن تكون هذه التأثيرات بسبب التفاعلات الدوائية ، التي لم يتم تحديد آليتها بعد.

يجب أيضًا إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع مواد أخرى قادرة على تثبيط أو تحفيز إنزيمات السيتوكروم P450. فيما يتعلق بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، الفينوثيازينات والأدوية المضادة لاضطراب النظم من النوع 1C المعروف عنها ارتباطها بـ السيتوكروم P450 2D6 ، لم يتم ملاحظة أي تفاعلات سريرية مهمة حتى الآن. كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى ، يجب توخي الحذر عند وصف كلوزابين مع المنتجات الطبية المعروف أنها تزيد من فترة QTc أو تسبب خللًا في الإلكتروليت. وترد قائمة بأهم التفاعلات بين Leponex والمنتجات الطبية الأخرى في الجدول 2. القائمة انها ليست شاملة.

الجدول 2: التفاعلات الأكثر شيوعًا بين Leponex والمنتجات الطبية الأخرى

المخدرات التفاعلات تعليقات الأدوية ذات التأثير الكابح للنقي ، مثل كاربامازيبين ، والكلورامفينيكول ، والسلفوناميدات (مثل الكوتريموكسازول) ، ومسكنات البيرازولون (مثل فينيل بوتازون) ، والبنسيلامين ، والأدوية السامة للخلايا ، ومضادات الذهان طويلة المفعول بالحقن تتفاعل مع وتزيد من خطر و / أو شدة تثبيط نخاع العظام. ليبونيكس يجب عدم استخدامه بالتزامن مع أدوية أخرى معروفة بقدرتها على التسبب في تثبيط نخاع العظم (انظر القسم 4.3). البنزوديازيبينات قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة خطر انهيار الدورة الدموية ، مما قد يؤدي إلى توقف القلب و / أو الجهاز التنفسي. على الرغم من ندرة حدوث مثل هذه النوبات ، يجب توخي الحذر عند استخدام هذه الأدوية في نفس الوقت. من التقارير الواردة ، يبدو أن اكتئاب الجهاز التنفسي والانهيار يحدث بسهولة أكبر في بداية العلاج المصاحب أو عند إضافة Leponex إلى العلاج المستمر والراسخ بالفعل مع البنزوديازيبينات. مضادات مفعول الكولين يعزز Leponex عمل هذه الأدوية من خلال نشاطها المضاف لمضادات الكولين. مراقبة المرضى من الآثار الجانبية لمضادات الكولين ، مثل الإمساك ، وخاصة عند استخدام هذه الأدوية للسيطرة على اللعاب. خافضات ضغط الدم قد يحفز عقار Leponex التأثيرات الخافضة للضغط لهذه الأدوية من خلال تأثيره الودي المضاد. ينصح بالحذر عند استخدام Leponex بالتزامن مع الأدوية الخافضة للضغط. يجب إخطار المرضى بالمخاطر المحتملة لانخفاض ضغط الدم ، خاصة خلال فترة المعايرة الأولية. الكحول ومثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO) والأدوية المثبطة للجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك المخدرات والبنزوديازيبينات تم تحسين التأثيرات الأساسية. في حالة الاستخدام المتزامن مع هذه المواد ، يحدث تثبيط إضافي للجهاز العصبي المركزي ويتداخل مع الأداء الحركي والمعرفي. ينصح بالحذر عند استخدام Leponex بالتزامن مع أدوية أخرى فعالة للجهاز العصبي المركزي. يجب تحذير المرضى من التأثيرات المهدئة المضافة المحتملة ، ونصحهم بالامتناع عن القيادة أو تشغيل الآلات. المواد ذات الارتباط العالي ببروتينات البلازما (مثل الوارفارين والديجوكسين) قد يؤدي Leponex إلى زيادة تركيزات البلازما لهذه المواد بعد النزوح من بروتينات البلازما. يجب مراقبة المرضى لظهور الآثار الجانبية المرتبطة بهذه المواد ، وتعديل جرعاتهم حسب الضرورة. الفينيتوين قد تؤدي إضافة الفينيتوين إلى علاج Leponex إلى انخفاض تركيزات كلوزابين في البلازما. إذا تم إعطاء الفينيتوين ، يجب مراقبة المرضى عن كثب لاحتمال تكرار أو تفاقم الأعراض الذهانية. الليثيوم قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة خطر الإصابة بالمتلازمة الخبيثة للذهان (NMS). مراقبة المرضى لعلامات وأعراض NMS. المواد المحفزة لـ CYP1A2 (مثل أوميبرازول) الاستخدام المتزامن قد يقلل من مستويات الكلوزابين. ينبغي النظر في إمكانية الحد من فعالية كلوزابين. المواد التي تثبط CYP1A2 (مثل فلوفوكسامين ، كافيين ، سيبروفلوكساسين) قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة مستويات الكلوزابين. إمكانية زيادة الأحداث السلبية. يجب أيضًا توخي الحذر عند التوقف عن تناول المنتجات الطبية التي تثبط CYP1A2 حيث قد يكون هناك انخفاض في مستويات الكلوزابين.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد سوى بيانات سريرية محدودة لدى النساء الحوامل اللائي تعرضن للعلاج بالكلوزابين. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بمسار الحمل ، أو تطور الجنين / الجنين ، أو الولادة أو تطور ما بعد الولادة (انظر القسم 5.3). ينصح الحذر عند تناول الدواء أثناء الحمل.

يتعرض الرضع الذين تعرضوا لمضادات الذهان (بما في ذلك Leponex) خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل لخطر الآثار الجانبية بما في ذلك أعراض خارج الهرمية أو أعراض الانسحاب والتي قد تختلف في شدتها ومدتها بعد الولادة. وردت تقارير عن حدوث هياج ، فرط التوتر ، نقص التوتر ، رعشة ، نعاس ، ضائقة تنفسية ، اضطرابات في تناول الطعام ، لذلك يجب مراقبة الأطفال عن كثب.

وقت الأكل

تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن كلوزابين يُفرز في حليب الثدي وله تأثير على الرضع ؛ لذلك يجب على الأمهات اللواتي يعالجن بـ Leponex ألا يرضعن.

النساء في سن الإنجاب

قد يؤدي التحول من مضادات الذهان الأخرى إلى Leponex إلى استئناف الدورة الشهرية الطبيعية. لذلك يوصى باستخدام وسائل منع الحمل المناسبة لجميع النساء في سن الإنجاب.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

نظرًا لقدرة Leponex على إحداث التخدير وخفض عتبة النوبة ، يوصى بتجنب الأنشطة مثل القيادة أو استخدام الآلات ، خاصة خلال الأسابيع الأولى من العلاج.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

يمكن الاستدلال إلى حد كبير على المظهر الجانبي للتأثير غير المرغوب فيه للكلوزابين من خصائصه الدوائية. الاستثناء المهم هو الميل للتسبب في ندرة المحببات (انظر القسم 4.4) ، والذي بسببه يقتصر استخدام الدواء على الفصام المقاوم للعلاج والذهان في مرض باركنسون ، بعد فشل الإدارة العلاجية التقليدية. على الرغم من أن مراقبة أمراض الدم ضرورية في رعاية المرضى المعالجين بالكلوزابين ، إلا أن الطبيب سيحتاج إلى أن يكون على دراية بالتفاعلات السلبية الأخرى النادرة والخطيرة التي لا يمكن تشخيصها إلا في مرحلة مبكرة من خلال "المراقبة الدقيقة وتاريخ المريض من أجل منع الحالات المرضية والنتائج المميتة.

أخطر التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها مع كلوزابين هي ندرة المحببات ، النوبات ، تأثيرات القلب والأوعية الدموية والحمى (انظر القسم 4.4). الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي النعاس / التخدير ، والدوخة ، وعدم انتظام دقات القلب ، والإمساك ، واللعاب.

تظهر نتائج التجارب السريرية أن نسبة متغيرة من المرضى المعالجين بالكلوزابين (7.1 إلى 15.6٪) توقفوا عن العلاج بسبب حدث ضار ، بما في ذلك فقط تلك التي يمكن أن تُعزى بشكل معقول إلى كلوزابين. كانت الأحداث الأكثر شيوعًا التي تعتبر مسؤولة عن التوقف هي قلة الكريات البيض ، والنعاس ، والدوخة (باستثناء الدوار) والاضطرابات الذهانية.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

ظهور قلة المحببات وندرة المحببات من المخاطر المرتبطة بالعلاج مع Leponex. على الرغم من أن هذه التفاعلات يمكن عكسها بشكل عام عند التوقف عن تناول الدواء ، إلا أن ندرة المحببات يمكن أن تؤدي في بعض الحالات إلى تعفن الدم وتكون قاتلة. بما أن التوقف الفوري عن العلاج ضروري لمنع تطور ندرة المحببات المميتة للتحكم في تعداد خلايا الدم البيضاء (انظر القسم 4.4). يوضح الجدول 3 معدل حدوث ندرة المحببات لكل فترة علاج مع Leponex.

الجدول 3: معدل حدوث ندرة المحببات 1

فترة العلاج معدل حدوث ندرة المحببات لكل 100،000 شخص - أسبوع 2 من الملاحظة الأسابيع 0-18 32,0 الأسابيع 19-52 2,3 53 أسبوعا وما بعدها 1,8

1 بيانات من سجلات خدمة مراقبة المرضى Clozaril ، المملكة المتحدة ، 1989 إلى 2001.

2 قيمة وقت الشخص هي مجموع الوحدات الزمنية الفردية التي تعرض خلالها المرضى المسجلين في السجل لـ Leponex قبل تطوير ندرة المحببات. على سبيل المثال ، يمكن ملاحظة 100000 شخص - أسبوع في 1000 مريض في السجل لمدة 100 أسبوع (100 * 1000 = 100000) ،

أو في 200 مريض في السجل لمدة 500 أسبوع (200 * 500 = 100000) قبل تطوير ندرة المحببات.

معدل الإصابة التراكمي لندرة المحببات الذي تم الحصول عليه من التجربة المذكورة في سجلات خدمة مراقبة المرضى Clozaril ، المملكة المتحدة (0-11.6 سنة في الفترة من 1989 إلى 2001) يساوي 0.78٪. تحدث معظم الحالات (حوالي 70٪) خلال الأسابيع الـ 18 الأولى من العلاج.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية:

في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن ضعف تحمل الجلوكوز و / أو تطور أو تفاقم داء السكري أثناء العلاج بالكلوزابين. حالات فرط سكر الدم الشديد ، التي تؤدي أحيانًا إلى فرط الحماض الكيتوني / الغيبوبة ، قد لوحظت نادرًا جدًا في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من ارتفاع السكر في الدم الذين عولجوا بـ Leponex. بعد التوقف عن العلاج ، عادت مستويات الجلوكوز إلى وضعها الطبيعي في جميع المرضى تقريبًا ، وفي بعض الحالات عاد ارتفاع السكر في الدم عند استئناف العلاج. على الرغم من أن معظم المرضى لديهم عوامل خطر غير الأنسولين للإصابة بداء السكري. - لوحظ ارتفاع السكر في الدم المعتمد أيضًا في الأشخاص غير المعروفين عوامل الخطر (انظر القسم 4.4).

اضطرابات الجهاز العصبي:

ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي النعاس / التخدير والدوخة.

يمكن أن يتسبب Leponex في حدوث تغييرات في التخطيط الكهربائي للدماغ ، بما في ذلك ظهور مجمعات طرف الموجة ؛ يقلل من عتبة النوبة بطريقة تعتمد على الجرعة ويمكن أن يسبب تشنجات رمعية عضلية أو نوبات معممة. تحدث هذه الأعراض عادة عند زيادة الجرعة بسرعة وفي المرضى الذين يعانون من الصرع الموجود مسبقًا. في هذه الحالة ، يجب تقليل الجرعة وبدء العلاج بمضادات الاختلاج إذا لزم الأمر. يجب تجنب استخدام الكاربامازيبين نظرًا لتأثيره المحتمل في تثبيط النخاع ، في حين ينبغي النظر في إمكانية تفاعل الحرائك الدوائية لمضادات الاختلاج الأخرى. نادرا ، قد يحدث الهذيان في المرضى المعالجين بـ Leponex.

تم الإبلاغ عن حالات خلل الحركة المتأخر نادرًا جدًا في المرضى الذين يتلقون Leponex ويتلقون مضادات الذهان الأخرى. في المرضى الذين عانوا من خلل الحركة المتأخر مع مضادات الذهان الأخرى ، لوحظ تحسن مع Leponex.

اضطرابات القلب:

قد يحدث تسرع القلب وانخفاض ضغط الدم الوضعي ، مع أو بدون إغماء ، خاصة خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج. يعتمد انتشار وشدة انخفاض ضغط الدم على سرعة ومدى زيادة الجرعة. تم الإبلاغ عن انهيار الدورة الدموية بعد انخفاض ضغط الدم الشديد ، خاصة المرتبطة بالمعايرة العدوانية ، مع عواقب وخيمة محتملة لتوقف القلب أو الرئة.

لوحظت تغيرات في مخطط كهربية القلب مشابهة لتلك التي تم الإبلاغ عنها مع مضادات الذهان الأخرى (بما في ذلك اكتئاب الجزء S-T وسحق أو انعكاس موجات T) في أقلية من المرضى الذين عولجوا بـ Leponex وتم تطبيعهم بعد التوقف عن العلاج. الأهمية السريرية لهذه التغييرات غير واضحة. ومع ذلك ، فقد لوحظت هذه الحالات الشاذة في مرضى التهاب عضلة القلب ، وبالتالي يجب أخذها في الاعتبار.

كانت هناك تقارير معزولة عن عدم انتظام ضربات القلب والتهاب التامور / الانصباب التامور والتهاب عضلة القلب ، وبعضها كان له نتائج مميتة. حدثت معظم حالات التهاب عضلة القلب في أول شهرين بعد بدء العلاج بـ Leponex ، وتحدث اعتلالات عضلة القلب بشكل عام مع العلاج المتقدم.

في بعض الحالات ، كان التهاب عضلة القلب (حوالي 14٪) والتهاب التامور / الانصباب التأموري مصحوبًا بفرط الحمضات. ومع ذلك ، فمن غير المعروف ما إذا كانت فرط الحمضات مؤشرا موثوقا لالتهاب القلب.

تشمل علامات وأعراض التهاب عضلة القلب أو اعتلال عضلة القلب عدم انتظام دقات القلب المستمر أثناء الراحة وخفقان القلب وعدم انتظام ضربات القلب وآلام الصدر وعلامات وأعراض أخرى لفشل القلب (مثل الشعور غير المبرر بالتعب وضيق التنفس وتسرع التنفس) أو أعراض تشبه احتشاء عضلة القلب. الأعراض الأخرى التي قد تكون موجودة هي أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا.

يمكن أن تحدث الوفيات المفاجئة غير المبررة في المرضى النفسيين ، سواء كانوا يتناولون الأدوية المضادة للذهان أم لا. وقد لوحظت مثل هذه الوفيات نادرًا جدًا بين المرضى الذين عولجوا بـ Leponex.

اضطرابات الأوعية الدموية:

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الجلطات الدموية.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:

تم الإبلاغ عن حالات الاكتئاب أو السكتة التنفسية ، مع أو بدون انهيار في الدورة الدموية ، نادرًا جدًا (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

اضطرابات الجهاز الهضمي:

تم ملاحظة الإمساك وفرط اللعاب بشكل متكرر وغثيان وقيء بشكل متكرر.

نادرًا ما يحدث العلوص الشللي (انظر القسم 4.4). نادرًا ما يرتبط Leponex بعسر البلع. قد يحدث استنشاق الطعام المبتلع في المرضى الذين يعانون من عسر البلع أو بعد جرعة زائدة حادة.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية:

تم الإبلاغ عن ارتفاعات عابرة وغير مصحوبة بأعراض في إنزيمات الكبد ونادراً التهاب الكبد واليرقان الركودي. تم الإبلاغ عن حالات نخر كبدي خاطف نادرًا جدًا. في حالة وجود اليرقان ، يجب التوقف عن العلاج بـ Leponex (انظر القسم 4.4). نادرا ما تحدث حالات التهاب البنكرياس الحاد.

الاضطرابات الكلوية والبولية:

وقد لوحظت حالات منفردة من التهاب الكلية الخلالي الحاد بالاشتراك مع Leponex.

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي:

تم الإبلاغ عن حالات القساح نادرًا جدًا.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:

تم الإبلاغ عن حالات متلازمة الخبيثة للذهان (NMS) في المرضى الذين عولجوا مع Leponex بمفرده أو بالاشتراك مع الليثيوم أو غيرها من المواد الفعالة للجهاز العصبي المركزي.

تم الإبلاغ عن تفاعلات حادة بسبب وقف العلاج (انظر القسم 4.4).

قائمة ردود الفعل السلبية

يلخص الجدول أدناه (الجدول 4) التفاعلات الضائرة الناتجة عن التقارير التلقائية والدراسات السريرية.

الجدول 4: التكرار التقديري للأحداث الضائرة المتعلقة بالعلاج من التقارير التلقائية والتجارب السريرية

يتم تصنيف التفاعلات العكسية حسب التردد ، باستخدام المعلمات التالية: شائعة جدًا (≥1 / 10) ، شائعة (≥1 / 100 ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي شائع: قلة الكريات البيض / انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء / قلة العدلات ، فرط الحمضات ، زيادة عدد الكريات البيضاء غير شائعة: ندرة المحببات نادرة: فقر الدم نادر جدا: قلة الصفيحات ، كثرة الصفيحات اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائع: زيادة الوزن نادرة: داء السكري ، ضعف تحمل الجلوكوز ، نادرا جدا: غيبوبة فرط الأسمولية ، حماض كيتوني ، فرط سكر الدم الشديد ، فرط كوليسترول الدم ، زيادة شحوم الدم. اضطرابات نفسية شائع: عسر الكلام غير شائعة: عسر الدم نادرة: القلق ، الانفعالات اضطرابات الجهاز العصبي شائعة جدا: نعاس / تخدير ، دوار شائعة: النوبات / التشنجات / تشنجات رمعية عضلية ، أعراض خارج الهرمية ، أكاثيسيا ، رعشة ، صلابة ، صداع غير شائعة: متلازمة خبيثة للذهان نادرة: ارتباك وهذيان نادر جدًا: خلل الحركة المتأخر ، سلوكيات الوسواس القهري غير معروف: متلازمة الكولين (بعد التوقف المفاجئ عن العلاج) * ، تغييرات تخطيط كهربية الدماغ * اضطرابات العين شائع: عدم وضوح الرؤية أمراض القلب شائع جدا: تسرع القلب شائع: تغييرات تخطيط القلب نادرة: انهيار الدورة الدموية ، عدم انتظام ضربات القلب ، التهاب عضلة القلب ، التهاب التامور / الانصباب التأموري. نادر جدا: اعتلال عضلة القلب ، سكتة قلبية غير معروف: احتشاء عضلة القلب الذي يمكن أن يكون قاتلاً * ، ألم في الصدر / ذبحة صدرية * أمراض الأوعية الدموية شائعة: إغماء ، انخفاض ضغط الدم الوضعي ، ارتفاع ضغط الدم نادرة: الجلطات الدموية غير معروف: الجلطات الدموية الوريدية اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف نادرة: استنشاق الطعام المبتلع والالتهاب الرئوي والتهاب الجهاز التنفسي السفلي مما قد يكون قاتلاً نادر جدا: تثبيط تنفسي / توقف تنفسي غير معروف: احتقان بالأنف * اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا: الإمساك ، اللعاب شائعة: الغثيان والقيء وفقدان الشهية وجفاف الفم نادرة: عسر البلع نادر جدًا: انسداد الأمعاء / العلوص الشللي / تكون الورم البرازي ، تضخم الغدة النكفية غير معروف: الإسهال * ، عدم الراحة في البطن / الحموضة المعوية / عسر الهضم * الاضطرابات الكبدية الصفراوية شائع: ارتفاع إنزيمات الكبد نادرة: التهاب البنكرياس ، التهاب الكبد ، اليرقان الركودي نادرة جدا: تنخر كبدي خاطف اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد نادر جدا: تفاعلات جلدية اضطرابات الجهاز الحركي غير معروف: ضعف العضلات * ، تشنجات عضلية * ، آلام عضلية * اضطرابات الكلى والمسالك البولية شائعة: احتباس البول ، سلس البول نادر جدا: التهاب الكلية الخلالي غير معروف: الفشل الكلوي * الحمل والنفاس وظروف ما حول الولادة غير معروف: متلازمة الانسحاب الوليدي (انظر القسم 4.6) أمراض الجهاز التناسلي والثدي نادر جدا: القساح الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائعة: ارتفاع الحرارة الحميد ، تنظيم درجة الحرارة / اضطرابات التعرق ، الحمى ، التعب نادر جدا: الموت المفاجئ غير المبرر الاختبارات التشخيصية نادرة: زيادة إنزيم CPK

* ردود الفعل السلبية الناشئة عن تجربة ما بعد التسويق من خلال التقارير التلقائية والحالات المنشورة في الأدبيات

لوحظت حالات نادرة جدًا من تسرع القلب البطيني وإطالة فترة QT والتي قد تترافق مع عدم انتظام ضربات القلب "torsade de pointes" ، على الرغم من عدم وجود علاقة سببية مؤكدة مع استخدام هذا الدواء.

04.9 جرعة زائدة

أدت حالات الجرعة الزائدة الحادة المتعمدة أو العرضية من Leponex ، والتي تُعرف نتائجها ، إلى وفاة حوالي 12٪. ارتبطت معظم الوفيات بفشل القلب أو الالتهاب الرئوي التنفسي وحدثت بجرعات تزيد عن 2000 مجم.

كانت هناك تقارير عن مرضى يتعافون من جرعة زائدة تزيد عن 10000 ملغ.

ومع ذلك ، في بعض البالغين ، وخاصة أولئك الذين لم يتعرضوا سابقًا لـ Leponex ، أدى تناول جرعات منخفضة من 400 مجم إلى حالات غيبوبة مهددة للحياة وفي حالة واحدة الوفاة. لتهدئة شديدة أو غيبوبة ، دون نتائج مميتة.

العلامات والأعراض

نعاس ، خمول ، نعاس ، غيبوبة ، ارتباك ، هلوسة ، هياج ، هذيان ، أعراض خارج هرمية ، فرط المنعكسات ، تشنجات. اللعاب ، توسع حدقة العين ، عدم وضوح الرؤية ، قابلية الحرارة. انخفاض ضغط الدم ، انهيار ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب. الالتهاب الرئوي التنفسي ، وضيق التنفس ، والاكتئاب أو فشل الجهاز التنفسي.

علاج او معاملة

لا يوجد ترياق محدد لـ Leponex.

غسل المعدة و / أو إعطاء الفحم المنشط خلال الساعات الست الأولى من تناول الدواء ، ولم يثبت غسيل الكلى البريتوني وغسيل الكلى فعاليتهما. علاج الأعراض مع المراقبة المستمرة لوظيفة القلب والتنفس والكهارل والتوازن الحمضي القاعدي يجب تجنب استخدام الأدرينالين في علاج انخفاض ضغط الدم حيث توجد احتمالية للتأثير المتناقض للأدرينالين.

مطلوب مراقبة طبية دقيقة لمدة 5 أيام على الأقل ، بسبب احتمال حدوث ردود فعل متأخرة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الذهان. ديازيبينات ، أوكسازيبينات وثيازيبينات ، كود ATC: N05A H02

ثبت أن Leponex مضاد للذهان مختلف عن مضادات الذهان الكلاسيكية.

في التجارب الدوائية ، لا يحفز المركب النعاس الحفازي أو يثبط السلوك النمطي الناجم عن الأبومورفين أو الأمفيتامين. له نشاط حجب ضعيف فقط لمستقبلات الدوبامين D1 و D2 و D3 و D5 ، لكنه يظهر تقاربًا كبيرًا لمستقبل D4 ، بالإضافة إلى تأثيرات تثبيط تفاعل ألفا الأدريناليين ومضادات الكولين ومضادات الهيستامين والتفاعلات المثيرة. ثبت أيضًا أن المركب يمتلك خصائص مضادة للتوتر.

ينتج Leponex سريريًا تأثيرًا مهدئًا سريعًا وملحوظًا ويمارس تأثيرات مضادة للذهان في مرضى الفصام المقاومين للعلاجات الدوائية الأخرى. في هذه الحالات ، ثبت أن Leponex فعال في الحد من الأعراض الإيجابية والسلبية لمرض الفصام ، خاصة في التجارب السريرية قصيرة المدى. في دراسة سريرية مفتوحة أجريت على 319 مريضًا مقاومًا للعلاج تم علاجهم لمدة 12 شهرًا ، لوحظ تحسن سريري كبير في 37 ٪ من المرضى خلال الأسبوع الأول من العلاج ، وفي 44 ٪ إضافية بحلول نهاية 12 شهرًا. تم تعريف التحسين على أنه تخفيض بنسبة 20٪ تقريبًا من خط الأساس على مقياس التصنيف نقاط مقياس التقييم النفسي الموجز. كما تم وصف تحسن في بعض جوانب الخلل المعرفي.

مقارنة بمضادات الذهان الكلاسيكية ، ينتج Leponex عددًا أقل من التفاعلات الرئيسية خارج الهرمية مثل خلل التوتر الحاد ، والآثار الجانبية لمرض باركنسون ، والاكاثيسيا.على عكس مضادات الذهان التقليدية ، يسبب Leponex زيادة طفيفة أو معدومة في البرولاكتين ، وبالتالي تجنب الأحداث الضائرة مثل التثدي وانقطاع الطمث وثر اللبن والعجز الجنسي.

من التفاعلات الضائرة الخطيرة المحتملة الناتجة عن العلاج بـ Leponex ظهور قلة المحببات وندرة المحببات ، ويقدر تواترها بحوالي 3٪ و 0.7٪ على التوالي.

لذلك ، يجب أن يقتصر استخدام Leponex على مرضى الفصام المقاوم للعلاج أو المرضى الذين يعانون من اضطرابات ذهانية في مرض باركنسون ، بعد فشل الاستراتيجيات العلاجية الأخرى (انظر القسم 4.1) ، والذين قد يخضعون لاختبارات دموية منتظمة. (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

امتصاص Leponex عن طريق الفم هو 90-95٪ ؛ لا يتأثر معدل ومدى الامتصاص بتناول الطعام.

يخضع Leponex لعملية استقلاب أولية معتدلة ، مما يؤدي إلى توافر حيوي مطلق بنسبة 50-60٪.

توزيع

في حالة الثبات ، مع إدارتين / يوم ، تحدث ذروة الدم في المتوسط بعد 2.1 ساعة (المدى: 0.4-4.2 ساعة) وحجم التوزيع 1.6 لتر / كجم. يرتبط Leponex بنسبة 95 ٪ تقريبًا ببروتينات البلازما.

التحول الأحيائي / التمثيل الغذائي

يتم استقلاب Leponex بشكل كامل تقريبًا قبل طرحه. ومن بين المستقلبات الرئيسية ، تبين أن واحدًا فقط ، وهو مستقلب الديميثيل ، نشط ، ونشاطه الدوائي مشابه لنشاط الكلوزابين ، ولكنه أضعف إلى حد كبير وقصر مدته.

إزالة

يتم التخلص منه ثنائي الطور ، بمتوسط عمر نصفي نهائي يبلغ 12 ساعة (المدى: 6-26 ساعة) وبعد جرعة واحدة من 75 مجم يكون متوسط عمر النصف النهائي 7.9 ساعة. يزداد إلى 14.2 ساعة عندما يتم الوصول إلى الحالة المستقرة من خلال تناول 75 مجم يوميًا لمدة 7 أيام على الأقل. تم العثور على آثار الدواء غير المتغير فقط في البول والبراز ، حيث يتم إخراج حوالي 50٪ من الجرعة المعطاة كمستقلبات في البول ، و 30٪ في البراز.

الخطية / اللاخطية

تؤدي الجرعات المتزايدة من 37.5 و 75 و 150 مجم في إدارتين يوميتين إلى زيادات خطية تعتمد على الجرعة في المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز / وقت البلازما (AUC) ، وتركيزات البلازما الذروة والمنخفضة في حالة ثابتة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم تكشف البيانات غير السريرية عن أي خطر خاص على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية للجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية التسبب في السرطان (للسمية الإنجابية ، انظر القسم 4.6).