المكونات النشطة: لقاح فيروس الورم الحليمي البشري 9 التكافؤ (مؤتلف ، كثف)
جارداسيل 9 معلق للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
لماذا يتم استخدام Gardasil 9؟ لما هذا؟
جارداسيل 9 هو لقاح موصى به للأطفال والمراهقين من سن 9 سنوات وللبالغين. يشار إلى التطعيم مع Gardasil 9 للحماية من الأمراض التي تسببها أنواع فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) 6 و 11 و 16 و 18 و 31 و 33 و 45 و 52 و 58.
تشمل هذه الحالات الآفات السرطانية والأورام السرطانية في الأعضاء التناسلية الأنثوية (عنق الرحم والفرج والمهبل) ، وآفات ما قبل السرطانية والسرطانية في فتحة الشرج والثآليل التناسلية لدى الذكور والإناث.
تمت دراسة Gardasil 9 عند الذكور والإناث الذين تتراوح أعمارهم بين 9 و 26 عامًا.
يقي جارداسيل 9 من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري المسؤولة عن معظم حالات هذه الأمراض.
يستخدم جارداسيل 9 للوقاية من هذه الأمراض. لا يستخدم اللقاح لعلاج الأمراض المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري ، ولا يؤثر جارداسيل 9 على الأشخاص الذين يعانون بالفعل من عدوى مستمرة أو مرض مرتبط بأحد أنواع فيروس الورم الحليمي البشري الموجودة في اللقاح. ومع ذلك ، في الأفراد الذين أصيبوا بالفعل بنوع أو أكثر من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري الموجودة في اللقاح ، قد يظل جارداسيل 9 يحمي من الأمراض المرتبطة بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري الأخرى الموجودة في اللقاح.
لا يمكن أن يسبب Gardasil 9 الأمراض المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري.
عندما يتم تطعيم الشخص بـ Gardasil 9 ، فإن جهاز المناعة (نظام الدفاع الطبيعي للجسم) يحفز إنتاج الأجسام المضادة ضد 9 أنواع من فيروس الورم الحليمي البشري في اللقاح ، مما يساعد على الحماية من الأمراض التي تسببها هذه الفيروسات.
إذا تلقيت أنت أو طفلك جرعة أولى من Gardasil 9 ، فيجب إكمال دورة التطعيم مع Gardasil 9.
إذا تلقيت أنت أو طفلك بالفعل لقاح فيروس الورم الحليمي البشري ، فاسأل طبيبك عما إذا كان Gardasil 9 مناسبًا لك.
يجب استخدام Gardasil 9 وفقًا للإرشادات الرسمية.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام جارداسيل 9
يجب ألا تتلقى جارداسيل 9 إذا كنت أنت أو الطفل:
- لديك حساسية من أحد المواد الفعالة أو أي من المكونات الأخرى لهذا اللقاح (المدرجة باسم "المكونات الأخرى" في القسم 6) ؛
- لقد طورت رد فعل تحسسي بعد تلقي جرعة من جارداسيل أو سيلجارد (أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 ، 11 ، 16 و 18) أو جارداسيل 9.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول جارداسيل 9
تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك إذا كنت أنت أو طفلك:
- لديك اضطراب نزيف (مرض ينطوي على نزيف أكثر من الطبيعي) ، مثل الناعور ؛
- لديك جهاز مناعي ضعيف ، على سبيل المثال بسبب خلل جيني أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية أو الأدوية التي تؤثر على جهاز المناعة ؛
- لديك مرض مع ارتفاع في درجة الحرارة. ومع ذلك ، فإن الحمى الخفيفة أو "عدوى الجهاز التنفسي العلوي (على سبيل المثال الزكام) لا تشكل في حد ذاتها سببًا لتأجيل التطعيم.
قد يحدث الإغماء ، المصحوب أحيانًا بالسقوط (خاصة عند المراهقين) بعد أي حقن بالإبرة. لذلك ، أخبر طبيبك أو ممرضتك إذا أغمي عليك من حقنة سابقة.
كما هو الحال مع جميع اللقاحات ، قد لا يوفر Gardasil 9 الحماية الكاملة لجميع الأفراد الذين تم تلقيحهم.
لن يحمي جارداسيل 9 من أي نوع من فيروس الورم الحليمي البشري. لذلك يجب الاستمرار في استخدام الاحتياطات المناسبة ضد الأمراض التي تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي.
التطعيم لا يحل محل التحكم الروتيني في عنق الرحم. إذا كنت امرأة ، فستحتاجين إلى الاستمرار في اتباع تعليمات طبيبك فيما يتعلق بمسحة عنق الرحم / اختبارات عنق الرحم والتدابير الوقائية والوقائية.
ما هي المعلومات الهامة الأخرى التي تحتاج أنت أو الطفل إلى معرفتها عن Gardasil 9
مدة الحماية الممنوحة غير معروفة حاليًا. الدراسات طويلة المدى جارية لتحديد ما إذا كانت هناك حاجة إلى جرعة معززة.
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير جارداسيل 9
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت أنت أو الطفل تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي لا تتطلب وصفة طبية.
يمكن إعطاء Gardasil 9 مع لقاح معزز مركب يحتوي على الدفتيريا (d) والكزاز (T) مع السعال الديكي [المكون اللاخلوي] (ap) و / أو [المعطل] شلل الأطفال (IPV) (لقاحات dTap ، dT-IPV ، dTap -IPV) ، في مواقع حقن منفصلة (في جزء آخر من الجسم ، على سبيل المثال الذراع أو الساق الأخرى) خلال نفس جلسة التطعيم.
قد لا يكون لـ Gardasil 9 تأثير مثالي عند استخدامه مع الأدوية التي تثبط جهاز المناعة.
موانع الحمل الهرمونية (مثل حبوب منع الحمل) لا تقلل من الحماية التي يمنحها جارداسيل 9.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً ، أو تعتقدين أنك قد تكونين حاملاً أو تخططين لإنجاب طفل ، أو إذا كنت ترضعين رضاعة طبيعية ، فاسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تلقي هذا اللقاح.
يمكن إعطاء جارداسيل 9 للنساء المرضعات أو اللواتي يخططن للإرضاع.
السياقة واستعمال الماكنات
قد يؤثر جارداسيل 9 بشكل طفيف ومؤقت على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات (انظر القسم 4 "الآثار الجانبية المحتملة").
يحتوي جارداسيل 9 على كلوريد الصوديوم
يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 ملغ) لكل جرعة ، أي بشكل أساسي "خال من الصوديوم".
الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Gardasil 9: Posology
جارداسيل 9 يُعطى عن طريق الحقن من قبل طبيبك. ستحصل أنت أو طفلك على 3 جرعات من اللقاح.
الحقن الأول: في التاريخ المحدد.
الحقن الثاني: يفضل بعد شهرين من الحقن الأول.
الحقن الثالث: يفضل بعد 6 شهور من الحقن الأول.
إذا كانت هناك حاجة لجدول تطعيم بديل ، يجب إعطاء الجرعة الثانية بعد شهر واحد على الأقل من الجرعة الأولى والجرعة الثالثة بعد 3 أشهر على الأقل من الجرعة الثانية. يجب أن تدار الجرعات الثلاث في غضون فترة سنة واحدة. اسأل طبيبك لمزيد من المعلومات حول هذا.
يجب على الأشخاص الذين يتلقون اللقاح إكمال دورة التطعيم المكونة من 3 جرعات ؛ وإلا فقد لا يتمتع الشخص الذي يتلقى اللقاح بالحماية الكاملة.
سيتم إعطاء جارداسيل 9 عن طريق الجلد في العضلات (يفضل في عضلات الذراع أو الفخذ).
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من جارداسيل 9
إذا لم يتم إعطاء جرعة جارداسيل 9:
إذا فاتتك إحدى الحقن المجدولة ، سيقرر طبيبك متى يعطيك الجرعة المفقودة. من المهم أن تتبع تعليمات طبيبك أو ممرضتك فيما يتعلق بجلسات التطعيم اللاحقة لإعطاء الجرعات المتبقية.إذا نسيت الذهاب إلى الطبيب في الوقت المحدد ، أو كنت غير قادر على الذهاب ، استشر طبيبك. 9 كجرعة أولى ، يجب أن تكون الجرعتان التاليتان لإكمال دورة التطعيم المكونة من 3 جرعات من Gardasil 9 وليس لقاح فيروس الورم الحليمي البشري الآخر.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا اللقاح ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Gardasil 9
مثل جميع اللقاحات ، يمكن أن يسبب هذا اللقاح آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
يمكن ملاحظة الآثار الجانبية التالية بعد استخدام Gardasil 9:
شائعة جدًا (قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص): أعراض جانبية تظهر في مكان الحقن (ألم ، تورم ، احمرار) وصداع.
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص): أعراض جانبية تظهر في مكان الحقن (كدمات وحكة) ، سخونة ، إرهاق ، دوار ، غثيان.
عندما تم إعطاء جارداسيل 9 مع لقاح معزز للدفتيريا والتيتانوس والسعال الديكي [مكون لا خلوي] وشلل الأطفال [معطل] خلال جلسة التطعيم نفسها ، تم الإبلاغ عن مزيد من التورم في موقع الحقن.
تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية بعد تناول GARDASIL أو SILGARD وقد تحدث أيضًا بعد تناول Gardasil 9:
تم الإبلاغ عن الإغماء ، المصحوب أحيانًا بالارتعاش أو التصلب. على الرغم من أن نوبات الإغماء ليست شائعة ، يجب ملاحظة الأفراد الملقحين لمدة 15 دقيقة بعد إعطاء لقاح فيروس الورم الحليمي البشري.
تم الإبلاغ عن ردود فعل تحسسية. بعض ردود الفعل هذه كانت شديدة. قد تشمل الأعراض صعوبة في التنفس ، والتعب في التنفس ، والصفير ، وخلايا النحل و / أو الطفح الجلدي.
كما هو الحال مع اللقاحات الأخرى ، تم الإبلاغ عن آثار جانبية أثناء الاستخدام الواسع للقاح والتي تشمل: تضخم الغدد الليمفاوية (الرقبة ، الإبط ، الفخذ) ؛ (ضعف العضلات ، الإحساس غير الطبيعي ، وخز في الذراعين والساقين والجزء العلوي من الجسم ، أو ارتباك (متلازمة جيلان باريه ، التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر) ؛ القيء ، آلام المفاصل ، آلام العضلات ، التعب والضعف غير العادي ، قشعريرة ، الشعور العام بعدم الراحة ، النزيف أو الكدمات بسهولة أكثر من المعتاد ، والتهاب الجلد في موقع الحقن .
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا أصبت أنت أو الطفل بأي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ اللقاح بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا اللقاح بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على ملصق المحقنة والكرتون الخارجي بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية). لا تجمد. قم بتخزين المحقنة في العلبة الخارجية لحمايتها من الضوء.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
التركيب والشكل الصيدلاني
ما يحتويه جارداسيل 9
المكونات النشطة هي: بروتينات عالية النقاء غير معدية لكل نوع من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري (6 ، 11 ، 16 ، 18 ، 31 ، 33 ، 45 ، 52 و 58).
1 جرعة (0.5 مل) تحتوي على ما يقرب من:
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 6 L1 بروتين 30 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 11 L1 بروتين 40 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 16 L1 بروتين 60 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 18 L1 بروتين 40 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 31 L1 بروتين 20 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 33 L1 بروتين 20 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 45 L1 بروتين 20 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 52 L1 بروتين 20 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 58 L1 بروتين 20 ميكروغرام
1 فيروس الورم الحليمي البشري = فيروس الورم الحليمي البشري.
بروتين 2 L1 في شكل جزيئات تشبه الفيروسات تنتجها خلايا الخميرة (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف.
3 كثف على مادة مساعدة كبريتات الألومنيوم هيدروكسيفوسفات غير متبلورة (0.5 ملليغرام من Al).
توجد كبريتات هيدروكسي فوسفات الألومنيوم غير المتبلورة في هذا اللقاح كعامل مساعد ، وتستخدم المواد المساعدة لتعزيز الاستجابة المناعية للقاحات.
المكونات الأخرى الموجودة في معلق اللقاح هي: كلوريد الصوديوم ، L- هيستيدين ، بولي سوربات 80 ، بورات الصوديوم والماء للحقن.
كيف يبدو Gardasil 9 وما هي محتويات العبوة
تحتوي جرعة واحدة من جارداسيل 9 معلق للحقن على 0.5 مل.
قبل الرج ، يظهر Gardasil 9 كسائل صافٍ بترسبات بيضاء. بعد التقليب الدقيق ، يظهر كسائل أبيض براق.
يتوفر Gardasil 9 في عبوات تحتوي على 1 أو 10 محاقن جاهزة للإستعمال.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
جارداسيل 9 معلق للحقن في محقنة مملوءة مسبقًا
▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات الأمان الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.
02.0 التركيب النوعي والكمي
جرعة واحدة (0.5 مل) تحتوي على ما يقرب من:
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 6 L1 بروتين 30 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 11 L1 بروتين 40 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 16 L1 بروتين 60 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 18 L1 بروتين 40 ميكروغرام.
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 31 L1 بروتين 20 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 33 L1 بروتين 20 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 45 L1 بروتين 20 ميكروغرام
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 52 L1 بروتين 20 ميكروغرام.
فيروس الورم الحليمي البشري 1 نوع 58 L1 بروتين 20 ميكروغرام.
1 فيروس الورم الحليمي البشري = فيروس الورم الحليمي البشري.
بروتين 2 L1 على شكل جزيئات تشبه الفيروسات تنتجها خلايا الخميرة (خميرة الخميرة CANADE 3C-5 (سلالة 1895)) بواسطة تقنية DNA المؤتلف.
& isup3؛ يمتص على مادة مساعدة كبريتات الألومنيوم هيدروكسيفوسفات غير متبلورة (0.5 ملليغرام من Al).
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
معلق للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال.
سائل صافٍ مع ترسبات بيضاء.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار جارداسيل 9 للتحصين الفعال للأفراد من سن 9 سنوات ضد أمراض فيروس الورم الحليمي البشري التالية:
• الآفات والأورام السرطانية التي تصيب عنق الرحم والفرج والمهبل والشرج ، والتي تسببها أنواع فرعية من فيروس الورم الحليمي البشري الموجودة في اللقاح.
• الثآليل التناسلية (كونديلوما مؤنف) بسبب أنواع معينة من فيروس الورم الحليمي البشري.
راجع القسمين 4.4 و 5.1 للحصول على معلومات مهمة حول البيانات التي تدعم هذه المؤشرات العلاجية.
يجب إثبات استخدام Gardasil 9 وفقًا للتوصيات الرسمية.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
تتكون دورة التطعيم الأولية من إعطاء 3 جرعات منفصلة من 0.5 مل ، حسب الجدول التالي: 0 ، 2 ، 6 أشهر.
إذا كانت هناك حاجة لجدول تطعيم بديل ، يجب إعطاء الجرعة الثانية بعد شهر واحد على الأقل من الجرعة الأولى والجرعة الثالثة بعد 3 أشهر على الأقل من الجرعة الثانية. يجب أن تدار الجرعات الثلاث في غضون فترة سنة واحدة.
لم يتم إثبات الحاجة إلى جرعة معززة.
من المستحسن أن يكمل الأشخاص الذين يتلقون جرعة أولى من Gardasil 9 دورة التطعيم المكونة من 3 جرعات مع Gardasil 9 (انظر القسم 4.4).
بالنسبة لـ Gardasil 9 ، لم يتم إجراء أي دراسات باستخدام أنظمة مختلطة (قابلة للتبديل) من لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري.
الأشخاص الذين تم تطعيمهم سابقًا بنظام 3 جرعات من لقاح فيروس الورم الحليمي البشري رباعي التكافؤ من الأنواع 6 و 11 و 16 و 18 (Gardasil أو Silgard) ، المشار إليه فيما بعد بلقاح qHPV ، قد يتلقون 3 جرعات من Gardasil 9 (انظر القسم 5.1).
عدد الأطفال (الأطفال أقل من 9 سنوات)
لم يتم إثبات سلامة وفعالية جارداسيل 9 في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 9 سنوات ، ولا توجد بيانات متاحة (انظر القسم 5.1).
السكان الإناث تبلغ أعمارهم 27 عامًا أو أكثر
لم يتم دراسة سلامة وفعالية Gardasil 9 في النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 27 عامًا وما فوق (انظر القسم 5.1).
طريقة الإعطاء
يجب إعطاء اللقاح عن طريق الحقن العضلي. الموقع المفضل هو المنطقة الدالية من الجزء العلوي من الذراع أو المنطقة الأمامية الجانبية الأمامية للفخذ.
لا يجوز حقن جارداسيل 9 داخل الأوعية الدموية أو تحت الجلد أو داخل الجلد. لا ينبغي خلط اللقاح في نفس المحقنة مع لقاحات أو محلول آخر.
للحصول على تعليمات حول التعامل مع اللقاح قبل الاستخدام ، انظر القسم 6.6.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
يجب ألا يتلقى الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية بعد إعطاء سابق لـ Gardasil 9 أو Gardasil / Silgard جرعات إضافية من Gardasil 9.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
يجب أن يأخذ قرار تطعيم الشخص في الاعتبار مخاطر التعرض السابق لفيروس الورم الحليمي البشري والفائدة المحتملة من التطعيم.
كما هو الحال مع جميع اللقاحات القابلة للحقن ، يجب أن يكون العلاج الطبي المناسب والإشراف متاحًا دائمًا في حالة حدوث تفاعلات تأقية نادرة بعد إعطاء اللقاح.
قد يحدث الإغماء (الإغماء) ، والذي يرتبط أحيانًا بالسقوط أو المتابعة أو حتى قبل أي تطعيم خاصة عند المراهقين كاستجابة نفسية المنشأ لحقن الإبرة.يمكن أن تكون هذه الظاهرة مصحوبة باضطرابات عصبية مختلفة مثل اضطرابات عابرة في الرؤية ، مذل و الحركات التوترية الارتجاجية للأطراف خلال مرحلة الشفاء ، لذلك يجب إبقاء الأشخاص الملقحين تحت الملاحظة لمدة 15 دقيقة تقريبًا بعد التطعيم ، ومن المهم أن تكون الإجراءات في مكانها الصحيح لتجنب الإصابات الناجمة عن الإغماء.
يجب تأجيل التطعيم في الأشخاص الذين يعانون من مرض حموي حاد. ومع ذلك ، فإن وجود عدوى طفيفة ، مثل عدوى خفيفة في الجهاز التنفسي العلوي أو انخفاض درجة الحرارة ، لا يعد من موانع التطعيم.
كما هو الحال مع أي لقاح آخر ، قد لا يضمن التطعيم بـ Gardasil 9 حماية جميع الأفراد الذين تم تلقيحهم.
سوف يقي اللقاح فقط من الأمراض التي تسببها أنواع فيروس الورم الحليمي البشري التي يغطيها اللقاح (انظر القسم 5.1). لذلك ، يجب الاستمرار في اتباع الاحتياطات المناسبة ضد الأمراض المنقولة جنسياً.
يشار إلى اللقاح للاستخدام الوقائي فقط وليس له أي تأثير على عدوى فيروس الورم الحليمي البشري النشطة أو الأمراض السريرية الثابتة. لم يظهر للقاح أي تأثير علاجي. لذلك لا يُشار إلى اللقاح لعلاج سرطان عنق الرحم ، وآفات خلل التنسج عالية الدرجة في عنق الرحم ، والفرج والمهبل ، أو الثآليل التناسلية. لا يُشار إلى اللقاح أيضًا لمنع تطور الآفات الموجودة الأخرى المتعلقة بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV).
لا يمنع جارداسيل 9 الإصابة بسبب أحد أنواع فيروس الورم الحليمي البشري الموجودة في اللقاح لدى الأفراد المصابين بنفس نوع فيروس الورم الحليمي البشري وقت التطعيم (انظر القسم 5.1).
لا يحل التطعيم محل الفحص التقليدي لعنق الرحم. نظرًا لعدم وجود لقاح فعال بنسبة 100٪ ولا يحمي Gardasil 9 من أي نوع من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري ولا من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري الموجودة وقت التطعيم ، فإن الفحص التقليدي للرقبة "يحتفظ الرحم بأهمية حاسمة ويجب إجراؤه وفقًا للتوصيات المحلية.
لا توجد بيانات حول استخدام Gardasil 9 في الأشخاص الذين يعانون من انخفاض الاستجابة المناعية. تم تقييم سلامة ومناعة لقاح qHPV لدى الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 7 إلى 12 عامًا المصابين بعدوى معروفة بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV).) (انظر القسم) 5.1).
الأشخاص الذين يعانون من ضعف الاستجابة المناعية ، بسبب استخدام العلاج القوي المثبط للمناعة ، أو العيب الوراثي ، أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، أو لأسباب أخرى ، قد لا يستجيبون للقاح.
يجب إعطاء هذا اللقاح بحذر للأفراد الذين يعانون من نقص الصفيحات أو أي اضطراب تخثر آخر حيث قد يحدث نزيف لدى هؤلاء الأفراد بعد الإعطاء العضلي.
تجري حاليًا دراسات متابعة طويلة الأجل لتحديد مدة الحماية (انظر القسم 5.1).
لا توجد بيانات سلامة أو مناعة أو فعالية لدعم قابلية التبادل لـ Gardasil 9 مع لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري ثنائية التكافؤ أو الرباعية التكافؤ.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لم يتم دراسة السلامة والمناعة في الأشخاص الذين تلقوا الغلوبولين المناعي أو المنتجات المشتقة من الدم في الأشهر الثلاثة السابقة على التطعيم في الدراسات السريرية.
استخدم مع لقاحات أخرى
يمكن إعطاء Gardasil 9 بالتزامن مع لقاح معزز مركب يحتوي على الدفتيريا (d) والكزاز (T) جنبًا إلى جنب مع السعال الديكي [المكون اللاخلوي] (ap) و / أو [المعطل] التهاب البطن والنخاع (IPV) (لقاحات dTap ، dT-IPV ، dTap -IPV) مع عدم وجود تداخل كبير مع استجابة الجسم المضاد لأي من اللقاحين. تستند هذه البيانات إلى النتائج التي تمت ملاحظتها في دراسة سريرية حيث تم إعطاء لقاح مركب dTap-IPV بالتزامن مع الجرعة الأولى من Gardasil 9 (انظر القسم 4.8).
استخدم مع موانع الحمل الهرمونية
في التجارب السريرية ، كانت 60.2٪ من النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 16 و 26 عامًا اللائي تلقين جارداسيل 9 يستخدمن موانع الحمل الهرمونية خلال فترة التطعيم. لا يبدو أن استخدام موانع الحمل الهرمونية يؤثر على الاستجابات المناعية المحددة لـ Gardasil 9.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
عدد كبير من الدراسات التي أجريت على Gardasil 9 في النساء الحوامل (أكثر من 1000 حالة متأثرة) لا تشير إلى أي تشوه أو سمية جنينية / حديثي الولادة (انظر القسم 5.1).
لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).
ومع ذلك ، تعتبر هذه البيانات غير كافية للتوصية باستخدام Gardasil 9. لذلك يجب تأجيل التطعيم حتى اكتمال الحمل (انظر القسم 5.1).
وقت الأكل
يمكن استخدام Gardasil 9 أثناء الرضاعة الطبيعية.
كان ما مجموعه 92 امرأة يرضعن من الثدي خلال فترة التطعيم للدراسات السريرية مع Gradasil 9. في الدراسات ، كانت مناعة اللقاح متشابهة بين الأمهات المرضعات والنساء غير المرضعات. النساء في مجتمع التجارب السريرية العامة. لم يتم الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع الذين تم إرضاعهم من الثدي خلال فترة التطعيم.
خصوبة
لا توجد بيانات عن آثار Gardasil 9 على خصوبة الإنسان. لا تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات آثارًا ضارة على الخصوبة (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لا يوجد لدى Gardasil 9 أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، فإن بعض التأثيرات المذكورة في القسم 4.8 "التأثيرات غير المرغوب فيها" قد تؤثر مؤقتًا على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
أ. ملخص ملف تعريف السلامة
على مدار 7 تجارب إكلينيكية ، تلقى الأشخاص موضوع Gardasil 9 في يوم التسجيل وحوالي شهرين و 6 أشهر بعد ذلك. تم تقييم السلامة من خلال المراقبة بدعم بطاقة التطعيم (VRC - بطاقة تقرير التطعيم) ، في 14 يومًا بعد كل حقنة Gardasil 9. تلقى ما مجموعه 15776 شخصًا (منهم 10495 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 16 و 26 و 5281 مراهقًا تتراوح أعمارهم بين 9 و 15 عامًا ، وقت التسجيل) جارداسيل 9. عدد قليل من المواد (0.1) ٪) الجرعات المتوقفة بسبب ردود الفعل السلبية.
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت مع Gardasil 9 مرتبطة بموقع الحقن (84.8٪ من التطعيمات في غضون 5 أيام بعد كل جلسة تطعيم) والصداع (13.2٪ من التطعيم في غضون 15 يومًا بعد كل جلسة تطعيم).). كانت هذه التفاعلات الضائرة بشكل عام خفيفة أو معتدلة الشدة.
ب. جدول موجز للتفاعلات السلبية
الدراسات السريرية
تم تقسيم التفاعلات العكسية ، التي اعتبرت من المحتمل أن تكون مرتبطة بالتطعيم ، حسب التكرار.
يتم الإبلاغ عن الترددات على النحو التالي:
• شائع جدًا (≥1 / 10)
• عام (≥1 / 100 y
الجدول 1: لوحظ حدوث تفاعلات عكسية بعد تناول جارداسيل 9 ، بمعدل لا يقل عن 1.0٪ في الدراسات السريرية
في دراسة سريرية شملت 1053 مراهقًا يتمتعون بصحة جيدة تتراوح أعمارهم بين 11 و 15 عامًا ، أظهر إعطاء الجرعة الأولى من جارداسيل 9 بالتزامن مع جرعة معززة من الخناق والكزاز والسعال الديكي [المكون اللاخلوي] ولقاح شلل الأطفال [المعطل] زيادة في الحقن تفاعلات الموقع (تورم ، حمامي) ، صداع ، حمى. كانت الفروق الملحوظة
تجربة ما بعد التسويق
تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة التالية تلقائيًا أثناء استخدام لقاح qHPV بعد الإذن به ويمكن أيضًا ملاحظتها خلال تجربة ما بعد التسويق مع Gardasil 9. ترتبط تجربة السلامة بعد التسويق مع لقاح qHPV بـ Gardasil 9 ، نظرًا لأن اللقاحات تحتوي على L1 بروتينات فيروس الورم الحليمي البشري من 4 من نفس أنواع فيروس الورم الحليمي البشري.
نظرًا لأن هذه التفاعلات الضائرة تم الإبلاغ عنها طواعية من مجموعة ذات حجم غير محدد ، فليس من الممكن تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية لتعرض اللقاح لجميع الأحداث.
الالتهابات والعدوى: التهاب النسيج الخلوي في موقع الحقن
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب ، تضخم العقد اللمفية.
اضطرابات الجهاز المناعي: تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك تفاعلات تأقية / تأقانية.
اضطرابات الجهاز العصبي: اعتلال دماغي منتشر حاد ، متلازمة جيلان باريه ، إغماء مصحوب أحيانًا بحركات توترية / ارتجاجية.
اضطرابات الجهاز الهضمي: قيء.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: ألم مفصلي ، ألم عضلي.
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: وهن ، قشعريرة ، توعك.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.
04.9 جرعة زائدة
لم يتم الإبلاغ عن أي حالات جرعة زائدة.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: اللقاحات ، لقاحات فيروس الورم الحليمي ، رمز ATC: J07BM03
آلية العمل
جارداسيل 9 هو لقاح 9 التكافؤ المساعد غير المعدية. يتم تحضيره من جزيئات شبيهة بالفيروسات عالية النقاء (VLPs) لبروتين القفيصة الرئيسي L1 من 4 أنواع من فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) (6 و 11 و 16 و 18) ، الموجودة في لقاح Gardasil أو Silgard qHPV ، ومن 5 أنواع إضافية من فيروس الورم الحليمي البشري. يستخدم نفس المادة المساعدة كبريتات الألومنيوم هيدروكسيفوسفات غير المتبلورة المستخدمة في لقاح qHPV. لا يمكن أن تصيب VLP الخلايا أو تتكاثر أو تسبب المرض. يُعتقد أن فعالية لقاحات L1 VLP يتم توسطها من خلال تطوير استجابة مناعية تشبه الخلطية.
تشير الدراسات الوبائية إلى أن Gardasil 9 يحمي من أنواع مختلفة من فيروس الورم الحليمي البشري المسؤول عن ما يقرب من: 90٪ من سرطانات عنق الرحم ، وأكثر من 95٪ من الأورام الغدية الموضعية (AIS) ، و 75-85٪ من الدرجة العالية في عنق الرحم (CIN 2/3) ، 85 -90٪ من سرطانات الفرج المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري ، 90-95٪ من الأورام الفرجية داخل الظهارة عالية الجودة المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري (VIN 2/3) ، 80-85٪ من السرطانات المهبلية المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري ، 75-85٪ من الورم الحليمي البشري المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري الأورام المهبلية عالية الدرجة داخل الظهارة (VaIN 2/3) ، 90-95٪ من سرطانات الشرج المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري ، 85-90٪ من الأورام داخل الظهارة الشرجية عالية الجودة المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري (AIN 2/3) و 90٪ من الثآليل التناسلية.
يعتمد دلالة جارداسيل 9 على:
• المناعة غير المتدنية بين Gardasil 9 ولقاح qHPV لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 و 11 و 16 و 18 في الفتيات والنساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 9 و 26 عامًا ؛ وبالتالي ، يمكن الاستدلال على فعالية Gardasil 9 ضد العدوى والأمراض المزمنة فيما يتعلق بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 أو 11 أو 16 أو 18 ، فإنه يمكن مقارنته بلقاح qHPV.
• إظهار الفعالية ضد العدوى المستمرة والأمراض المتعلقة بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 31 و 33 و 45 و 52 و 58 لدى الفتيات والنساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 16 و 26 عامًا ، و
• إظهار ما لا يقل عن المناعة ضد الأنواع التسعة من فيروس الورم الحليمي البشري الواردة في جارداسيل 9 ، لدى الأولاد والبنات الذين تتراوح أعمارهم بين 9 و 15 عامًا والرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و 26 عامًا ، مقارنة بالفتيات والنساء في الفئة العمرية بين 16 و 26 عامًا سنوات.
الدراسات السريرية للقاح qHPV
فعالية في النساء والرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و 26 سنة
تم تقييم الفعالية في 6 تجارب سريرية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي للمرحلة الثانية والثالثة التي شملت 28413 شخصًا (20.541 فتاة وامرأة تتراوح أعمارهم بين 16 و 26 عامًا ، و 4055 من الفتيان والرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و 26 عامًا) تم استخدام لقاح qHPV أثبتت فعاليتها في الحد من حدوث CIN (أي درجة ، بما في ذلك CIN 2/3) ؛ AIS ، الثآليل التناسلية. فين 2/3 ؛ و VaIN 2/3 للقاح ضد أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6،11،16 أو 18 في هؤلاء الفتيات والنساء اللائي كانت نتائج اختبار تفاعل البوليميراز السالب سلبيًا وسلبيًا مصليًا عند خط الأساس (الجدول 2). كان لقاح qHPV فعالًا في الحد من حدوث الثآليل التناسلية المتعلقة بنوعين 6 و 11 من فيروس الورم الحليمي البشري لدى الأولاد والرجال الذين كانت تفاعل البوليميراز المتسلسل سلبيًا وسلبيًا في الأساس. أو سرطان القضيب / العجان / حول الشرج لم يتم إثباته بسبب عدد قليل جدًا من الحالات للوصول إلى دلالة إحصائية (الجدول 2). كان لقاح qHPV فعالًا في الحد من حدوث الأورام داخل الظهارة الشرجية (AIN) من الدرجات 2 و 3 المتعلقة بأنواع لقاح فيروس الورم الحليمي البشري 6 و 11 و 16 و 18 في الأولاد والرجال سلبيين وسلبيين في تفاعل البوليميراز المتسلسل في الأساس (الجدول 2).
الجدول 2: تحليل فعالية لقاح qHPV في مجموعة معدات الوقاية الشخصية * للقاح ضد أنواع مختلفة من فيروس الورم الحليمي البشري
* يتألف سكان معدات الحماية الشخصية من الأفراد الذين تلقوا جميع التطعيمات الثلاثة في غضون سنة واحدة من التسجيل ، والذين لم يكن لديهم انحرافات كبيرة عن بروتوكول الدراسة ، وكانوا ساذجين (تفاعل البوليميراز المتسلسل سلبيًا وسلبيًا) لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري المعنية (الأنواع 6 ، 11 و 16 و 18) قبل الجرعة 1 وحتى شهر واحد بعد الجرعة 3 (الشهر 7).
تم التخطيط لتحليلات الدراسات المجمعة بأثر رجعي وتضمنت استخدام معايير إدراج مماثلة.
N = عدد الأشخاص الذين قاموا بزيارة متابعة واحدة على الأقل بعد الشهر السابع.
CI = فترة الثقة.
فعالية في النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 24 إلى 45 سنة
تم تقييم فعالية لقاح qHPV في النساء من عمر 24 إلى 45 عامًا في تجربة سريرية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي (البروتوكول 019 ، المستقبل الثالث) ، والتي شملت ما مجموعه 3817 امرأة.
في مجتمع معدات الوقاية الشخصية ، كانت فعالية لقاح qHPV ضد الإصابة المشتركة للعدوى المستمرة ، والثآليل التناسلية ، وآفات الفرج والمهبل ، وسرطانات CIN ، و AIS ، وسرطان عنق الرحم ذات الصلة بفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 6 أو 11 أو 16 أو 18 88.7٪ (95٪ CI: 78.1، 94.8) كانت فعالية لقاح qHPV ضد الإصابة المشتركة للعدوى المستمرة ، والثآليل التناسلية ، وآفات الفرج والمهبل ، و CIN من أي درجة ، و AIS ، وسرطان عنق الرحم المتعلق بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 16 أو 18 كانت 84.7٪ (95٪ CI: 67.5، 93.7).
دراسات الفعالية طويلة المدى
تتم حاليًا متابعة مجموعة فرعية من الموضوعات بعد 10 إلى 14 عامًا من التطعيم qHPV للسلامة والمناعة والحماية من الأمراض السريرية المتعلقة بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6/11/16/18.
لوحظ استمرار استجابة الجسم المضاد لمدة 8 سنوات عند المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 9 و 15 عامًا في وقت التطعيم ؛ لمدة 9 سنوات في النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 16 و 23 عامًا وقت التطعيم ؛ لمدة 6 سنوات للرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و 23 عامًا وقت التطعيم ، وللنساء من عمر 24 إلى 45 عامًا وقت التطعيم.
لوحظت الحماية الإكلينيكية في جميع المواد (بما في ذلك تلك التي وجد أنها مصلية لمضادات فيروس الورم الحليمي البشري 6 ، ومضاد فيروس الورم الحليمي البشري 11 ، ومضاد فيروس الورم الحليمي البشري 16 ومضاد فيروس الورم الحليمي البشري 18): لم يلاحظ أي حالات لمرض فيروس الورم الحليمي البشري بعد المتابعة. حوالي 6.9 سنوات للفتيات بين سن 9 و 15 سنة وقت التطعيم ؛ 6.5 سنوات للذكور الذين تتراوح أعمارهم بين 9 و 15 عامًا وقت التطعيم ؛ 8 سنوات عند النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 16 و 23 سنة وقت التطعيم ؛ 6 سنوات للرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و 26 عامًا وقت التطعيم وللنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 24 و 45 عامًا وقت التطعيم.
الفعالية في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية
تم إجراء دراسة توثق سلامة ومناعة لقاح qHPV على 126 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية تتراوح أعمارهم بين 7 إلى 12 عامًا بمعدل CD4 الأساسي 15 و 3 أشهر على الأقل من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي النشاط (HAART) للأشخاص الذين لديهم نسبة مئوية من CD4 حدثت المستضدات في أكثر من 96٪ من الأشخاص. كانت الوسائل الهندسية للتيتر (GMTs) أقل قليلاً من تلك التي تم الإبلاغ عنها في دراسات أخرى لأشخاص غير مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من نفس العمر. الصلة السريرية للاستجابة المنخفضة غير معروفة. كان مشابهًا لتلك الموجودة في غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية التي تم الإبلاغ عنها في دراسات أخرى.لم تتأثر النسبة المئوية لـ CD4 أو الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية بالتطعيم.
الدراسات السريرية لـ Gardasil 9
تم تقييم فعالية و / أو مناعة Gardasil 9 في سبع دراسات سريرية. لم تكن التجارب السريرية التي تقيم فعالية Gardasil 9 مقابل الدواء الوهمي مقبولة لأن التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري موصى به ويتم تنفيذه في العديد من البلدان للحماية من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري والمرض. لذلك ، قيمت التجربة السريرية المحورية (البروتوكول 001) فعالية Gardasil 9 ، باستخدام لقاح qHPV كمقارنة.
تم تقييم الفعالية ضد أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 و 11 و 16 و 18 لأول مرة باستخدام إستراتيجية تجسير توضح مناعة مماثلة (كما تم قياسها بواسطة التتر المتوسط الهندسي (GMT)) من Gardasil 9 مقابل لقاح qHPV (البروتوكول 001 و GDS01C / Protocol 009).
في دراسة البروتوكول 001 المحورية ، تم تقييم فعالية Gardasil 9 ضد أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 31 و 33 و 45 و 52 و 58 مقابل لقاح qHPV في النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 16 و 26 عامًا (N = 14،204: 7،099 Gardasil 9 متلقين ؛ 7،105 qHPV متلقو اللقاح).
قام البروتوكول 002 بتقييم مناعة Gardasil 9 في الفتيات والفتيان الذين تتراوح أعمارهم بين 9 و 15 عامًا والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و 26 عامًا (N = 3.066: 1932 فتاة ؛ 666 فتى ؛ 468 امرأة يتلقون Garsadil 9).
قام البروتوكول 003 بتقييم مناعة Gardasil 9 في الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و 26 والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و 26 عامًا (1103 رجلًا من جنسين مختلفين [HM] ؛ 313 رجلًا مارسوا الجنس مع رجال [MSM] ، والنساء اللواتي تلقين Gardasil 9).
قام البروتوكولين 005 و 007 بتقييم إعطاء Gardasil 9 بشكل متزامن مع اللقاحات الموصى بها بشكل روتيني لدى الفتيات والفتيان من سن 11 إلى 15 عامًا (العدد = 2،295).
في البروتوكول 006 ، قاموا بتقييم إعطاء Gardasil 9 للفتيات والنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 12 و 26 عامًا تم تطعيمهن سابقًا بلقاح qHPV (العدد = 921 ؛ 615 الذين تلقوا Gardasil 9 و 306 الذين تلقوا العلاج الوهمي).
قام GDS01C / Protocol 009 بتقييم مناعة Gardasil 9 في الفتيات من سن 9 إلى 15 عامًا (N = 600 ؛ 300 يتلقون Gardasil 9 و 300 يتلقون لقاح qHPV).
دراسات تدعم فعالية Gardasil 9 ضد أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 ، 11 ، 16 ، 18
أجريت دراسات فعالية مقارنة بين Gardasil 9 ولقاح qHPV ، ضد الأنواع المختلفة من فيروس الورم الحليمي البشري 6 و 11 و 16 و 18 في مجموعة من النساء تتراوح أعمارهن بين 16 و 26 عامًا من البروتوكول 001 والفتيات اللواتي تتراوح أعمارهن بين 9 و 15 عامًا من GDS01C / Protocol 009.
تم إجراء "تحليل إحصائي لعدم الدونية في الشهر السابع ومقارنة عيارات الأجسام المضادة cLIA GMT anti-HPV 6 و anti-HPV 11 و anti-HPV 16 و anti-HPV 18 بين الأشخاص الذين تم تطعيمهم بـ Gardasil 9 والأشخاص الذين تم تطعيمهم بـ Gardasil لم تكن الاستجابات المناعية ، كما تم قياسها بواسطة GMT ، لـ Gardasil 9 أدنى من الاستجابات المناعية لـ Gardasil (الجدول 3). في التجارب السريرية ، أصبح 99.6-100 ٪ من الأشخاص الذين تلقوا Gardasil 9 إيجابيين للأجسام المضادة مقابل جميع أنواع اللقاحات التسعة بحلول الشهر 7. في جميع المجموعات التي تم اختبارها.
الجدول 3: مقارنة الاستجابات المناعية (المقاسة بواسطة cLIA) بين لقاح Gardasil 9 و qHPV لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 و 11 و 16 و 18 في مجموعة PPI * بما في ذلك الفتيات والنساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 9 و 26 عامًا.
* يتألف مجتمع PPI من الأشخاص الذين تلقوا جميع التطعيمات الثلاثة خلال فترات اليوم المحددة ، ولم يظهروا أي انحرافات كبيرة عن بروتوكول الدراسة ، وأظهروا معايير محددة مسبقًا للفترات الفاصلة بين الجلسات في الشهر السادس والشهر السابع ، كانوا ساذجين (تفاعل البوليميراز المتسلسل سلبيًا وسلبيًا) بالنسبة لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري المعنية (الأنواع 6 و 11 و 16 و 18) قبل الجرعة 1 وفي الفتيات والنساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 16 و 26 عامًا ، يكون تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) سالبًا لنوع (أنواع) فيروس الورم الحليمي البشري المعني حتى شهر واحد بعد الجرعة 3 (الشهر 7).
§ MMU = وحدات ملي-ميرك.
¶Value-p
CI = فترة الثقة.
GMT = المتوسط الهندسي للأسهم.
cLIA = المقايسة المناعية Luminex التنافسي.
N = عدد الأشخاص المعشاة من مجموعة التطعيم المعنية الذين تلقوا حقنة واحدة على الأقل.
n = عدد الأشخاص الذين ساهموا في التحليل.
الدراسات التي تدعم فعالية Gardasil 9 ضد أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 31 ، 33 ، 45 ، 52 ، 58 تم تقييم فعالية Gardasil 9 في النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 16 و 26 عامًا ، في دراسة إكلينيكية مقارنة بالسيطرة العشوائية النشطة ، مزدوجة التعمية (البروتوكول 001) ، والذي تضمن ما مجموعه 14204 امرأة (جارداسيل 9 = 7099 ؛ لقاح qHPV = 7105). تمت متابعة الموضوعات حتى الشهر 54 بمتوسط مدة متابعة 40 شهرًا. كان Gardasil 9 فعالاً في الوقاية من العدوى المستمرة والأمراض المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري 31- و 33- و 45- و 52- و 58 (الجدول 4). خفض Gardasil 9 أيضًا من حدوث تشوهات لطاخة عنق الرحم ، وإجراءات الأعضاء التناسلية الخارجية والعنق (مثل الخزعات) ، والإجراءات العلاجية النهائية لعنق الرحم المتعلقة بفيروس الورم الحليمي البشري 31 و 33 و 45 و 52 و 58 (الجدول 4).
الجدول 4: تحليل فعالية Gardasil 9 ضد أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 31 و 33 و 45 و 52 و 58 في مجموعة معدات الوقاية الشخصية ‡ بما في ذلك النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 16 و 26 عامًا.
‡ يتألف سكان معدات الحماية الشخصية من الأشخاص الذين تلقوا جميع التطعيمات الثلاثة خلال سنة واحدة من التسجيل ، ولم يكن لديهم انحرافات كبيرة عن بروتوكول الدراسة ، وكانوا ساذجين (تفاعل البوليميراز المتسلسل سلبيًا وسلبيًا) لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري المعنية (الأنواع 31 ، 33 ، 45 ، 52 ، و 58) قبل الجرعة 1 ، والتي بقيت سلبية PCR لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري المعنية بعد شهر من الجرعة 3 (الشهر 7).
N = عدد الأشخاص الذين تم اختيارهم عشوائيًا لمجموعة التطعيم المعنية والذين تلقوا حقنة واحدة على الأقل.
n = عدد الأفراد الذين ساهموا في التحليل § اكتشاف عدوى مستمرة في العينات بعد زيارتين متتاليتين أو أكثر بفاصل ستة أشهر (زيارة windows ± 1).
تم اكتشاف عدوى مستمرة في العينات بعد زيارتين متتاليتين أو أكثر بفاصل ستة أشهر (قم بزيارة النوافذ ± 1).
# اختبار بابانيكولاو.
CI = فترة الثقة.
ASC-US = خلايا حرشفية غير نمطية ذات أهمية غير مؤكدة.
الموارد البشرية = مخاطر عالية.
* عدد الأفراد الذين قاموا بزيارة متابعة واحدة على الأقل بعد الشهر السابع.
** تمت متابعة الموضوعات حتى 54 شهرًا بعد الجرعة الأولى (متوسط 4 سنوات).
α لم يتم تشخيص حالات سرطان عنق الرحم وسرطان VIN2 / 3 وسرطان الفرج والمهبل في مجموعة معدات الوقاية الشخصية.
† إجراء استئصال الحلقة الجراحية الكهربائية (LEEP) أو استئصال المخروطية.
تقييم الفعالية الإضافية لـ Gardasil 9 ضد أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 و 11 و 16 و 18 و 31 و 33 و 45 و 52 و 58
نظرًا لعدم إمكانية تقييم فعالية Gardasil 9 ضد الدواء الوهمي ، أجريت التحليلات الاستكشافية التالية.تقييم فعالية جارداسيل 9 ضد أمراض عنق الرحم عالية الدرجة التي تسببها أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 ، 11 ، 16 ، 18 ، 31 ، 33 ، 45 ، 52 ، 58 في معدات الوقاية الشخصية فعالية Gardasil 9 ضد CIN 2 وما فوق ، فيروس الورم الحليمي البشري المرتبط النوع 6 و 11 و 16 و 18 و 31 و 33 و 45 و 52 و 58 مقارنة بلقاح qHPV كان 94.4٪ (95٪ CI 78.8 ، 99.0) مع 2/5952 حالة مقابل 36 / 5.947 حالة. كانت فعالية Gardasil 9 ضد CIN 3 المتعلقة بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 و 11 و 16 و 18 و 31 و 33 و 45 و 52 و 58 مقارنة بلقاح qHPV بنسبة 100٪ (95٪ CI 46.3 ؛ 100 ، 0) مع 0 / 5.952 قضية مقابل 8 / 5.947.
تأثير Gardasil 9 على خزعة عنق الرحم والعلاج القاطع المتعلق بفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 6 و 11 و 16 و 18 و 31 و 33 و 45 و 52 و 58 في معدات الوقاية الشخصية فعالية Gardasil 9 ضد خزعة عنق الرحم المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 6 ، 11 ، 16 ، 18 ، 31 ، 33 ، 45 ، 52 ، 58 مقارنة بلقاح qHPV كان 95.9٪ (95٪ CI 92.7 ، 97.9) ، مع 11/6016 حالة مقابل 262/6018. فعالية Gardasil 9 ضد عنق الرحم القاطع كان العلاج (بما في ذلك إجراء استئصال الحلقة الكهربائية للجراحة (LEEP) أو استئصال المخروطية) المتعلق بنوع فيروس الورم الحليمي البشري 6 و 11 و 16 و 18 و 31 و 33 و 45 و 52 و 58 مقارنة بلقاح qHPV 90.7٪ (95٪ CI 76.3؛ 97.0 ) مع 4/6016 حالة مقابل 43/6018.
الاستمناع لم يتم تحديد الحد الأدنى من العيار المضاد لفيروس الورم الحليمي البشري ، والذي يمنح فعالية وقائية. تم استخدام المقايسات المناعية الخاصة بالنوع مع معايير خاصة بالنوع لتقييم المناعة لكل نوع من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري الموجود في اللقاح.وتقيس هذه الاختبارات الأجسام المضادة ضد حواتم معادلة لكل نوع من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري. لذلك ، فإن مقارنات النوع والاختبارات الأخرى غير مناسبة.الاستجابة المناعية لـ Gardasil 9 في الشهر السابع في جميع التجارب السريرية تم قياس المناعة من خلال النسبة المئوية للأفراد الموجودين في مصل الأجسام المضادة للقاح من أجل النوع المناسب من فيروس الورم الحليمي البشري ، والمتوسط الهندسي للعيار (بتوقيت جرينتش) ). جارداسيل 9 مضاد قوي لفيروس الورم الحليمي البشري 6 ، مضاد لفيروس الورم الحليمي البشري 11 ، مضاد لفيروس الورم الحليمي البشري 16 ، مضاد لفيروس الورم الحليمي البشري 18 ، مضاد لفيروس الورم الحليمي البشري 31 ، مضاد لفيروس الورم الحليمي البشري 33 ، مضاد لفيروس الورم الحليمي البشري 45 ، مضاد لفيروس الورم الحليمي البشري 52 واستجابات مناعية ضد فيروس الورم الحليمي البشري 58 تقاس في الشهر 7 (الجدول 5). في الدراسات السريرية ، 99.6-100٪ من الأفراد الذين تلقوا جارداسيل 9 ، بحلول الشهر السابع أصبحوا إيجابيين لفيروس نقص المناعة البشرية للأجسام المضادة مقابل جميع أنواع اللقاحات التسعة في جميع المجموعات التي تم اختبارها. كانت توقيتات جرينتش أعلى في الفتيات والفتيان منها في النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 16 و 26 عامًا ، وأعلى في الأولاد منها لدى الفتيات والنساء.
الجدول 5: ملخص الشهر 7 ، للمتوسط الهندسي للعيار المقاس باستخدام cLIA Anti-HPV في عدد PPI *
* يتكون مجتمع PPI من الأشخاص الذين تلقوا جميع التطعيمات الثلاثة خلال فترة زمنية محددة ، ولم يظهروا أي انحرافات كبيرة عن بروتوكول الدراسة ، وأظهروا معايير محددة مسبقًا للفترات الفاصلة بين الجلسات في الشهر 6 والشهر 7 ، كانوا ساذجين (تفاعل البوليميراز المتسلسل سلبيًا وسلبيًا) بالنسبة لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري المعنية (الأنواع 6 و 11 و 16 و 18) قبل الجرعة 1 وفي الفتيات والنساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 16 و 26 عامًا والذين كانت تفاعل البوليميراز المتسلسل سلبيًا لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري المعنية (الأنواع 6 و 11 و 16 و 18 ) بعد شهر من الجرعة الثالثة (الشهر السابع).
§ MMU = وحدات ملي-ميرك.
cLIA = المقايسة المناعية Luminex التنافسي.
CI = فترة الثقة.
GMT = المتوسط الهندسي للأسهم.
N = عدد الأشخاص المعشاة من مجموعة التطعيم المعنية الذين تلقوا حقنة واحدة على الأقل.
n = عدد الأشخاص الذين ساهموا في التحليل.
كانت الاستجابات المضادة لفيروس الورم الحليمي البشري في الشهر السابع عند الفتيات / الأولاد من عمر 9 إلى 15 عامًا قابلة للمقارنة مع الاستجابات المضادة لفيروس الورم الحليمي البشري في النساء من سن 16 إلى 26 عامًا في قاعدة بيانات دراسة مناعة Gardasil 9. مثل هذا الجسر المناعي ، وفعالية Gardasil 9 عند الأولاد والبنات الذين تتراوح أعمارهم بين 9 و 15 عامًا.
كانت الأجسام المضادة لفيروس الورم الحليمي البشري GMT في الشهر السابع في الأولاد والرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و 26 عامًا مماثلة للأجسام المضادة لفيروس الورم الحليمي البشري GMT في الفتيات والنساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 16 و 26 عامًا. لوحظ ارتفاع مناعة الرجال الذين مارسوا الجنس مع رجال تتراوح أعمارهم بين 16 و 26 عامًا ، على الرغم من أنها أقل من تلك الموجودة في HMs ، على غرار لقاح qHPV. تدعم هذه النتائج فعالية Gardasil 9 في السكان الذكور.
لم يتم إجراء أي دراسات على النساء فوق سن 26 عامًا. من المتوقع أن تكون فعالية Gardasil 9 للأنواع الأربعة الأصلية لدى النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 27 و 45 عامًا بناءً على الفعالية العالية للقاح qHPV لدى النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 16 و 45 عامًا والمناعة المماثلة لـ Gardasil 9 ولقاح qHPV في الفتيات والنساء في الأعمار من 9 إلى 26 سنة.
استمرار الاستجابة المناعية لـ Gardasil 9 تتم دراسة استمرار استجابة الجسم المضاد بعد برنامج التطعيم الكامل مع Gardasil 9 في مجموعة فرعية من الأشخاص الذين سيتم متابعتهم لمدة 10 سنوات على الأقل بعد التطعيم لتقييم السلامة "الاستمناع والفعالية. " في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 9 و 15 عامًا ، تم إثبات استمرار استجابة الجسم المضاد لمدة 3 سنوات على الأقل ؛ اعتمادًا على نوع فيروس الورم الحليمي البشري ، كان 93-99 ٪ من الأشخاص مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. في النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 16 و 26 عامًا ، تم إثبات استمرار استجابة الجسم المضاد لمدة 3.5 سنوات على الأقل ؛ اعتمادًا على نوع فيروس الورم الحليمي البشري ، كان 78-98 ٪ من الأشخاص مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. تم الحفاظ على الفعالية في جميع المواد حتى نهاية الدراسة ، بغض النظر عن الحالة الإيجابية المصلية ، لأي نوع من لقاح فيروس الورم الحليمي البشري.
إعطاء جارداسيل 9 للأفراد الذين سبق تطعيمهم بلقاح qHPV
قام البروتوكول 006 بتقييم القدرة المناعية لـ Gardasil 9 في 921 فتاة وامرأة (تتراوح أعمارهم بين 12 و 26 عامًا) تم تطعيمهم سابقًا بلقاح qHPV. بالنسبة للأشخاص الذين تم تطعيمهم بـ Gardasil 9 بعد تلقي 3 جرعات من لقاح qHPV ، نظام 3 جرعات تم إعطاؤه بفاصل 12 شهرًا على الأقل بين الانتهاء من التطعيم بلقاح qHPV وبدء التطعيم مع Gardasil 9 ، (الفترة الزمنية من 12 إلى 36 شهرًا). لكل بروتوكول ، الإيجابية المصلية لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 ، 11 ، 16 ، 18 ، 31 ، 33 ، 45 ، 52 ، 58 في الشهر السابع ، تراوحت من 98.3 إلى 100٪ ، في الموضوعات التي تلقت جارداسيل 9. كانت توقيتات جرينتش لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 ، 11 ، 16 ، 18 ، أعلى من السكان التي لم تكن قد تلقت سابقًا لقاح qHPV في دراسات أخرى ، بينما كانت GMTs لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 31 و 33 و 45 و 52 و 58 أقل أهمية سريرية لهذه الدراسة القائمة على الملاحظة.
حمل
لم يتم إجراء دراسات محددة على Gardasil 9 في النساء الحوامل. تم استخدام لقاح QHPV كعنصر تحكم نشط خلال برنامج التطوير السريري لـ Gardasil 9.
خلال برنامج Gardasil 9 للتطوير الإكلينيكي ، تعرضت 2586 امرأة (بما في ذلك 1347 في مجموعة Gardasil 9 المتلقية مقابل 1239 في مجموعة متلقية لقاح qHPV) لحمل واحد على الأقل. كان نوع التشوهات أو نسبة حالات الحمل الضائرة في الأشخاص الذين تلقوا Gardasil 9 أو لقاح qHPV متشابهة ومتوافقة مع تلك التي أبلغ عنها عامة السكان.
05.2 "خصائص حركية الدواء
لا ينطبق.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لم تكشف دراسات السمية أحادية الجرعة والجرعة المتكررة في الجرذان ودراسات التحمل المحلية عن أي خطر خاص على البشر.
لم يكن لإعطاء جارداسيل 9 لإناث الجرذان أي تأثير على القدرة الإنجابية أو الخصوبة أو نمو الجنين / الجنين.
لم يكن لإعطاء جارداسيل 9 لإناث الجرذان أي تأثير على نمو النسل أو سلوكه أو قدرته الإنجابية أو خصوبته. تم نقل الأجسام المضادة ضد جميع أنواع فيروس الورم الحليمي البشري التسعة إلى الأبناء أثناء الحمل والرضاعة.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
كلوريد الصوديوم
L- هيستيدين
بولي سوربات 80
بلورات الصوديوم
ماء للحقن
بالنسبة للمادة المساعدة ، انظر القسم 2.
06.2 عدم التوافق
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع منتجات أخرى.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
لا تجمد. احتفظ بالمحقنة المعبأة مسبقًا في الكرتون الخارجي لحمايتها من الضوء.
يجب تناول جارداسيل 9 بأسرع ما يمكن بعد إخراجه من الثلاجة.
تشير بيانات الاستقرار إلى أن مكونات اللقاح تظل مستقرة لمدة 72 ساعة إذا تم تخزين اللقاح في درجات حرارة تتراوح بين 8 درجات مئوية و 25 درجة مئوية أو بين 0 درجة مئوية و 2 درجة مئوية. في نهاية هذا الوقت يجب استخدام Gardasil 9 أو التخلص منه. هذه البيانات هي دليل لأخصائيي الرعاية الصحية فقط في حالة حدوث رحلة مؤقتة في درجة الحرارة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
0.5 مل معلق في محقنة مملوءة مسبقًا (زجاجية) مع سدادة بمكبس (إلاستومر بروموبوتيل مطلي بالسيليكوند FluroTec) وغطاء (خليط اصطناعي من أيزوبرين وبروموبوتيل) ، مع إبرتين في عبوات من 1 إلى 10.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
• قبل الرج ، قد يظهر Gardasil 9 كسائل صافٍ ذو ترسبات بيضاء.
• رج العبوة جيداً قبل الاستخدام حتى يتكون المعلق بعد التحريك الدقيق ، يتم الحصول على سائل أبيض ناصع.
• قبل الإعطاء ، يجب فحص المعلق بصريًا بحثًا عن وجود جزيئات وتغير في اللون ، والتخلص من اللقاح في وجود جزيئات و / أو إذا ظهر اللون متغيرًا.
• يتم توفير إبرتين بأطوال مختلفة في العبوة ، اختر الإبرة المناسبة لضمان الإعطاء العضلي (IM) بناءً على حجم ووزن المريض.
• أدخل الإبرة عن طريق تدويرها في اتجاه عقارب الساعة حتى يتم ربطها بإحكام بالمحقنة ، قم بإعطاء الجرعة كاملة حسب البروتوكول.
• يحقن على الفور عن طريق الحقن العضلي (IM) ، ويفضل أن يكون ذلك في المنطقة الدالية من العضد أو المنطقة العلوية الأمامية الجانبية للفخذ.
• يجب استخدام اللقاح حسب التوجيهات. يجب استخدام جرعة اللقاح الكاملة الموصى بها.
• رج العبوة جيداً قبل الاستخدام مباشرة لإبقاء اللقاح معلقًا.
يجب التخلص من أي مواد غير مستخدمة ونفايات مشتقة من هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
سانوفي باستور إم إس دي إس إن سي
162 شارع جان جوريس
69007 ليون
فرنسا
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/15/1007/002
700017940
EU / 1/15/1007/003
700017953
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ التفويض الأول: اليوم والشهر YYYY
