LIVIAL - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Livial - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: تيبولون

ليفيال 2.5 مجم أقراص

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم ليفيال؟ لما هذا؟

ليفيال هو علاج بديل بالهرمونات (HRT). يحتوي ليفيال على المادة الفعالة تيبولون التي تنتمي إلى مجموعة من الأدوية ذات نشاط استروجين. يشار إلى ليفيال في النساء بعد سن اليأس أو بعد 12 شهرًا على الأقل من آخر دورة شهرية طبيعية لهن ، في الحالات التالية:

التخفيف من الأعراض التي تظهر بعد انقطاع الطمث

أثناء انقطاع الطمث ، تنخفض كمية الهرمونات (هرمون الاستروجين) التي ينتجها جسم المرأة. ويمكن أن يتسبب انخفاض كمية الهرمونات في ظهور أعراض مثل الشعور بالحرارة في الوجه والوجه والرقبة والصدر (الهبات الساخنة) والتعرق الليلي والجفاف وهشاشة الغشاء المخاطي المهبلي واضطرابات الجهاز البولي التناسلي. ليفيال يخفف من هذه الأعراض بعد انقطاع الطمث. لن يصف لك طبيبك ليفيال إلا إذا كانت أعراضك تعيق أنشطتك اليومية العادية.

الوقاية من هشاشة العظام

بعد انقطاع الطمث ، قد تصاب بعض النساء بهشاشة العظام مع ما يترتب على ذلك من خطر الإصابة بالكسور (هشاشة العظام). طبيبك ، بعد تقييم ما إذا كان لديك خطر متزايد من الكسور بسبب هشاشة العظام وإذا كانت الأدوية الأخرى غير مناسبة لك ، قد يصف لك ليفيال لمنع هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث.

موانع الاستعمال عند عدم استعمال ليفيال

قبل بدء العلاج بـ Livial ، سيخبرك طبيبك عن الفوائد والمخاطر المحتملة للعلاج بـ Livial. قبل العلاج وأثناءه ، سيقوم طبيبك بتقييم ما إذا كان Livial مناسبًا لك. بناءً على حالتك الصحية العامة ، سيقرر طبيبك نوع الفحوصات التي يتعين إجراؤها وتواترها. إذا كان لديك قريب مقرب (أم ، أخت ، جدة) عانى من أمراض ناجمة عن جلطات الدم (تجلط الدم الوريدي) أو سرطان الثدي ، فقد تكون أكثر عرضة للإصابة. لهذا السبب ، أخبر طبيبك عن أي أمراض خطيرة في تاريخ عائلتك ، وإذا لاحظت أي تغييرات في ثدييك. وبالمثل ، أخبري طبيبك إذا كنت تعانين من انقطاع الطمث المبكر.

لا تأخذ ليفيال

إذا كان لديك أي من الشروط التالية. إذا لم تكن متأكدًا من أي من النقاط الواردة أدناه ، تحدث إلى طبيبك قبل تناول ليفيال.

إذا كان لديك حساسية من تيبولون أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت مصابة أو سبق أن أصبت بسرطان الثدي ، أو يشتبه في إصابتك به.
إذا كان لديك سرطان حساس للهرمونات الأنثوية (الإستروجين) مثل على سبيل المثال. سرطان بطانة الرحم أو يشتبه في إصابتك به.
إذا كان لديك أي نزيف مهبلي غير عادي.
إذا كان لديك سماكة مفرطة في بطانة الرحم (تضخم بطانة الرحم) التي لا يتم علاجها.
إذا كان لديك أو سبق أن أصبت بجلطة دموية في الوريد (تجلط الدم) ، على سبيل المثال في الساقين (تجلط الأوردة العميقة) أو في الرئتين (الانصمام الرئوي).
إذا كنت تعاني من اضطراب تخثر الدم (مثل البروتين C أو البروتين S أو نقص مضاد الثرومبين).
إذا كنت مصابًا أو أصبت مؤخرًا بمرض ناجم عن جلطات دموية في الشرايين ، مثل النوبة القلبية (الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب) ، حادث الأوعية الدموية الدماغية (السكتة الدماغية).
إذا كنت تعاني أو أصبت من قبل بمرض في الكبد ولم تعد قيم وظائف الكبد إلى طبيعتها.
إذا كنت تعاني من مشكلة نادرة في الدم تسمى "البورفيريا" وهي مرض عائلي (وراثي).
إذا كنت حاملاً أو تعتقد أنك حامل.
إذا كنت مرضعة.

إذا ظهرت أي من الحالات المذكورة أعلاه لأول مرة أثناء تناولك ليفيال ، فتوقف عن تناوله واستشر طبيبك على الفور.

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول ليفيال

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول ليفيال.

أخبر طبيبك إذا عانيت من قبل من أي من المشاكل التالية ، فقد تعود أو تزداد سوءًا أثناء العلاج بـ Livial:

الأورام الحميدة داخل الرحم (الأورام الليفية)
نمو بطانة الرحم خارج الرحم (الانتباذ البطاني الرحمي) أو تاريخ من النمو غير الطبيعي لبطانة الرحم (تضخم بطانة الرحم)
عوامل الخطر لتطور جلطات الدم (انظر "جلطات الدم في الوريد (تجلط الدم)")
زيادة خطر الإصابة بسرطان حساس للإستروجين (مثل وجود أم أو أخت أو جدة مصابة بسرطان الثدي)
ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم).
مشكلة في الكبد ، مثل ورم الكبد الحميد
ارتفاع نسبة السكر في الدم (مرض السكري).
حصى المرارة
الصداع النصفي أو الصداع الشديد
مرض يصيب الجهاز المناعي ويؤثر على العديد من أعضاء الجسم (الذئبة الحمامية الجهازية ، الذئبة الحمراء)
الصرع
أزمة
مرض يصيب طبلة الأذن ويضعف السمع (تصلب الأذن)
مستوى مرتفع جدًا من الدهون في الدم (فرط شحوم الدم) احتباس السوائل الناجم عن مشاكل في القلب أو الكلى.

بالنسبة لأولئك الذين يمارسون الأنشطة الرياضية: استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن في أي حال تحديد نتائج إيجابية لمكافحة المنشطات.

توقف عن تناول ليفيال واستشر الطبيب فورًا في الحالات التالية:

الشروط المذكورة في قسم "لا تأخذ ليفيال"
اصفرار الجلد وبياض العين (اليرقان) ، وقد تكون هذه علامات لأمراض الكبد
زيادة ملحوظة في ضغط الدم (قد تكون الأعراض صداع ، إرهاق ، دوار)
الصداع النصفي الذي يظهر لأول مرة
حمل
علامات تخثر الدم مثل:
تورم مؤلم واحمرار في الساقين
ألم مفاجئ في الصدر
صعوبات في التنفس.

العلاج بالهرمونات البديلة (HRT) قد يزيد من مخاطر الحالات السريرية التالية:

سماكة مفرطة لبطانة الرحم (تضخم بطانة الرحم) وسرطان بطانة الرحم (سرطان بطانة الرحم)

كانت هناك تقارير ودراسات عن زيادة نمو الخلايا أو سرطان بطانة الرحم لدى النساء اللواتي يستخدمن ليفيال. يزداد خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم مع مدة الاستخدام.

نزيف غير منتظم

قد يحدث نزف غير منتظم أو قطرات من الدم (بقع دم) خلال الأشهر الثلاثة إلى الستة الأولى من العلاج بليفال.

ومع ذلك ، راجع طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا كنت تعاني من نزيف غير منتظم:

بعد أول 6 أشهر من العلاج بليفيال
يظهر بعد أكثر من 6 أشهر من بدء العلاج بـ ليفيال
يستمر بعد التوقف عن العلاج بـ Livial.

سرطان الثدي

تشير الدلائل إلى أن تناول الإستروجين والبروجستيرون معًا وربما العلاج التعويضي بالهرمونات فقط يزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي. هذا الخطر المتزايد يعتمد على مدة العلاج التعويضي بالهرمونات. يتناسب الخطر الإضافي للإصابة بالسرطان مع مدة العلاج.

ومع ذلك ، يعود مستوى الخطر إلى طبيعته في غضون بضع سنوات (5 على الأكثر) من إيقاف العلاج.

احصلي على فحص منتظم للثدي. راجع طبيبك على الفور إذا لاحظت أي تغيرات في ثدييك ، مثل:

تنقص أو ترهل الجلد
تغيرات في الحلمة
يمكن اكتشاف الجماهير عن طريق البصر أو اللمس.

مقارنة البيانات

النساء اللواتي يتناولن ليفيال لديهن مخاطر أقل للإصابة بسرطان الثدي مقارنة بأولئك اللواتي يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات (الاستروجين والبروجستيرون ، نوعان من الهرمونات) ومخاطر مماثلة للنساء اللواتي يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات فقط.

سرطان المبيض

سرطان المبيض هو حدث نادر. تم الإبلاغ عن زيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان المبيض لدى النساء اللواتي تناولن العلاج التعويضي بالهرمونات لمدة لا تقل عن 5 إلى 10 سنوات.

مقارنة البيانات

في النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 و 69 عامًا ولم يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات ، في المتوسط ، سيتم تشخيص 2 من كل 1000 امرأة بسرطان المبيض على مدى 5 سنوات. أي ما يصل إلى حالة إضافية واحدة) مع استخدام ليفيال ، فإن زيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض مماثلة لتلك التي تظهر مع الأنواع الأخرى من العلاج التعويضي بالهرمونات.

آثار العلاج التعويضي بالهرمونات على القلب والدورة الدموية

خطر تكون الجلطات الدموية في الأوردة يزيد بحوالي 1.3 إلى 3 مرات في المرضى الذين يستخدمون العلاج التعويضي بالهرمونات مقارنة بأولئك الذين لا يستخدمون العلاج التعويضي بالهرمونات ، خاصة خلال السنة الأولى من تناول العلاج التعويضي بالهرمونات.

يمكن أن تكون جلطات الدم خطيرة ، وفي حالة دخول الشخص إلى الرئتين ، يمكن أن تسبب ألمًا في الصدر ، وضيقًا في التنفس ، وإغماءًا ، أو حتى الموت.

هناك فرصة أكبر لتطور جلطات الدم مع تقدمك في العمر وإذا كان لديك أي من الحالات التالية ، والتي ستبلغ طبيبك عنها:

حامل أو أنجبت طفلاً مؤخرًا
يستخدم هرمون الاستروجين
كنت غير قادر على المشي لفترة طويلة لأنك خضعت لعملية جراحية كبيرة أو لحادث أو مرض (انظر أيضًا قسم "إذا كنت بحاجة إلى عملية جراحية")
كنت تعاني من زيادة الوزن الشديدة (BMI (مؤشر كتلة الجسم)> 30 كجم / م 2)
كان لديك أي مشاكل نزفية تتطلب علاجًا طويل الأمد بأدوية تستخدم لمنع تجلط الدم
أصيب أحد أقربائك بجلطات دموية في الساقين أو الرئتين أو أعضاء أخرى
لديك الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) ، وهو مرض يصيب جهاز المناعة
مصاب بالسرطان.

لمعرفة كيفية حدوث تكون الجلطة في جسمك ، راجع قسم "توقف عن تناول ليفيال واستشر الطبيب على الفور".

مقارنة البيانات

بالنسبة للنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 و 59 عامًا اللائي لا يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات ، من المتوقع أن تتشكل جلطة في الوريد في المتوسط في 4 إلى 7 حالات في 1000 مستخدم خلال فترة 5 سنوات.

بالنسبة للنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 و 59 عامًا اللائي يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات الاستروجين والبروجسترون ، من المتوقع أن تتكون جلطة دموية في الوريد في 9 إلى 12 حالة في 1000 مستخدم خلال فترة 5 سنوات (أي 5 حالات أخرى).

الخطر المتزايد لتكوين خثرة دموية في الوريد يكون أقل مع ليفيال منه مع الأنواع الأخرى من العلاج التعويضي بالهرمونات.

أمراض القلب (نوبة قلبية)

لم يتم إثبات أن العلاج التعويضي بالهرمونات أو ليفيال يمنعان النوبات القلبية (الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب). النساء فوق سن الستين اللائي يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات الاستروجين والبروجسترون لديهن مخاطر أعلى قليلاً للإصابة بالمرض. يعتمد خطر الإصابة بأمراض القلب بشكل كبير على العمر ، وبالتالي ، فإن عدد حالات الإصابة بأمراض القلب بسبب استخدام هرمون الاستروجين والبروجسترون HRT منخفض جدًا في النساء اللائي يتمتعن بصحة جيدة.في سن اليأس ، لكنه سيزداد مع تقدم العمر .

في الحالة الحالية للمعرفة السريرية ، فإن خطر احتشاء عضلة القلب المرتبط باستخدام ليفيال يمكن مقارنته مع الأنواع الأخرى من العلاج التعويضي بالهرمونات.

السكتة الدماغية

تشير الأبحاث الحديثة إلى أن العلاج التعويضي بالهرمونات والليفيال يزيدان من خطر الإصابة بسكتة دماغية. لوحظ الخطر المتزايد بشكل رئيسي في النساء المسنات بعد سن اليأس فوق 60 سنة من العمر.

د.ati في المقارنة

بالنسبة للنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 و 59 عامًا اللائي لا يتناولن ليفيال ، من المتوقع حدوث 3 من كل 1000 حالة سكتة دماغية خلال 5 سنوات و 7 من كل 1000 حالة للنساء في نفس الفئة العمرية اللائي يتناولن ليفيال (أي 4 حالات أخرى).

بالنسبة للنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 60 و 69 عامًا اللائي لا يتناولن ليفيال ، أكثر من 5 سنوات ، من المتوقع حدوث 11 حالة سكتة دماغية تقريبًا من أصل 1،000 و 24 حالة من أصل 1،000 للنساء في نفس الفئة العمرية يتناولن ليفيال (أي 13 حالة أخرى).

شروط أخرى

العلاج التعويضي بالهرمونات لا يمنع فقدان الذاكرة. هناك بعض الأدلة على زيادة خطر فقدان الذاكرة لدى النساء اللائي بدأن باستخدام العلاج التعويضي بالهرمونات بعد سن 65.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير ليفيال

بعض الأدوية المذكورة أدناه قد تتداخل مع تأثير ليفيال ، مسببة نزيفًا غير منتظم:

أدوية لتخثر الدم المفرط (مثل الوارفارين).
أدوية لعلاج الصرع (مثل الفينوباربيتال والفينيتوين وكاربامازيبين).
أدوية لعلاج السل (مثل ريفامبيسين).
المستحضرات العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون (Hypericum perforatum).

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

ليفيال مع الطعام والشراب

يمكن تناول ليفيال عادة مع الطعام والشراب

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. يستعمل ليفيال فقط للنساء بعد سن اليأس.

ليفيال ليست وسيلة لمنع الحمل. إذا كان أقل من 12 شهرًا منذ آخر دورة شهرية لك أو إذا كان عمرك أقل من 50 عامًا ، فقد لا تزال بحاجة إلى استخدام نظام منع الحمل لتجنب الحمل.اسألي طبيبك للحصول على المشورة.

السياقة واستعمال الماكنات

لا يوجد تأثير معروف لـ Livial على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي ليفيال على اللاكتوز

تحتوي أقراص ليفيال على اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاستشر طبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Livial: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي.

إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. يجب أن تؤخذ Livial عن طريق الفم. الجرعة الموصى بها هي قرص واحد في اليوم. يجب بلع أقراص ليفيال مع الماء أو مشروب آخر. خذ القرص في نفس الوقت كل يوم.

أيام الأسبوع موضحة على عبوة قرص ليفيال (نفطة). ابدأ العلاج بتناول القرص الموسوم بيوم الأسبوع. على سبيل المثال ، إذا كان يوم الاثنين ، خذ قرصًا واحدًا تم وضع علامة عليه يوم الاثنين في السطر العلوي من الشريط. اتبع أيام الأسبوع حتى تفرغ الفقاعة. ابدأي علبة جديدة في اليوم التالي. لا تترك أي فراغات في البثرة.

يجب عدم تناول ليفيال إلا بعد مرور اثني عشر شهرًا على آخر دورة شهرية تلقائية ، وإذا تم تناول ليفيال مبكرًا ، فقد تزداد فرصة حدوث نزيف مهبلي غير منتظم.

سيصف لك طبيبك أقل جرعة لعلاج أعراضك لأقصر وقت مطلوب. استشر طبيبك إذا كان لديك انطباع بأن هذه الجرعة قوية جدًا أو منخفضة جدًا.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت ليفيال بكثرة

إذا تناولت ليفيال أكثر مما ينبغي

إذا تناولت الكثير من ليفيال ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي على الفور. إذا تم تناول عدة أقراص في نفس الوقت ، فلا داعي للقلق. ومع ذلك ، يجب عليك إبلاغ طبيبك بذلك على الفور. قد تشمل علامات الجرعة الزائدة الشعور بالغثيان أو النزيف المهبلي.

إذا نسيت تناول ليفيال

إذا نسيت تناول قرص ، فتناوله بمجرد أن تتذكره ، إلا إذا كان بعد أكثر من 12 ساعة من تناول آخر قرص. إذا مر أكثر من 12 ساعة ، لا تتناول القرص المنسي وتناول القرص التالي في الوقت المعتاد.

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا كنت بحاجة إلى إجراء عملية جراحية

إذا كنت ستخضع لعملية جراحية ، أخبر طبيب التخدير الخاص بك عن علاجك الحالي مع Livial. قد تحتاج إلى التوقف عن تناول Livial حوالي 4-6 أسابيع قبل العملية لتقليل خطر حدوث جلطة دموية (انظر القسم ، "جلطات الدم في الوريد (تجلط الدم) ") اسأل طبيبك متى يمكنك استئناف العلاج مع ليفيال.

إذا توقفت عن تناول ليفيال

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Livial

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. معظم هذه الآثار الجانبية خفيفة.

يتم الإبلاغ عن الحالات التالية بشكل متكرر أكثر في النساء اللواتي يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات مقارنة بالنساء اللائي لا يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات:

سرطان الثدي
نمو غير طبيعي لبطانة الرحم (تضخم بطانة الرحم) أو سرطان بطانة الرحم
سرطان المبيض
تكوين جلطات دموية في الساقين أو الرئتين (الجلطات الدموية الوريدية)
مرض قلبي
السكتة الدماغية
فقدان الذاكرة المحتمل إذا بدأ العلاج التعويضي بالهرمونات بعد سن 65.

لمزيد من المعلومات حول هذه الآثار الجانبية ، انظر القسم 2.

الآثار الجانبية الشائعة التي تظهر في الدراسات السريرية (تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 نساء) هي:

نزيف مهبلي أو إفرازات
ألم في البطن أو الحوض
زيادة الوزن
ألم الثدي
نمو غير طبيعي للشعر
الأعراض المهبلية مثل الإفرازات ، الحكة ، التهيج ، الالتهاب (التهاب الفرج) ، عدوى المبيضات.

الآثار الجانبية غير الشائعة (التي تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 امرأة) هي:

حب الشباب
ألم الحلمة أو عدم الراحة في الثدي
الالتهابات المهبلية (فطار مهبلي).

الآثار الجانبية الأخرى التي لوحظت مع ليفيال في الاستخدام العلاجي هي:

الدوخة والصداع والصداع النصفي والاكتئاب
طفح جلدي أو حكة
اضطرابات بصرية
اضطرابات الجهاز الهضمي
احتباس السوائل
آلام المفاصل وآلام العضلات
ضعف وظائف الكبد.

كانت هناك تقارير عن سرطان الثدي ونمو غير طبيعي للخلايا أو سرطان بطانة الرحم لدى النساء اللواتي يتناولن ليفيال.

اتصل بطبيبك إذا كنت تعاني من نزيف مهبلي أو إفرازات أو إذا أصبح أي من الآثار الجانبية المذكورة أعلاه مزعجًا أو مستمرًا.

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية مع العلاجات الأخرى بالهرمونات البديلة:

اضطرابات المرارة
اضطرابات الجلد المختلفة:
تلون الجلد (الجلد) ، وخاصة الوجه أو الرقبة ، والمعروف باسم "بقع الحمل" (الكلف)
عقيدات جلدية حمراء مؤلمة (عقدة حمامية)
طفح جلدي مع احمرار أو تقرح على شكل مستهدف (حمامي عديدة الأشكال).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية. لا تجمد.

احتفظ بالأقراص في العبوة الأصلية.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ماذا يحتوي ليفيال

المادة الفعالة هي: تيبولون 2.5 ملغ.
المكونات الأخرى هي: نشا البطاطس ، اللاكتوز ، أسكوربيل بالميتات وستيرات المغنيسيوم.

كيف يبدو ليفيال وما هي محتويات العبوة

أقراص ليفيال 2.5 ملغ بيضاء ، مستديرة ومسطحة ومزخرفة بعلامة "MK2" على جانب واحد و "أورغانون *" على الجانب الآخر ، وهي متوفرة في شرائط PVC / ألمنيوم ذات 30 قرصًا ، كل شريط معبأ في صندوق.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Livial في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. وحمل الإرضاع 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعات الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 المواد السواغ 06.2 عدم التوافق الذاتي 06.4 احتياطات التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. أول تفويض أو تجديد للترخيص 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلية 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية مفصلة حول تحضير الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص ليفيال 2.5 ملغ

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل جهاز لوحي يحتوي على:

المادة الفعالة: تيبولون 2.5 مجم

سواغ ذات تأثير معروف: لاكتوز 100 مجم

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أجهزة لوحية

أقراص بيضاء مستديرة ذات نهايات مستديرة ، قطر 6 مم ، مرمز "MK" من جانبين على جانب واحد و "أورغانون *" على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

• علاج أعراض نقص هرمون الاستروجين لدى النساء بعد سن اليأس بعد أكثر من عام من سن اليأس.

• الوقاية من هشاشة العظام عند النساء بعد سن اليأس ، المعرضات لخطر كبير من الكسور المستقبلية اللواتي لديهن عدم تحمل أو موانع للأدوية الأخرى المصرح بها للوقاية من هشاشة العظام.

بالنسبة لجميع النساء ، يجب أن يستند قرار وصف ليفيال إلى تقييم المخاطر الفردية الإجمالية للمريض ، خاصة عند النساء فوق سن 60 عامًا ، يجب مراعاة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة هي قرص واحد في اليوم. لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين. يجب ابتلاع أقراص ليفيال مع كوب من الماء أو أي مشروب آخر ، ويفضل في نفس الوقت من اليوم.

لبدء العلاج واستمراره في علاج أعراض ما بعد انقطاع الطمث ، يجب استخدام أقل جرعة فعالة ، لأقصر وقت ممكن (انظر أيضًا القسم 4.4).

لا ينبغي إضافة البروجستيرون للعلاج بـ Livial.

طريقة الإعطاء

ابدأ العلاج مع LIVIAL

يجب على النساء المصابات بانقطاع الطمث العفوي أن يبدأن العلاج بـ Livial بعد 12 شهرًا على الأقل من آخر دورة شهرية عفوية. في حالة انقطاع الطمث (جراحيًا) ، يمكن أن يبدأ العلاج بـ Livial على الفور.

يجب إجراء تقييم قبل بدء Livial لأي نزيف مهبلي غير منتظم أو غير متوقع ، داخل وخارج العلاج التعويضي بالهرمونات ، لا يوجد سبب معروف له (انظر القسم 4.3).

التغيير من العلاج البديل بالهرمونات المتسلسل أو المستمر (HRT)

إذا كانت المرأة قادمة من العلاج التعويضي بالهرمونات بتحضير متسلسل ، فيجب أن يبدأ علاج ليفيال في اليوم التالي لإكمال العلاج السابق.

إذا كانت المرأة قادمة من العلاج التعويضي بالهرمونات بتحضير تركيبي مستمر ، فيمكن أن يبدأ العلاج في أي وقت.

قرص نسي

يجب أخذ القرص المنسي بمجرد أن تتذكر ، إلا إذا مر أكثر من 12 ساعة منذ الوقت الذي عادة ما تتناول فيه ليفيال.في الحالة الأخيرة ، لا ينبغي تناول الجرعة الفائتة ويجب تناول القرص التالي كالمعتاد.

قد يؤدي نسيان الجهاز اللوحي إلى زيادة فرصة حدوث نزيف اختراق وتبقع.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1

• الحمل والرضاعة

• سرطان الثدي السابق أو المشتبه به أو المعروف. في دراسة خاضعة للتحكم الوهمي ، زاد Livial من خطر عودة سرطان الثدي

• الأورام الخبيثة المعروفة أو المشتبه في اعتمادها على الإستروجين (مثل سرطان بطانة الرحم)

• نزيف تناسلي غير مشخص

• تضخم بطانة الرحم غير المعالج

• الانصمام الخثاري الوريدي الحالي أو السابق (مثل تجلط الأوردة العميقة والانصمام الرئوي)

• اضطرابات التهاب الوريد الخثاري المعروفة (مثل البروتين C أو البروتين S أو نقص مضاد الثرومبين ، انظر القسم 4.4)

• تاريخ مرض الانسداد التجلطي الشرياني (مثل الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو النوبة الإقفارية العابرة)

• أمراض الكبد الحادة أو تاريخ من أمراض الكبد ، حتى تعود اختبارات وظائف الكبد إلى طبيعتها

• البورفيريا.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

لعلاج أعراض ما بعد انقطاع الطمث ، يجب أن تبدأ ليفيال فقط إذا كانت الأعراض تؤثر سلبًا على نوعية الحياة. على أي حال ، يجب إجراء تقييم دقيق للمخاطر والفوائد سنويًا على الأقل ويجب متابعة Livial فقط طالما أن الفوائد التي تم الحصول عليها تفوق المخاطر.

يجب موازنة مخاطر الإصابة بالسكتة الدماغية وسرطان الثدي وسرطان بطانة الرحم لدى النساء غير المصابات باستئصال الرحم (انظر أدناه والقسم 4.8) بعناية لكل امرأة على حدة ، في ضوء عوامل الخطر الفردية ومع مراعاة تواتر وخصائص كلا الشكلين من السرطان والسكتة الدماغية ، من حيث الاستجابة للعلاج والاعتلال والوفيات.

هناك أدلة محدودة فيما يتعلق بالمخاطر المرتبطة بالهرمونات البديلة أو التيبولون في علاج انقطاع الطمث المبكر. ومع ذلك ، نظرًا لانخفاض مستوى الخطر المطلق لدى النساء الأصغر سنًا ، قد يكون توازن الفوائد والمخاطر بالنسبة لهؤلاء النساء أكثر ملاءمة من النساء الأكبر سنًا .

الفحص الطبي والفحوصات اللاحقة

يجب أخذ التاريخ الطبي الشخصي والعائلي الكامل من قبل الطبيب قبل البدء أو استئناف العلاج التعويضي بالهرمونات أو التيبولون ، كما يجب إجراء فحص عام (بما في ذلك فحص الحوض والثدي) ، مع توجيه التاريخ الطبي وموانع الاستعمال ، وتحذيرات للاستخدام.

أثناء العلاج ، يوصى بإجراء فحوصات سريرية دورية ذات طبيعة ووتيرة تتكيف مع الحالة الفردية. يجب نصح النساء بإبلاغ الطبيب عن أي تغيرات في ثديهن (انظر "سرطان الثدي" أدناه).

يجب إجراء الفحوصات السريرية ، بما في ذلك "التصوير التشخيصي المناسب ، مثل التصوير الشعاعي للثدي ، بما يتماشى مع البروتوكولات السريرية المقبولة حاليًا وتكييفها مع الاحتياجات السريرية للحالة الفردية".

الشروط التي تتطلب رقابة خاصة

في حالة وجود أي من الحالات التالية ، أو كانت موجودة في الماضي ، و / أو تفاقمت بسبب الحمل أو العلاج الهرموني السابق ، يجب متابعة المريض عن كثب. يرجى ملاحظة أن هذه الحالات قد تتكرر أو تتفاقم أثناء العلاج بـ Livial:

• الورم العضلي الأملس (الأورام الليفية الرحمية) أو الانتباذ البطاني الرحمي

• عوامل الخطر لمرض الانسداد التجلطي (انظر أدناه)

• عوامل الخطر للسرطانات المعتمدة على هرمون الاستروجين ، على سبيل المثال. الدرجة الأولى من الوراثة لسرطان الثدي

• ارتفاع ضغط الدم

• اعتلالات الكبد (مثل الورم الحميد الكبدي)

• داء السكري مع أو بدون إصابة الأوعية الدموية

• تحص صفراوي

• الصداع النصفي أو الصداع (شديد)

• الذئبة الحمامية الجهازية

• تاريخ تضخم بطانة الرحم (انظر أدناه)

• الصرع

• الربو القصبي

• تصلب الأذن

مؤشرات "للتعليق الفوري للعلاج:

يجب إيقاف العلاج فورًا إذا تم تمييز موانع الاستعمال وفي الحالات التالية:

• اليرقان أو تدهور وظائف الكبد

• ارتفاع ملحوظ في ضغط الدم

• ظهور الصداع النصفي

تضخم بطانة الرحم والسرطان

• البيانات المتوفرة التي تم الحصول عليها من التجارب السريرية العشوائية المراقبة متناقضة. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات القائمة على الملاحظة باستمرار أن النساء اللواتي يتم وصف ليفيال في الممارسة السريرية العادية لديهن خطر متزايد لتشخيصهن بسرطان بطانة الرحم (انظر أيضًا القسم 4.8). في هذه الدراسات ، يزداد الخطر مع زيادة مدة العلاج. الاستخدام. تيبولون يزيد من سمك جدار بطانة الرحم ، ويقاس بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل.

• قد يحدث نزيف اختراق واختراق خلال الأشهر الأولى من العلاج (انظر القسم 5.1). يجب نصح النساء بالإبلاغ عن أي نزيف أو اكتشاف لا يزال موجودًا بعد 6 أشهر من العلاج ، بدءًا من هذه الفترة أو يستمر بعد توقف العلاج. يجب إحالة المرأة إلى فحص طبي لأمراض النساء والذي قد يتضمن خزعة من بطانة الرحم ، لاستبعاد الأشكال الخبيثة لبطانة الرحم.

سرطان الثدي

• الأدلة المتعلقة بخطر الإصابة بسرطان الثدي بالاقتران مع التيبولون ليست قاطعة ، فقد حددت دراسة المليون امرأة (MWS) زيادة كبيرة في خطر الإصابة بسرطان الثدي بالتزامن مع استخدام جرعة 2 ، 5 ملغ. أصبح الخطر واضحًا في غضون بضع سنوات من الاستخدام وزاد مع مدة التناول ، وعاد بدلاً من ذلك إلى خط الأساس في غضون بضع سنوات (بحد أقصى خمسة) بعد التوقف عن العلاج ، انظر القسم 4.8. لا يمكن تأكيد هذه النتائج في دراسة تشير إلى قاعدة بيانات أبحاث الممارسة العامة (GPRD).

سرطان المبيض

• سرطان المبيض أكثر ندرة من سرطان الثدي. ارتبط الاستخدام طويل الأمد (5-10 سنوات على الأقل) من العلاج التعويضي بالهرمونات الذي يحتوي على هرمون الاستروجين بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان المبيض (انظر القسم 4.8) ، وتشير بعض الدراسات بما في ذلك دراسة مبادرة صحة المرأة (WHI) إلى أن قد يؤدي استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات على المدى الطويل إلى حدوث مخاطر مماثلة ، أو مخاطر أقل قليلاً (انظر القسم 4.8). في دراسة المليون امرأة ، تبين أن الخطر النسبي للإصابة بسرطان المبيض مع استخدام تيبولون كان مشابهًا للمخاطر المرتبطة مع استخدام أنواع أخرى من العلاج التعويضي بالهرمونات.

الجلطات الدموية الوريدية

• هرمون الاستروجين أو الاستروجين - البروجستيرون يترافق مع زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية بمقدار 1.3 - 3 أضعاف ، مثل تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي. من المرجح أن يحدث هذا الحدث في السنة الأولى من العلاج التعويضي بالهرمونات مقارنة بالسنوات اللاحقة (انظر القسم 4.8). في دراسة وبائية باستخدام قاعدة بيانات في المملكة المتحدة ، كان خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية في تركيبة مع تيبولون أقل من المخاطر المرتبطة بالعلاج التعويضي بالهرمونات التقليدي ، ولكن نسبة صغيرة فقط من النساء اللائي يستخدمن تيبولون حاليًا ولا يمكن استبعاد زيادة صغيرة. .

• المرضى الذين يعانون من حالات التهاب الوريد الخثاري المعروفة لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بـ VTE و HRT أو التيبولون قد تزيد من هذا الخطر. لذلك يمنع استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات في هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.3).

• تشمل عوامل الخطر المعترف بها عمومًا للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية استخدام الإستروجين ، والشيخوخة ، والجراحة الكبرى ، والشلل لفترات طويلة ، والسمنة (مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2) ، والحمل / فترة ما بعد الولادة ، والذئبة الحمامية الجهازية (SLE) والسرطان. لا يوجد إجماع على الدور المحتمل للدوالي في VTE. كما هو الحال في جميع المرضى الذين هم في فترة ما بعد الجراحة ، ينبغي النظر في التدابير الوقائية لمنع نوبات VTE بعد الجراحة. إذا كان الشلل المطول يتبع الجراحة الاختيارية ، فمن المستحسن التوقف المؤقت عن العلاج التعويضي بالهرمونات أو تيبولون 4-6 أسابيع قبل الجراحة. يجب عدم استئناف العلاج حتى يتم تعبئة المريض بالكامل.

• في النساء اللواتي ليس لديهن تاريخ شخصي للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية ولكن مع أحد أفراد الأسرة من الدرجة الأولى الذين لديهم تاريخ من الجلطة في سن مبكرة ، يمكن اقتراح الفحص بعد "نصيحة دقيقة حول حدوده (يتم تحديد نسبة من عيوب الخثار فقط من خلال إذا تم تحديد عيب خثاري في أفراد الأسرة الذين ينفصلون عن تجلط الدم أو إذا كان الخلل شديدًا (مثل نقص مضاد الثرومبين أو البروتين S أو البروتين C أو مزيج من العيوب) يُمنع استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات أو التيبولون.

• تحتاج النساء اللواتي يخضعن بالفعل للعلاج المضاد للتخثر إلى "دراسة متأنية لموازنة الفوائد والمخاطر الناتجة عن استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات أو التيبولون.

• إذا ظهر الانصمام الخثاري الوريدي بعد بدء العلاج ، يجب إيقاف الدواء ، وينبغي نصح المرضى بالاتصال بطبيبهم على الفور في حالة ظهور أعراض محتملة بسبب الانصمام الخثاري الوريدي (على سبيل المثال ، ألم مؤلم ومفاجئ في الصدر وضيق في التنفس).

أمراض القلب التاجية (CAD)

• أظهرت التجارب المعشاة ذات الشواهد عدم وجود حماية ضد احتشاء عضلة القلب لدى النساء المصابات بأمراض القلب التاجية أو بدونها اللائي تلقين الاستروجين - البروجستيرون أو العلاج التعويضي بالهرمونات فقط. تيبولون.

السكتة الدماغية الإقفارية

• يزيد تيبولون من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية من السنة الأولى من العلاج (انظر القسم 4.8). يرتبط خطر السكتة الدماغية الأساسي ارتباطًا وثيقًا بالعمر ، وبالتالي يكون تأثير تيبولون أكبر مع تقدم العمر.

شروط أخرى

• المرضى الذين يعانون من أشكال وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يتناولوا هذا الدواء.

• ليفيال غير مخصص لاستخدامه في منع الحمل.

• يظهر العلاج بـ Livial انخفاضًا ملحوظًا يعتمد على الجرعة في مستويات الكولسترول HDL (من -16.7٪ بجرعة 1.25 مجم إلى -21.8٪ بجرعة 2.5 مجم بعد عامين). كما تم تخفيض مستويات الدهون الثلاثية الكلية والبروتينات الدهنية. لم يكن الانخفاض في مستويات الكوليسترول الكلي وكوليسترول VLDL-C مرتبطًا بالجرعة ؛ كانت مستويات LDL-C دون تغيير. الآثار السريرية لهذه النتائج غير معروفة.

• يمكن أن يسبب الأستروجين احتباس السوائل ولذلك يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو القلب بعناية.

• يجب متابعة النساء المصابات بفرط ثلاثي جليسريد الدم الموجود مسبقًا عن كثب أثناء العلاج بالإستروجين وحده أو مع العلاج التعويضي بالهرمونات. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من التهاب البنكرياس بعد زيادة ملحوظة في الدهون الثلاثية في البلازما لدى النساء المصابات بفرط ثلاثي جليسريد الدم الموجود مسبقًا اللائي يتلقين العلاج بالإستروجين فقط.

• العلاج مع ليفيال يسبب انخفاض طفيف في ثيروجلوبولين (TBG) وإجمالي T4. مستويات T3 لم تتغير. يقلل ليفيال أيضًا من مستويات الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG) ، لكنه لا يؤثر على مستويات الجلوبيولين المرتبط بهرمون الكورتيكويد (CBG) والكورتيزول المنتشر.

• لا يؤدي استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات إلى تحسين الوظيفة الإدراكية ، فهناك بعض الأدلة على زيادة خطر الإصابة بالخرف المحتمل لدى النساء اللائي بدأن العلاج المركب أو العلاج التعويضي بالهرمونات فقط بعد سن 65.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

بما أن ليفيال يمكن أن يزيد من نشاط انحلال الفبرين في الدم ، فإنه يمكن أن يزيد من تأثير مضادات التخثر. تم إثبات هذا التأثير باستخدام الوارفارين. لذلك ، يجب الحذر عند الاستخدام المتزامن لـ Livial ومضادات التخثر ، خاصة عند بدء أو إيقاف العلاج المتزامن مع ليفيال ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة الوارفارين.

هناك معلومات "محدودة" عن تفاعلات الحرائك الدوائية مع تيبولون. دراسة في الجسم الحي أظهر أن العلاج المتزامن مع تيبولون يؤثر بشكل معتدل على الحرائك الدوائية للركيزة السيتوكروم P450 3A4 الميدازولام. بناءً على هذه النتيجة ، يمكن توقع التفاعل مع ركائز CYP3A4 الأخرى.

المركبات المحفزة لـ CYP3A4 مثل الباربيتورات ، الكاربامازيبين ، الهيدانتوين والريفامبيسين قد تزيد من استقلاب التيبولون وبالتالي تؤثر على تأثيره العلاجي.

المستحضرات الطبية العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون (Hypericum Perforatum) يمكن أن تحفز عملية التمثيل الغذائي لهرمون الاستروجين والبروجستيرون عن طريق CYP3A4. سريريًا ، قد تؤدي زيادة استقلاب الاستروجين والبروجستيرون إلى انخفاض في التأثير وتغيرات في صورة نزيف الرحم.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا يستعمل ليفيال في الحمل (أنظر الفقرة 4.3). إذا حدث حمل أثناء العلاج بـ Livial ، يجب إيقاف العلاج على الفور.

لا توجد معطيات إكلينيكية حول استخدام ليفيال في النساء الحوامل.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات بعض السمية الإنجابية (انظر القسم 5.3). الخطر المحتمل على البشر غير معروف.

حمل

لا يستعمل ليفيال أثناء الإرضاع (أنظر القسم 4.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

Livial ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يصف الآثار غير المرغوب فيها المسجلة خلال 21 دراسة مضبوطة بالغفل (بما في ذلك دراسة LIFT) ، والتي شملت 4079 امرأة تلقين جرعات علاجية من Livial (1.25 أو 2.5 مجم) و 3476 امرأة تلقينها وهميًا. تراوحت مدة هذه العلاجات من شهرين إلى 4.5 سنوات. يوضح الجدول 1 الآثار غير المرغوب فيها التي حدثت بشكل ملحوظ إحصائيًا بشكل متكرر أثناء العلاج بـ Livial مقارنةً بـ

الوهمي.

الجدول 1 الآثار غير المرغوب فيها من Livial

تصنيف الجهاز والجهاز مشترك> 1٪ ، غير شائع> 0.1٪ ، نادر> 0.01٪ ، اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية الوذمة** اضطرابات الجهاز الهضمي آلام أسفل البطن عدم ارتياح في البطن ** أمراض الجلد والأنسجة تحت الجلد نمو غير طبيعي للشعر حب الشباب مثير للحكة** أمراض الجهاز التناسلي والثدي إفرازات مهبلية عدم الراحة في الثدي سماكة جدار بطانة الرحم تلوث فطري نزيف ما بعد انقطاع الطمث فطار المهبل حنان الثدي ألم الحلمة حكة في الأعضاء التناسلية داء المبيضات المهبلي نزيف مهبلي آلام الحوض خلل التنسج في عنق الرحم إفراز الأعضاء التناسلية التهاب الفرج الاختبارات التشخيصية زيادة الوزن مسحة عنق الرحم غير الطبيعية *

* في معظم الحالات كانت هذه تغييرات حميدة. لم تكن هناك زيادة في أمراض عنق الرحم (سرطان عنق الرحم) لدى النساء اللواتي عولجن بالتيبولون مقارنة بالدواء الوهمي.

** تم تحديد ردود الفعل السلبية هذه من خلال مراقبة ما بعد التسويق. تم تقدير فئة التردد بناءً على الدراسات السريرية ذات الصلة.

في الاستخدام العلاجي الشائع تشمل الآثار الجانبية الأخرى الملحوظة ما يلي:

دوار ، طفح جلدي ، جلدي دهني ، صداع ، صداع نصفي ، اضطرابات بصرية (بما في ذلك عدم وضوح الرؤية) ، اكتئاب ، تأثيرات على عضلات الهيكل العظمي مثل ألم المفاصل أو ألم عضلي وتغيرات في معايير وظائف الكبد.

مخاطر الاصابة بسرطان الثدي

• تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي بنسبة تصل إلى الضعفين لدى النساء اللواتي يتناولن العلاج المشترك بين الإستروجين والبروجستيرون لأكثر من 5 سنوات.

الخطر المتزايد في مستخدمي الاستروجين فقط والتيبولون أقل بكثير من تلك التي لوحظت في مستخدمي تركيبات الاستروجين والبروجستيرون.

• يعتمد مستوى المخاطر على مدة الاستخدام (انظر القسم 4.4).

• تم عرض نتائج أكبر دراسة وبائية (MWS).

الجدول 2 دراسة مليون امرأة - زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي بعد 5 سنوات من الاستخدام

النطاق العمري (بالسنوات) حالات إضافية لكل 1000 شخص لم يستخدموا العلاج التعويضي بالهرمونات مطلقًا لمدة 5 سنوات * 2 نسبة المخاطرة و 95٪ CI # حالات إضافية لكل 1000 شخص استخدموا العلاج التعويضي بالهرمونات على مدى 5 سنوات (مجال الموثوقية 95٪) هرمون الاستروجين فقط 50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3) الجمع بين العلاج بالإستروجين والبروجستيرون 50-65 9-12 1,7 6 (5-7) تيبولون 50-65 9-12 1,3 3 (0-6) # تقرير المخاطر الشاملة. نسبة المخاطر ليست ثابتة ولكنها ستزداد مع زيادة مدة الاستخدام.

مخاطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم

خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم هو 5 من كل 1000 امرأة مصابة بالرحم الذي لا يستخدم العلاج التعويضي بالهرمونات أو تيبولون.

حددت التجربة السريرية العشوائية الخاضعة للتحكم الوهمي والتي شملت نساء لم يخضعن مطلقًا للفحص الأساسي لتشوهات بطانة الرحم ، وبالتالي تعكس الممارسة السريرية ، أعلى مخاطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم (دراسة LIFT ، متوسط العمر 68 عامًا). في هذه الدراسة ، لم يتم تشخيص أي حالة سرطان في مجموعة الدواء الوهمي (العدد = 1773) بعد 2.9 سنة ، مقارنة بـ 4 حالات من سرطان بطانة الرحم تم تشخيصها في مجموعة ليفيال (ن = 1.746). وهذا يتوافق مع تشخيص 0.8 حالة إضافية من سرطان بطانة الرحم لكل 1000 امرأة استخدمن ليفيال لمدة عام واحد في هذه الدراسة (انظر القسم 4.4).

خطر الإصابة بالسكتة الدماغية

• لا يعتمد الخطر النسبي للإصابة بالسكتة الإقفارية على العمر أو مدة الاستخدام ، ولكن نظرًا لأن الخطر الأساسي يعتمد بدرجة كبيرة على العمر ، فإن الخطر الإجمالي للسكتة الدماغية عند النساء اللائي يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات أو تيبولون سيزداد مع تقدم العمر ، انظر القسم 4.4.

• قدّرت تجربة معشاة ذات شواهد مدتها 2.9 سنة زيادة بمقدار 2.2 ضعفًا في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى النساء (متوسط العمر 68 عامًا) باستخدام 1.25 ملغ من Livial (28/2249) ، مقارنةً بالدواء الوهمي (13 / 2.257). كانت معظم السكتات الدماغية (80٪) من النوع الإقفاري.

• يعتمد الخطر الأساسي للإصابة بالسكتة الدماغية بدرجة كبيرة على العمر ، لذلك فإن معدل الحدوث الأساسي على مدى فترة 5 سنوات يقدر بـ 3 لكل 1000 امرأة تتراوح أعمارهن بين 50-59 و 11 لكل 1000 امرأة تتراوح أعمارهن بين 60 و 69 سنة.

• بالنسبة للنساء اللواتي يستخدمن Livial لمدة 5 سنوات ، يجب أن يكون عدد الحالات الإضافية المتوقعة حوالي 4 لكل 1000 امرأة تتراوح أعمارهن بين 50-59 و 13 لكل 1000 امرأة تتراوح أعمارهن بين 60-69.

تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية أخرى مع العلاج بالإستروجين والبروجستيرون:

• ارتبط استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات على المدى الطويل مع الاستروجين والبروجستيرون المركب بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان المبيض. في دراسة المليون امرأة ، أسفرت 5 سنوات من العلاج التعويضي بالهرمونات عن حالة إضافية واحدة لـ 2500 مستخدِمة. وأظهرت هذه الدراسة أن الأقارب كان خطر الإصابة بسرطان المبيض مع تيبولون مشابهًا لمخاطر الأنواع الأخرى من العلاج التعويضي بالهرمونات.

• يرتبط العلاج التعويضي بالهرمونات بزيادة الخطر النسبي بمقدار 1.3 - 3 أضعاف للإصابة بالانصمام الخثاري الوريدي (VTE) ، على سبيل المثال. تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي. من المرجح أن يحدث هذا الحدث في السنة الأولى من استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن نتائج دراسات WHI:

الجدول 3 دراسات WHI - مخاطر إضافية من VTE على مدى 5 سنوات من الاستخدام

النطاق العمري (بالسنوات) معدل الإصابة لكل 1000 امرأة في ذراع الدواء الوهمي على مدى 5 سنوات نسبة المخاطرة و 95٪ CI حالات إضافية لكل 1000 من مستخدمي العلاج التعويضي بالهرمونات العلاج عن طريق الفم بالإستروجين فقط * 4 50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (3-10) الجمع بين العلاج الفموي بالإستروجين والبروجستيرون 50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

4 * دراسة على نساء بلا رحم

- يزداد خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية زيادة طفيفة لدى مستخدمي العلاج التعويضي بالهرمونات المركب بهرمون الاستروجين والبروجستيرون فوق سن الستين (انظر القسم 4.4). لا يوجد دليل يشير إلى أن خطر احتشاء عضلة القلب مع تيبولون يختلف عن مخاطر العلاج التعويضي بالهرمونات الأخرى.

- اعتلال المرارة.

- اضطرابات الجلد وتحت الجلد: كلف ، حمامي عديدة الأشكال ، حمامي عقدية ، فرفرية وعائية.

- الخرف المحتمل بعد 65 سنة من العمر (أنظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

السمية الحادة للتيبولون في الحيوانات منخفضة للغاية لذلك لا يُتوقع حدوث أعراض سمية إذا تم تناول عدة أقراص في وقت واحد ؛ في حالات الجرعة الزائدة الحادة والغثيان والقيء وعند الإناث قد يحدث نزيف مهبلي. لا يعرف ترياق محدد. يمكن تنفيذ علاج الأعراض إذا لزم الأمر.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفئة العلاجية للأدوية: الإستروجين الأخرى ATC: G03 CX01

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم استقلاب التيبولون بسرعة إلى ثلاثة مركبات تساهم في المظهر الديناميكي الدوائي لـ Livial. اثنان من هذه المستقلبات (3a-OH-tibolone و 3b-OH-tibolone) يمتلكان "نشاط استروجين ، في حين أن المستقلب الثالث (أيزومر- D4 من تيبولون) يمتلك" نشاط بروجستيروني المولد والأندروجين.

يستبدل ليفيال نقص إنتاج الإستروجين لدى النساء بعد سن اليأس ويخفف من أعراض سن اليأس. يمنع ليفيال فقدان العظام بعد انقطاع الطمث واستئصال المبيض.

تعليم في المختبر:

تعليم في المختبر تشير إلى أن تيبولون يمارس تأثيرات انتقائية للأنسجة ، بسبب التمثيل الغذائي المحلي والتأثيرات المحلية على الأنظمة الأنزيمية. يتشكل الأيزومر δ4 بشكل رئيسي في أنسجة بطانة الرحم والثدي ؛ يثبط تيبولون إنزيم السلفاتاز وبالتالي يقلل من مستويات مستقلبات 3-هيدروكسي-تيبولون في هذا النسيج. الصلة السريرية لهذه الدراسات غير معروفة (انظر القسم 4.8).

معلومات عن الدراسات السريرية مع Livial:

• تخفيف أعراض نقص الإستروجين:

- التخفيف من أعراض سن اليأس يحدث بشكل عام خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج.

• التأثيرات على بطانة الرحم وملف النزيف:

- كانت هناك تقارير عن تضخم بطانة الرحم وسرطان بطانة الرحم في المرضى الذين عولجوا بليفيال (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

- تم الإبلاغ عن انقطاع الطمث لدى 88٪ من النساء اللواتي يستخدمن ليفيال 2.5 ملغ بعد 12 شهرًا من العلاج. تم الإبلاغ عن نزيف طفيف و / أو تبقيع في 32.6٪ من النساء خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج وفي 11.6٪ من النساء بعد 11-12 شهرًا من الاستخدام.

• الوقاية من هشاشة العظام:

- نقص هرمون الاستروجين في سن اليأس مرتبط بزيادة معدل استقلاب العظام وانخفاض كتلة العظام. يبدو أن الحماية فعالة طوال مدة العلاج. بعد التوقف عن العلاج التعويضي بالهرمونات ، تنخفض كتلة العظام بمعدل مماثل لتلك التي تظهر عند النساء غير المعالجين.

- في دراسة LIFT ، خفضت Livial عدد النساء (متوسط العمر 68 عامًا) المصابات بكسور العمود الفقري الجديدة مقارنة بالدواء الوهمي ، خلال ثلاث سنوات من العلاج (ITT: نسبة احتمالات Livial مقابل الدواء الوهمي 0.57 ؛ 95٪ CI [0 ، 42 ، 0.78]).

- بعد عامين من العلاج بـ Livial 2.5 مجم ، كانت الزيادة في كثافة المعادن في العظام القطنية (BMD) 2.6 + 3.8٪. النسبة المئوية للنساء اللواتي حافظن على كثافة المعادن بالعظام أو زادا منه في منطقة أسفل الظهر أثناء العلاج كانت 76٪ أ أكدت الدراسة الثانية هذه النتائج.

- أظهر ليفيال (2.5 مجم) أيضًا تأثيرًا على كثافة المعادن بالعظام في الورك.في إحدى الدراسات ، كانت الزيادة بعد عامين 0.7 + 3.9٪ في عنق الفخذ و 1.7 + 3 ، 0٪ إجمالي الورك. كان كثافة المعادن بالعظام في منطقة الورك أثناء العلاج 72.5٪. وأظهرت دراسة ثانية أن الزيادة بعد عامين كانت 1.3 + 5.1٪ في عنق الفخذ و 2.9 + 3.4٪ في إجمالي الورك. كانت النسبة المئوية للنساء اللائي حافظن على كثافة المعادن بالعظام أو زادا منه في منطقة الورك أثناء العلاج 84.7٪.

• التأثيرات على الثدي:

في الدراسات السريرية ، لم تزد كثافة التصوير الشعاعي للثدي في النساء اللواتي عولجن ب Livial مقارنة بالدواء الوهمي.

05.2 خصائص حركية الدواء

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص تيبولون بسرعة وعلى نطاق واسع. بسبب التمثيل الغذائي السريع ، فإن مستويات البلازما من تيبولون منخفضة للغاية. كما أن مستويات البلازما لـ δ4-isomer منخفضة جدًا أيضًا. لذلك ، لا يمكن تحديد بعض المعلمات الحركية الدوائية. تكون مستويات ذروة البلازما في مستقلبات 3-alpha-OH و 3-beta-OH أعلى ولكن لا يوجد تراكم.

الجدول 4 - معلمات حركية الدواء لـ Livial (2.5 مجم)

تيبولون مستقلب 3α-OH 3β-OH المستقلب δ4-ايزومر DS DM DS DM DS DM DS DM Cmax (نانوغرام / مل) 1,37 1,72 14,23 14,15 3,43 3,75 0,47 0,43 كافراج 1,88 Tmax (ح) 1,08 1,19 1,21 1,15 1,37 1,35 1,64 1,65 T½ (ح) 5,78 7,71 5,87 سم (نانوغرام / مل) 0,23 AUC0-24 (ng (ml.h) 53,23 44,73 16,23 9,20

SD = جرعة واحدة ؛ DM = جرعة متعددة

يُفرز تيبولون بشكل أساسي في شكل مستقلبات مترافقة (معظمها كبريتات) ، ويُفرز بعض المركب المُعطى في البول ، ولكن يُفرز معظمه في البراز.

ليس للطعام تأثير معنوي على مدى الامتصاص.

كانت المعلمات الحركية الدوائية للتيبولون ومستقلباته مستقلة عن وظيفة الكلى.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، أظهر تيبولون نشاطًا مضادًا للخصوبة وتسممًا للأجنة ، بحكم خصائصه الهرمونية. لم يكن تيبولون ماسخًا في الفئران والجرذان ؛ أظهر إمكانات ماسخة في الأرانب بجرعات شبيهة بالإجهاض (انظر القسم 4.6). في الجسم الحي لم يكن تيبولون سامًا للجينات. على الرغم من وجود تأثير مسرطن في بعض سلالات الجرذان (أورام الكبد) والفئران (أورام المرارة) ، فإن الصلة السريرية لهذه التأثيرات غير مؤكدة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

تحتوي أقراص ليفيال 2.5 مجم على نشا البطاطس ، ستيرات المغنيسيوم ، بالميتات الأسكوربيل واللاكتوز.

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

سنتان.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية. لا تجمد.

قم بتخزين الأجهزة اللوحية في العلبة الأصلية.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

أقراص ليفيال 2.5 ملغ معبأة في بثور ملونة من البولي فينيل كلوريد / الألومنيوم مع طلاء محكم الغلق بالحرارة على الجزء الملامس للأقراص. العبوات المتوفرة: صندوق من الورق المقوى يحتوي على شريط واحد يحتوي على 30 قرصًا أبيض يحتوي كل منها على 2.5 ملغ تيبولون.