الاكتئاب والنواقل العصبية
الاكتئاب هو حالة نفسية خطيرة تشمل الحالة المزاجية والعقل والجسم للمرضى ، وخلال حالة الاكتئاب ، يشعر الناس باليأس ويعانون من شعور غامر باليأس وانعدام القيمة والعجز.
يتم تصنيع الناقلات العصبية داخل نهاية العصب قبل المشبكي ، ويتم تخزينها في حويصلات ، ثم يتم إطلاقها في الجدار المشبكي (المسافة بين نهايات العصب قبل المشبكي وما بعد المشبكي) استجابةً لمحفزات معينة.
بمجرد إطلاقها من الرواسب ، تتفاعل أحاديات الأمين مع مستقبلاتها الخاصة - سواء قبل المشبكية أو ما بعد المشبكية - بطريقة تؤدي إلى نشاطها البيولوجي.
بعد أداء وظيفتها ، ترتبط أحاديات الأمين بالمستقبلات المسؤولة عن امتصاصها (SERT لاستعادة السيروتونين و NET لاستعادة النورأدرينالين) ويتم إعادتها داخل محطة العصب قبل المشبكي.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات قادرة على التدخل بدقة في آلية امتصاص أحادي الأمين. بهذه الطريقة يزيدون من انتقاله ويسمحون بتحسين أمراض الاكتئاب.
تاريخ
قبل عام 1950 ، لم تكن هناك أدوية حقيقية مضادة للاكتئاب ، أو على الأقل ليس بالطريقة التي نفهمها بها اليوم. العلاجات الوحيدة المستخدمة في علاج الاكتئاب كانت تعتمد على استخدام المنشطات الأمفيتامينية أو على العلاج بالصدمة الكهربائية. ومع ذلك ، فإن استخدام عقاقير الأمفيتامين غالبًا ما كان غير فعال وكانت النتيجة الوحيدة هي زيادة نشاط المريض وطاقته. من ناحية أخرى ، فإن العلاج بالصدمات الكهربائية - على الرغم من فعاليته - أرعب المرضى لأنه تسبب في الألم.
تم اكتشاف مضادات الاكتئاب الأولى في أواخر الخمسينيات من القرن الماضي ، وكما هو الحال مع العديد من الاكتشافات التي غيرت حياة الإنسان ، فإن تركيب مضادات الاكتئاب لم ينشأ عن قصد بل عن طريق الصدفة.
سلف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات - ل "إيميبرامين - اكتشفه الطبيب النفسي السويسري رونالد كون بينما كان يبحث عن مركبات جديدة شبيهة بالكلوربرومازين لعلاج مرض انفصام الشخصية.
بين عامي 1960 و 1980 ، أصبحت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي العوامل العلاجية الرئيسية المستخدمة في علاج الاكتئاب.
ومع ذلك ، فإن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات - بالإضافة إلى تثبيط امتصاص أحادي الأمين - قادرة أيضًا على التأثير على العديد من أنظمة الجسم الأخرى ، مما يتسبب في مجموعة واسعة من الآثار الجانبية.
مع اكتشاف المزيد من الأدوية المضادة للاكتئاب الانتقائية - مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ، ومثبطات امتصاص النوربينفرين الانتقائية (SNRIs) ومثبطات امتصاص النوربينفرين والسيروتونين غير الانتقائية (NSRIs) - لم تكن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأكثر استخدامًا كأدوية مفضلة لـ علاج الاكتئاب.
اليوم ، تلعب TCAs دورًا ثانويًا في الطب النفسي ولكنها لا تزال تحتفظ ببعض الأهمية.