الأدوية المضادة للربو

أزمة

بالتوازي مع معدل التلوث البيئي المتزايد ، تتزايد أشكال الربو باستمرار. يصاب المصابون بالربو بحساسية شديدة تجاه المحفزات ذات الطبيعة المختلفة (الكيميائية ، والفيزيائية ، والحرارية ، والمسببة للحساسية) ، والتي تكون السبب وراء أزمة الربو.

الربو هو التهاب مزمن في الجهاز التنفسي حيث تضيق القصبات الهوائية بسبب وجود الوذمة ، وأحيانًا بسبب المواد المسببة للتشنج التي تطلقها الخلايا المحلية أو الخلايا التي تتسلل إلى مستوى الشعب الهوائية من خلال مجرى الدورة الدموية.

هذه المواد ، التي تسمى spasmogens ، هي وسطاء لتضيق القصبات ويمكن أن تسبب نوبة ربو فورية أو متأخرة.

الوسطاء الرئيسيون لتضيق الشعب الهوائية هم الهيستامين والبروستانويد (الثرموبوكسانات وبعض البروستاجلاندين) وبعض الليكوترينات (خاصة الليكوترينات السيستينيل) وعامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF) وبعض الببتيدات العصبية (بعض نيوروكينين).

أدوية الربو

أي دواء قادر على الحد من التهاب الشعب الهوائية أو معاداة آثار ردود الفعل التي تسببها spasmogens من المحتمل أن يكون مضادًا للربو.

تنقسم الأدوية المضادة للربو إلى عدة فئات:

القشرانيات السكرية
ناهضات بيتا 2
مشتقات الزانثين
بنزوبيرانونيس
مضادات المسكارين
أنتيلوكوترين

القشرانيات السكرية

تعمل الجلوكوكورتيكويدات بشكل غير مباشر عن طريق تثبيط إنزيم فسفوليباز A2 ، وبالتالي تكوين حمض الأراكيدونيك وتحويله لاحقًا إلى الليكوترين والبروستاجلاندين (مواد ذات نشاط التهابي).

تُعرف أيضًا باسم الكورتيكوستيرويدات لأنها تنتج عادة من قشرة الغدة الكظرية من الكوليسترول. الهرمون الرئيسي للمجموعة هو الكورتيزول (أو الهيدروكورتيزون).

لذلك فإن الجلوكوكورتيكويدات قادرة على تقليل الوذمة وعدد نوبات الربو ، وأشهرها هو فلونيسوليد ، عن طريق الاستنشاق من خلال موزعات ذاتية الجرعات (250 ميكروغرام لكل رذاذ) وبيكلوميثازون (كلينيل ®) مع طريقة إدارة مماثلة (100 ، 200 ، 400 ميكروغرام بالرش) أو بالهباء الجوي.

غالبًا ما يتم دمج عقاقير الهباء الجوي مع ناهض Beta-2 لتحقيق تأثير موسع قصبي أكبر ويفضلها مرضى الربو عندما يواجهون صعوبة في استنشاق الدواء عن طريق الفم أو الأنف.

يجب أن يتم اللجوء إلى إعطاء الجلوكورتيكويدات عن طريق الفم (كبسولات ، أقراص) فقط عندما لا يتم الحصول على النتائج عن طريق الاستنشاق ولفترات زمنية قصيرة ، بسبب الآثار الجانبية الواضحة إلى حد ما (قابلية أكبر للإصابة بالعدوى ، خاصة إذا كانت الوذمة الفيروسية واسعة الانتشار ، ثم التورم وارتفاع ضغط الدم ونزع المعادن من العظام).

ناهضات بيتا 2

عقاقير Beta2-agonist هي مشتقات من norepinephrine ، وهو هرمون يعمل على المستقبلات الأدرينالية خاصة من النوع alpha و beta1 ، ولكن القليل على B2 وهو مهم للربو ، لأنه إذا تم تحفيزها ، فإنها تسبب ارتخاء العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، مع تمدد مجرى الهواء الناتج عن ذلك ، ويترتب على ذلك أن أي دواء قادر على تعزيز نشاط هذه المستقبلات ، ومن هنا جاء اسم Beta2-agonists ، يكون مفيدًا لمرضى الربو.

أشهرها وأكثرها استخدامًا هو السالبوتامول (فينتولين ®) والذي ينتج عن طريق الاستنشاق (0.2 مجم لكل رذاذ) "تأثير سريع يستمر لمدة ثلاث ساعات تقريبًا. كما يستخدم السالبوتامول لمنع نوبات الربو بسبب المجهود البدني ، حتى لو تذكرنا أننا ممنوعون على الرياضيين الأصحاء (يعتبر ذلك تعاطي المنشطات).

يمكن أيضًا استخدام السالبوتامول باعتباره رذاذًا جهازيًا (2-4 مجم cpr ؛ cos 4-6 مجم) أو حقناً (0.5 مجم أمبولات). لا يتم استخدام الإعطاء الجهازي إلا عندما تكون أزمات الربو متكررة للغاية لأنه ، على الرغم من أنه انتقائي بدرجة كافية لمستقبلات B2 ، فإنه يحافظ أيضًا على النشاط ضد B1 الذي يتركز في القلب ، ويؤدي عند تحفيزه إلى زيادة معدل ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب) الذي يصبح خطيرًا بشكل خاص على القلب المرضى (لمعرفة المزيد انظر: كلينبوتيرول).

إلى جانب السالبوتامول ، هناك أدوية أخرى من نوع B2- ناهض لمدة أطول ، ولهذا السبب تستخدم في العلاج الوقائي وليس في الأزمات (التي تتطلب عقارًا ذا نشاط دوائي سريع). ومن بين هذه الأدوية نتذكر السالميتيرول (Aliflus ® ، Serevent ® ، Seretide ®) بجرعات 0.25 مجم لكل رش (يتم استنشاقه مرة أو مرتين خلال 24 ساعة ، وقد يكون الاستنشاق الليلي مرة واحدة كافياً).

مشتقات الزانثين

مشتقات الزانثين تنشأ من الثيوفيلين أو 1.3 ثنائي ميثيل زانثين ، وهو نظير للكافيين الموجود في الشاي وله نشاط موسع قصبي معتدل. في الجرعات العلاجية يكون قادرًا على تثبيط فسفودايستراز ، الإنزيمات التي تحلل النيوكليوتيدات الحلقية. من خلال القيام بذلك ، يزيد الثيوفيلين من التوافر الحيوي لـ AMP الدوري الذي يعد وسيطًا لاسترخاء عضلات الشعب الهوائية.

عند الجرعات العلاجية ، لا يكون الثيوفيلين شديد الذوبان ، وبالتالي يتم تصنيع الأملاح باستخدام الخصائص الحمضية للنيتروجين الموجود في الموضع 7. يتم الحصول على الملح عن طريق ربط جزيئين من الثيوفيلين بأحد إيثيلين ديامين ، والحصول على أمينوفيلين (في قوارير أو في أقراص ، بإجمالي 200-300 مجم / يوم وليس بجرعات أعلى من 400 مجم / يوم أبدًا).

الأمينوفيلين هو الخيار الثاني أو الثالث لمضادات الربو الذي يستخدم فقط عندما لا تكون الأدوية الأخرى فعالة ، وعند الجرعات العالية يمكن أن يسبب القيء ، والإثارة ، وعدم انتظام دقات القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب ، ويصبح قاتلاً.

بنزوبيرانونيس

من بين البنزوبيرانون ، نتذكر حمض الكروموجليسيك ، وهو دواء مضاد للحساسية ، والذي يمكن استخدامه أيضًا في شكل ملح الصوديوم ، ويستخدم هذا الدواء في بعض أشكال الحساسية الخفيفة التي يمكن أن تؤثر على العين أو الغشاء المخاطي للأنف (التهاب الأنف) أو القصبات الهوائية ؛ هو الدواء الأول الذي يستخدم في أول ظهور لأعراض الحساسية ، حصريًا عن طريق الاستنشاق ، في الوقاية من الهجمات (الهباء الجوي للأطفال أو بخاخات الاستنشاق للأطفال والكبار). من بين مضادات الربو هو الدواء الذي يعطي أقل الآثار الجانبية على الإطلاق ، ولكن له فعالية بنسبة محدودة (فقط 30-35 ٪ من المرضى يجدون فائدة من استخدام هذا الدواء). يبدو أن آلية العمل ترجع إلى قدرتها على منع إفراز spasmogens بواسطة الخلايا المقيمة في القصبات وكذلك تلك التي تصل إليها عن طريق الدم (تمنع إفراز الهيستامين).

مضادات المسكارين

تعمل مضادات المسكارين عن طريق تثبيط المستقبلات المسكارينية M3 للأسيتيل كولين الموجود في منطقة الشعب الهوائية. هذه المادة هي في الواقع ناقل عصبي للجهاز السمبتاوي الذي ، من خلال تحفيز مستقبلاته المسكارينية والنيكوتين ، يؤدي إلى تقلص عضلات الهيكل العظمي والشعب الهوائية. لمنع المستقبلات المسكارينية للأستيل كولين على مستوى الشعب الهوائية ، نحصل على توسع قصبي مفيد لمرضى الربو. الأتروبين ، وهو مكون نشط يتم الحصول عليه من Atropa belladonna ، يحجب بشكل مفضل مستقبلات M1 و M2 ولكن ليس كثيرًا M3. على الرغم من ذلك ، لا يزال لديه نشاط موسع قصبي طفيف ، لكنه قليل الاستخدام لأنه يؤدي إلى وظيفة الأهداب الظهارية في المجاري الهوائية (مع ما يترتب على ذلك من ركود في المخاط الذي ينتج بالفعل في الربو بوفرة) ؛ وبالتالي فإن التأثير العلاجي هو بالكاد واضح.

من ناحية أخرى ، فإن إبراتروبيوم بروميد (ATEM ® ، BREVA ®) هو مضاد M2 و M3 ، قادر على توسع القصبات دون التدخل في نشاط الرموش (بجرعات 20 ميكروغرام لكل رذاذ). يستخدم على نطاق واسع في وجود مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) - وهو مرض يتميز بالربو المزمن والتهاب الشعب الهوائية وانتفاخ الرئة - وتقتصر الآثار الجانبية في الغالب على ظهور جفاف في الفم والأغشية المخاطية.

أنتيلوكوترين

يحجب Antileukotrienics مستقبلات CYS و LT1 الموجودة في الشعب الهوائية والرئتين. في الواقع ، يؤدي تحفيزها المفرط بواسطة cystenilleukotrienes إلى تشنج قصبي ملحوظ والتهاب في الغشاء المخاطي للشعب الهوائية. من خلال منع هذه المستقبلات سنحصل على "تأثير مفيد لمرضى الربو".

من بين الأدوية المضادة للوكوترين الأكثر شهرة ، نتذكر مونتيلوكاست (SINGULAIR®) ، وهو مهم جدًا لأنه قادر على تقليل عدد نوبات الربو ، والوذمة القصبية بشكل تدريجي. ومع ذلك ، فإن نشاطه المضاد للالتهابات أقل من نشاط الكورتيكوستيرويدات ، حتى لو كان ليس هو يعطي آثار جانبية خطيرة بشكل خاص. مضادات الكرياتين ، مفيدة جدا في العلاج المستمر ، ليست مناسبة في أزمة الربو.