ARIXTRA - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Arixtra - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: Fondaparinux (fondaparinux sodium)

أريكسترا 1.5 مجم / 0.3 مل محلول للحقن

تتوفر ملحقات عبوات Arixtra لأحجام العبوات:

أريكسترا 1.5 مجم / 0.3 مل محلول للحقن
أريكسترا 2.5 مجم / 0.5 مل محلول للحقن
محلول Arixtra 5 مجم / 0.4 مل للحقن ، محلول Arixtra 7.5 مجم / 0.6 مل للحقن ، محلول Arixtra 10 مجم / 0.8 مل للحقن

لماذا يتم استخدام Arixtra؟ لما هذا؟

أريكسترا دواء يساعد على منع تكون الجلطات الدموية في الأوعية الدموية (عامل مضاد للتخثر).

يحتوي Arixtra على مادة تسمى fondaparinux sodium. وهو يعمل عن طريق تثبيط نشاط عامل التخثر Xa ("عشرة أ") في الدم ، وبالتالي منع تكوين جلطات الدم (تجلط الدم) في الأوعية الدموية.

يستخدم أريكسترا في:

منع تشكل الجلطات الدموية في الأوعية الدموية في الساقين أو الرئتين بعد جراحة العظام (مثل جراحة الورك أو الركبة) أو بعد جراحة البطن ؛
منع تكوين جلطات دموية أثناء وبعد فترة من الحركة المحدودة بسبب مرض حاد ؛
علاج الجلطات الدموية في الأوعية الدموية السطحية للساقين (تجلط الأوردة السطحية).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام أريكسترا

لا تستخدم أريكسترا:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه fondaparinux sodium أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كان لديك نزيف حاد.
إذا كنت تعاني من "عدوى بكتيرية في القلب.
إذا كان لديك مرض شديد في الكلى.

أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أن أيًا من هذه ينطبق عليك. في هذه الحالة ، يجب ألا تستخدم أريكسترا.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول أريكسترا

انتبه جيدًا مع أريكسترا:

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول أريكسترا:

إذا كنت معرضًا لخطر النزيف غير المنضبط (النزيف) والذي يشمل: قرحة في المعدة مرض نزفي مؤخرًا نزيف دماغي (نزيف داخل القحف) جراحة حديثة في الدماغ أو العمود الفقري أو العين
إذا كان لديك مرض كبدي حاد
إذا كان لديك مرض في الكلى
إذا كان عمرك 75 عامًا أو أكبر
إذا كان وزنك أقل من 50 كجم.

أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أن أيًا من هذه ينطبق عليك.

الأطفال والمراهقون

لم يتم اختبار Arixtra للاستخدام في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 17 عامًا.

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير أريكسترا

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. وهذا يشمل أيضًا أولئك الذين تم شراؤهم بدون وصفة طبية. يمكن أن تؤثر بعض الأدوية الأخرى على طريقة عمل أريكسترا أو يمكن أن تتأثر بأريكسترا.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا ينبغي أن يوصف أريكسترا للنساء الحوامل ما لم يكن ذلك ضروريًا على وجه التحديد. لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء تناول أريكسترا. إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل استخدام هذا الدواء.

يحتوي أريكسترا على الصوديوم

تحتوي كل جرعة من هذا المنتج الطبي على أقل من 23 مجم من الصوديوم وبالتالي فهي خالية من الصوديوم بشكل أساسي.

تحتوي حقنة أريكسترا على مادة اللاتكس

يحتوي غطاء إبرة المحقنة على مادة اللاتكس التي لديها القدرة على التسبب في ردود فعل تحسسية لدى الأفراد الذين يعانون من حساسية تجاه مادة اللاتكس.

أخبر طبيبك إذا كان لديك حساسية من مادة اللاتكس قبل العلاج بأريكسترا.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Arixtra: Posology

استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصى بها هي 2.5 مجم مرة في اليوم ، يتم حقنها في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.

إذا كنت تعاني من مرض في الكلى ، يمكن تقليل الجرعة إلى 1.5 مجم مرة في اليوم.

كيف يتم إعطاء Arixtra

يُعطى أريكسترا عن طريق الحقن تحت الجلد (تحت الجلد) في ثنية الجلد في منطقة أسفل البطن ، وتُعبأ المحاقن مسبقًا بالجرعة المطلوبة بالضبط. تختلف محاقن الجرعات 2.5 مجم و 1.5 مجم. للحصول على "إرشادات الاستخدام" نقطة بنقطة ، انظر نهاية الورقة.
لا تحقن أريكسترا في العضل.

كم من الوقت يجب أن تؤخذ أريكسترا

يجب أن تستمر في علاج أريكسترا للمدة التي يصفها لك طبيبك ، لأن أريكسترا يمنع تطور الأمراض الخطيرة.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من أريكسترا

إذا قمت بحقن الكثير من أريكسترا

اتصل بطبيبك أو الصيدلي في أسرع وقت ممكن للحصول على المشورة ، لأن هذا يزيد من خطر النزيف.

إذا نسيت تناول أريكسترا

اعط الجرعة حالما تتذكر. لا تحقن جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا لم تكن متأكدًا مما يجب عليك فعله ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي.

لا تتوقف عن استخدام Arixtra بدون استشارة طبية

إذا توقفت عن العلاج في وقت أبكر مما وصفه طبيبك ، فأنت معرض لخطر الإصابة بجلطة دموية في وريد في ساقيك أو في رئتيك. اتصل بطبيبك أو الصيدلي قبل التوقف عن العلاج.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأريكسترا

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

الشروط التي من الضروري طلب المساعدة بشأنها

ردود الفعل التحسسية الشديدة (الحساسية المفرطة): نادرة جدًا لدى الأشخاص الذين يتناولون أريكسترا (حتى 1 من بين 10000 شخص). تشمل الأعراض:

انتفاخ ، وأحيانًا في الوجه أو الفم (وذمة وعائية) ، مما يسبب صعوبة في البلع أو التنفس
انهيار.

اتصل بطبيبك على الفور إذا واجهت مثل هذه الأعراض. توقف عن تناول أريكسترا.

الآثار الجانبية الشائعة

قد تظهر لدى أكثر من شخص واحد من كل 100 شخص يعالجون بأريكسترا:

نزيف (على سبيل المثال في موقع العملية ، من قرحة المعدة الموجودة مسبقًا ، من الأنف ، من اللثة) ،
فقر الدم (انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء).

أعراض جانبية غير شائعة

قد تظهر لدى حتى واحد من كل 100 شخص يعالجون بأريكسترا:

كدمات أو تورم (وذمة)
الشعور بالمرض (الغثيان أو القيء).
ألم صدر
ضيق في التنفس
احمرار أو حكة
ناز سائل من الجرح من الجراحة
حمى
انخفاض أو زيادة في عدد الصفائح الدموية (خلايا الدم اللازمة للتخثر)
زيادة في بعض المواد (الإنزيمات) التي ينتجها الكبد

اعراض جانبية نادرة

قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص يعالجون بأريكسترا:

ردود الفعل التحسسية (بما في ذلك الحكة والتورم والطفح الجلدي).
نزيف داخلي في المخ أو في البطن
القلق أو الارتباك
صداع الراس
إغماء أو دوار ، انخفاض ضغط الدم
النعاس أو التعب
الهبات الساخنة
سعال
ألم في الساق أو آلام في المعدة
الإسهال أو الإمساك
عسر الهضم
عدوى الجرح
زيادة البيليروبين (مادة ينتجها الكبد) في الدم
انخفاض نسبة البوتاسيوم في الدم.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية. لا تجمد.
يجب عدم حفظ أريكسترا في الثلاجة.

لا تستعمل الدواء:

بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق والمربع
إذا لاحظت وجود جزيئات في المحلول ، أو إذا كان للمحلول لون غير طبيعي
إذا لاحظت تلف المحقنة
إذا فتحت حقنة ولا تستعملها فورًا.

التخلص من المحاقن:

لا تقم بإلقاء أي دواء أو حقنة في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

محتويات العبوة ومعلومات أخرى

ماذا يحتوي اريكسترا

المادة الفعالة هي 1.5 ملغ من فوندابارينوكس الصوديوم في 0.3 مل من محلول الحقن.
المكونات الأخرى هي كلوريد الصوديوم والماء للحقن وحمض الهيدروكلوريك و / أو هيدروكسيد الصوديوم لتعديل الأس الهيدروجيني.

لا تحتوي أريكسترا على أي منتجات من أصل حيواني.

وصف لشكل أريكسترا ومحتويات العبوة

أريكسترا هو محلول واضح وعديم اللون للحقن. يتم تزويده بحقنة مملوءة مسبقًا يمكن التخلص منها ، مكتملة بنظام حماية مصمم للحماية من وخز الإبر العرضي بعد الاستخدام. وهي متوفرة في عبوات من 2 و 7 و 10 و 20 حقنة مملوءة مسبقًا (ليس كلها قد يتم تسويق أحجام العبوات).

POINT BY POINT باستخدام دليل ARIXTRA

تعليمات الاستخدام

هذه التعليمات صالحة لكلا النوعين من المحاقن (نظام حماية الإبرة الأوتوماتيكي واليدوي)

في حالة اختلاف التعليمات الخاصة بكل حقنة ، يتم توضيح ذلك بوضوح.

1. اغسل يديك جيدًا بالماء والصابون ثم جففهما بمنشفة.

2. أخرج المحقنة من العلبة وتحقق مما يلي:

لم يمر تاريخ انتهاء الصلاحية
المحلول واضح وعديم اللون ولا يحتوي على جزيئات
لم يتم فتح المحقنة أو إتلافها

3. الجلوس أو الاستلقاء في وضع مريح.

اختر نقطة في منطقة البطن السفلية ، على الأقل 5 سم تحت السرة

قم بتبديل الجانبين الأيسر والأيمن من منطقة أسفل البطن مع كل حقنة ، حيث سيساعد ذلك في تقليل الشعور بعدم الراحة في موقع الحقن.

إذا لم يكن الحقن في منطقة أسفل البطن ممكنًا ، فاستشر ممرضتك أو طبيبك للحصول على المشورة.

4. نظف مكان الحقن بمسحة كحولية.

5. انزع غطاء الإبرة عن طريق لفه أولاً ثم سحبه بعيدًا عن جسم المحقنة. قم بإزالة الغطاء.

ملاحظة مهمة

لا تلمس الإبرة وتأكد من عدم ملامستها للأسطح الأخرى قبل الحقن.
من الطبيعي وجود فقاعة هواء صغيرة في المحقنة. لا تحاول إزالة فقاعات الهواء الصغيرة قبل الحقن للتأكد من عدم فقد أي منتج.

6. اضغط برفق على المنطقة المطهرة من الجلد لتشكيل ثنية. امسك الطية بين إبهامك والسبابة طوال فترة الحقن

7. امسك المحقنة بقوة بين أصابعك.

أدخل عموديًا (بزاوية 90 درجة) طول الإبرة بالكامل في طية الجلد

8. قم بحقن جميع محتويات المحقنة عن طريق دفع المكبس لأسفل بقدر ما سيصل

حقنة بنظام آلي

9. حرر المكبس وستنسحب الإبرة تلقائيًا من الجلد إلى غلاف الأمان حيث ستبقى مغلقة بشكل دائم

حقنة بنظام يدوي

9. بعد الحقن ، امسك المحقنة في يد واحدة مع الإمساك بغطاء الأمان ، واستخدم اليد الأخرى للإمساك بالمقبض واسحب للخلف بإحكام. يؤدي هذا إلى فتح الغلاف. حرك الكم عبر جسم المحقنة حتى تستقر في مكانها فوق الإبرة

لا تتخلص من المحقنة المستعملة مع النفايات المنزلية. تخلص من المحقنة المستخدمة باتباع التعليمات التي قدمها لك طبيبك أو الصيدلي

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يتوفر مزيد من المعلومات حول Arixtra في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أريكسترا 1.5 مجم / 0.3 مل

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل حقنة جاهزة للإستعمال (0.3 مل) تحتوي على 1.5 ملغ من فوندابارينوكس الصوديوم.

سواغ ذات تأثيرات معروفة: يحتوي على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 ملغ) لكل جرعة ، وبالتالي فهو خالي من الصوديوم بشكل أساسي.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

محلول عن طريق الحقن.

المحلول سائل صافٍ عديم اللون.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الوقاية من نوبات الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) عند البالغين الذين يخضعون لجراحة عظام كبرى للأطراف السفلية مثل كسر الورك أو جراحة الركبة الكبرى أو جراحة استبدال مفصل الورك.

الوقاية من نوبات الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) في البالغين الذين يخضعون لجراحة في البطن والذين يُعتبرون معرضين لخطر الإصابة بمضاعفات الانسداد التجلطي ، مثل المرضى الذين يخضعون لجراحة في البطن بسبب السرطان (انظر القسم 5.1).

الوقاية من نوبات الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) في البالغين ذوي الصلة طبياً والذين يعتبرون معرضين لخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية والذين لا يتحركون بسبب حالة حادة مثل قصور القلب و / أو أمراض الجهاز التنفسي الحادة و / أو مرض الالتهاب الحاد أو العدوى.

علاج البالغين الذين يعانون من تجلط الأوردة السطحية العفوي الحاد في الأطراف السفلية في غياب تجلط الأوردة العميقة المصاحب (انظر القسمين 4.2 و 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

المرضى الذين يخضعون لجراحة العظام أو البطن

الجرعة الموصى بها من fondaparinux هي 2.5 ملغ تعطى مرة واحدة يومياً بعد الجراحة عن طريق الحقن تحت الجلد.

يجب إعطاء الجرعة الأولية بعد 6 ساعات من نهاية الجراحة بمجرد التأكد من تخثر الدم.

يجب أن يستمر العلاج حتى ينخفض خطر الإصابة بالانصمام الخثاري الوريدي ، عادة حتى يستأنف المريض المشي ، بعد 5-9 أيام على الأقل من الجراحة.تظهر التجربة أنه في المرضى الذين يخضعون لجراحة كسر الورك ، فإن خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية يستمر إلى ما بعد 9 أيام بعد الجراحة. في هؤلاء المرضى ، ينبغي النظر في استخدام العلاج الوقائي لفوندابارينوكس لفترات طويلة لمدة تصل إلى 24 يومًا إضافية (انظر القسم 5.1).

المرضى ذوي الصلة من الناحية الطبية المعرضين لخطر كبير للإصابة بمضاعفات الانصمام الخثاري بناءً على تقييم المخاطر الفردية

الجرعة الموصى بها من fondaparinux هي 2.5 مجم مرة واحدة يومياً عن طريق الحقن تحت الجلد. تمت دراسة العلاج الذي يستمر من 6 إلى 14 يومًا سريريًا في المرضى ذوي الصلة طبيًا (انظر القسم 5.1).

علاج الخثار الوريدي السطحي

جرعة fondaparinux الموصى بها هي 2.5 ملغ في اليوم عن طريق الحقن تحت الجلد. يجب على المرضى المؤهلين للعلاج بـ fondaparinux 2.5 mg أن يظهروا خثارًا وريديًا سطحيًا وحادًا وعفويًا وأعراضًا في الأطراف السفلية ، بطول 5 سم على الأقل وموثق بواسطة الموجات فوق الصوتية أو الفحوصات الجسدية الأخرى. يجب أن يبدأ العلاج في أسرع وقت ممكن فور التشخيص وبعد استبعاد تجلط الأوردة العميقة المصاحب (DVT) أو تجلط الأوردة السطحية في غضون 3 سم من الوصل الصافيني الفخذي.يجب أن يستمر العلاج لمدة لا تقل عن 30 يومًا وتصل إلى 45 يومًا كحد أقصى في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمضاعفات الانصمام الخثاري (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

يجب أن ينصح المرضى بحقن المنتج بأنفسهم عندما يرى الطبيب أنهم مستعدون وقادرون على القيام بذلك ، ويجب على الأطباء تقديم تعليمات واضحة للحقن الذاتي.

• المرضى الذين يحتاجون إلى الخضوع لعملية جراحية أو غيرها من الإجراءات الغازية

في المرضى الذين يعانون من تجلط الأوردة السطحي والذين سيخضعون لعملية جراحية أو غيرها من الإجراءات الغازية ، يجب عدم استخدام fondaparinux ، حيثما أمكن ، خلال الـ 24 ساعة السابقة للجراحة.يمكن استئناف علاج Fondaparinux بعد 6 ساعات على الأقل من الجراحة. حقق.

فئات خاصة من المرضى

في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية ، يتطلب وقت إعطاء حقنة fondaparinux الأولى التزامًا صارمًا في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا و / أو يعانون من قصور كلوي بوزن مع تصفية الكرياتينين بين 20 و 50 مل / دقيقة.

يجب إعطاء fondaparinux لأول مرة في موعد لا يتجاوز 6 ساعات بعد نهاية الجراحة ، ولا ينبغي إعطاء الحقنة بدون حدوث تخثر (انظر القسم 4.4).

فشل كلوي -

• منع VTE - لا يستخدم فوندابارينوكس في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين 50 مل / دقيقة.

• علاج الخثار الوريدي السطحي - لا يستخدم فوندابارينوكس في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين 50 مل / دقيقة. لم يتم دراسة سلامة وفعالية 1.5 مجم (انظر القسم 4.4).

تليف كبدى -

• منع VTE - ليس من الضروري تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف أو المتوسط. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، يجب استخدام fondaparinux بحذر لأنه لم يتم دراسته في هذه المجموعة من المرضى (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

• علاج تجلط الأوردة السطحية - لم يتم دراسة سلامة وفعالية fondaparinux في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، لذلك لا ينصح باستخدام fondaparinux في هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).

عدد الأطفال - لا ينصح باستخدام Fondaparinux للأطفال دون سن 17 عامًا بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية.

انخفاض وزن الجسم

• منع VTE - المرضى الذين يعانون من نزيف وزن الجسم. يقل التخلص من fondaparinux مع زيادة الوزن ، ويجب استخدام Fondaparinux بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).

• علاج تجلط الأوردة السطحية - لم يتم دراسة سلامة وفعالية fondaparinux في المرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم ، لذلك لا ينصح باستخدام fondaparinux في هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).

طريقة الإعطاء

يتم إعطاء Fondaparinux عن طريق الحقن العميق تحت الجلد ، مع وضع المريض في وضع الاستلقاء. يجب أن يتناوب موقع الحقن بين الجانب الأيمن والأيسر الأمامي وبين الجانب الخلفي الأيمن والأيسر من جدار البطن. لتجنب فقدان الدواء عند استخدام المحقنة المعبأة مسبقًا ، لا تقم بطرد فقاعات الهواء من المحقنة قبل الحقن. يجب إدخال طول الإبرة بالكامل بشكل عمودي في طية الجلد بين الإبهام والسبابة ؛ يجب الحفاظ على ثنية الجلد طوال مدة الحقن.

لمزيد من التعليمات حول الاستخدام والتخلص ، انظر القسم 6.6.

04.3 موانع الاستعمال

- فرط الحساسية المعروف للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1

- نزيف مستمر ، مهم سريرياً

- التهاب الشغاف الجرثومي الحاد

- قصور كلوي حاد يعرف بأنه تصفية الكرياتينين

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

Fondaparinux مخصص للاستخدام تحت الجلد فقط ، ولا يعطى عن طريق الحقن العضلي.

نزيف

يجب استخدام Fondaparinux بحذر في المرضى الذين لديهم مخاطر متزايدة للنزيف ، مثل أولئك الذين يعانون من اضطرابات النزيف الخلقية أو المكتسبة (مثل عدد الصفائح الدموية 3) ، وأمراض الجهاز الهضمي التقرحي النشط وحديثًا أو بعد فترة وجيزة من نزيف الدماغ أو النخاع أو داخل الجمجمة. في مجموعات خاصة من المرضى كما هو موضح أدناه.

• للوقاية من VTE - يجب عدم تناول الأدوية التي قد تزيد من خطر الإصابة بالنزيف بشكل متزامن مع عقار فوندابارينوكس. وتشمل هذه المواد ديسيرودين ، عوامل تحلل الفبرين ، مضادات مستقبلات GP IIb / IIIa ، الهيبارين ، الهيبارين أو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH). إذا لزم الأمر ، يجب إعطاء العلاج المتزامن مع مضادات فيتامين K وفقًا للإرشادات الواردة في القسم 4.5. يجب استخدام الأدوية الأخرى المضادة للصفيحات (حمض أسيتيل الساليسيليك ، ديبيريدامول ، سلفينبيرازون ، تيكلوبيدين أو كلوبيدوجريل) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحذر. إذا كانت الإدارة المشتركة ضرورية ، فإن المراقبة الدقيقة مطلوبة.

• لعلاج الخثار الوريدي السطحي - يجب استخدام Fondaparinux بحذر عند المرضى الذين يتلقون أدوية مصاحبة تزيد من خطر حدوث نزيف.

مرضى الخثار الوريدي السطحي

يجب التأكد من وجود تجلط وريدي سطحي على مسافة تزيد عن 3 سم من الوصل الصافيني الفخذي قبل بدء العلاج بالفوندابارينوكس ، ويجب استبعاد وجود تجلط الأوردة العميقة عن طريق الموجات فوق الصوتية الضاغطة (CUS) أو الطرق الموضوعية الأخرى. لا توجد بيانات عن استخدام fondaparinux 2.5 ملغ في المرضى الذين يعانون من تجلط الأوردة السطحي المرتبط بجلطات الأوردة العميقة المصاحبة أو مع تجلط الأوردة السطحية في غضون 3 سم من الوصل الصافن الفخذي (انظر القسمين 4.2 و 5.1).

لم يتم دراسة سلامة وفعالية fondaparinux 2.5 mg في المجموعات التالية: المرضى الذين يعانون من تجلط الأوردة السطحية بعد العلاج بالتصلب أو نتيجة الحقن الوريدي ، المرضى الذين لديهم تاريخ من تجلط الأوردة السطحية خلال الأشهر الثلاثة الماضية ، المرضى الذين يعانون من تجلط الأوردة السطحي. تاريخ مرض الانسداد التجلطي الوريدي خلال الأشهر الستة السابقة ، أو المرضى الذين يعانون من ورم نشط (انظر القسمين 4.2 و 5.1).

التخدير النخاعي / فوق الجافية

في المرضى الذين يخضعون لجراحة العظام الكبرى ، مع ما يصاحب ذلك من استخدام fondaparinux والتخدير النخاعي / فوق الجافية أو ثقب العمود الفقري ، لا يمكن استبعاد حدوث ورم دموي فوق الجافية أو العمود الفقري الذي قد يؤدي إلى شلل طويل أو دائم. الاستخدام بعد الجراحة للقسطرة فوق الجافية أو مع ما يصاحب ذلك من استخدام للأدوية الأخرى التي تعمل على تخثر الدم.

المرضى المسنين

يتعرض كبار السن لخطر النزيف. نظرًا لأن وظائف الكلى تتناقص عمومًا مع تقدم العمر ، فقد يظهر لدى المرضى المسنين انخفاضًا في التخلص وزيادة التعرض للفوندابارينوكس (انظر القسم 5.2) ، ويجب استخدام Fondaparinux بحذر عند المرضى المسنين (انظر القسم 4.2).

انخفاض وزن الجسم

• منع VTE - المرضى الذين يعانون من وزن الجسم

• علاج تجلط الأوردة السطحية - لا توجد بيانات إكلينيكية متاحة عن استخدام فوندابارينوكس لعلاج تجلط الأوردة السطحية في المرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم ، وبالتالي لا يوصى باستخدام عقار فوندابارينوكس لعلاج الخثار الوريدي السطحي لدى هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.2).

فشل كلوي

• منع VTE - من المعروف أن عقار فوندابارينوكس يفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى. المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

• علاج الخثار الوريدي السطحي - يجب عدم استخدام فوندابارينوكس في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

قصور كبدي شديد

• منع VTE - لا يلزم تعديل جرعة فوندابارينوكس. ومع ذلك ، فإن استخدام fondaparinux في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد يجب أن يؤخذ في الاعتبار بحذر بسبب زيادة خطر النزيف بسبب نقص عوامل التخثر في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد (انظر القسم 4.2).

• علاج الخثار الوريدي السطحي - لا توجد بيانات سريرية متاحة لاستخدام فوندابارينوكس لعلاج تجلط الأوردة السطحية في المرضى الذين يعانون من

قصور كبدي حاد. وبالتالي ، لا ينصح باستخدام fondaparinux لعلاج تجلط الأوردة السطحية لدى هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.2).

المرضى الذين يعانون من قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين

يجب استخدام Fondaparinux بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من قلة الصفيحات المستحثة بالهيبارين (HIT). لم يتم دراسة فعالية وسلامة fondaparinux في المرضى الذين يعانون من النوع II HIT بشكل رسمي.لا يرتبط Fondaparinux بعامل التخثر 4 ولا يتفاعل مع بلازما المرضى المصابين بالنوع II HIT. تم تلقي تقارير عفوية نادرة عن HIT في المرضى الذين عولجوا بـ fondaparinux حتى الآن ، لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين علاج fondaparinux وبداية HIT.

حساسية اللاتكس

يحتوي غطاء الإبرة للمحقنة المعبأة مسبقًا على مطاط مطاطي طبيعي جاف قد يسبب تفاعلات حساسية لدى الأفراد الذين يعانون من حساسية تجاه مادة اللاتكس.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يزيد التناول المتزامن لـ fondaparinux والمواد التي قد تزيد من خطر النزف من خطر النزيف (انظر القسم 4.4).

لم تتفاعل مضادات التخثر الفموية (الوارفارين) ومثبطات الصفائح الدموية (حمض أسيتيل الساليسيليك) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بيروكسيكام) والديجوكسين مع الحرائك الدوائية للفوندابارينوكس. كانت جرعة fondaparinux (10 مجم) في دراسات التفاعل أعلى من الجرعة الموصى بها للإشارات الحالية. لا يؤثر Fondaparinux على نشاط INR للوارفارين ، أو وقت النزف تحت العلاج بحمض أسيتيل الساليسيليك أو بيروكسيكام ، أو الحرائك الدوائية للحالة المستقرة للديجوكسين.

استمرار العلاج بعقار آخر مضاد للتخثر

في حالة استمرار العلاج بالهيبارين أو LMWH ، كقاعدة عامة ، يجب إعطاء الحقنة الأولى بعد يوم واحد من آخر حقنة fondaparinux.

إذا كانت هناك حاجة لاستمرار العلاج بمضاد فيتامين K ، يجب أن يستمر علاج fondaparinux حتى يتم الوصول إلى قيمة INR المحددة.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية من استخدام fondaparinux في الحمل.الدراسات التي أجريت على الحيوانات غير كافية فيما يتعلق بالتأثيرات على الحمل ، ونمو الجنين / الجنين ، والولادة والنمو بعد الولادة بسبب التعرض المحدود. لا ينبغي وصف Fondaparinux للحوامل إلا في حالة الضرورة القصوى.

الرضاعة الطبيعية

يُفرز Fondaparinux في حليب الفئران ولكن من غير المعروف ما إذا كان fondaparinux يُفرز في حليب الأم. لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالفوندابارينوكس ، لكن من غير المحتمل أن يمتص الرضيع عن طريق الفم.

خصوبة

لا توجد بيانات متاحة عن تأثير fondaparinux على خصوبة الإنسان ، ولم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي تأثير على الخصوبة.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

أكثر التفاعلات الجانبية الخطيرة التي تم الإبلاغ عنها شيوعًا مع fondaparinux هي مضاعفات النزيف (في مواقع مختلفة بما في ذلك حالات نادرة من النزيف داخل الجمجمة / داخل المخ ونزيف خلف الصفاق) وفقر الدم. يجب استخدام Fondaparinux بحذر عند المرضى الذين لديهم مخاطر متزايدة للنزيف (انظر القسم 4.4).

تم تقييم سلامة fondaparinux 2.5 mg في 3595 مريضًا خضعوا لجراحة عظام كبرى للأطراف السفلية تم علاجهم لمدة تصل إلى 9 أيام ، في 327 مريضًا خضعوا لعملية جراحية لكسر الورك تم علاجهم لمدة 3 أسابيع بعد العلاج الوقائي الأولي لمدة أسبوع واحد ، في 1407 مريض يخضعون لعملية جراحية في البطن. عولجت الجراحة لمدة تصل إلى 9 أيام ، وفي 425 مريضًا طبيًا (لا يخضعون للعلاج الجراحي) معرضون لخطر الإصابة بمضاعفات الانسداد التجلطي الذين تم علاجهم لمدة تصل إلى 14 يومًا.

تم تقديم التفاعلات العكسية التي أبلغ عنها المحققون والتي من المحتمل أن تكون مرتبطة على الأقل بـ fondaparinux داخل كل مجموعة تردد (شائعة جدًا ≥1 / 10 ؛ شائعة: ≥ 1/100 ،

الأجهزة / الأنظمة تصنيف MedDRA ردود الفعل السلبية في المرضى الذين يخضعون لجراحة العظام الكبرى في الأطراف السفلية و / أو جراحة البطن ردود الفعل السلبية في المرضى ذوي الصلة طبيا (لا يخضعون للعلاج الجراحي) الالتهابات والاصابات نادر: عدوى الجروح الجراحية اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي مشترك: نزيف ما بعد الجراحة ، فقر الدم مشترك: نزيف (ورم دموي ، بيلة دموية ، نفث الدم ، نزيف اللثة) غير مألوف: نزيف (رعاف ، معدي معوي ، نفث دم ، بيلة دموية ، ورم دموي) قلة الصفيحات ، فرفرية ، كثرة الصفيحات الدموية ، تشوهات الصفائح الدموية ، اضطرابات التخثر غير مألوف: فقر دم اضطرابات الجهاز المناعي نادر: تفاعلات تحسسية (بما في ذلك حالات نادرة جدًا من الوذمة الوعائية ، تفاعلات تأقية / تفاعلات تأقية). اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية نادر: نقص بوتاسيوم الدم اضطرابات الجهاز العصبي نادر: قلق ، نعاس ، دوار ، دوار ، صداع ، إرتباك أمراض الأوعية الدموية نادر: انخفاض ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف نادر: ضيق التنفس والسعال غير مألوف: ضيق في التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي غير مألوف: الغثيان والقيء نادر: آلام في البطن ، وعسر الهضم ، والتهاب المعدة ، والإمساك ، والإسهال الاضطرابات الكبدية الصفراوية غير مألوف: زيادة إنزيمات الكبد ، ضعف وظائف الكبد نادر: البيليروبين الدم اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير مألوف: طفح جلدي وحكة غير مألوف: طفح جلدي ، حكة الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف: وذمة ، وذمة محيطية ، وحمى ، وإفراز الجرح غير مألوف: ألم صدر نادر: ألم في الصدر ، تعب ، احمرار ، ألم في الساق ، وذمة تناسلية ، احمرار ، إغماء

في دراسات أخرى أو في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من النزيف داخل الجمجمة / داخل المخ وخلف الصفاق.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

من المهم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الإذن بالدواء. فهي تتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "الملحق الخامس.

04.9 جرعة زائدة

قد تؤدي جرعات fondaparinux الزائدة عن النظام الموصى به إلى زيادة خطر النزيف. لا يوجد ترياق معروف لـ fondaparinux.

يجب أن تتضمن الجرعة الزائدة المصاحبة لمضاعفات النزيف التوقف عن العلاج والبحث عن السبب الرئيسي ، وينبغي النظر في العلاج المناسب مثل التخثر الجراحي ، ونقل الدم ، ونقل البلازما الجديد ، وفصل البلازما.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: عوامل مضادة للتخثر.

كود ATC: B01AX05.

التأثيرات الدوائية

Fondaparinux هو مثبط اصطناعي وانتقائي للعامل المنشط X (Xa). إن الفعالية المضادة للتخثر لـ fondaparinux ناتجة عن تثبيط انتقائي لعامل Xa بوساطة مضاد الثرومبين III (ATIII). عن طريق الارتباط الانتقائي بـ ATIII ، يعزز fondaparinux (حوالي 300 مرة) المعادلة الطبيعية للعامل Xa بواسطة ATIII. يقاطع العامل Xa الدم شلال التخثر ويثبط كل من تكوين الثرومبين وتطور الجلطة.

بجرعة 2.5 مجم ، لا يؤثر fondaparinux على اختبارات التخثر الروتينية مثل زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT) أو وقت التجلط النشط (ACT) أو زمن البروثرومبين (PT) / النسبة المطابقة الدولية (INR) في البلازما ، ولا وقت النزف أو التحلل الفيبرين. ومع ذلك ، لم ترد سوى تقارير نادرة عن إطالة aPTT.

لا يتفاعل Fondaparinux مع المصل من المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين.

الدراسات السريرية

الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية (VTE) في المرضى الذين يخضعون لجراحة العظام الكبرى للأطراف السفلية الذين عولجوا لمدة تصل إلى 9 أيام: تم تصميم خطة fondaparinux السريرية لإثبات فعالية fondaparinux في الوقاية من أحداث الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) ، أي تجلط الدم القريب والأوردة العميقة البعيدة (DVT) والانسداد الرئوي (PE) في المرضى الذين يخضعون لجراحة العظام الكبرى للأطراف السفلية مثل كسر الورك أو جراحة الركبة الكبرى أو جراحة استبدال الورك.في المرحلتين الثانية والثالثة من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة تمت دراسة أكثر من 8000 مريض ( كسر الورك - 1711 ، استبدال مفصل الورك - 5829 ، جراحة الركبة الكبرى - 1367). بدأ Fondaparinux 2.5 ملغ مرة واحدة يوميًا بعد 6-8 ساعات من الجراحة ، وتمت مقارنة Enoxaparin 40 mg مرة واحدة يوميًا قبل 12 ساعة من الجراحة ، أو 30 mg مرتين يوميًا بدأ أورنو بعد 12-24 ساعة من الجراحة.

في تحليل مجمع لهذه الدراسات ، ارتبط نظام الجرعات الموصى به من فوندابارينوكس مقابل إينوكسابارين بانخفاض كبير (54٪ -95٪ CI ، 44٪ ؛ 63٪) في حدوث VTE المقدر حتى اليوم الحادي عشر بعد الجراحة ، بغض النظر عن من نوع الجراحة التي تم إجراؤها. تم تشخيص غالبية أحداث "نقطة النهاية" من خلال تصوير الوريد المحدد مسبقًا وكانت تتكون أساسًا من الإصابة بجلطات الأوردة العميقة البعيدة ، ولكن تم أيضًا تقليل حدوث الإصابة بجلطات الأوردة العميقة القريبة بشكل كبير. لم يكن حدوث أعراض VTE ، بما في ذلك PE ، مختلفًا بشكل كبير بين العلاج. مجموعات.

في الدراسات مقابل enoxaparin 40 mg مرة واحدة يوميًا قبل 12 ساعة من الجراحة ، لوحظ نزيف حاد في 2.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ fondaparinux بالجرعة الموصى بها مقارنة بـ 2.6 ٪ مع enoxaparin.

الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية (VTE) في المرضى الذين يخضعون لجراحة كسر الورك الذين تم علاجهم لمدة تصل إلى 24 يومًا بعد العلاج الوقائي الأولي لمدة أسبوع واحد: في تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ، تم علاج 737 مريضًا باستخدام fondaparinux 2.5 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 7 ± يوم واحد بعد جراحة كسر الورك. في نهاية هذه الفترة ، تم اختيار 656 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي fondaparinux 2.5 ملغ مرة واحدة يوميًا أو دواء وهمي لمدة 21 ± 2 يومًا إضافيًا. أعطى Fondaparinux انخفاضًا كبيرًا في معدل الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية مقارنةً بالدواء الوهمي [3 مرضى (1.4 ٪) مقابل 77 مريضًا (35 ٪) ، على التوالي]. كانت الغالبية (70/80) من نوبات VTE المبلغ عنها حالات من الإصابة بجلطات الأوردة العميقة غير المصحوبة بأعراض تم الكشف عنها عن طريق التصوير. أعطى Fondaparinux أيضًا انخفاضًا كبيرًا في حدوث أعراض VTE (DVT و / أو PE) [1 (0.3 ٪) مقابل 9 (2.7 ٪) مرضى على التوالي] بما في ذلك 2 PEs قاتلة تم الإبلاغ عنها في مجموعة الدواء الوهمي. لوحظ نزيف خطير ، جراحي وغير قاتل ، في 8 مرضى (2.4٪) عولجوا بـ fondaparinux 2.5 mg مقارنة بـ 2 (0.6٪) بدواء وهمي.

الوقاية من نوبات الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) في المرضى الذين يخضعون لجراحة في البطن والذين يعتبرون معرضين لخطر الإصابة بمضاعفات الانسداد التجلطي ، مثل المرضى الذين يخضعون لجراحة في البطن بسبب السرطان: في دراسة سريرية مزدوجة التعمية ، تم اختيار 2927 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي fondaparinux 2 ، 5 ملغ مرة واحدة يومياً أو دالتيبارين 5000 وحدة دولية مرة واحدة يومياً ، عن طريق حقنة ما قبل الجراحة 2500 وحدة دولية وحقنة أولية بعد العملية من 2500 وحدة دولية ، لمدة 7 + 2 أيام. كانت المواقع الرئيسية للجراحة هي القولون والمستقيم والمعدة والكبد واستئصال المرارة أو غيرها من التدخلات الصفراوية. خضع 69 في المائة من المرضى لجراحة السرطان. خضع المرضى لجراحة المسالك البولية (باستثناء الكلى) أو جراحة أمراض النساء. أو جراحة المناظير أو الأوعية الدموية لم يتم تضمينها في الدراسة .

في هذه الدراسة ، كان معدل حدوث VTE الكلي 4.6٪ (47 / 1،027) مع fondaparinux ، مقارنة بـ 6.1٪ (62 / 1،021) مع dalteparin: انخفاض في النسبة الفردية (95٪ CI) = -25.8٪ (-49.7٪ ، 9.5٪). كان الاختلاف في تكرار إجمالي VTE بين مجموعات العلاج ، والذي لم يكن ذا دلالة إحصائية ، يرجع أساسًا إلى انخفاض الإصابة بجلطات الأوردة العميقة البعيدة.كانت نسبة الإصابة بجلطات الأوردة العميقة العرضية مماثلة بين مجموعتي العلاج: 6 مرضى (0.4٪) ) في مجموعة fondaparinux مقابل 5 مرضى (0.3٪) في مجموعة dalteparin. في المجموعة الفرعية الكبيرة من المرضى الذين خضعوا لجراحة السرطان (69٪ من المرضى) ، كان تواتر VTE 4.7٪ في مجموعة fondaparinux مقارنة بـ 7.7٪ في مجموعة dalteparin.

لوحظ نزيف خطير في 3.4٪ من المرضى المعالجين بالفوندابارينوكس و 2.4٪ من المجموعة المعالجة بالدالتيبارين.

الوقاية من نوبات الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) في المرضى ذوي الصلة طبيًا المعرضين لخطر كبير للإصابة بمضاعفات الانصمام الخثاري بسبب ضعف الحركة أثناء المرض الحاد: في تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ، تم علاج 839 مريضًا لمدة 6 إلى 14 يومًا باستخدام fondaparinux 2.5 مجم مرة واحدة يوميًا أو مع الدواء الوهمي. تضمنت هذه الدراسة المرضى الحادة ذوي الصلة من الناحية الطبية الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا والذين كان من المتوقع أن يكونوا طريحين لمدة أربعة أيام على الأقل ، وإدخالهم إلى المستشفى بسبب قصور القلب الاحتقاني من الفئة III / IV من NYHA و / أو أمراض الجهاز التنفسي الحادة و / أو الأمراض المعدية أو الالتهابية الحادة. أدى مقارنة Fondaparinux مع الدواء الوهمي إلى انخفاض كبير في معدل الإصابة بالـ VTE [18 مريضًا (5.6٪) مقابل 34 مريضًا (10.5٪) على التوالي]. وكانت غالبية الأحداث عبارة عن DVT البعيد بدون أعراض ، كما خفض Fondaparinux بشكل ملحوظ حدوث PE الذي يعتبر قاتلًا [0 مرضى (0.0٪) مقابل 5 مرضى (1.2٪) على التوالي]. لوحظ نزيف حاد في مريض واحد (0.2٪) من كل مجموعة.

علاج المرضى الذين يعانون من تجلط الأوردة السطحي الحاد المصحوب بأعراض عفوية دون تجلط الأوردة العميقة المصاحب (DVT)

شملت التجربة السريرية العشوائية مزدوجة التعمية (CALISTO) 3002 مريضًا يعانون من تخثر وريدي سطحي تلقائي وحاد وعرضي ومعزول في الأطراف السفلية ، بطول 5 سم على الأقل ، أكده الموجات فوق الصوتية الانضغاطية (CUS). لم يتم تضمين المرضى إذا كان لديهم تجلط الأوردة العميقة المصاحب أو تجلط الأوردة السطحية في غضون 3 سم من تقاطع الصافن الفخذي. تم استبعاد المرضى إذا كان لديهم قصور كبدي حاد ، قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين

تم اختيار المرضى بصورة عشوائية لتلقي fondaparinux 2.5 ملغ مرة واحدة يوميًا أو دواء وهمي لمدة 45 يومًا بالإضافة إلى الجوارب و / أو المسكنات و / أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الموضعية (NSAIDs). استمرت المتابعة حتى يوم 77. كان مجتمع الدراسة 64٪ إناث بمتوسط عمر 58 عامًا ، 4.4٪ لديهم تصفية الكرياتينين.

تم تقليل نتيجة الفعالية الأولية ، وهي النتيجة المركبة لأعراض PE المصحوبة بأعراض ، وامتداد الخثار الوريدي السطحي المصحوب بأعراض ، وتكرار الخثار الوريدي السطحي المصحوب بأعراض ، أو الموت في اليوم 47 ، بشكل ملحوظ بنسبة 5.9٪ في المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. في أولئك الذين يتلقون fondaparinux 2.5 مجم (تقليل المخاطر النسبية: 85.2٪ ، 95٪ CI ، 73.7٪ إلى 91.7٪ [p

تم أيضًا تقليل حدوث كل مكون من مكونات الانصمام الخثاري للنتيجة الأولية بشكل كبير في مرضى fondaparinux كما هو موضح أدناه: PE أعراض [0 (0٪) مقابل 5 (0.3٪) (p = 0.031)] ، أعراض DVT [3 (0.2٪) مقابل 18 (1.2٪) ؛ تقليل المخاطر النسبية 83.4٪ (ص

كانت معدلات الوفيات منخفضة ومتشابهة بين مجموعات العلاج مع 2 (0.1٪) حالة وفاة في مجموعة fondaparinux عكس 1 (0.1٪) وفاة في المجموعة الثانية.

تم الحفاظ على الفعالية خلال اليوم 77 وكانت متسقة عبر جميع المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا بما في ذلك المرضى الذين يعانون من دوالي الأوردة والمرضى الذين يعانون من تجلط الأوردة السطحي الموجود أسفل الركبة.

حدث نزيف حاد أثناء العلاج لدى 1 (0.1٪) مريض تناول fondaparinux و 1 (0.1٪) مريض عولج بدواء وهمي. حدث نزيف غير كبير ذو صلة سريريًا في 5 (0.3٪) من المرضى الذين عولجوا باستخدام fondaparinux و 8 (0.5٪) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد تناوله تحت الجلد ، يمتص fondaparinux بشكل كامل وسريع (توافر حيوي مطلق 100٪). بعد حقنة واحدة من فوندابارينوكس 2.5 مجم تحت الجلد لأشخاص أصحاء ، يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما (متوسط C = 0.34 مجم / لتر) بعد ساعتين من الإعطاء. يتم الوصول إلى تركيزات البلازما التي تساوي نصف متوسط قيم Cmax بعد 25 دقيقة من الإعطاء.

الحرائك الدوائية لـ Fondaparinux خطية على مدى جرعة تتراوح من 2 إلى 8 ملغ تحت الجلد في الأشخاص المسنين الأصحاء. بعد الجرعات مرة واحدة يوميًا ، تتحقق مستويات البلازما المستقرة بعد 3 إلى 4 أيام ، مع زيادة 1.3 ضعف في Cmax و AUC.

متوسط (CV٪) لمعايير الحالة الثابتة المقدرة لـ fondaparinux في مرضى جراحة استبدال الورك الذين تلقوا fondaparinux 2.5 مجم مرة واحدة يوميًا هي: Cmax (مجم / لتر) - 0.39 (31٪) ، Tmax (h) - 2.8 (18٪) ) و Cmin (مجم / لتر) - 0.14 (56٪). في المرضى الذين يعانون من كسر الورك المرتبط بالشيخوخة ، تركيزات fondaparinux في البلازما في حالة ثابتة هي: Cmax (mg / l) - 0.50 (32٪)، Cmin (mg / mg ل) - 0.19 (58٪).

توزيع

حجم توزيع fondaparinux محدود (7-11 لتر). في المختبر، يرتبط fondaparinux بدرجة عالية وبشكل خاص ببروتين مضاد الثرومبين مع ارتباط تركيز بلازما يعتمد على الجرعة (98.6٪ إلى 97.0٪ على مدى تركيز يتراوح من 0.5 إلى 2 مجم / لتر). لا يرتبط Fondaparinux بشكل كبير ببروتينات البلازما الأخرى ، بما في ذلك عامل الصفائح الدموية 4 (PF4).

نظرًا لأن fondaparinux لا يرتبط بشكل كبير ببروتينات البلازما بخلاف ATIII ، فلا يُتوقع حدوث تفاعل مع الأدوية الأخرى عن طريق تغيير ارتباط البروتين.

الإستقلاب

على الرغم من عدم تقييمه بشكل كامل ، لا يوجد دليل على استقلاب fondaparinux وعلى وجه الخصوص لتكوين مستقلبات نشطة.

Fondaparinux لا يمنع في المختبر نظام CYP450 (CYP1A2 أو CYP2A6 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2D6 أو CYP2E1 أو CYP3A4). لذلك لا يتوقع أن يتفاعل fondaparinux في الجسم الحي مع أدوية أخرى عن طريق تثبيط التمثيل الغذائي بوساطة CYP.

إزالة

نصف عمر الإطراح (t½) حوالي 17 ساعة في الأشخاص الأصحاء الصغار وحوالي 21 ساعة في الأشخاص المسنين الأصحاء. تفرز الكلى بنسبة 64 إلى 77٪ كمركب غير متغير.

فئات خاصة من المرضى:

سكان الأطفال - لم يتم دراسة Fondaparinux في هذه الفئة من المرضى للوقاية من VTE أو لعلاج تجلط الأوردة السطحية.

المرضى المسنين - قد تنخفض وظائف الكلى مع تقدم العمر ، وبالتالي قد تنخفض القدرة على التخلص من fondaparinux لدى كبار السن. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا والذين يخضعون لعملية جراحية ، كانت نسبة تصفية البلازما المقدرة 1.2 إلى 1.4 مرة أقل من المرضى مع تقدم العمر

فشل كلوي - بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (تصفية الكرياتينين> 80 مل / دقيقة) ، فإن تصفية البلازما أقل من 1.2 إلى 1.4 مرة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50 إلى 80 مل / دقيقة) وفي المتوسط مرتين أقل في المرضى مع ضعف كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30 إلى 50 مل / دقيقة). في حالة القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين

جنس تذكير أو تأنيث - لم يكن هناك فرق بين الجنسين بعد تعديل وزن الجسم.

العنصر - لم يتم دراسة الفروق الحركية الدوائية الناتجة عن العرق بشكل مستقبلي. ومع ذلك ، فإن الدراسات التي أجريت على موضوعات صحية آسيوية (يابانية) لم تكشف عن صورة حركية دوائية مختلفة مقارنة بالمواضيع الصحية القوقازية. وبالمثل ، لم يلاحظ أي اختلافات في تصفية البلازما بين المرضى السود والقوقاز الذين يخضعون لجراحة العظام.

وزن الجسم - تزداد تصفية fondaparinux بالبلازما مع زيادة وزن الجسم (9٪ زيادة لكل 10 كجم).

قصور كبدي - بعد تناول جرعة واحدة تحت الجلد من fondaparinux في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Category B) ، انخفض إجمالي Cmax و AUC بنسبة 22 ٪ و 39 ٪ على التوالي ، مقارنة مع الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية. تُعزى التركيزات المنخفضة لـ fondaparinux في البلازما إلى انخفاض الارتباط بـ ATIII ، والذي يعتمد بدوره على تركيزات البلازما المنخفضة لـ ATIII في الأشخاص الذين يعانون من قصور كبدي مما يؤدي إلى زيادة التصفية الكلوية لـ fondaparinux. لذلك ، من المتوقع أن تظل تركيزات fondaparinux المجانية دون تغيير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل ، وبالتالي لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على الحرائك الدوائية.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية للجرعات المتكررة والسمية.الدراسات على الحيوانات غير كافية فيما يتعلق بآثار السمية الإنجابية بسبب التعرض المحدود.