المكونات النشطة: إزيتيميب
ايزيترول 10 مجم اقراص
لماذا يستخدم ايزترول؟ لما هذا؟
إيزيترول دواء لتقليل مستويات الكوليسترول المرتفعة.
يخفض إيزيترول مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول "الضار" (كوليسترول LDL) والدهون التي تسمى الدهون الثلاثية في الدم. يزيد إيزيترول أيضًا من مستويات الكوليسترول "الجيد" (كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة).
Ezetimibe ، العنصر النشط في EZETROL ، يعمل عن طريق تقليل امتصاص الكوليسترول من القناة الهضمية.
الانخفاض في مستويات الكوليسترول الناتج عن إيزيترول بالإضافة إلى الانخفاض الناتج عن الستاتين (مجموعة من الأدوية التي تعمل على خفض إنتاج الجسم للكوليسترول)
. الكوليسترول هو أحد المواد الدهنية العديدة الموجودة في مجرى الدم. يتكون الكوليسترول الكلي بشكل أساسي من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة.
غالبًا ما يُطلق على كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) اسم الكوليسترول "الضار" لأنه يمكن أن يتراكم في جدران الشرايين ويشكل لويحات. بمرور الوقت ، يمكن أن يؤدي تراكم هذه اللويحات إلى تضييق الشرايين. يمكن أن يؤدي هذا الضيق إلى إبطاء أو منع تدفق الدم إلى الأعضاء الحيوية مثل القلب والدماغ. يمكن أن يتسبب هذا الانسداد في تدفق الدم في حدوث نوبة قلبية أو سكتة دماغية.
غالبًا ما يطلق على كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) اسم الكوليسترول "الجيد" لأنه يساعد على منع تراكم الكوليسترول السيئ في الشرايين ويقي من أمراض القلب.
الدهون الثلاثية هي نوع آخر من الدهون في الدم يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب.
يتم استخدامه للمرضى الذين لا يستطيعون التحكم في مستويات الكوليسترول لديهم عن طريق خفض مستويات الكوليسترول لديهم مع النظام الغذائي وحده. يجب أن تكون على نظام غذائي لخفض الكوليسترول أثناء تناول هذا الدواء.
يستخدم إيزيترول كعامل مساعد لنظامك الغذائي لخفض الكوليسترول إذا كان لديك:
- ارتفاع مستوى الكوليسترول في الدم (فرط كوليسترول الدم الأولي [متغاير الزيجوت العائلي وغير العائلي])
- مع الستاتين ، عندما لا يتم التحكم في الكوليسترول بشكل كافٍ باستخدام الستاتين وحده
- وحده ، عندما يكون العلاج بالستاتين غير مناسب أو لا يمكن تحمله
- مرض وراثي (فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت) الذي يزيد من مستوى الكوليسترول في الدم. سيتم أيضًا وصف دواء الستاتين لك وقد يوصف لك علاج آخر
- مرض وراثي (sitosterolemia متماثل الزيجوت ، المعروف أيضًا باسم phytosterolemia) الذي يزيد من مستويات الستيرولات النباتية في الدم.
إيزيترول لا يساعدك على إنقاص الوزن
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Ezetrol
إذا تم وصف إيزيترول مع ستاتين ، يرجى قراءة نشرة الحزمة الخاصة بهذا الدواء المحدد الذي تصفه.
لا تتناول إيزيترول إذا:
- لديك حساسية (شديدة الحساسية) تجاه إيزيتيميب أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (انظر قسم محتويات العبوة ومعلومات أخرى).
لا تتناول إيزيترول سويًا مع ستاتين إذا:
- لديك حاليا مشاكل في الكبد
- حامل أو مرضع.
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول إيزترول
- أخبر طبيبك عن أي ظروف لديك ، بما في ذلك الحساسية ؛
- يجب أن يطلب طبيبك فحص دم قبل بدء العلاج بإيزيترول مع الستاتين. هذا للتحقق من كيفية عمل الكبد.
- قد يطلب منك طبيبك أيضًا إجراء فحوصات دم للتحقق من عمل الكبد بعد أن تبدأ بتناول إيزيترول مع الستاتين.
إذا كنت تعاني من مشاكل معتدلة أو شديدة في الكبد ، فلا يوصى باستخدام إيزيترول.
لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيزيترول المُعطى بالاشتراك مع بعض الأدوية الخافضة للكوليسترول ، الفايبريت.
أطفال
لا ينصح باستخدام إيزيترول للأطفال دون سن ١٠ سنوات.
التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير من تأثير إيزترول
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أدوية مع أي من المواد الفعالة التالية:
- السيكلوسبورين (غالبًا ما يستخدم في مرضى زراعة الأعضاء)
- الأدوية التي تحتوي على مادة فعالة تمنع تخثر الدم ، مثل الوارفارين ، الفينبروكومون ، أسينوكومارول أو فلوينديون (مضادات التخثر)
- كوليستيرامين (يستخدم أيضًا لخفض الكوليسترول) ، لأنه يغير فعالية إيزيترول
- الفايبريت (يستخدم أيضًا لخفض الكوليسترول).
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا تتناولي إيزيترول سويًا مع الستاتين إذا كنت حاملاً ، إذا كنت تحاولين الحمل ، أو إذا كنت تعتقدين أنك حامل. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول إيزيترول مع ستاتين ، يجب عليك التوقف عن العلاجين فورًا والاتصال بطبيبك.
لا توجد خبرة في استخدام إيزيترول في الحمل بدون الستاتين. إذا كنت حاملاً ، اسأل طبيبك عن التوصيات المناسبة قبل استخدام إيزيترول
لا تتناول إيزيترول سويًا مع الستاتين إذا كنت مرضعة ، لأنه من غير المعروف ما إذا كان الدواءان يُفرزان في حليب الأم. إيزيترول ، حتى لو تم تناوله من تلقاء نفسه بدون الستاتين ، لا يجب أن يستخدم أثناء الرضاعة ، إسألي طبيبك عن التوصيات المناسبة.
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
السياقة واستعمال الماكنات
ليس من المتوقع حدوث تأثيرات لـ EZETROL على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن بعض الناس قد يشعرون بالدوار بعد تناول إيزيترول.
يحتوي إيزيترول على اللاكتوز
تحتوي أقراص إيزيترول على سكر يسمى اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Ezetrol: Posology
دائما تناول إيزيترول تماما كما أخبرك طبيبك. استمر في تناول الأدوية الأخرى الخافضة للكوليسترول ، ما لم يخبرك طبيبك بالتوقف عن استخدامها ، وإذا لم تكن متأكدًا ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي.
- قبل أن تبدأ بتناول إيزيترول ، يجب أن تتبع نظامًا غذائيًا لخفض الكوليسترول.
- يجب أن تستمر في اتباع هذا النظام الغذائي المخفض للكوليسترول أثناء تناول إيزيترول.
البالغين والمراهقين والأطفال (10 إلى 17 سنة): الجرعة قرص واحد 10 ملغ من إيزيترول مرة واحدة يوميًا تؤخذ عن طريق الفم.
يمكنك تناول إيزيترول في أي وقت من اليوم وبغض النظر عن وجبات الطعام.
إذا وصف طبيبك إيزيترول مع الستاتين ، فيمكن تناول الدواءين في نفس الوقت. في هذه الحالة ، يرجى أيضًا الرجوع إلى تعليمات الجرعات المحددة الواردة في نشرة الحزمة الخاصة بالدواء الموصوف الآخر.
إذا وصف طبيبك إيزيترول مع دواء آخر لخفض الكوليسترول يحتوي على المادة الفعالة كوليسترامين أو أي دواء آخر يحتوي على محاصرات صفراوية ، يجب أن تتناول إيزيترول قبل ساعتين على الأقل أو بعد 4 ساعات من تناول عامل عزل القنوات الصفراوية.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من إيزترول
إذا تناولت إيزيترول أكثر مما ينبغي
اتصل بطبيبك أو الصيدلي.
إذا نسيت أن تأخذ
إيزيترول لا يجوز تناول جرعة مضاعفة. ببساطة استأنف جرعتك المعتادة في الوقت المعتاد في اليوم التالي.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لايزترول
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يتسبب إيزيترول في حدوث آثار جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
تُستخدم المصطلحات التالية لوصف عدد المرات التي تم فيها الإبلاغ عن الآثار الجانبية:
- شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين)
- شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين)
- غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 معالج)
- نادر (قد يؤثر على حتى 1 من كل 1000 معالَج)
- نادر جدًا (قد يؤثر على حتى 1 من بين 10000 مريض بما في ذلك الحالات المعزولة)
اتصل بطبيبك على الفور إذا كنت تعاني من ألم عضلي غير مبرر أو رقة عضلية أو ضعف. هذا لأنه ، في حالات نادرة ، يمكن أن تكون مشاكل العضلات ، بما في ذلك إصابة الأنسجة العضلية التي تؤدي إلى تلف الكلى ، خطيرة ومهددة للحياة.
تم الإبلاغ عن تفاعلات تحسسية مع الاستخدام الشائع للدواء ، بما في ذلك تورم الوجه ، والشفتين ، واللسان ، و / أو الحلق الذي قد يسبب صعوبة في التنفس أو البلع (الأمر الذي يتطلب علاجًا فوريًا). ذكرت:
شائع: ألم في البطن. إسهال؛ انتفاخ؛ اشعر بالتعب.
غير شائعة: زيادات في بعض الفحوصات المخبرية للكبد (ترانساميناز) أو وظائف العضلات (CK) ؛ سعال؛ عسر الهضم؛ ألم المعدة؛ غثيان؛ الم المفاصل؛ تشنجات عضلية الم الرقبة؛ انخفاض الشهية للطعام ، الم ، الم في الصدر ، الهبات الساخنة ، ارتفاع ضغط الدم.
بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية عند استخدام الدواء مع الستاتين:
شائع: زيادات في بعض الفحوصات المخبرية لوظائف الكبد (الترانساميناسات). صداع الراس؛ ألم عضلي ، رقة عضلية أو ضعف.
غير شائعة: الإحساس بالوخز. فم جاف؛ حكة؛ متسرع؛ الشرى. ألم في الظهر؛ ضعف العضلات ألم في الذراعين والساقين. التعب أو الضعف غير العادي. انتفاخ ، وخاصة في اليدين والقدمين.
عند استخدامه مع فينوفايبرات ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الشائعة التالية: ألم في البطن.
بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية مع الاستخدام العام للدواء:
دوخة آلام العضلات؛ مشاكل في الكبد؛ ردود الفعل التحسسية بما في ذلك الطفح الجلدي وخلايا النحل. طفح جلدي أحمر مرتفع ، أحيانًا مع آفات على شكل مستهدف (حمامي عديدة الأشكال) ؛ آلام في العضلات ، وحنان العضلات أو ضعف. إصابة أنسجة العضلات حصوات المرارة أو التهاب المرارة (الذي يمكن أن يسبب آلام في البطن والغثيان والقيء) ؛ غالبًا ما يصاحب التهاب البنكرياس آلام شديدة في البطن. إمساك؛ انخفاض في عدد خلايا الدم ، مما قد يؤدي إلى كدمات / نزيف (قلة الصفيحات) ؛ الاحساس بالوخز؛ كآبة؛ التعب أو الضعف غير العادي. ضيق في التنفس.
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون أو الحاوية بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
- لا يجوز تخزين إيزيترول فوق 30 درجة مئوية.
البثور: يُحفظ في الحاوية الأصلية.
الزجاجات: حافظ على الزجاجة مغلقة بإحكام. ستساعد هذه الإجراءات على حماية الدواء من الرطوبة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ماذا يحتوي إيزيترول
المادة الفعالة هي إيزيتيميب ، كل قرص يحتوي على 10 ملغ من إيزيتيميب.
المكونات الأخرى هي: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، السليلوز الجريزوفولفين ، البوفيدون ، الصوديوم كروسكارميلوز ، لوريلسلفات الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم.
كيف يبدو إيزيترول وما هي محتويات العبوة
أقراص إيزيترول بيضاء إلى بيضاء ، أقراص على شكل كبسولة منقوشة بالرقم "414" على جانب واحد.
التعبئة والتغليف:
7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 98 ، 100 أو 300 قرص في بثور تفتح بالدفع أو بثور جرعة واحدة مع فتح الصفيحة ؛
84 أو 90 قرصًا في بثور تفتح بالضغط ؛
50 أو 100 أو 300 قرص في بثور تفتح بالضغط لكل وحدة جرعة ؛
100 حبة في زجاجات.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
ايزيترول 10 مجم اقراص
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على 10 ملغ من إزيتيميب.
سواغ:
يحتوي كل قرص على 55 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
لوح.
أقراص على شكل كبسولة ، من الأبيض إلى الأبيض المصفر ، بسمك 2.60 مم تقريبًا ، منقوش عليها "414" على جانب واحد.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
فرط كوليسترول الدم الأساسي
يُوصف إيزيترول ، الذي يُعطى مع مثبط اختزال HMG-CoA (الستاتين) ، كإضافة إلى النظام الغذائي في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي (عائلي متغاير الزيجوت وغير عائلي) الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على الستاتين وحده.
يشار إلى العلاج الأحادي إيزيترول كإضافة إلى النظام الغذائي في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي (عائلي متغاير الزيجوت وغير عائلي) والذين تعتبر الستاتينات غير مناسبة لهم أو لا يمكن تحملهم.
فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (متماثل اللواقح)
يشار إلى إيزيترول الذي يُعطى مع الستاتين كإضافة إلى النظام الغذائي في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت. قد يخضع المريض أيضًا لمزيد من الإجراءات العلاجية (على سبيل المثال ، فصادة LDL).
sitosterolemia العائلي متماثل (فيتوستيروليميا)
يشار إلى إيزيترول كإضافة للنظام الغذائي في المرضى الذين يعانون من سيتوستيرول الدم العائلي متماثل الزيجوت.
لم يتم بعد إثبات التأثير المفيد لـ EZETROL على مراضة القلب والأوعية الدموية والوفيات.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يتبع المريض نظامًا غذائيًا مناسبًا لخفض الكوليسترول ويجب أن يستمر في النظام الغذائي أثناء العلاج باستخدام إيزيترول.
يجب إعطاء الدواء عن طريق الفم. المقدار الدوائي الموصى به هو قرص إيزيترول ١٠ ملغ مرة واحدة يومياً. يمكن تناول إيزيترول في أي وقت من اليوم ، بغض النظر عن وجبات الطعام.
عند إضافة إيزيترول إلى ستاتين ، يجب أن يستمر العلاج بجرعة البدء الشائعة الموصوفة للستاتين المحدد أو يجب الاستمرار في استخدام الجرعة الأعلى الموصوفة سابقًا. في هذا الظرف ، يجب الرجوع إلى ورقة البيانات الخاصة بهذا العقاقير المخفضة للكوليسترول.
الإدارة المصاحبة لعوازل حمض الصفراء
يجب أن يتم إعطاء إيزيترول قبل ساعتين على الأقل أو بعد 4 ساعات على الأقل من إعطاء عامل عزل حمض الصفراء.
استخدم في كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين (انظر القسم 5.2).
استخدم في مرضى الأطفال
يجب أن يتم بدء العلاج تحت إشراف أخصائي.
الأطفال والمراهقون أكبر من 10 سنوات (حالة البلوغ: الأولاد في مرحلة تانر الثانية وما فوقها والفتيات اللائي تجاوزن الحيض لمدة سنة واحدة على الأقل): لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2). ومع ذلك ، فإن الخبرة السريرية في مرضى الأطفال والمراهقين (10 إلى 17 عامًا) محدودة.
عند إعطاء إيزيترول مع ستاتين ، يجب استشارة تعليمات جرعات الستاتين عند الأطفال.
الأطفال> 6 و
أطفال
استخدم في القصور الكبدي
ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة في حالات القصور الكبدي الخفيف (درجة Child-Pugh من 5 إلى 6). لا ينصح بالعلاج باستخدام EZETROL في المرضى الذين يعانون من معتدلة (درجة Child-Pugh من 7 إلى 9) أو شديدة (درجة Child-Pugh> 9) ، ( انظر القسمين 4.4 و 5.2).
استخدم في القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة في حالة القصور الكلوي (انظر القسم 5.2).
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
عندما يتم إعطاء إيزيترول سويًا مع ستاتين ، راجع ورقة البيانات الفنية الخاصة بالدواء.
يُمنع استعمال إيزيترول مع الستاتين أثناء الحمل والرضاعة.
يُمنع إيزيترول الذي يُعطى مع الستاتين في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي نشط أو الذين يعانون من ترانس أميناس مصل الدم المرتفع والمستمر وغير المحدد.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
عندما يتم إعطاء إيزيترول سويًا مع ستاتين ، راجع ورقة البيانات الفنية الخاصة بالدواء.
إنزيمات الكبد
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي عولج فيها المرضى باستخدام إيزيترول وستاتين ، لوحظت ارتفاعات متتالية في الترانساميناسات (3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي [ULN]). إذا تم تناول إيزيترول بشكل مشترك مع الستاتين ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد عند بدء العلاج وكما هو موصى به للستاتين (انظر القسم 4.8).
في تجربة سريرية خاضعة للرقابة تم فيها اختيار أكثر من 9000 مريض يعانون من أمراض الكلى المزمنة عشوائياً لتلقي إيزترول 10 ملغ بالاشتراك مع سيمفاستاتين 20 ملغ يومياً (ن = 4650) أو دواء وهمي (ن = 4620) (متوسط فترة المتابعة 4.9 سنوات) ، كان معدل حدوث ارتفاعات الترانساميناز المتتالية (> 3 لأقصى حد عادي) 0.7٪ لـ Ezetrol بالاشتراك مع سيمفاستاتين و 0.6٪ للعلاج الوهمي (انظر القسم 4.8).
الهيكل العظمي والعضلات
تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي وانحلال الربيدات في تجربة ما بعد التسويق باستخدام إيزيترول. كان معظم المرضى الذين أصيبوا بانحلال الربيدات يخضعون للعلاج المتزامن مع إيزيترول والستاتين. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن انحلال الربيدات نادرًا جدًا باستخدام العلاج الأحادي إيزيترول ونادرًا جدًا مع إضافة إيزيترول. للعوامل الأخرى المعروف أنها مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بانحلال الربيدات. إذا تم الاشتباه في اعتلال عضلي على أساس أعراض العضلات أو تم تأكيده من خلال مستويات فوسفوكيناز الكرياتين (CPK)> 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، مع تناول إيزيترول وأي ستاتين وأي أدوية أخرى من هذا النوع يجب إيقاف الدواء المصاحب للمريض على الفور يجب إخطار جميع المرضى الذين يبدأون العلاج باستخدام إيزيترول بخطر الإصابة بالاعتلال العضلي ونصحهم بالإبلاغ الفوري عن أي ألم عضلي غير مبرر أو رقة أو ضعف (انظر القسم 4.8).
في دراسة سريرية تم فيها اختيار أكثر من 9000 مريض يعانون من أمراض الكلى المزمنة عشوائياً لتلقي إيزترول 10 ملغ بالاشتراك مع سيمفاستاتين 20 ملغ يومياً (ن = 4650) أو دواء وهمي (ن = 4620) (متوسط المتابعة 4.9 سنوات) ، كانت نسبة حدوث اعتلال عضلي / انحلال الربيدات 0.2٪ لـ Ezetrol بالاشتراك مع سيمفاستاتين و 0.1٪ للعلاج الوهمي (انظر القسم 4.8).
قصور كبدي
نظرًا للتأثيرات غير المعروفة لزيادة التعرض لإيزيتيميب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد ، لا يوصى باستخدام إيزيترول (انظر القسم 5.2).
مرضى الأطفال (من 6 إلى 17 سنة)
تم تقييم سلامة وفعالية إيزيترول في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 6 إلى 10 سنوات مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت أو غير المألوف في دراسة سريرية مضبوطة بالغفل لمدة 12 أسبوعًا. لم يتم دراسة التأثيرات في هذه الفئة العمرية. من ezetimibe لفترات العلاج> 12 أسابيع (راجع الأقسام 4.2 و 4.8 و 5.1 و 5.2).
لم يتم دراسة إيزيترول لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات (انظر القسمين 4.2 و 4.8).
تم تقييم سلامة وفعالية إيزيترول الذي يتم تناوله بالاشتراك مع سيمفاستاتين في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 10 إلى 17 عامًا مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت في دراسة إكلينيكية مضبوطة على الأولاد المراهقين (تانر المرحلة الثانية وما فوق) وفي الفتيات في مرحلة ما بعد الحيض على الأقل سنة.
في هذه الدراسة المحدودة الخاضعة للرقابة ، لم يكن هناك بشكل عام أي تأثير على النمو أو النضج الجنسي لدى الفتيان أو الفتيات المراهقين ، أو أي تأثير على طول الدورة الشهرية عند الفتيات. ومع ذلك ، لم تتم دراسة تأثيرات ezetimibe لفترة العلاج> 33 أسبوعًا على النمو أو النضج الجنسي (انظر القسمين 4.2 و 4.8).
لم يتم دراسة سلامة وفعالية إيزيترول الذي يتم تناوله بالاشتراك مع جرعات سيمفاستاتين أكبر من 40 ملغ يوميًا لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا.
لم يتم دراسة سلامة وفعالية إيزيترول الذي يتم تناوله بالاشتراك مع سيمفاستاتين في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين
لم يتم دراسة الفعالية طويلة المدى لعلاج إيزيترول في تقليل المراضة والوفيات في مرحلة البلوغ في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 17 عامًا.
حزم
لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيزيترول المدار بالفايبرات.
إذا اشتبه في حدوث تحص صفراوي في مريض عولج باستخدام إيزيترول وفينوفيبرات ، فيجب إجراء فحوصات المرارة ووقف العلاج (انظر القسمين 4.5 و 4.8).
السيكلوسبورين
يجب توخي الحذر عند بدء العلاج بإيزيترول في الأماكن العلاجية بما في ذلك استخدام السيكلوسبورين. يجب مراقبة تركيزات السيكلوسبورين عند المرضى المعالجين بـ إيزيترول وسيكلوسبورين (انظر القسم 4.5).
مضادات التخثر
إذا تمت إضافة إيزيترول إلى الوارفارين ، أو مضاد تجلط آخر من الكومارين ، أو فلوينديون ، فيجب مراقبة نسبة التطبيع الدولية (INR) بشكل مناسب (انظر القسم 4.5).
سواغ
المرضى الذين يعانون من مشاكل نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
أجريت دراسات التفاعل على البالغين فقط.
في الدراسات قبل السريرية ، تبين أن ezetimibe لا يحفز إنزيمات السيتوكروم P450 المشاركة في استقلاب الدواء. لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا بين ezetimibe والأدوية الخاضعة لعملية التمثيل الغذائي بواسطة السيتوكروم P450 1A2 أو 2D6 أو 2C8 أو 2C9 و 3A4 أو N-acetyltransferase.
في دراسات التفاعل السريري ، لم يكن لـ ezetimibe أي تأثير على الحرائك الدوائية للدابسون ، ديكستروميتورفان ، ديجوكسين ، موانع الحمل الفموية (إيثينيل إستراديول وليفونورجستريل) ، غليبيزيد ، تولبوتاميد أو ميدازولام أثناء الإعطاء المتزامن. السيميتيدين ، الذي يتم تناوله بالاشتراك مع إزيتيميب ، لم يكن له أي تأثير على التوافر البيولوجي لإيزيتيميب.
مضادات الحموضة : أدى التناول المتزامن لمضادات الحموضة إلى خفض معدل امتصاص الإيزيتيميب ولكن لم يكن له أي تأثير على التوافر الحيوي لإيزيتيميب. لا يعتبر هذا الانخفاض في الامتصاص مهمًا من الناحية السريرية.
كوليستيرامين: أدى تناول الكوليسترامين المصاحب إلى خفض متوسط المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) لإجمالي ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) بحوالي 55٪. قد يؤدي هذا التفاعل إلى تقليل الانخفاض الإضافي في كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) بسبب إضافة إيزيترول إلى الكوليسترامين (انظر القسم 4.2).
حزم : في المرضى الذين عولجوا بفينوفيبرات وإيزيترول ، يجب على الأطباء أن يأخذوا بعين الاعتبار المخاطر المحتملة لتحصي الصفراوي وأمراض المرارة (انظر القسمين 4.4 و 4.8).
إذا اشتبه في حدوث تحص صفراوي في مريض عولج بإيزيترول وفينوفيبرات ، يجب إجراء فحوصات المرارة ويجب إيقاف العلاج (انظر القسم 4.8).
أدت المعالجة المتزامنة لـ fenofibrate أو gemfibrozil إلى زيادة معتدلة في التركيزات الإجمالية لـ ezetimibe (حوالي 1.5 و 1.7 ضعفًا ، على التوالي).
لم يتم دراسة الإدارة المشتركة لـ EZETROL مع الفايبريتات الأخرى.
قد تزيد الألياف من إفراز الكوليسترول في الصفراء ، مما يؤدي إلى تحص صفراوي. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، زاد الإيزيتيميب أحيانًا من نسبة الكوليسترول في المرارة الصفراوية ولكن ليس في جميع الأنواع (انظر القسم 5.3). لايمكن أن تستبعد.
الستاتينات : لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا عند تناول الإيزيتيميب بشكل مشترك مع أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين ، برافاستاتين ، لوفاستاتين ، فلوفاستاتين ، أو روسوفاستاتين.
سيكلوسبورين: في دراسة أجريت على ثمانية مرضى بعد زرع الكلى مع تصفية الكرياتينين> 50 مل / دقيقة بجرعات ثابتة من السيكلوسبورين ، أدى إعطاء جرعة واحدة 10 ملغ من إيزيترول إلى زيادة قدرها 3.4 أضعاف (المدى 2 ، 3 - 7.9 مرة) من متوسط AUC لإجمالي ezetimibe مقارنة بمجموعة تحكم صحية من دراسة أخرى (ن = 17) تم علاجها باستخدام ezetimibe وحده. في دراسة مختلفة ، أظهر مريض زرع كلى يعاني من قصور كلوي حاد عند علاجه باستخدام السيكلوسبورين والعديد من المنتجات الطبية الأخرى التعرض ل إجمالي ezetimibe 12 مرة أعلى من الضوابط النسبية المعالجة بـ ezetimibe وحده. في دراسة كروس لمدة فترتين أجريت على اثني عشر فردًا سليمًا ، أدى تناول 20 مجم من إيزيتيميب يوميًا لمدة 8 أيام مع جرعة واحدة 100 مجم من السيكلوسبورين في اليوم السابع إلى زيادة متوسط 15٪ في المساحة تحت المنحنى للسيكلوسبورين (تتراوح من 10٪) تنخفض إلى زيادة 51٪) مقارنة بجرعة واحدة من 100 مجم من السيكلوسبورين وحده. لم يتم إجراء دراسة مضبوطة حول تأثير الإدارة المتزامنة لـ ezetimibe على التعرض للسيكلوسبورين في مرضى زراعة الكلى. يجب توخي الحذر عند بدء العلاج بـ EZETROL في سياق العلاجات بما في ذلك استخدام السيكلوسبورين.يجب مراقبة تركيزات السيكلوسبورين في المرضى الذين عولجوا بـ EZETROL و cyclosporine (انظر القسم 4.4).
مضادات التخثر: لم يكن للإعطاء المتزامن لـ ezetimibe (10 مجم مرة واحدة يوميًا) أي تأثير كبير على التوافر الحيوي للوارفارين ووقت البروثرومبين في دراسة أجريت على اثني عشر رجلاً بالغًا سليمًا. ومع ذلك ، كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن زيادات في نسبة التطبيع الدولية (INR) في المرضى الذين أضافوا إيزيترول إلى الوارفارين أو فلوينديون. إذا تمت إضافة إيزيترول إلى الوارفارين ، أو مضاد تخثر كومارين آخر ، أو فلوينديون ، فيجب مراقبة قيمة INR بشكل مناسب (انظر القسم 4.4).
04.6 الحمل والرضاعة
يُمنع تناول إيزيترول مع الستاتين أثناء الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.3) ، راجع صحيفة بيانات الستاتين المحددة.
حمل :
لا ينبغي إعطاء إيزيترول إلا للحوامل إذا لزم الأمر. لا توجد بيانات إكلينيكية متاحة عن استخدام إيزيترول في الحمل.الدراسات التي أجريت على الحيوانات حول استخدام إيزيتيميب وحده لم تظهر أي دليل على وجود آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الحمل ، أو تطور الجنين ، أو الولادة أو التطور بعد الولادة (انظر الفقرة 5.3).
وقت الأكل :
لا ينبغي أن يستخدم إيزيترول أثناء الإرضاع ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن الإيزيتيميب يفرز في اللبن ، ومن غير المعروف ما إذا كان الإيزيتيميب يفرز في لبن الأم.
خصوبة :
لا توجد بيانات دراسة إكلينيكية عن تأثيرات عقار إيزيتيميب على خصوبة الإنسان. لم يكن لـ Ezetimibe أي تأثير على خصوبة ذكور أو إناث الجرذان (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ، عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تم الإبلاغ عن الدوار.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
الدراسات السريرية وخبرة ما بعد التسويق
في التجارب السريرية التي استمرت حتى 112 أسبوعًا ، تم إعطاء إيزيترول 10 ملغ / يوم إلى 2396 مريضًا بمفرده ، مع ستاتين إلى 11308 مريضًا ، أو باستخدام فينوفايبرات إلى 185 مريضًا. عادة ما تكون التفاعلات العكسية خفيفة وعابرة. كان معدل الوقوع الإجمالي للأحداث الضائرة بين إيزيترول والدواء الوهمي متشابهًا ، وبالمثل ، فإن معدل التوقف بسبب الأحداث الضائرة كان قابلاً للمقارنة بين إيزيترول والدواء الوهمي.
يُعطى إيزيترول بمفرده أو مع ستاتين:
لوحظت التفاعلات الضائرة التالية في المرضى الذين عولجوا بـ EZETROL (N = 2،396) وبنسبة حدوث أعلى من الدواء الوهمي (N = 1،159) أو في المرضى الذين عولجوا بـ EZETROL بالاشتراك مع الستاتين (N = 11،308) وبنسبة حدوث أعلى من مع الستاتين المعطى بمفرده (العدد = 9،361). تم اشتقاق ردود الفعل السلبية بعد التسويق من التقارير وتشمل Ezetrol المعطى بمفرده أو مع الستاتين.
يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،
يشارك إيزيترول مع الفينوفيبرات:
اضطرابات الجهاز الهضمي: آلام في البطن (شائعة).
في دراسة سريرية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط ، تم علاج 625 مريضًا لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا و 576 مريضًا لمدة تصل إلى عام واحد. في هذه الدراسة ، أكمل 172 مريضًا عولجوا بـ EZETROL و fenofibrate 12 أسبوعًا من العلاج و 230 مريضًا عولجوا بـ EZETROL و fenofibrate (بما في ذلك 109 عولجوا بـ EZETROL وحده لمدة 12 أسبوعًا الأولى) أكملوا سنة واحدة من العلاج. لم يتم تصميم الدراسة لمقارنة مجموعات العلاج للأحداث النادرة. كانت معدلات الإصابة (95٪ CI) للزيادات ذات الصلة سريريًا في الترانساميناسات المصل (> 3 X ULN ، متتالية) 4.5٪ و 2.7٪ للفينوفايبرات وحده ولإيزيترول الذي يتم تناوله بالاشتراك مع فينوفايبرات ، تم تعديله للتعرض للعلاج ، على التوالي. كانت معدلات استئصال المرارة 0.6٪ و 1.7٪ للعلاج الأحادي بالفينوفيبرات وللعلاج المشترك مع إيزيترول مع فينوفايبرات على التوالي (انظر القسمين 4.4 و 4.5).
مرضى الأطفال (من 6 إلى 17 سنة)
في دراسة أجريت على مرضى الأطفال (من 6 إلى 10 سنوات) الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي غير المتجانسة أو غير المألوف (ن = 138) ، لوحظت الارتفاعات في ALT و / أو AST (≥3 X ULN ، متتالية) في "1.1٪ (1) المريض) من المرضى في مجموعة ezetimibe مقابل 0٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. لم تكن هناك زيادة في قيم CPK (≥10 X ULN) ، ولم يتم الإبلاغ عن أي حالات اعتلال عضلي.
في دراسة منفصلة للمراهقين (من 10 إلى 17 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (ن = 248) ، لوحظت ارتفاعات في ALT و / أو AST (≥3 X ULN ، متتالية) في 3 ٪ من المرضى (4 مرضى ) في مجموعة إيزيتيميب / سيمفاستاتين مقابل 2٪ من المرضى (مريضان) في مجموعة العلاج الأحادي سيمفاستاتين ؛ كانت النسب المئوية للزيادات في قيم CPK (≥10 X ULN) 2٪ (2 مريض) و 0٪ على التوالي. لم يتم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي.
هذه الدراسات ليست مناسبة لمقارنة التفاعلات الدوائية الضائرة النادرة.
مرضى الكلى المزمنة
في دراسة حماية القلب والكلى (SHARP) (انظر القسم 5.1) ، والتي تشمل أكثر من 9000 مريض عولجوا بجرعة ثابتة من إيزترول 10 ملغ مع سيمفاستاتين 20 ملغ يوميًا (ن = 4650) أو دواء وهمي (ن = 4620) ، كانت ملفات تعريف الأمان قابلة للمقارنة على مدى فترة متابعة متوسطها 4.9 سنوات. تم تسجيل الأحداث الضائرة والتوقفات الخطيرة فقط بسبب أي حدث ضار في هذه الدراسة. كانت معدلات التوقف بسبب الأحداث الضائرة قابلة للمقارنة (10.4 ٪ في المرضى الذين عولجوا مع Ezetrol بالاشتراك مع simvastatin ، و 9.8 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي). كانت نسبة حدوث اعتلال عضلي / انحلال الربيدات 0.2٪ في المرضى الذين عولجوا بـ Ezetrol في تركيبة مع simvastatin و 0.1٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. حدثت ارتفاعات متتالية في الترانساميناز (> 3 ULN) في 0 ، 7٪ من المرضى الذين عولجوا مع Ezetrol بالاشتراك مع سيمفاستاتين مقارنة بـ 0.6٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في هذه الدراسة ، لم تكن هناك زيادات ذات دلالة إحصائية في حدوث الأحداث الضائرة المحددة مسبقًا ، بما في ذلك السرطان (9 ، 4٪ لـ Ezetrol بالاشتراك مع simvastatin ، 9.5٪ للعلاج الوهمي) ، التهاب الكبد ، استئصال المرارة أو مضاعفات حصوات المرارة أو التهاب البنكرياس.
التحقيقات التشخيصية
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة أحادية العلاج ، كان معدل حدوث الارتفاعات المهمة سريريًا في الترانساميناسات المصلية (ALT و / أو AST ≥ 3 X ULN ، القيم المتتالية) متشابهًا بين EZETROL (0.5٪) والعلاج الوهمي (0 في التجارب السريرية المصاحبة ، كان معدل الإصابة 1.3 النسبة المئوية للمرضى الذين عولجوا مع إيزيترول بالمشاركة مع الستاتين و 0.4٪ للمرضى الذين عولجوا بعقار الستاتين وحده. كانت هذه الارتفاعات بشكل عام بدون أعراض ، غير مرتبطة بالركود الصفراوي ، وعادت إلى خط الأساس بعد التوقف عن العلاج أو مع استمرار العلاج (انظر القسم 4.4) .
في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن قيم CPK> 10 X ULN لـ 4 من 1674 (0.2٪) مريضًا تم علاجهم باستخدام EZETROL وحده مقارنة مع 1 من 786 (0.1٪) مريضًا تلقوا العلاج الوهمي ، ول 1 من 917 مريضًا (0.1٪) مشترك. - تمت إدارته باستخدام إيزيترول وستاتين مقارنة بـ 4 من 929 مريضًا (0.4٪) عولجوا بعقار الستاتين وحده. لم يكن هناك اعتلال عضلي زائد أو انحلال الربيدات مرتبط بـ EZETROL مقارنة بذراع التحكم (الدواء الوهمي أو الستاتين وحده). (انظر القسم 4.4.)
04.9 جرعة زائدة
في الدراسات السريرية ، كان إعطاء إيزيتيميب 50 مجم / يوم إلى 15 فردًا أصحاء لمدة تصل إلى 14 يومًا ، أو 40 مجم / يوم إلى 18 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي لمدة تصل إلى 56 يومًا جيدًا بشكل عام. في الحيوانات ، لم يلاحظ أي سمية بعد تناول جرعات فموية واحدة مقدارها 5000 مجم / كجم من إيزيتيميب في الجرذان والفئران و 3000 مجم / كجم في الكلاب.
تم الإبلاغ عن حالات قليلة من الجرعة الزائدة مع إيزيترول ؛ لم يكن معظمهم مرتبطين بتجارب سلبية. التجارب السلبية المبلغ عنها لم تكن خطيرة. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب استخدام التدابير الداعمة والأعراض.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية: مواد أخرى معدلة للدهون. كود ATC: C10AX09
إيزيترول هو جزء من فئة جديدة من المواد الخافضة للدهون التي تمنع بشكل انتقائي الامتصاص المعوي للكوليسترول والستيرولات النباتية ذات الصلة. ينشط إيزيترول عن طريق الفم وله آلية عمل محددة تختلف عن تلك الموجودة في الفئات الأخرى من المواد الخافضة للكوليسترول (على سبيل المثال) : الستاتينات ، وعوازل حمض الصفراء [الراتنجات] ، ومشتقات حمض الألياف والستانولات النباتية) الهدف الجزيئي لـ ezetimibe هو ناقل الستيرول Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) ، المسؤول عن امتصاص الأمعاء للكوليسترول والفيتوستيرول.
يتم توطين إزيتيميب على حدود فرشاة الأمعاء الدقيقة ويمنع امتصاص الكوليسترول مما يؤدي إلى انخفاض مرور الكوليسترول المعوي إلى الكبد.
تقلل الستاتينات من تخليق الكوليسترول في الكبد وتنتج هذه الآليات المتميزة معًا انخفاضًا تكميليًا في الكوليسترول. في دراسة سريرية لمدة أسبوعين على 18 مريضًا يعانون من ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم ، أدى إيزيتيميب إلى تثبيط امتصاص الكوليسترول المعوي بنسبة 54٪ مقارنةً بالعلاج الوهمي.
تم إجراء سلسلة من الدراسات قبل السريرية لتحديد انتقائية إيزيتيميب في تثبيط امتصاص الكوليسترول ، حيث أدى إيزيتيميب إلى تثبيط امتصاص الكوليسترول [14 درجة مئوية] مع عدم وجود تأثير على امتصاص الدهون الثلاثية ، الأحماض الدهنية ، الأحماض الصفراوية ، البروجسترون ، الإيثينيل استراديول ، أو الفيتامينات A و D التي تذوب في الدهون.
أثبتت الدراسات الوبائية أن معدلات الاعتلال والوفيات القلبية الوعائية تختلف بشكل مباشر مع مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار وعكسًا مع مستويات الكوليسترول الحميد. لم يتم بعد إثبات التأثير المفيد لـ EZETROL على مراضة القلب والأوعية الدموية والوفيات.
الدراسات السريرية
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، أدى تناول إيزيترول بمفرده أو بالاشتراك مع الستاتين إلى انخفاض كبير في الكوليسترول الكلي (الكلي C) والكوليسترول منخفض الكثافة (LDL-C) وصميم البروتين B (Apo B) والدهون الثلاثية (TG) ، وزيادة كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) في مرضى فرط كوليسترول الدم.
فرط كوليسترول الدم الأساسي
في دراسة مدتها 8 أسابيع ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل ، 769 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم يخضعون بالفعل للعلاج الأحادي الستاتين والذين فشلوا في تحقيق هدف LDL-C وفقًا للبرنامج الوطني لتعليم الكوليسترول (NCEP) (منذ 2 ، 6 إلى 4.1 مليمول) تم اختيارهم بصورة عشوائية / لتر [100 إلى 160 مجم / ديسيلتر اعتمادًا على خصائص خط الأساس) لتلقي إما إيزيترول 10 مجم أو دواء وهمي بالإضافة إلى علاج الستاتين الموجود مسبقًا.
من بين المرضى الذين عولجوا بالستاتين والذين لم يصلوا إلى هدف LDL-C الأساسي (82٪ تقريبًا) ، حقق عدد أكبر بكثير من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لـ EZETROL هدف LDL-C في نقطة نهاية الدراسة مقارنةً بالمرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً للعلاج الوهمي ، 72٪ و 19٪ على التوالي. التخفيضات المقابلة في LDL-C كانت مختلفة بشكل كبير (25٪ و 4٪ لـ EZETROL ضد وهمي ، على التوالي). علاوة على ذلك ، أدى إيزيترول المضاف إلى العلاج بالستاتين إلى انخفاض كبير في إجمالي C و Apo B و TG وزيادة HDL-C مقارنة بالدواء الوهمي.
أدى إيزيترول أو الدواء الوهمي المضاف إلى العلاج بالستاتين إلى خفض متوسط البروتين التفاعلي C بنسبة 10٪ أو 0٪ من خط الأساس ، على التوالي.
في دراستين عشوائيتين ومضبوطة بالدواء الوهمي لمدة 12 أسبوعًا شملت 1719 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي ، انخفض EZETROL 10 ملغ بشكل ملحوظ إجمالي C (13٪) ، LDL-C (19٪) ، l "Apo B (14) ٪) و TG (8 ٪) وزيادة HDL-C (3 ٪) مقارنة مع الدواء الوهمي. كما لم يكن لـ EZETROL أي تأثير على تركيزات البلازما من الفيتامينات A و D و E التي تذوب في الدهون مع مرور الوقت من البروثرومبين ومثل غيرها من خفض الدهون الأدوية ، لا يغير من إنتاج الكورتيكوستيرويدات.
في تجربة سريرية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للرقابة (ENHANCE) ، تم اختيار 720 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت لتلقي إزيتيميب 10 ملغ بالاشتراك مع سيمفاستاتين 80 ملغ (ن = 357) أو سيمفاستاتين 80 ملغ (ن = 363) لمدة 2 سنوات. كان الهدف الأساسي من الدراسة هو التحقق من تأثير العلاج المركب ezetimibe / simvastatin على سمك الغلالة الباطنة والوسائط (IMT) للشريان السباتي مقارنة بالسيمفاستاتين وحده. لم يتم إثبات تأثير هذه العلامة بعد. لمراضة القلب والأوعية الدموية والوفيات.
لم تكن نقطة النهاية الأولية ، متوسط تغيير IMT لجميع شرائح الشريان السباتي الستة ، مختلفة بشكل كبير (p = 0.29) بين مجموعتي العلاج بناءً على قياسات الموجات فوق الصوتية في الوضع B. مع ezetimibe 10 mg بالاشتراك مع simvastatin 80 mg أو simvastatin 80 mg وحده ، زاد سمك البطانة الداخلية والسترات الوسطى بمقدار 0.0111 مم و 0.0058 مم ، على التوالي ، على مدار فترة الدراسة التي استمرت عامين (عند خط الأساس ، كان متوسط قياس IMT السباتي 0.68 ملم و 0.69 ملم على التوالي).
ايزيتيميب 10 مجم بالاشتراك مع سيمفاستاتين 80 مجم قلل من LDL-C ، و Total-C ، و Apo B ، و TG أكثر من سيمفاستاتين 80 مجم ، وكانت الزيادة المئوية في C-HDL لمجموعتي العلاج مماثلة. كانت التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مع ezetimibe 10 mg بالاشتراك مع simvastatin 80 mg متوافقة مع ملف تعريف الأمان المعروف.
الدراسات السريرية في مرضى الأطفال (من 6 إلى 17 سنة)
في دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للرقابة ، 138 مريضًا (59 فتى و 79 فتاة) ، من 6 إلى 10 سنوات (متوسط العمر 8.3 سنوات) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (إذا كان متغاير الزيجوت) أو قيم غير عائلية LDL-C تم اختيارهم بصورة عشوائية تتراوح من 3.74 إلى 9.92 مليمول / لتر إلى إيزيترول 10 ملغ أو دواء وهمي لمدة 12 أسبوعًا.
في الأسبوع 12 ، انخفض EZETROL بشكل ملحوظ إجمالي- C (-21٪ مقابل 0٪) ، LDL-C (-28٪ مقابل -1٪) ، Apo-B (-22٪ مقابل -1٪) وغير- HDL-C (-26٪ مقابل 0٪) مقارنة بالدواء الوهمي. كانت النتائج متشابهة بين مجموعتي العلاج لـ TG و HDL-C (-6٪ مقابل + 8٪ و + 2٪ مقابل + 1٪ ، على التوالى).
في دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للرقابة ، 142 فتى (تانر المرحلة الثانية وما فوق) و 106 فتيات بعد الحيض ، تتراوح أعمارهم من 10 إلى 17 عامًا (متوسط العمر 14.2 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (إذا كان متغاير الزيجوت) مع LDL-C الأساسي تم اختيار القيم بين 4.1 و 10.4 مليمول / لتر بصورة عشوائية إلى إيزيترول 10 مجم مع سيمفاستاتين (10 ، 20 أو 40 مجم) أو سيمفاستاتين (10 ، 20 أو 40 مجم) وحده لمدة 6 أسابيع ، إيزيترول وسيمفاستاتين 40 مجم كو. - يُعطى أو سيمفاستاتين 40 مجم وحده لمدة 27 أسبوعًا ، ثم يتم تناول إيزيترول وسيمفاستاتين (10 مجم ، 20 مجم ، 40 مجم) لمدة 20 أسبوعًا.
في الأسبوع 6 ، أدى تناول إيزيترول مع سيمفاستاتين (جميع الجرعات) إلى انخفاض كبير في إجمالي C (38٪ مقابل 26٪) ، LDL-C (49٪ مقابل 34٪) ، Apo B (39٪ مقابل 27٪) وغير- HDL-C (47٪ مقابل 33٪) مقابل سيمفاستاتين وحده (جميع الجرعات) كانت النتائج متشابهة بين مجموعتي العلاج لـ TG و HDL-C (17٪ مقابل 12٪ و + 7٪ مقابل + 6٪ على التوالي) .) في الأسبوع 33 ، كانت النتائج متوافقة مع تلك الموجودة في الأسبوع 6 وحقق عدد أكبر بكثير من المرضى الذين تناولوا إيزيترول وسيمفاستاتين 40 ملغ (62٪) هدفًا علاجيًا مثاليًا وفقًا لـ NCEP AAP (
لم يتم دراسة سلامة وفعالية تعاطي إيزيترول مع جرعات سيمفاستاتين أكبر من 40 ملغ يوميًا في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا. الأطفال المرضى
فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (متماثل اللواقح)
سجلت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية لمدة 12 أسبوعًا 50 مريضًا بتشخيص سريري و / أو تشخيص وراثي لمرض IF متماثل اللواقح والذين عولجوا بأتورفاستاتين أو سيمفاستاتين (40 مجم) مع فصادة LDL المصاحبة أو بدونها. أدى تناول إيزيترول مع أتورفاستاتين (40 أو 80 مجم) أو سيمفاستاتين (40 أو 80 مجم) إلى خفض LDL-C بشكل ملحوظ بنسبة 15٪ مقارنة بزيادة جرعة سيمفاستاتين أو علاج أتورفاستاتين أحادي من 40 إلى 80 مجم.
سيتوستيرول الدم متماثل الزيجوت (فيتوستيروليميا)
في دراسة مدتها 8 أسابيع ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، تم اختيار 37 مريضًا مصابين بالدم الوريدي المتماثل عشوائياً لتلقي إيزيترول 10 ملغ (ن = 30) أو وهمي (ن = 7). تم علاج بعض المرضى بأدوية أخرى (مثل الستاتين والراتنجات). خفض إيزيترول بشكل كبير من ستيرول النبات الرئيسيين ، سيتوستيرول وكامبسترول ، بنسبة 21٪ و 24٪ من خط الأساس ، على التوالي. آثار انخفاض مستويات سيتوستيرول على المراضة والوفيات في هذه الفئة من السكان غير معروفة.
الوقاية من أحداث الأوعية الدموية الرئيسية في مرض الكلى المزمن (CKD)
كانت دراسة حماية القلب والكلى (SHARP) عبارة عن دراسة متعددة الجنسيات وعشوائية ومضبوطة بالغفل ومزدوجة التعمية شملت 9438 مريضًا يعانون من أمراض الكلى المزمنة ، كان ثلثهم يخضعون لغسيل الكلى في الأساس. تم وصف ما مجموعه 4650 مريضًا بجرعة ثابتة من Ezetrol 10 mg مع simvastatin 20 mg و 4620 إلى الدواء الوهمي ، وتبع ذلك لمدة 4.9 سنوات. كان متوسط عمر المرضى 62 عامًا و 63٪ من الذكور ، و 72٪ من القوقازيين ، و 23٪ من مرضى السكري ، وبالنسبة لأولئك الذين لا يخضعون لغسيل الكلى ، كان متوسط معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) 26.5 مل / دقيقة. / 1.73 م 2. لا يوجد معيار لإدراج الدراسة على أساس الدهون. كان متوسط خط الأساس LDL-C 108 مجم / ديسيلتر. بعد عام واحد ، بما في ذلك المرضى الذين توقفوا عن تناول دواء الدراسة ، تم تخفيض LDL-C بنسبة 26 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي بواسطة simvastatin 20 مجم وحده وبواسطة 38٪ من ايزترول 10 مجم بالاشتراك مع سيمفاستاتين 20 مجم.
كانت المقارنة الأولية المحددة في بروتوكول SHARP هي "تحليل النية إلى العلاج لـ" الأحداث الوعائية الرئيسية "(MVE ؛ يُعرَّف بأنه احتشاء عضلة القلب غير المميت أو الموت القلبي أو السكتة الدماغية أو أي إجراء لإعادة تكوين الأوعية الدموية) فقط في المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا في البداية Ezetrol بالاشتراك مع simvastatin (ن = 4،193) أو الدواء الوهمي (ن = 4،191). تضمنت التحليلات الثانوية نفس المركب الذي تم تحليله للفوج العشوائي بأكمله (خط أساس الدراسة أو سنة واحدة) إلى Ezetrol بالاشتراك مع simvastatin (ن = 4650) أو الدواء الوهمي (ن = 4620) وكذلك مكونات هذا المركب.
أظهر تحليل نقطة النهاية الأولية أن Ezetrol بالاشتراك مع simvastatin قلل بشكل كبير من خطر الأحداث الوعائية الرئيسية (749 مريضًا في مجموعة الدواء الوهمي مقابل 639 في Ezetrol بالاشتراك مع مجموعة simvastatin) مع انخفاض نسبي للمخاطر بنسبة 16 ٪ (P = 0.001).
ومع ذلك ، فإن تصميم هذه الدراسة لم يسمح بمساهمة منفصلة من المكون الأحادي ezetimibe في الفعالية لتقليل مخاطر الأحداث الوعائية الرئيسية بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من CKD.
المكونات الفردية لـ MVEs في جميع المرضى المعشاة موضحة في الجدول 1. يقلل Ezetrol بالاشتراك مع simvastatin بشكل كبير من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وأي إجراء لإعادة تكوين الأوعية الدموية ، مع عدم وجود فروق عددية كبيرة لصالح Ezetrol بالاشتراك مع simvastatin لعضلة القلب غير المميتة الاحتشاء والموت القلبي.
الجدول 1
أحداث الأوعية الدموية الرئيسية حسب مجموعة العلاج في جميع المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً في شاربا
تحليل النية إلى العلاج لجميع مرضى شارب الذين تم اختيارهم عشوائياً لـ Ezetrol بالاشتراك مع سيمفاستاتين أو الدواء الوهمي في الأساس أو في عام واحد
ب ماي ؛ يُعرَّف بأنه مركب من احتشاء عضلة القلب غير المميت ، أو موت الشريان التاجي ، أو السكتة الدماغية غير النزفية ، أو أي نوع من إعادة تكوين الأوعية الدموية
كان الانخفاض المطلق في كوليسترول LDL الذي تم تحقيقه مع Ezetrol بالاشتراك مع simvastatin أقل بين المرضى الذين يعانون من انخفاض LDL-C الأساسي (
تضيق الأبهر
كان Simvastatin و Ezetimibe لعلاج تضيق الأبهر (SEAS) عبارة عن دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بالغفل بمتوسط مدة 4.4 سنوات في 1873 مريضًا يعانون من تضيق الأبهر بدون أعراض (AS) ، تم توثيقه من خلال قياس سرعة تدفق الأبهر الذروة. بواسطة دوبلر بين 2.5 و 4.0 م / ث. تم تسجيل المرضى فقط الذين لم يُعتبر علاج الستاتين ضروريًا لتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين. تم اختيار المرضى بصورة عشوائية بنسبة 1: 1 لتلقي العلاج الوهمي أو ezetimibe 10 ملغ وسيمفاستاتين 40 ملغ يوميا في الإدارة المشتركة.
كانت نقطة النهاية الأولية هي المركب من الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (MCE) التي تتكون من موت القلب والأوعية الدموية ، واستبدال الصمام الأبهري الجراحي (AVR) ، وفشل القلب الاحتقاني (CHF) الناتج عن تطور AS ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، وتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG). ) ، والتدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI) ، والاستشفاء من الذبحة الصدرية غير المستقرة ، والسكتة الدماغية غير النزفية كانت نقاط النهاية الثانوية الرئيسية مركبات من مجموعات فرعية من فئات الأحداث لنقطة النهاية الأولية.
مقارنة بالدواء الوهمي ، فإن ezetimibe / simvastatin 10/40 mg لم يقلل بشكل كبير من خطر MCE. حدثت النتيجة الأولية في 333 مريضًا (35.3٪) في مجموعة ezetimibe / simvastatin وفي 355 مريضًا (38.2٪) في مجموعة الدواء الوهمي (نسبة الخطر في مجموعة ezetimibe / simvastatin ، 0.96 ؛ فاصل الثقة 95٪ ، 0.83 إلى 1.12 ؛ p = 0.59) تم إجراء استبدال الصمام الأبهري في 267 مريضًا (28.3٪) في مجموعة ezetimibe / simvastatin وفي 278 مريضًا (29.9٪) في مجموعة الدواء الوهمي (نسبة الخطورة 1.00 ؛ 95٪ CI ، 0.84 إلى 1.18 ؛ p = 0.97) كان لدى عدد أقل من المرضى أحداث قلبية وعائية إقفارية في مجموعة ezetimibe / simvastatin (العدد = 148) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (n = 187) (نسبة الخطر ، 0.78 ؛ 95٪ CI ، 0.63 إلى 0.97 ؛ p = 0.02) ، ويرجع ذلك أساسًا إلى عدد أقل من المرضى الذين خضعوا لعملية تطعيم مجازة الشريان التاجي.
حدث السرطان بشكل متكرر في مجموعة ezetimibe / simvastatin (105 مقابل 70 ، p = 0.01). الأهمية السريرية لهذه الملاحظة غير مؤكدة لأنه في دراسة SHARP الأكبر ، لم يكن العدد الإجمالي للمرضى الذين يعانون من أي نوع من أنواع السرطان الحادث (438 في مجموعة ezetimibe / simvastatin مقابل 439 في مجموعة الدواء الوهمي) مختلفًا ، وبالتالي كانت نتيجة دراسة SEAS لا يختلف. تم تأكيده بواسطة SHARP.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب : بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص ezetimibe بسرعة ويقترن على نطاق واسع مع الفينول جلوكورونيد النشط دوائيا (ezetimibe-glucuronide). لوحظ متوسط ذروة تركيزات البلازما (Cmax) في غضون ساعة إلى ساعتين لـ ezetimibe-glucuronide و4-12 ساعة لـ ezetimibe The لا يمكن تحديد التوافر الحيوي المطلق لـ ezetimibe لأن المركب غير قابل للذوبان تقريبًا في وسط مائي مناسب للحقن.
لم يكن لتناول الطعام المصاحب (الوجبات الغنية بالدهون أو الخالية من الدهون) أي تأثير على التوافر الحيوي الفموي لإيزيتيميب عند تناوله على شكل أقراص إيزيترول 10 ملغ. يمكن إعطاء إيزيترول مع أو بدون وجبات.
توزيع : Ezetimibe و ezetimibe-glucuronide مرتبطان ببروتينات البلازما البشرية 99.7٪ و 88-92٪ على التوالي.
الإستقلاب : يتم استقلاب إيزيتيميب بشكل أساسي في الأمعاء الدقيقة والكبد عن طريق اقتران الغلوكورونيد (تفاعل المرحلة الثانية) مع إفراز المرارة لاحقًا. لوحظ الحد الأدنى من التمثيل الغذائي التأكسدي (تفاعل المرحلة الأولى) في جميع الأنواع التي تم تقييمها. Ezetimibe و ezetimibe glucuronide هما المركبان الرئيسيان المشتقان من الأدوية الموجودة في البلازما ، ويمثلان حوالي 10-20٪ و 80-90٪ من إجمالي الدواء الموجود في البلازما ، على التوالي. يتم التخلص من كل من ezetimibe و ezetimibe-glucuronide ببطء من البلازما. البلازما مع دليل على وجود دورة معوية كبدية كبيرة ، نصف عمر إيزيتيميب وإيزيتيميب جلوكورونيد حوالي 22 ساعة.
إزالة : بعد تناول 14 درجة مئوية إيزيتيميب عن طريق الفم (20 مجم) في البشر ، كان إجمالي إزيتيميب حوالي 93 ٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي للبلازما. تم استرداد ما يقرب من 78٪ و 11٪ من النشاط الإشعاعي المعطى في البراز والبول ، على التوالي ، خلال فترة جمع العينات لمدة 10 أيام.بعد 48 ساعة ، لم تكن هناك مستويات يمكن اكتشافها من النشاط الإشعاعي في البلازما.
السكان الخاصون:
الأطفال المرضى
تتشابه الحرائك الدوائية لـ ezetimibe بين الأطفال بعمر 6 سنوات والبالغين. بيانات حركية الدواء في الأطفال
مرضى الشيخوخة
تراكيز البلازما من إجمالي ezetimibe أعلى مرتين تقريبًا في كبار السن (65 عامًا) كما هو الحال في الشباب (18-45 عامًا). تقليل LDL-C وملف تعريف الأمان قابل للمقارنة بين كبار السن والأفراد الأصغر سنا الذين عولجوا بـ EZETROL لذلك لا يوجد تعديل للجرعة ضروري في كبار السن.
قصور كبدي
بعد إعطاء جرعة واحدة 10 ملغ من ezetimibe ، زاد متوسط AUC لإجمالي ezetimibe 1.7 مرة تقريبًا في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف (درجة Child Pugh 5 أو 6) ، مقارنة مع الأشخاص الأصحاء. في دراسة بجرعات متعددة مدتها 14 يومًا (10 ملغ / يوم) في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل (درجة Child Pugh من 7 إلى 9) ، زاد متوسط الجامعة الأمريكية بالقاهرة لإجمالي ezetimibe حوالي 4 مرات يوميًا 1 وفي اليوم 14 مقارنة بالأشخاص الأصحاء .ليس من الضروري تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف. نظرًا للتأثيرات غير المعروفة للتعرض المتزايد لإيزيتيميب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد (درجة الطفل بف> 9) ، لا ينصح باستخدام إيزيترول في هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).
فشل كلوي
بعد جرعة واحدة 10 ملغ من ezetimibe في المرضى الذين يعانون من مرض كلوي حاد (ن = 8 ؛ متوسط CrCl 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، زاد متوسط AUC لإجمالي ezetimibe بنحو 1.5 مرة مقارنة بالأشخاص الأصحاء (n = 9). هذه النتيجة لا تعتبر مهمة سريريا. لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي.
مريض إضافي في هذه الدراسة (بعد زرع الكلى وعلاجه بالعقاقير المتعددة بما في ذلك السيكلوسبورين) تعرض لـ 12 ضعفًا لـ ezetimibe الكلي.
الجنس
التركيزات الكلية للإيزيتيميب في البلازما أعلى بقليل (حوالي 20٪) في النساء منها عند الرجال.إن تقليل LDL-C ومظهر الأمان يمكن مقارنته بين الرجال والنساء الذين عولجوا بـ EZETROL ، لذلك لا داعي لتعديل الجرعة ، على أساس الجنس.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لم تحدد دراسات السمية المزمنة لـ ezetimibe في الحيوانات الأعضاء المستهدفة للتأثيرات السامة. في الكلاب التي عولجت لمدة أربعة أسابيع بـ ezetimibe (≥0.03 مجم / كجم / يوم) زاد تركيز الكوليسترول في الصفراء الكيسية بعامل 2.5 إلى 3.5. في دراسة مدتها عام واحد على الكلاب التي عولجت بجرعات تصل إلى 300 مجم / كجم / يوم ، لم يلاحظ أي زيادة في حدوث تحص صفراوي أو تأثيرات أخرى على الكبد ، وأهمية هذه البيانات بالنسبة للإنسان غير معروفة. لا يمكن استبعاد خطر التأثير الصخري المرتبط بالاستخدام العلاجي لـ EZETROL.
في دراسات الإدارة المصاحبة مع الإيزيتيميب والستاتينات ، كانت التأثيرات السامة أساسًا تلك المرتبطة عادةً بالستاتينات. كانت بعض التأثيرات السامة أكثر وضوحًا من تلك التي شوهدت مع علاج الستاتين وحده. يُعزى ذلك إلى التفاعلات الدوائية والديناميكية الدوائية في الإدارة المصاحبة. لم تحدث تفاعلات من هذا النوع في الدراسات السريرية. حدثت نوبات الاعتلال العضلي في الفئران فقط بعد التعرض لجرعات أعلى بعدة مرات من الجرعة العلاجية عند البشر (حوالي 20 ضعف مستوى AUC للستاتينات و 500 إلى 2000 ضعف مستوى AUC للمستقلبات النشطة).
في سلسلة من المقالات في الجسم الحي و في المختبر لم يُظهر إيزيتيميب ، بمفرده أو مع الستاتينات ، إمكانية تسمم جيني ، وكانت اختبارات السرطنة طويلة الأمد التي أجريت على الإيزيتيميب سلبية.
لم يكن لـ Ezetimibe أي تأثير على خصوبة ذكور أو إناث الجرذان ، ولم يكن مسخًا في الجرذان أو الأرانب ، ولم يؤثر على النمو قبل الولادة أو بعد الولادة.إزيتيميب عبرت حاجز المشيمة في الجرذان الحوامل والأرانب المعالجة بجرعات متعددة من 1000 مجم / كجم / يوم. لم يكن التناول المتزامن لـ ezetimibe و statins ماسخًا في الفئران. لوحظ في الأرانب الحوامل عدد قليل من التشوهات الهيكلية (اندماج الفقرات الصدرية والذيلية ، انخفاض عدد الفقرات الذيلية). تبين أن إعطاء ezetimibe بالاشتراك مع لوفاستاتين له آثار مميتة على الجنين.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
الصوديوم Croscarmellose
مونوهيدرات اللاكتوز
ستيرات المغنيسيوم
السليلوز الجريزوفولفين
بوفيدون (K29-32)
كبريتات لوريل الصوديوم
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
البثور: يجب التخزين في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.
الزجاجات: احفظ الزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
نفطة شفافة أحادية الجرعة في بولي كلورو ثلاثي فلورو إيثيلين / بولي كلوريد الفينيل ملحومة بطبقة من الألومنيوم / الورق / البوليستر باستخدام راتينج الفينيل. يمكن استخلاص الأقراص عن طريق رفع رقائق الألومنيوم / الورق / البوليستر
عبوات بها 7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 98 ، 100 أو 300 قرص.
نفطة شفافة من البولي كلورو إيثيلين / بولي كلوريد الفينيل ملحومة بطبقة من الألومنيوم باستخدام راتنج الفينيل. يمكن استخراج الأقراص بالضغط على الجيب البلاستيكي.
عبوات بها 7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 84 ، 90 ، 98 ، 100 أو 300 قرص.
نفطة شفافة أحادية الجرعة في بولي كلورو ثلاثي فلورو إيثيلين / بولي كلوريد الفينيل مغلفة بالألمنيوم. يمكن استخراج الأقراص بالضغط على الجيب البلاستيكي.
عبوات تحتوي على 50 أو 100 أو 300 قرص.
عبوة من مادة البولي بروبيلين ذات غطاء بولي بروبيلين تحتوي على 100 قرص.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
شركة ميرك شارب ودوم المحدودة
طريق هيرتفورد ، هوديسدون ، هيرتفوردشاير EN11 9BU ، المملكة المتحدة
تاجر حصري للبيع في ايطاليا:
MSD Italia S.r.l.
عبر فيتورشيانو ، 151-00189 روما
08.0 رقم ترخيص التسويق
7 أقراص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036016018
10 أقراص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036016020
14 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036016032
20 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036016259
28 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036016044
30 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036016057
50 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036016069
98 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036016071
100 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036016083
300 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036016095
7 أقراص في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016107
10 أقراص في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016119
14 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016121
20 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016261
28 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016133
30 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016145
50 حبة من نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016158
84 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016234
90 حبة من نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016222
98 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016160
100 قرص من نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016172
300 قرص في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016184
50 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016196
100 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016208
300 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036016210
100 قرص في زجاجة HDPE AIC رقم 036016246
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
فبراير 2007
10.0 تاريخ مراجعة النص
أبريل 2015
