التوزيع عبارة عن سلسلة من الظواهر الكامنة وراء نقل الدواء في جميع أجزاء جسمنا ، حتى يصل إلى الموقع المستهدف. الأجزاء المائية الرئيسية التي يمكن توزيع الدواء فيها هي:
- بلازما
- سائل خارج الخلية
- سائل داخل الخلايا
بمجرد دخول الدواء إلى الدم ، فإنه لا يكون مجانيًا ، ولكنه مرتبط ببروتينات البلازما (الجلوبيولين والألبومات). ترتبط الأدوية ذات الخصائص الحمضية بالزلال. أولئك الذين لديهم الخصائص الأساسية يرتبطون بالجلوبيولين.
يمكن أن يكون الارتباط ببروتين الدواء / البلازما عاملاً مهمًا جدًا في توزيع الدواء. يمكن أن يكون التفاعل بين الدواء وبروتين البلازما ضعيفًا (مثل الروابط الكهروستاتيكية وقوى فان دير فال والروابط الهيدروجينية) ، ولكنه قوي أيضًا. إذا كانت الرابطة ضعيفة ، ينفصل الدواء بسهولة عن بروتين البلازما ويخرج من مجرى الدم ويصل الموقع المستهدف ، من ناحية أخرى ، إذا كانت الرابطة بين الجزيء وبروتين البلازما مستقرة جدًا ، فلا يمكن للدواء أن ينفصل عن البروتين نفسه ، وبالتالي لا يمكنه القيام بنشاطه في الموقع المستهدف.
سبب آخر لبقاء الدواء في الدم وعدم توزيعه هو أنه لا يمتلك خصائص كيميائية فيزيائية مناسبة للامتصاص.
بوند مع البروتينات البلازمية
F + P.
حيث يشير F إلى العقار ، P بروتينات البلازما و FP المركب المكون من العقار وبروتين البلازما.
يتم التعبير عن درجة رابطة FP فيما يتعلق
[تركيز الدواء المرتبط] / [تركيز الدواء الكلي].
بناءً على هذه النسبة ، يمكن تحديد ما إذا كان الدواء مرتبطًا بشدة (نسبة قريبة من 1) أو ضعيف (نسبة قريبة من 0). كما ذكرنا أعلاه ، فإن الدواء ضعيف الارتباط فقط هو الذي يدخل الدورة الدموية من أجل الوصول إلى الموقع المستهدف.
باختصار ، يمكن العثور على أدوية البلازما في شكلين:
حر
مقيد
تعتمد كمية الدواء المرتبط بالبروتين على:
تركيز الدواء المجاني
تقاربها لمواقع الربط ؛
تركيز البروتينات.
الارتباط الدوائي بالبروتينات البلازمية:
يسمح بنقل المواد المحبة للدهون في الدم بحيث تكون غير قابلة للذوبان في ماء البلازما ؛
يقلل من تركيز الدواء الحر في البلازما ← الحفاظ على تدرج التركيز بين تجويف الأمعاء والبلازما ← زيادة الامتصاص المعوي.
يحد من الترشيح الكبيبي (وبالتالي القضاء على الدواء) والمرور عبر BEE والمشيمة.
يمثل المركب البروتيني الدوائي رواسبًا متداولة تطلق كمية أكبر من الدواء كلما تم استقلاب الدواء أو التخلص منه ؛ لذلك تقلل الرابطة من شدة التأثير الدوائي ، لكنها تزيد من مدته.
الارتباط ليس انتقائيًا ويمكن أن تتنافس الأدوية المختلفة على نفس البروتينات (إمكانية الإزاحة).
ترتبط الأدوية ، في معظم الحالات ، بالألبومين (إذا كان حمضيًا) أو بروتين سكري حمض ألفا 1 (إذا كان أساسيًا).
تختلف كمية الدواء المرتبط من دواء إلى آخر (باربيتال 5٪ ، وارفارين 98٪).
السند ، مع استثناءات نادرة ، ضعيف وقابل للعكس ؛ وبالتالي فإن مركب البروتين الدوائي سهل الفصل.
حصة الدواء المقيدة في حالة توازن مع الحصة المجانية في البلازما ؛ إذا زاد هذا ، تزداد الحصة المقيدة أيضًا إلى الحد الأقصى (تشبع قدرة الارتباط للبروتينات).
عن طريق زيادة تركيز الدواء بجرعة علاجية قريبة من تشبع روابط الألبومين ، يزداد تركيز الدواء الحر بطريقة غير خطية.
المنافسة (الإزاحة)
هناك دائمًا حديث عن الارتباط بين بروتينات البلازما والدواء ، ولكن هناك احتمال أن الدواء موجود بتركيزات أعلى بكثير من بروتينات البلازما. الأمر الأكثر منطقية هو أنه ستكون هناك منافسة بين المادة والبروتين. لذلك يمكن أن تعدل هذه المنافسة من تأثير الدواء أثناء العلاج بالعقاقير المتعددة ، وأفضل مثال معروف هو ذلك بين الأسبرين ومضادات التخثر الفموية. مضادات التخثر التي يتم تناولها عن طريق الفم لها مؤشر علاجي منخفض ولها تأثيرات على نمو الجنين (المسخ). تُعطى هذه الأدوية للمرضى الذين يعانون من مشاكل في القلب والأوعية الدموية أو الذين خضعوا لعملية جراحية. الشيء الأساسي بالنسبة لهؤلاء المرضى هو الحفاظ على دمائهم "سائلة" "لمنع تكوين جلطات غير طبيعية. يخضع جميع المرضى الذين يستخدمون مضادات التخثر هذه دائمًا لرقابة صارمة من الطبيب الذي يعاير جرعة مضاد التخثر وفقًا لاحتياجات كل مريض (وهذا يفسر خطورة مثل هذه الأدوية). افترض يعاني المريض الذي يعالج بمضادات التخثر من صداع خفيف ويأخذ بشكل عفوي قرص أسبرين® لتخفيفه.
ماذا يحدث؟
يحتوي حمض أسيتيل الساليسيليك على "تقارب مع بروتينات البلازما بنسبة 98٪ ، لذلك يتم وضعه في مكان مانع التخثر في موقع الارتباط (الإزاحة). وبالتالي فإن المنافسة بين مضاد التخثر والأسبرين® يؤدي إلى زيادة مفاجئة في تركيز البلازما" الحر ". شكل مضاد للتخثر ، مع احتمال حدوث أزمة نزيف.
أدوية الفئة الأولى
إذا كانت جرعة الدواء أقل من القدرة الملزمة للألبومين ، فإن مواقع الارتباط تزيد عن الدواء المتاح وكمية الدواء المرتبط عالية (معظم المركبات الإكلينيكية)
أدوية الفئة الثانية
يتم إعطاء الدواء بجرعات أعلى بكثير من. عدد مواقع ربط الألبومين ، حصة عالية من الأدوية المجانية
تهجير المخدرات
تم العثور على عقار الفئة الأولى (تولبوتاميد ، أنسولين سلفونيل يوريا) بنسبة 95 ٪ و 5 ٪ مجاني. إذا تم إعطاء دواء من الدرجة الثانية (سلفوناميد) ، فإن هذا يؤدي إلى إزاحة تولبوتاميد مما يؤدي إلى زيادة سريعة في البلازما (ملاحظة: لا يظل تركيز التولبوتاميد في البلازما مرتفعًا لأن الدواء يخرج من البلازما باتجاه السائل الخلالي)
مقالات أخرى عن "ارتباط الدواء ببروتينات البلازما"
- امتصاص دواء ـ معادلة هندرسون ـ هاسلباخ ـ
- العوامل التي تغير توزيع الأدوية
