أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

عمومية

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (المعروفة أيضًا باسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) هي أدوية تستخدم في الغالب في علاج ارتفاع ضغط الدم.

تؤدي أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وظيفتها الخافضة للضغط من خلال العمل على نظام الرينين أنجيوتنسين.
في ظل الظروف الفسيولوجية ، يتم تحفيز إفراز الرينين عن طريق النشاط الودي الكلوي ، عن طريق تقليل الضغط في الأوعية قبل الكبيبة وتقليل تركيز أيونات الصوديوم في الدم.
بمجرد إطلاقه ، يسمح الرينين بتحويل مولد الأنجيوتنسين إلى أنجيوتنسين 1 ، والذي يتم تحويله بعد ذلك بواسطة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) إلى الشكل النشط للأنجيوتنسين II. الأخير عبارة عن مادة فعالة في الأوعية والتي - تتفاعل مع مستقبلات AT1 - تتسبب في تكاثر الأوعية (تضخم) ، وتضيق الأوعية ، وتوليف وإطلاق الألدوستيرون ، مع ما يترتب على ذلك من الاحتفاظ بالمحلول الملحي وتحفيز الجهاز السمبثاوي (نظام يتم تنشيطه للتحكم طويل المدى في حالة انخفاض الضغط) إذا لم يعمل الجهاز الودي بشكل صحيح ، فقد تنشأ مشاكل ارتفاع ضغط الدم ، لذلك في مثل هذه الظروف من الضروري منع إنزيم ACE ومنع تحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2.
المكونات النشطة مثل كابتوبريل (Capoten®) ، ليسينوبريل (Zestril® ، Zestoretic®) ، enalapril (Converten® ، Enapren® ، Vasoretic®) ، fosinorpil (Eliten®) تنتمي إلى فئة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. راميبريل (Triatec® ، Triatec HCT®) و perindopril (Reaptan® و Coversyl®) و benazepril (Cibacen®) و quinapril (Acequin®).

مؤشرات العلاجية

كما ذكرنا ، تُستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل أساسي في علاج ارتفاع ضغط الدم ، ولكنها تستخدم أيضًا في علاج قصور القلب الاحتقاني واحتشاء عضلة القلب.
يمكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إما بمفردها أو مع أدوية أخرى ذات تأثير خافض للضغط ، مثل مدرات البول وحاصرات قنوات الكالسيوم على سبيل المثال.

آلية العمل

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كما يمكنك تخمينها بسهولة ، هي مكونات نشطة قادرة على تثبيط نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومنع تحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 وبالتالي ممارسة عمل خافض للضغط.
ومع ذلك ، فإن إنزيم ACE لا يقوم فقط بتحويل الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، ولكنه يلعب أيضًا دورًا مهينًا مهمًا ضد البراديكينين ، وهو بولي ببتيد يحفز إنتاج البروستاجلاندين ويمارس تأثيرًا قويًا موسعًا للأوعية ، مكملًا للتأثير الخافض للضغط.
لذلك ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قادرة أيضًا على إحداث تعزيز لنشاط البراديكينين والذي بدوره قادر على إحداث تأثير خافض للضغط. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن تعزيز عمل البراديكينين هو "سلاح لقص مضاعف". لأنه ، من ناحية ، إذا كان يساهم في التأثير الخافض للضغط الناجم عن منع تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، فمن ناحية أخرى يمكن أن يؤدي إلى بعض الآثار الجانبية (انظر الفقرة "الآثار الجانبية").
أخيرًا ، يجب أن نتذكر أنه - باستثناء كابتوبريل الذي هو السلف لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدة عملها قصيرة نوعًا ما - يتم صياغة جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى على أنها عقاقير أولية ، قبل التمكن من القيام بنشاطها ، يجب تحويلها بشكل صحيح إلى شكلها النشط بواسطة إنزيمات الكبد المناسبة.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إنشاء سلسلة من التفاعلات الدوائية مع العديد من المكونات النشطة ، والتي تشمل:

الوبيورينول.
مضادات الحموضة ، حيث يمكن أن تقلل هذه الأدوية من التوافر البيولوجي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في حالة الاستخدام المتزامن ؛
الديجوكسين والليثيوم ، حيث يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تزيد من تركيزها في البلازما ؛
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، لأن هذه الأدوية قد تقلل من الفعالية الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛
الفينوثيازينات ، حيث يمكنها تحفيز تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛
المستحضرات التي تحتوي على مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم والبوتاسيوم ، حيث يوجد خطر متزايد من "ظهور" فرط بوتاسيوم الدم بعد العلاج المصاحب بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛
الكابسيسين ، حيث يمكن أن يسبب تفاقم السعال الناتج عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

آثار جانبية

يعتمد نوع الآثار الضارة وشدتها على كل من المبدأ النشط الذي ينوي المرء استخدامه ، وعلى حساسية كل مريض تجاه الدواء المختار.
ومع ذلك ، هناك بعض التأثيرات غير المرغوبة المشتركة بين فئة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالكامل ، ومن بينها نتذكر:

ردود الفعل التحسسية ، حتى الشديدة منها ، يمكن أن تظهر في شكل وذمة وعائية وطفح جلدي ؛
انخفاض ضغط الدم.
فرط بوتاسيوم الدم.
تغيرات في حاسة التذوق
الطفح الجلدي.
صداع الراس؛
دوخة؛
الغثيان والقيء والإسهال.
تعب؛
العدلات؛
بروتينية؛
فشل كلوي حاد.

أخيرًا ، يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا ظهور السعال الجاف. لا يعتبر هذا النوع من التأثير غير المرغوب فيه ذا أهمية أساسية أثناء العلاج بهذه الأدوية. ومع ذلك ، يبدو أنه يرجع تحديدًا إلى تعزيز نشاط البراديكينين - وبالتالي زيادة تخليق البروستاجلاندين - تسببه مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

موانع

يمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لأي من هذه المواد الفعالة.
أيضًا ، نظرًا للضرر الذي يمكن أن تسببه للجنين ، يجب عدم تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من قبل النساء الحوامل ، خاصة خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل.
كما يمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأمهات المرضعات.