XERISTAR - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Xeristar - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: دولوكستين (دولوكستين هيدروكلوريد)

XERISTAR 30 مجم كبسولات صلبة مقاومة للمعدة
XERISTAR 60 مجم كبسولات صلبة مقاومة للمعدة

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Xeristar؟ لما هذا؟

يحتوي Xeristar على المادة الفعالة دولوكستين. يزيد Xeristar من مستويات السيروتونين والنورادرينالين في الجهاز العصبي.

يستخدم Xeristar في البالغين لعلاج:

الكساد
اضطراب القلق العام (الشعور المزمن بالقلق أو العصبية)
ألم الأعصاب السكري (غالبًا ما يوصف بأنه حرق أو قطع أو لاذع أو طعن أو قمع أو صدمة كهربائية. قد يكون هناك فقدان للإحساس في المنطقة المصابة أو أحاسيس يمكن أن يسبب فيها التلامس أو الحرارة أو البرودة أو الضغط الألم)

يبدأ Xeristar في العمل مع معظم الأشخاص المصابين بالاكتئاب أو القلق في غضون أسبوعين من بدء العلاج ، ولكن قد يستغرق الأمر من 2 إلى 4 أسابيع قبل أن تشعر بالتحسن. تحدث إلى طبيبك إذا لم تبدأ في الشعور بالتحسن بعد هذا الوقت. قد يستغرق طبيبك استمر في إعطائك Xeristar عندما تشعر بتحسن لمنع الاكتئاب أو القلق من العودة.

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من آلام الاعتلال العصبي السكري ، قد يستغرق الأمر بضعة أسابيع حتى يشعروا بالتحسن. أخبر طبيبك إذا لم تشعر بالتحسن بعد شهرين.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Xeristar

لا تأخذ زيريستار إذا كنت:

لديك حساسية من دولوكستين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6)
لديك مرض في الكبد
لديك مرض كلوي حاد
كنت تتناول أو تناولت خلال الـ 14 يومًا الماضية دواءً آخر يُعرف باسم مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) (انظر "أدوية أخرى و Xeristar")
كنت تتناول فلوفوكسامين الذي يستخدم عادة لعلاج الاكتئاب ، سيبروفلوكساسين أو إينوكساسين التي تستخدم لعلاج بعض الالتهابات.
إذا كنت تتناول أدوية أخرى تحتوي على دولوكستين (انظر "أدوية أخرى وزيريستار") ، أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم أو مرض قلبي. سيخبرك طبيبك إذا كان بإمكانك تناول Xeristar.

احتياطات للاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Xeristar

الأسباب التي قد تجعل Xeristar غير مناسبة لك هي كما يلي. تحدث إلى طبيبك قبل تناول Xeristar إذا:

يتناولون أدوية أخرى لعلاج الاكتئاب (انظر "أدوية أخرى و Xeristar").
كنت تتناول نبتة العرن المثقوب (Hypericum perforatum) ، مستحضر عشبي
لديك مرض في الكلى
كان لديهم نوبات (نوبات)
كان يعاني من اضطراب الهوس
يعانون من اضطراب ثنائي القطب
لديك مشاكل في العين ، وكذلك بعض أنواع الجلوكوما (زيادة الضغط في العين)
لديك تاريخ من اضطرابات النزيف (الميل إلى الكدمات)
هناك خطر بالنسبة لك من انخفاض مستويات الصوديوم (على سبيل المثال إذا كنت تتناول مدرات البول ، خاصة إذا كنت شخصًا مسنًا)
كنت تتعالج بدواء آخر يمكن أن يسبب تلف الكبد
كنت تتناول أدوية أخرى تحتوي على دولوكستين (انظر "أدوية أخرى وزيريستار").

يمكن أن يسبب Xeristar الشعور بالتململ أو عدم القدرة على الجلوس أو الوقوف دون حراك. إذا حدث هذا لك ، يجب أن تخبر طبيبك.

خواطر انتحار وتفاقم الاكتئاب واضطراب القلق

إذا كنت تعاني من الاكتئاب و / أو القلق ، فقد يكون لديك في بعض الأحيان أفكار لإيذاء نفسك أو قتلها.يمكن زيادة هذه الأفكار عند بدء العلاج لأول مرة بمضادات الاكتئاب ، حيث تستغرق هذه الأدوية فترة من الوقت لتصبح فعالة ، عادة حوالي أسبوعين ولكن في بعض الأحيان لفترة أطول.

قد يكون من المرجح أن تفكر على هذا النحو إذا كنت:

سبق لك التفكير في قتل أو إيذاء نفسك
شاب بالغ. أظهرت البيانات من التجارب السريرية زيادة خطر السلوك الانتحاري لدى البالغين الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا والذين يعانون من اضطرابات نفسية والذين تم علاجهم بمضادات الاكتئاب

إذا راودتك في أي وقت أفكار لإيذاء نفسك أو قتلها ، فاتصل بطبيبك أو اذهب إلى المستشفى على الفور.

قد تجد أنه من المفيد أن تخبر قريبًا أو صديقًا مقربًا أنك مكتئب أو لديك اضطراب قلق ، واطلب منه قراءة هذه النشرة. يمكنك أن تطلب منهم إخبارك إذا كانوا يعتقدون أن اكتئابك أو قلقك يزداد سوءًا ، أو إذا إنهم قلقون بشأن التغييرات في سلوكهم.

الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا

لا ينبغي استخدام Xeristar عادة في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

علاوة على ذلك ، يجب أن تدرك أن المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لديهم مخاطر متزايدة من الآثار الجانبية مثل محاولة الانتحار والأفكار الانتحارية والسلوك العدائي (خاصة السلوك العدواني والمعارض والغضب) عند تناول هذا النوع من الأدوية. على الرغم من ذلك ، قد يصف الطبيب Xeristar للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا إذا شعر أن هذا هو الحل الأفضل لهم. إذا وصف طبيبك Xeristar لمريض أقل من 18 عامًا وترغب في مناقشة هذا الأمر ، فيرجى الرجوع إلى طبيبك. يجب أن تخبر طبيبك إذا ظهرت أي من الأعراض المذكورة أعلاه أو ساءت عندما يتناول المرضى دون سن 18 عامًا Xeristar. علاوة على ذلك ، لم يتم بعد إثبات تأثيرات السلامة على المدى الطويل لـ Xeristar المتعلقة بالنمو والنضج والتطور المعرفي والسلوكي في هذه الفئة العمرية.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Xeristar

أدوية أخرى وزيريستار

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

تم العثور على المكون الرئيسي لـ Xeristar ، duloxetine ، في أدوية أخرى لحالات أخرى:

آلام الأعصاب السكري والاكتئاب والقلق وسلس البول

يجب تجنب الاستخدام المتزامن لأكثر من واحد من هذه الأدوية.استشر طبيبك إذا كنت تتناول بالفعل أدوية تحتوي على دولوكستين.

يجب أن يقرر طبيبك ما إذا كان يمكنك تناول Xeristar مع أدوية أخرى. لا تبدأ أو تتوقف عن تناول أي أدوية ، بما في ذلك الأدوية التي تم شراؤها بدون وصفة طبية ومستحضرات عشبية ، قبل مراجعة طبيبك.

أخبر طبيبك أيضًا إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:

مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs): يجب ألا تتناول Xeristar إذا كنت تتناول ، أو تناولت مؤخرًا (خلال الـ 14 يومًا الماضية) دواءً آخر مضادًا للاكتئاب يسمى مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI). تشمل أمثلة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين موكلوبميد (مضاد للاكتئاب) ولينزوليد (مضاد حيوي). يمكن أن يؤدي تناول MAOI مع العديد من الأدوية الموصوفة ، بما في ذلك Xeristar ، إلى آثار جانبية خطيرة أو حتى تهدد الحياة.يجب الانتظار 14 يومًا على الأقل بعد التوقف عن تناول MAOI قبل أن تتمكن من تناول Xeristar. أيضًا ، يجب أن تنتظر 5 أيام على الأقل بعد التوقف عن تناول Xeristar قبل تناول MAOI.

الأدوية التي تسبب النعاس: وتشمل الأدوية التي يصفها الطبيب مثل البنزوديازيبينات ومسكنات الألم القوية ومضادات الذهان والفينوباربيتال ومضادات الهيستامين.

الأدوية التي تزيد من مستوى السيروتونين: تريبتان ، ترامادول ، تريبتوفان ، مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) (مثل باروكسيتين وفلوكستين) ، مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SNRIs) (مثل فينلافاكسين) ، مضادات الاكتئاب ، كلوميبرامين) نبتة سانت جون (نبتة سانت جون) و MAOIs (مثل موكلوبميد وليينزوليد). تزيد هذه الأدوية من مخاطر الآثار الجانبية. إذا ظهرت لديك أي أعراض غير عادية أثناء تناول أي من هذه الأدوية مع Xeristar ، يجب أن ترى طبيبك.

مضادات التخثر الفموية والعوامل المضادة للصفيحات: الأدوية التي تنقص الدم أو تمنع تكون الجلطات الدموية. قد تزيد هذه الأدوية من خطر حدوث نزيف.

Xeristar مع الطعام والشراب والكحول

يمكن تناول Xeristar مع أو بدون وجبات. يجب أن تكون حذرًا إذا كنت تشرب الكحول أثناء علاجك بـ Xeristar.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل أثناء تناول Xeristar. يجب ألا تستخدم Xeristar إلا بعد مناقشة الفوائد المحتملة وأي مخاطر محتملة على طفلك الذي لم يولد بعد مع طبيبك.

تأكد من أن ممرضة التوليد و / أو الطبيب يعلمان أنك تعالجين بـ Xeristar. عند تناولها أثناء الحمل ، قد تزيد الأدوية المماثلة (SSRIs) من خطر حدوث حالة خطيرة في الأطفال حديثي الولادة تسمى ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر عند الوليد (PPHN) ، مما يؤدي إلى يتنفس المولود بشكل أسرع ويكون لونه مزرقًا ، وعادة ما تحدث هذه الأعراض خلال الـ 24 ساعة الأولى بعد الولادة ، إذا حدث هذا للمولود ، فاتصل بممرضة التوليد أو الطبيب على الفور.

إذا كنت تتناول Xeristar بالقرب من نهاية الحمل ، فقد يعاني طفلك من بعض الأعراض عند ولادته. تظهر هذه بشكل عام عند الولادة أو في غضون أيام قليلة من الولادة. قد تشمل هذه الأعراض ترهل العضلات ، والارتعاش ، والعصبية ، وصعوبة الرضاعة الطبيعية ، واضطراب التنفس والنوبات. إذا كان الطفل يعاني من أي من هذه الأعراض بعد الولادة ، أو كنت قلقة بشأن صحة الطفل ، فاتصل بطبيبك. من سيكون قادرًا على تقديم النصح لك.

أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين. لا ينصح باستخدام Xeristar أثناء الرضاعة الطبيعية. اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة. القيادة واستخدام الآلات Xeristar قد تجعلك تشعر بالنعاس أو بالدوار. لا تقود السيارة ولا تستخدم أي أدوات أو آلات حتى تكون على دراية بكيفية تأثير Xeristar عليك.

يحتوي Xeristar على السكروز

يحتوي Xeristar على السكروز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Xeristar: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

يؤخذ Xeristar عن طريق الفم. ابتلع الكبسولة دون مضغ ، بمساعدة كوب من الماء.

للاكتئاب وآلام الأعصاب السكري:

الجرعة المعتادة من Xeristar هي 60 مجم مرة في اليوم ، لكن طبيبك سيصف لك الجرعة المناسبة لك.

لاضطراب القلق العام:

جرعة البدء المعتادة من Xeristar هي 30 مجم مرة في اليوم وبعد ذلك سيتلقى معظم المرضى 60 مجم مرة في اليوم ، لكن طبيبك سيصف الجرعة التي يعتقدون أنها مناسبة لك. يمكن تعديل الجرعة حتى 120 مجم يوميًا ، بناءً على استجابتك لـ Xeristar.

لمساعدتك على تذكر تناول Xeristar ، قد يكون من الأسهل عليك تناوله في نفس الوقت كل يوم.

تحدث إلى طبيبك عن المدة التي تحتاجها لمواصلة تناول Xeristar. لا تتوقف عن تناول Xeristar ، أو تغير جرعتك ، دون التحدث مع طبيبك. العلاج المناسب للاضطراب مهم لمساعدتك على التحسن. إذا تركت دون علاج ، لا يمكن أن يتحسن الاضطراب وقد يصبح أكثر حدة ويصعب التعامل معه. .

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Xeristar

إذا تناولت زريستار أكثر مما ينبغي

اتصل بطبيبك أو الصيدلي على الفور إذا تناولت Xeristar أكثر مما وصفه طبيبك. تشمل أعراض الجرعة الزائدة النعاس ، والغيبوبة ، ومتلازمة السيروتونين (رد فعل نادر يمكن أن يسبب الشعور بسعادة كبيرة ، والنعاس ، والخراقة ، والأرق ، والشعور بالسكر ، والحمى ، والتعرق أو تصلب العضلات) ، والنوبات ، والتقيؤ وسرعة ضربات القلب.

إذا نسيت أن تأخذ Xeristar

إذا نسيت جرعة ، خذها حالما تتذكرها. ومع ذلك ، إذا حان وقت الجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة وتناول جرعة واحدة كالمعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. لا تأخذ أكثر من الكمية اليومية من Xeristar الموصوفة لك في يوم واحد.

إذا توقفت عن تناول Xeristar

حتى لو شعرت بتحسن ، لا تتوقف عن تناول الكبسولات دون مراجعة طبيبك.إذا اعتقد طبيبك أنك لم تعد بحاجة إلى Xeristar ، فسوف يطلب منك تقليل جرعتك تدريجياً على مدى أسبوعين على الأقل قبل إيقاف الدواء. كل العلاج.

عانى بعض المرضى الذين توقفوا فجأة عن تناول Xeristar من أعراض مثل:

الدوخة ، الإحساس بالوخز مثل الدبابيس والإبر أو الإحساس مثل الصدمة الكهربائية (خاصة في الرأس) ، اضطرابات النوم (الأحلام الشديدة ، الكوابيس ، عدم القدرة على النوم) ، التعب ، النعاس ، الشعور بعدم الراحة أو الانفعال ، الشعور بالقلق ، الشعور بالغثيان أو الغثيان (القيء) ، الاهتزاز ، الصداع ، آلام العضلات ، الشعور بالتهيج ، الإسهال ، التعرق المفرط أو الدوخة.

عادة ما تكون هذه الأعراض غير خطيرة وتختفي في غضون أيام قليلة ، ولكن إذا كنت تعاني من أعراض مزعجة يجب عليك استشارة طبيبك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأكسيريستار

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. عادة ما تكون هذه التأثيرات خفيفة إلى معتدلة وغالبًا ما تختفي بعد بضعة أسابيع.

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تؤثر على أكثر من معالج واحد من بين 10 معالجين)

الصداع والشعور بالنعاس
الشعور بالغثيان (الغثيان) وجفاف الفم

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

قلة الشهية
صعوبة في النوم ، الشعور بالهياج ، انخفاض الرغبة الجنسية ، القلق ، صعوبة أو عدم القدرة على الوصول إلى النشوة الجنسية ، أحلام غير عادية
الدوخة ، والشعور بالكسل ، والرعشة ، والتنميل ، بما في ذلك الشعور بالخدر ، وخز أو وخز في الجلد.
عدم وضوح الرؤية
طنين الأذن (إدراك وجود صوت في الأذن في حالة عدم وجود منبه صوتي خارجي)
تشعر بالقلب ينبض في الصدر
زيادة ضغط الدم ، احمرار
زيادة التثاؤب
إمساك ، إسهال ، آلام في المعدة ، تهوع (قيء) ، حرقة ، عسر هضم ، تراكم غازات في الأمعاء.
زيادة التعرق والطفح الجلدي (حكة)
آلام العضلات وتشنج العضلات
التبول المؤلم ، كثرة التبول
صعوبة في الانتصاب ، تغيرات في القذف
السقوط (خاصة عند كبار السن) والتعب
فقدان الوزن

عانى الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين يعانون من الاكتئاب والذين عولجوا بهذا الدواء من بعض فقدان الوزن عندما بدأوا في تناول هذا الدواء لأول مرة. بعد 6 أشهر من العلاج ، زاد الوزن حتى أصبح مساوياً لوزن الأطفال والمراهقين الآخرين من نفس العمر والجنس.

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

التهاب الحلق يسبب صوت أجش
أفكار انتحارية ، صعوبة في النوم ، صرير أو فرك الأسنان بقوة ، الشعور بالارتباك ، نقص الحافز
ارتعاش أو ارتعاش مفاجئ وغير إرادي في العضلات ، الشعور بالضيق أو عدم القدرة على الجلوس أو الوقوف ، الشعور بالتوتر ، صعوبة في التركيز ، تغيرات في حاسة التذوق ، صعوبة في التحكم في الحركات مثل عدم التناسق أو الحركات اللاإرادية للعضلات ، تململ الساقين متلازمة ، ضعف جودة النوم
اتساع حدقة العين (المركز المظلم للعين) ، اضطرابات بصرية
الشعور بالدوار أو "الدوار" ، ألم في الأذن
ضربات قلب سريعة أو غير منتظمة
إغماء ، دوار ، دوار أو إغماء عند الوقوف ، برودة الأصابع و / أو أصابع القدم
الشعور بانقباض في الحلق ونزيف في الأنف
قيء دم أو براز أسود القطران ، التهاب المعدة والأمعاء ، التجشؤ ، صعوبة في البلع
التهاب الكبد الذي قد يسبب آلام في البطن واصفرار الجلد أو بياض العينين
تعرق ليلي ، خلايا ، تعرق بارد ، حساسية لأشعة الشمس ، زيادة الميل للكدمات
تصلب العضلات وتقلص العضلات
صعوبة أو عدم القدرة على التبول ، صعوبة في بدء التبول ، الحاجة إلى التبول في الليل ، الحاجة إلى التبول أكثر من المعتاد ، انخفاض تدفق البول
نزيف مهبلي غير طبيعي ، دورات شهرية غير طبيعية ، بما في ذلك دورات غزيرة ، مؤلمة ، غير منتظمة أو طويلة ، فترات قليلة بشكل غير عادي أو معدومة ، ألم في الخصيتين أو كيس الصفن
ألم في الصدر ، شعور بالبرد ، عطش ، اهتزاز ، شعور بالحرارة ، مشية غير طبيعية
زيادة الوزن
يمكن أن يسبب Xeristar آثارًا قد لا تكون على دراية بها ، مثل الزيادات في إنزيمات الكبد ، أو مستويات البوتاسيوم في الدم أو فوسفوكيناز الكرياتين أو السكر أو الكوليسترول

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)

رد فعل تحسسي شديد يسبب صعوبة في التنفس أو دوار مع تورم اللسان والشفتين ، تفاعلات تحسسية
انخفاض نشاط الغدة الدرقية مما قد يؤدي إلى التعب أو زيادة الوزن
الجفاف ، مستويات منخفضة من الصوديوم في الدم (خاصة عند كبار السن ؛ قد تشمل الأعراض الشعور بالدوار ، والشعور بالإغماء ، والارتباك ، والنعاس أو التعب الشديد ، أو الشعور بالغثيان أو على وشك القيء ، والأعراض الأكثر خطورة هي فقدان الوعي ، النوبات الصرع أو السقوط) ، متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH)
السلوك الانتحاري ، والهوس (فرط النشاط ، وتسابق الأفكار ، وانخفاض الحاجة إلى النوم) ، والهلوسة ، والسلوك العدواني ، والغضب
"متلازمة السيروتونين" (رد فعل نادر يمكن أن يسبب الشعور بسعادة كبيرة ، والنعاس ، والخراقة ، والأرق ، والشعور بالسكر ، والحمى ، والتعرق أو تصلب العضلات) ، والنوبات المرضية
زيادة الضغط داخل العين (الجلوكوما).
التهاب الفم ، دم أحمر فاتح في البراز ، رائحة الفم الكريهة
فشل الكبد (الكبد) ، اصفرار الجلد أو بياض العين (اليرقان)
متلازمة ستيفنز جونسون (مرض شديد مع ظهور تقرحات في الجلد والفم والعينين والأعضاء التناسلية) ، رد فعل تحسسي شديد يسبب تورم في الوجه أو الحلق (وذمة وعائية)
تقلص عضلات الفم
رائحة البول المتغيرة
أعراض سن اليأس ، إنتاج غير طبيعي لحليب الثدي لدى الرجال والنساء

أعراض جانبية نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 معالج)

التهاب الأوعية الدموية في الجلد (التهاب الأوعية الدموية الجلدية)

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن أنظار ومتناول أيدي الأطفال

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون.

يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة ولا يجوز التخزين بدرجة حرارة تزيد عن 30 درجة مئوية.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه Xeristar

العنصر النشط هو دولوكستين.

تحتوي كل كبسولة على 30 أو 60 ملغ من دولوكستين (على شكل هيدروكلوريد).

المكونات الأخرى هي:

محتويات الكبسولة: هيدروكسي بروبيل ، أسيتات هيدروكسي بروبيل ، سكروز ، حبيبات السكر ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، ثلاثي إيثيل سترات.

(انظر في نهاية القسم 2 لمزيد من المعلومات حول السكروز)

غلاف الكبسولة: الجيلاتين ، كبريتات لوريل الصوديوم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، القرمزي النيلي (E132) ، أكسيد الحديد الأصفر (E172) (لـ 60 مجم فقط) والحبر الأخضر الصالح للأكل (30 مجم) أو الحبر الأبيض الصالح للأكل (60 مجم)) .

الحبر الأخضر الصالح للأكل: أكسيد الحديد الأسود الصناعي (E172) ، أكسيد الحديد الصناعي الأصفر (E172) ، البروبيلين جليكول ، اللك.

الحبر الأبيض الصالح للأكل: ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، بروبيلين غليكول ، اللك ، البوفيدون.

وصف لشكل Xeristar ومحتويات العبوة

Xeristar عبارة عن كبسولة صلبة مقاومة للمعدة.

تحتوي كل كبسولة من زيريستار على حبيبات دولوكستين هيدروكلوريد مع طلاء لحمايتها من حمض المعدة.

Xeristar متوفر بقوتين: 30 مجم و 60 مجم.

كبسولات 30 ملغ زرقاء وبيضاء مطبوع عليها "30 ملغ" ورمز "9543".

كبسولات 60 ملغ زرقاء وخضراء مطبوع عليها "60 ملغ" والرمز "9542".

Xeristar 30 mg متوفر في عبوات من 7 و 28 كبسولة.

Xeristar 60 mg متوفر في عبوات تحتوي على 28 و 56 و 84 و 98 و 100 و 500 كبسولة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Xeristar في علامة التبويب "ملخص الميزات". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

زيريستار 30 مجم

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة على 30 ملغ من دولوكستين (على شكل هيدروكلوريد).

سواغ:

تحتوي كل كبسولة على ٨ ٫ ٦ ملغ سكروز.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولة صلبة مقاومة للمعدة.

جسم أبيض معتم مطبوع بـ "30 مجم" وغطاء أزرق معتم مطبوع بـ "9543".

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج اضطراب الاكتئاب الشديد.

علاج آلام الأعصاب السكري المحيطية.

علاج اضطراب القلق العام.

يستخدم Xeristar في البالغين.

لمزيد من المعلومات ، انظر القسم 5.1.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

اضطراب اكتئابي حاد

جرعة البداية والموصى بها هي 60 مجم مرة واحدة يوميًا بغض النظر عن تناول الطعام.جرعات أعلى من 60 مجم مرة واحدة يوميًا ، بحد أقصى 120 مجم يوميًا ، تم تقييمها في الدراسات السريرية منذ ذلك الحين ، ومع ذلك ، لا يوجد دليل سريري يشير إلى ذلك المرضى الذين لا يستجيبون لجرعة البدء الموصى بها سيستفيدون من زيادة الجرعة.

عادة ما يتم ملاحظة الاستجابة العلاجية بعد 2-4 أسابيع من العلاج.

بعد تعزيز الاستجابة المضادة للاكتئاب ، يوصى بمواصلة العلاج لعدة أشهر لتجنب الانتكاس. في المرضى الذين لديهم تاريخ من نوبات اكتئاب كبرى متكررة والذين يستجيبون لدولوكستين ، يمكن النظر في مزيد من العلاج طويل الأمد بجرعة 60 إلى 120 مجم في اليوم.

اضطراب القلق المعمم

جرعة البدء الموصى بها للمرضى الذين يعانون من اضطراب القلق العام هي 30 مجم مرة واحدة يوميًا بغض النظر عن تناول الطعام. في المرضى الذين يعانون من استجابة غير كافية ، يجب زيادة الجرعة إلى 60 مجم وهي جرعة المداومة المعتادة في معظم المرضى.

في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة لاضطراب اكتئابي كبير ، تكون جرعة البدء والصيانة 60 مجم مرة واحدة يوميًا (انظر أيضًا توصيات الجرعات أعلاه).

في الدراسات السريرية ، ثبت أن الجرعات التي تصل إلى 120 ملغ يوميًا فعالة وتم تقييمها من وجهة نظر السلامة. في المرضى الذين لديهم استجابة غير كافية لـ 60 مجم ، يمكن أخذ زيادات تصل إلى 90 مجم أو 120 مجم في الاعتبار. يجب إجراء زيادة في الجرعة بناءً على الاستجابة السريرية والتحمل.

بعد توحيد الاستجابة ، يوصى بمواصلة العلاج لعدة أشهر من أجل تجنب الانتكاس.

آلام الأعصاب السكري المحيطية

جرعة البداية والموصى بها هي 60 مجم في اليوم بغض النظر عن تناول الطعام. تم تقييم الجرعات التي تزيد عن 60 مجم مرة واحدة يوميًا ، بحد أقصى 120 مجم في اليوم بجرعات مقسمة بالتساوي ، في الدراسات السريرية من منظور السلامة. يُظهر تركيز الدولوكستين في البلازما "تباينًا واسعًا من موضوع لآخر (انظر القسم 5.2). لذلك ، قد يستفيد بعض المرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ لـ 60 ملغ بجرعة أعلى.

يجب تقييم الاستجابة للعلاج بعد شهرين. بعد هذا الوقت ، من غير المحتمل حدوث استجابة إضافية في المرضى الذين يعانون من استجابة أولية غير كافية.

يجب إعادة تقييم الفائدة العلاجية بانتظام (على الأقل كل ثلاثة أشهر) (انظر القسم 5.1).

المرضى المسنين

لا ينصح بتعديل الجرعة عند المرضى المسنين فقط على أساس العمر.

ومع ذلك ، كما هو الحال مع أي منتج طبي ، يجب توخي الحذر عند علاج المرضى المسنين ، خاصة في اضطراب الاكتئاب الشديد باستخدام Xeristar 120 مجم يوميًا والتي تكون البيانات الخاصة بها محدودة (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام دولوكستين في الأطفال والمراهقين بسبب نقص البيانات الكافية حول السلامة والفعالية (انظر القسم 4.4).

وظائف الكبد غير طبيعية

يجب عدم استخدام Xeristar في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد التي تؤدي إلى اختلال وظائف الكبد (انظر القسمين 4.3 و 5.2).

تغيير وظائف الكلى

في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو معتدل (تصفية الكرياتينين 30 إلى 80 مل / دقيقة) لا يلزم تعديل الجرعة. يجب عدم استخدام Xeristar في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين

تعليق العلاج

يجب تجنب التوقف المفاجئ. عند التوقف عن العلاج بـ Xeristar ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً على مدى أسبوع إلى أسبوعين على الأقل من أجل تقليل مخاطر تفاعلات الانسحاب (انظر القسمين 4.4 و 4.8). في حالة حدوث أعراض لا تطاق بعد تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج ، ينبغي النظر في إمكانية استئناف العلاج بالجرعة الموصوفة مسبقًا.

بعد ذلك ، قد يستمر الطبيب في تقليل الجرعة ، ولكن بشكل تدريجي.

طريقة الإعطاء

للاستخدام عن طريق الفم.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

الاستخدام المتزامن لـ Xeristar مع مثبطات مونوأمين أوكسيديز غير الانتقائية وغير القابلة للعكس (MAOIs) هو بطلان (انظر القسم 4.5).

يؤدي مرض الكبد إلى ضعف وظائف الكبد (انظر القسم 5.2).

لا ينبغي أن يستخدم Xeristar مع فلوفوكسامين ، سيبروفلوكساسين أو إينوكساسين (مثبطات CYP1A2 القوية) لأن الجمع ينتج عنه تركيزات عالية من دولوكستين في البلازما (انظر القسم 4.5).

ضعف شديد في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين

يُمنع بدء العلاج بـ Xeristar في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط ، مما قد يعرض المرضى لخطر محتمل لأزمة ارتفاع ضغط الدم (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

الهوس والتشنجات

يجب استخدام Xeristar بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من الهوس أو تشخيص الاضطراب ثنائي القطب و / أو النوبات.

توسع حدقة العين

تم الإبلاغ عن توسع الحدقة بالاشتراك مع دولوكستين ، لذلك يجب توخي الحذر عند وصف Xeristar للمرضى الذين يعانون من زيادة ضغط العين ، أو للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالزرق الحاد ضيق الزاوية.

ضغط الدم ومعدل ضربات القلب

في بعض المرضى ، ارتبط دولوكستين بزيادة ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم المهم سريريًا. قد يكون هذا بسبب التأثير النورأدريني للدولوكستين. تم الإبلاغ عن حالات أزمة ارتفاع ضغط الدم مع دولوكستين ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعروف و / أو أمراض القلب الأخرى ، يوصى بمراقبة ضغط الدم - ضغط الدم ، خاصة خلال الشهر الأول من العلاج ، يجب استخدام دولوكستين بحذر عند المرضى الذين قد تتأثر حالتهم بسبب "زيادة معدل ضربات القلب أو ارتفاع ضغط الدم". يجب أيضًا توخي الحذر عند تناول الدولوكستين بشكل مشترك مع المنتجات الطبية التي قد تغير عملية التمثيل الغذائي (انظر القسم 4.5). في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستمر في ضغط الدم أثناء العلاج بدولوكستين ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة أو التوقف التدريجي عن العلاج (انظر القسم 4.8). يجب عدم بدء العلاج بـ Duloxetine في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط (انظر القسم 4.3).

تغيير وظائف الكلى

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد عند غسيل الكلى (تصفية الكرياتينين

استخدم مع مضادات الاكتئاب

يجب توخي الحذر عند استخدام Xeristar مع مضادات الاكتئاب. على وجه الخصوص ، لا يوصى بالاقتران مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين الانتقائية والقابلة للانعكاس.

نبتة سانت جون

قد تكون التفاعلات العكسية أكثر شيوعًا عند استخدام Xeristar مع المستحضرات العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون (عشبة القديس يوحنا).

انتحار

اضطراب الاكتئاب الشديد واضطراب القلق العام:

يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار (الأحداث المتعلقة بالانتحار). يستمر هذا الخطر حتى حدوث مغفرة كبيرة للمرض. بما أن التحسن قد لا يحدث خلال الأسابيع الأولى أو اللاحقة من العلاج ، يجب مراقبة المرضى عن كثب حتى يحدث هذا التحسن. من التجارب السريرية العامة أن خطر الانتحار يمكن أن يزداد في وقت مبكر من عملية الشفاء.

قد تترافق أيضًا الحالات النفسية الأخرى التي يوصف لها Xeristar مع زيادة خطر الأحداث المتعلقة بالانتحار. علاوة على ذلك ، يمكن أن تتعايش هذه الحالات المرضية مع اضطراب الاكتئاب الشديد. لذلك يجب مراعاة نفس الاحتياطات عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي شديد عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية أخرى.

من المعروف أن المرضى الذين لديهم تاريخ من الأحداث المتعلقة بالانتحار أو أولئك الذين لديهم درجة كبيرة من الأفكار الانتحارية قبل بدء العلاج معرضون لخطر أكبر للأفكار الانتحارية أو محاولات الانتحار ، ويجب مراقبتهم عن كثب أثناء العلاج. أظهر تحليل التجارب السريرية للمنتجات الطبية المضادة للاكتئاب مقارنة مع الدواء الوهمي في علاج الاضطرابات النفسية زيادة خطر السلوك الانتحاري في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا والذين تم علاجهم بمضادات الاكتئاب مقارنة بالدواء الوهمي.

تم الإبلاغ عن حالات أفكار انتحارية وسلوكيات انتحارية أثناء علاج الدولوكستين أو في غضون وقت قصير بعد التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.8).

يجب أن ترافق المراقبة الدقيقة للمرضى ، وخاصة أولئك المعرضين لخطر كبير ، العلاج الدوائي خاصة في المراحل الأولى من العلاج وبعد تغيير الجرعة. يجب إخطار المرضى (أو القائمين على رعايتهم) بالحاجة إلى المراقبة وإبلاغ الطبيب المعالج على الفور عن أي تدهور في الصورة السريرية ، أو ظهور سلوك أو أفكار انتحارية أو تغييرات غير عادية في السلوك في حالة حدوث هذه الأعراض.

آلام الأعصاب السكري المحيطية:

كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى ذات التأثير الدوائي المماثل (مضادات الاكتئاب) ، تم الإبلاغ عن حالات معزولة من الأفكار الانتحارية والسلوك الانتحاري أثناء العلاج باستخدام دولوكستين أو في غضون فترة قصيرة بعد التوقف عن العلاج. فيما يتعلق بعوامل الخطر للانتحار في حالة الاكتئاب ، يرجى الرجوع إلى ما سبق. يجب على الأطباء تشجيع المرضى على الإبلاغ عن أي أفكار أو مشاعر مؤلمة في أي وقت.

استخدم في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا

لم يتم إجراء أي دراسات سريرية مع دولوكستين في مرضى الأطفال. لا ينبغي استخدام Xeristar في علاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لوحظت السلوكيات المرتبطة بالانتحار (محاولات الانتحار والأفكار الانتحارية) والسلوك العدائي (خاصة السلوك العدواني والمعارض والغضب) بشكل متكرر في التجارب السريرية لدى الأطفال والمراهقين الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب أكثر من أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي. إذا تم اتخاذ قرار بالعلاج ، بناءً على الحاجة السريرية ، فيجب مراقبة المريض بعناية بحثًا عن ظهور أعراض انتحارية. بالإضافة إلى ذلك ، لا توجد بيانات سلامة طويلة الأجل بشأن النمو والنضج والتطور المعرفي والسلوكي لدى الأطفال والمراهقين.

نزيف

تم الإبلاغ عن مظاهر نزفية مثل الكدمات ، الفرفرية والنزيف المعدي المعوي مع تناول مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات امتصاص السيروتونين / النورادرينالين (SNRIs) ، بما في ذلك دولوكستين ، ومظاهر نزيف ، ونزيف ، ونزيف. تناول مضادات التخثر و / أو الأدوية المعروفة بتأثيرها على وظيفة الصفائح الدموية [مثل الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) أو حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA)] ، وفي المرضى الذين لديهم ميول نزيف معروفة.

نقص صوديوم الدم

تم الإبلاغ عن نقص صوديوم الدم أثناء إعطاء Xeristar ، بما في ذلك الحالات التي تقل فيها مستويات الصوديوم عن 110 ملم / لتر. قد يكون نقص صوديوم الدم ناتجًا عن متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب (SIADH). تم الإبلاغ عن غالبية حالات نقص صوديوم الدم لدى كبار السن ، خاصةً عندما تكون مرتبطة بتاريخ حديث ، أو حالة تؤهب لتغيير توازن سوائل الجسم. يجب توخي الحذر عند المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بنقص صوديوم الدم ، وكذلك في المرضى المسنين أو مرضى تليف الكبد أو المصابين بالجفاف ، أو في المرضى الذين عولجوا بمدرات البول.

تعليق العلاج

أعراض التوقف شائعة عند توقف العلاج ، خاصة إذا حدث التوقف فجأة (انظر القسم 4.8) في التجارب السريرية ، حدثت الأحداث الضائرة التي لوحظت عند التوقف المفاجئ في حوالي 45 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Xeristar وفي 23 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

قد يعتمد خطر أعراض الانسحاب التي تظهر مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على عدة عوامل ، بما في ذلك مدة وجرعة العلاج ومعدل خفض الجرعة. يتم سرد التفاعلات الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في القسم 4.8. عادة ما تكون هذه الأعراض خفيفة إلى معتدلة الشدة ، ولكنها قد تكون شديدة في بعض المرضى.

تحدث هذه الأعراض عادةً خلال الأيام القليلة الأولى من إيقاف العلاج ، ولكن كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن مثل هذه الأعراض لدى المرضى الذين نسوا عن غير قصد تناول جرعة. بشكل عام ، تكون هذه الأعراض محدودة ذاتيًا وعادة ما يتم حلها في غضون أسبوعين ، على الرغم من أنها قد تطول في بعض الأفراد (2-3 أشهر أو أكثر). لذلك يوصى بتقليل الدولوكستين تدريجيًا خلال فترة لا تقل عن أسبوعين قبل التوقف عن العلاج ، حسب حاجة المريض (انظر القسم 4.2).

المرضى المسنين

توجد بيانات محدودة حول استخدام Xeristar 120 mg في المرضى المسنين المصابين باضطراب اكتئابي شديد.

لذلك ، يجب توخي الحذر عند علاج المرضى المسنين بالجرعة القصوى (انظر القسمين 4.2 و 5.2). البيانات حول استخدام Xeristar في المرضى المسنين الذين يعانون من اضطراب القلق العام محدودة.

الأكاثيسيا / الأرق الحركي

ارتبط استخدام الدولوكستين بتطور الأكاثيسيا ، التي تتميز "بعدم الارتياح الذاتي أو المزعج والحاجة إلى التحرك غالبًا مصحوبة بـ" عدم القدرة على الجلوس أو الوقوف دون حراك. ومن المرجح أن يحدث هذا خلال السنوات القليلة الأولى. أسابيع من العلاج ، في المرضى الذين تظهر عليهم هذه الأعراض ، قد تكون زيادة الجرعة ضارة.

الأدوية التي تحتوي على دولوكستين

يستخدم Duloxetine تحت أسماء تجارية مختلفة لدواعي مختلفة (علاج آلام الأعصاب السكري ، واضطراب الاكتئاب الشديد ، واضطراب القلق العام وسلس البول الإجهادي) ، ويجب تجنب الاستخدام المتزامن لأكثر من واحد من هذه المنتجات.

التهاب الكبد / زيادة قيم إنزيمات الكبد

تم الإبلاغ عن حالات إصابة الكبد باستخدام دولوكستين (انظر القسم 4.8) ، بما في ذلك الارتفاعات الملحوظة في إنزيمات الكبد (> 10 مرات ULN) والتهاب الكبد واليرقان. حدثت معظم الحالات خلال الأشهر الأولى من العلاج. كان نوع تلف الكبد في الأساس خلايا الكبد. يجب استخدام دولوكستين بحذر عند المرضى الذين عولجوا بمنتجات طبية أخرى يمكن أن تسبب تلف الكبد.

السكروز

كبسولات Xeristar الصلبة المقاومة للمعدة تحتوي على السكروز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور السكروز - أيزومالتاز يجب ألا يتناولوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مثبطات مونوامين أوكسيديز: نظرًا لخطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين ، لا ينبغي استخدام الدولوكستين في تركيبة مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية والتي لا رجعة فيها ، أو على الأقل في غضون 14 يومًا فور التوقف عن العلاج باستخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. بناءً على عمر النصف من duloxetine ، يجب أن تنتظر 5 أيام على الأقل بعد إيقاف Xeristar قبل بدء العلاج بـ MAOI (انظر القسم 4.3).

يكون خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين أقل مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين الانتقائية والقابلة للانعكاس ، مثل موكلوبميد. ومع ذلك ، لا يوصى باستخدام Xeristar مع MAOI الانتقائي والعكس (انظر القسم 4.4).

مثبطات CYP1A2: نظرًا لأن CYP1A2 متورط في استقلاب الدولوكستين ، فمن المحتمل أن يؤدي استخدام الدولوكستين مع مثبطات CYP1A2 القوية إلى تركيزات أعلى من الدولوكستين. دولوكستين بحوالي 77٪ وزيادة AUC0-t 6 أضعاف. لذلك لا ينبغي أن تدار Xeristar مع مثبطات CYP1A2 القوية مثل فلوفوكسامين (انظر القسم 4.3).

أدوية الجهاز العصبي المركزي: لم يتم تقييم خطر استخدام الدولوكستين مع المنتجات الطبية الأخرى النشطة للجهاز العصبي المركزي بشكل منهجي ، باستثناء الحالات الموضحة في هذا القسم. لذلك ، ينصح بالحذر عند تناول Xeristar مع أدوية أخرى أو مواد أخرى ذات تأثير مركزي ، بما في ذلك الأدوية الكحولية والمهدئة (مثل البنزوديازيبينات ، مقلدات المورفين ، مضادات الذهان ، الفينوباربيتال ، مضادات الهيستامين المهدئة).

متلازمة السيروتونين: في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن متلازمة السيروتونين في المرضى الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (مثل الباروكستين ، فلوكستين) بالاشتراك مع المنتجات الطبية التي تحتوي على هرمون السيروتونين.

ينصح بالحذر إذا تم استخدام Xeristar بالتزامن مع مضادات الاكتئاب مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، وثلاثي الحلقات مثل كلوميبرامين أو أميتريبتيلين ، نبتة سانت جون (هيبيريكوم بيرفوراتوم) ، فينلافاكسين أو تريبتان ، ترامادول ، بيثيدين وتريبتوفان.

آثار دولوكستين على المنتجات الطبية الأخرى

المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP1A2: لم يتم تغيير الحرائك الدوائية للثيوفيلين ، وهو ركيزة CYP1A2 ، بشكل كبير عن طريق الإعطاء المشترك مع دولوكستين (60 مجم مرتين يوميًا).

المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6: Duloxetine هو مثبط معتدل لـ CYP2D6. عندما أعطيت duloxetine بجرعة 60 ملغ مرتين في اليوم مع جرعة واحدة من ديسيبرامين ، ركيزة CYP2D6 ، زادت المساحة تحت المنحنى من ديسيبرامين 3 أضعاف. تحت المنحنى AUC في الحالة المستقرة من التولتيرودين (2 مجم مرتين يوميًا) بنسبة 71٪ ولكنه لا يؤثر على الحرائك الدوائية لمستقلب 5-هيدروكسيل النشط ، ولا يوصى بتعديل الجرعة. ينصح بالحذر إذا تم إعطاء Xeristar بالاشتراك مع المنتجات الطبية التي يتم استقلابها في الغالب بواسطة CYP2D6 (ريسبيريدون ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات [TCA] مثل nortriptyline و amitriptyline و imipramine) خاصةً إذا كانت تحتوي على مؤشر علاجي منخفض (مثل flecainide و proprolafolenone ).

موانع الحمل الفموية وعوامل الستيرويد الأخرى: نتائج الدراسات في المختبر أظهر أن الدولوكستين لا يحفز النشاط التحفيزي لـ CYP3A. لم يتم إجراء دراسات محددة للتفاعل الدوائي في الجسم الحي.

مضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات: يجب توخي الحذر عند إعطاء duloxetine بالاشتراك مع مضادات التخثر الفموية أو مع عوامل مضادة للصفيحات بسبب احتمال زيادة خطر النزيف الذي يعزى إلى التفاعل الدوائي.

بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن زيادات في قيم INR عند إعطاء دولوكستين للمرضى الذين يتلقون الوارفارين. ومع ذلك ، فإن إعطاء duloxetine بالاشتراك مع الوارفارين في ظروف التوازن ، لدى متطوعين أصحاء ، كجزء من دراسة علم الأدوية السريرية ، لم ينتج عنه تغيير مهم سريريًا في قيمة INR من خط الأساس أو في الحرائك الدوائية R- أو S. -وارفارين.

آثار المنتجات الطبية الأخرى على دولوكستين

مضادات الحموضة ومناهضات مستقبلات H2لم يكن لإعطاء الدولوكستين بالاشتراك مع مضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم والمغنيسيوم أو دولوكستين مع فاموتيدين أي تأثير معنوي على معدل أو مدى امتصاص الدولوكستين بعد إعطاء جرعة فموية 40 ملغ.

محرضات CYP1A2: أظهرت دراسات تحليل الحرائك الدوائية للسكان أن المدخنين لديهم تراكيز بلازما أقل بنسبة 50٪ من الدولوكستين مقارنة بغير المدخنين.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام الدولوكستين في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن السمية الإنجابية من التعرض لتركيزات جهازية (AUC) من دولوكستين أقل من التعرض الإكلينيكي الأقصى (انظر القسم 5.3).

المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.

أشارت البيانات الوبائية إلى أن استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في الحمل ، وخاصة في وقت متأخر من الحمل ، قد يزيد من خطر ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر عند الوليد (PPHN). على الرغم من عدم وجود دراسات تحقق في ارتباط PPHN بعلاج SNRI ، لا يمكن استبعاد هذا الخطر المحتمل مع دولوكستين إذا تم أخذ آلية عملها (تثبيط امتصاص السيروتونين).

كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على هرمون السيروتونين ، قد تحدث أعراض الانسحاب عند الوليد بعد استخدام الأم لـ duloxetine بالقرب من الولادة. قد تشمل أعراض الانسحاب التي تظهر مع الدولوكستين نقص التوتر ، والرعشة ، والعصبية ، وصعوبة الرضاعة الطبيعية ، وصعوبة التنفس والتشنجات ، وقد حدثت معظم الحالات عند الولادة وخلال أيام الولادة.

يجب استخدام Xeristar أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. يجب نصح النساء بإبلاغ طبيبهن إذا أصبحن حوامل أو ينوين الحمل أثناء العلاج.

وقت الأكل

بناءً على دراسة أجريت على 6 نساء مرضعات لم يرضعن أطفالهن رضاعة طبيعية ، يُفرز دولوكستين بشكل سيئ في حليب الثدي. تُحسب الجرعة اليومية المقدرة بالملجم / كجم تقريبًا 0.14٪ من جرعة الأم (انظر القسم 5.2).

نظرًا لأن سلامة الدولوكستين عند الرضع غير معروفة ، لا ينصح باستخدام Xeristar أثناء الرضاعة الطبيعية.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، وقد يترافق تناول Xeristar مع المهدئات والدوخة.يجب تحذير المرضى لتجنب القيام بمهام قد تكون خطرة مثل القيادة أو تشغيل الآلات إذا تعرضوا للتخدير أو الدوخة.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

إلى. ملخص ملف تعريف السلامة

كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بـ Xeristar هي الغثيان والصداع وجفاف الفم والنعاس والدوخة. ومع ذلك ، كانت غالبية التفاعلات الضائرة الشائعة خفيفة إلى معتدلة ، وعمومًا بدأت في وقت مبكر أثناء العلاج وتميل معظمها إلى التراجع مع استمرار العلاج.

ب. جدول ملخص للتفاعلات السلبية

يوضح الجدول 1 التفاعلات الضائرة التي لوحظت في التقارير التلقائية وفي التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي (لما مجموعه 7819 مريضًا ، بما في ذلك 4823 مع دولوكستين و 2996 مع دواء وهمي) في الاكتئاب واضطراب القلق العام وألم الأعصاب. السكري.

الجدول 1: التفاعلات العكسية

تقييم التردد: شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥ 1/100 ،

لكل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

شائع جدا مشترك غير مألوف نادر نادر جدا الالتهابات والاصابات التهاب الحنجره اضطرابات الجهاز المناعي تفاعل تأقي ، اضطراب فرط الحساسية أمراض الغدد الصماء قصور الغدة الدرقية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية قلة الشهية ارتفاع السكر في الدم (خاصة عند مرضى السكري) الجفاف ونقص صوديوم الدم SIADH6 اضطرابات نفسية أرق ، هياج ، انخفاض الرغبة الجنسية ، قلق ، نشوة غير طبيعية ، أحلام غير طبيعية التفكير في الانتحار 5،7 ، اضطراب النوم ، صرير الأسنان ، الارتباك ، اللامبالاة السلوك الانتحاري 5،7 ، الهوس ، الهلوسة ، السلوك العدواني والغضب 4 اضطرابات الجهاز العصبي صداع (14.4٪) ، نعاس (10.4٪). دوار ، خمول ، رعشة ، مذل رمع عضلي ، أكاثيسيا ، عصبية ، اضطراب الانتباه ، خلل في الحركة ، خلل الحركة ، متلازمة تململ الساقين ، ضعف جودة النوم متلازمة السيروتونين 6 ، التشنجات 1 ، التململ الحركي النفسي 6 ، أعراض خارج الهرمية 6 اضطرابات العين رؤية مشوشة توسع حدقة العين وضعف البصر الزرق اضطرابات الأذن والمتاهة طنين الأذن 1 دوخة أتالجية أمراض القلب الخفقان عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، وخاصة الرجفان الأذيني أمراض الأوعية الدموية ارتفاع ضغط الدم 3 ، احمرار إغماء 2 ، ارتفاع ضغط الدم 3،7 ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي 2 ، الأطراف الباردة أزمة ارتفاع ضغط الدم 3.6 اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف تثاءب انقباض في الحلق ونزيف في الأنف اضطرابات الجهاز الهضمي الغثيان (24.1٪) ، جفاف الفم (13.1٪). إمساك ، إسهال ، ألم بطني ، قيء ، عسر هضم ، غازات نزيف الجهاز الهضمي 7 ، التهاب المعدة والأمعاء ، التجشؤ ، التهاب المعدة التهاب الفم ، دموية ، رائحة الفم الكريهة الاضطرابات الكبدية الصفراوية التهاب الكبد 3 ، إنزيمات الكبد المرتفعة (ALT ، AST ، الفوسفاتيز القلوي) ، إصابة الكبد ، الحادة فشل كبدي 6 ، يرقان 6 اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد زيادة التعرق والطفح الجلدي التعرق الليلي ، والشرى ، والتهاب الجلد التماسي ، والتعرق البارد ، وتفاعلات الحساسية للضوء ، والميل المتزايد للكدمات متلازمة ستيفنز جونسون 6 ، وذمة وعائية عصبية 6 الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام آلام العضلات والعظام والتشنج والعضلات تصلب العضلات وتقلصها وعضلاتها Trismus اضطرابات الكلى والمسالك البولية عسر البول احتباس البول ، صعوبة في بدء التبول ، التبول الليلي ، التبول ، انخفاض تدفق البول تغير رائحة البول أمراض الجهاز التناسلي والثدي ضعف الانتصاب ، اضطرابات القذف ، تأخر القذف نزيف يؤثر على الجهاز التناسلي الأنثوي ، اضطراب الدورة الشهرية ، اختلالات ذات طبيعة جنسية أعراض سن اليأس ، ثر اللبن ، فرط برولاكتين الدم الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة تعب ألم في الصدر 7 ، سقوط 8 ، شعور غير طبيعي ، شعور بالبرد ، عطش ، قشعريرة ، توعك ، شعور بالحرارة ، اضطراب في المشي الاختبارات التشخيصية إنقاص الوزن زيادة الوزن ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم ، زيادة البوتاسيوم في الدم زيادة نسبة الكوليسترول

تم الإبلاغ أيضًا عن حالات نوبات وحالات طنين بعد التوقف عن العلاج.

2 تم الإبلاغ عن حالات انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء بشكل رئيسي في بداية العلاج.

3 انظر القسم 4.4.

تم الإبلاغ عن 4 حالات من السلوك العدواني والغضب خاصة في المراحل المبكرة من العلاج أو بعد توقفه.

تم الإبلاغ عن حالات تفكير انتحاري وسلوكيات انتحارية أثناء علاج الدولوكستين أو في وقت مبكر بعد التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.4).

6 تقييم وتيرة ردود الفعل السلبية المبلغ عنها خلال فترة مراقبة ما بعد التسويق ؛ لم يلاحظ في التجارب السريرية التي تسيطر عليها الغفل.

7 لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية من الدواء الوهمي.

8 كانت حالات السقوط أكثر شيوعًا في الأشخاص المسنين (65 عامًا من العمر).

ج. وصف ردود الفعل السلبية المختارة

عادة ما يؤدي التوقف عن علاج الدولوكستين (خاصة عندما يحدث فجأة) إلى أعراض الانسحاب. ردود الفعل الأكثر شيوعًا هي الدوخة ، والاضطرابات الحسية (بما في ذلك المذل) ، واضطرابات النوم (بما في ذلك الأرق والأحلام الشديدة) ، والتعب ، والنعاس ، والإثارة أو القلق ، والغثيان و / أو القيء ، والرعشة ، والصداع ، والتهيج ، والإسهال ، وفرط التعرق ، والدوخة. .

بشكل عام ، بالنسبة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، تكون هذه الأحداث خفيفة إلى معتدلة ومحدودة ذاتيًا ، ومع ذلك ، قد تكون شديدة و / أو طويلة في بعض المرضى. لذلك ، عندما لا يكون العلاج بدولوكستين مطلوبًا ، يوصى بالتوقف التدريجي عن العلاج عن طريق التخفيض التدريجي للجرعة (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

في ثلاث تجارب سريرية للمرحلة الحادة لمدة 12 أسبوعًا مع الدولوكستين في المرضى الذين يعانون من آلام الأعصاب السكري ، لوحظت زيادة صغيرة ولكن ذات دلالة إحصائية في جلوكوز الدم الصائم في المرضى الذين عولجوا بدولوكستين. كانت قيمة HbA1c مستقرة في كل من المرضى المعالجين بالديلوكستين والمعالجين بالغفل. في مرحلة التمديد لهذه الدراسات ، والتي استمرت حتى 52 أسبوعًا ، كانت هناك زيادة في HbA1c في كل من مجموعة دولوكستين والعلاج الروتيني ، لكن متوسط الزيادة كان أكبر من 0.3 ٪ في مجموعة الدولوكستين. كما كانت هناك زيادة طفيفة في الجلوكوز الصائم والكوليسترول الكلي في المرضى الذين عولجوا بالديلوكستين بينما أظهرت الفحوصات المخبرية انخفاضًا طفيفًا في مجموعة العلاج الروتيني.

في المرضى الذين عولجوا بالدولوكستين ، لم تكن فترة QT المصححة لمعدل ضربات القلب مختلفة عن تلك التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي.لم تلاحظ أي فروق ذات دلالة سريرية في قياسات QT في المرضى الذين عولجوا بدولوكستين والذين عولجوا بدواء وهمي. ، PR ، QRS ، أو QTcB.

04.9 جرعة زائدة

كانت هناك تقارير عن جرعة زائدة من دولوكستين بجرعات 5400 مجم ، بمفردها أو بالاشتراك مع منتجات طبية أخرى. حدثت بعض الوفيات ، بشكل أساسي بسبب الجرعة الزائدة من المنتجات الطبية المختلفة ، ولكن أيضًا مع الدولوكستين وحده بجرعة تبلغ حوالي 1000 مجم.

تشمل علامات وأعراض الجرعة الزائدة (مع دولوكستين بمفرده أو بالاشتراك مع منتجات طبية أخرى) النعاس والغيبوبة ومتلازمة السيروتونين والتشنجات والقيء وعدم انتظام دقات القلب.

لا يوجد ترياق محدد معروف لـ duloxetine ، ولكن يمكن اعتبار العلاج المحدد (مثل cyproheptadine و / أو التحكم في درجة الحرارة) في حالة حدوث متلازمة السيروتونين. يجب الحفاظ على مجرى هواء نظيف. يوصى بمراقبة العلامات القلبية والحيوية ، جنبًا إلى جنب مع التدابير الداعمة والأعراض المناسبة. يمكن الإشارة إلى غسل المعدة إذا تم إجراؤه بعد فترة وجيزة من الابتلاع أو في المرضى الذين يعانون من أعراض.قد يكون الفحم المنشط مفيدًا في تقليل الامتصاص.

يحتوي Duloxetine على كمية كبيرة من التوزيع ، ومن غير المحتمل أن يكون إدرار البول القسري ، وتروية الدم والتبادل ، مفيدًا.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: مضادات اكتئاب أخرى.

كود ATC: N06AX21.

آلية العمل

دولوكستين هو أحد مثبطات امتصاص السيروتونين (5-HT) والنوربينفرين (NA).

يمنع دولوكستين امتصاص الدوبامين بشكل ضعيف مع عدم وجود تقارب كبير مع مستقبلات الهيستامين ، والدوبامين ، والكوليني ، والأدرينالية. يزيد Duloxetine الذي يعتمد على الجرعة من المستويات خارج الخلية من السيروتونين والنورادرينالين في مناطق الدماغ المختلفة للحيوانات.

التأثيرات الدوائية

قام Duloxetine بتطبيع عتبة الألم في مختلف النماذج قبل السريرية لألم الأعصاب والتهابات وخفف الموقف تجاه الألم في نموذج الألم المستمر.

يعتقد أن العمل التثبيطي لـ duloxetine على الألم ناتج عن تعزيز المسارات المثبطة للألم الهابطة في الجهاز العصبي المركزي.

الفعالية السريرية والسلامة

اضطراب اكتئابي حاد:

تمت دراسة Xeristar في برنامج سريري شمل 3158 مريضًا (1،285 مريضًا - سنوات من التعرض) الذين استوفوا معايير DSM-IV للاكتئاب الشديد. تم إثبات فعالية Xeristar بجرعة موصى بها 60 مجم مرة واحدة يوميًا في جميع التجارب السريرية الثلاثة الحادة والجرعة الثابتة والعشوائية المزدوجة التعمية التي خضعت للعلاج الوهمي في المرضى الخارجيين البالغين المصابين باضطراب اكتئابي كبير. بشكل عام ، كانت فعالية Xeristar هي أظهر بجرعات يومية بين 60 و 120 ملغ في خمسة من سبعة تجارب سريرية حادة ، جرعة ثابتة ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الخارجيين البالغين المصابين باضطراب اكتئابي كبير.

أظهر Xeristar تفوقًا إحصائيًا على العلاج الوهمي كما تم قياسه من خلال التحسن في مجموع النقاط على مقياس تقييم الاكتئاب في هاملتون (HAM-D) في 17 عنصرًا (والتي تشمل الأعراض الجسدية والعاطفية للاكتئاب). كانت معدلات الاستجابة والمغفرة أيضًا أعلى إحصائيًا وبشكل ملحوظ مع Xeristar مقارنة بالدواء الوهمي. فقط جزء صغير من المرضى المشمولين في التجارب السريرية المحورية لديهم اكتئاب حاد (خط الأساس HAM-D> 25).

في دراسة للوقاية من الانتكاس ، تم اختيار المرضى الذين يستجيبون للعلاج الحاد لمدة 12 أسبوعًا باستخدام Xeristar 60 ملغ مرة واحدة يوميًا بشكل عشوائي لتلقي كلاً من Xeristar 60 مجم مرة واحدة يوميًا والعلاج الوهمي لمدة 6 أشهر إضافية. أظهر Xeristar 60 mg مرة واحدة يوميًا تفوقًا ذا دلالة إحصائية مقارنة بالدواء الوهمي (P = 0.004) في النتيجة الرئيسية ، الوقاية من الانتكاس الاكتئابي ، مقاسة كوقت الانتكاس. كانت الفترة 17٪ و 29٪ لدولوكستين وهمي على التوالي.

خلال 52 أسبوعًا من العلاج الذي يتم التحكم فيه بالعلاج الوهمي مزدوج التعمية ، كان المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي رئيسي متكرر تم علاجهم باستخدام دولوكستين يتمتعون بوقت أطول بكثير من الأعراض الخالية من الأعراض (p

كان جميع المرضى قد استجابوا سابقًا إلى duloxetine أثناء العلاج المفتوح (28 إلى 34 أسبوعًا) بجرعة 60 إلى 120 مجم يوميًا. خلال مرحلة العلاج الوهمي مزدوجة التعمية التي استمرت 52 أسبوعًا ، عانى 14.4٪ من المرضى المعالجين بالديلوكستين و 33.1٪ من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي من تكرار أعراض الاكتئاب لديهم (p

تم اختبار تأثير Xeristar 60 mg مرة واحدة يوميًا في مرضى الاكتئاب المسنين (65 عامًا) على وجه التحديد في دراسة أظهرت فرقًا مهمًا إحصائيًا في تقليل درجة HAM-D 17 في المرضى الذين عولجوا بدولوكستين مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي. كان تحمل Xeristar 60 mg مرة واحدة يوميًا في المرضى المسنين مشابهًا لتلك التي لوحظت عند البالغين الأصغر سنًا ، ومع ذلك ، فإن البيانات الخاصة بالمرضى المسنين الذين تم علاجهم بالجرعة القصوى (120 مجم يوميًا) محدودة وبالتالي يوصى بالحذر عند علاج هؤلاء المرضى.

اضطراب القلق المعمم:

أظهر Xeristar تفوقًا ذا دلالة إحصائية على الدواء الوهمي في خمس من أصل خمس دراسات بما في ذلك 4 دراسات عشوائية حادة ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل ودراسة واحدة للوقاية من الانتكاس في المرضى البالغين المصابين باضطراب القلق العام.

أظهر Xeristar تفوقًا ذا دلالة إحصائية على الدواء الوهمي كما تم قياسه من خلال التحسن في الدرجة الكلية لمقياس هاملتون للقلق (HAM-A) ودرجة عجز الأداء العالمي لمقياس شيهان للإعاقة (SDS). كانت معدلات الاستجابة والمغفرة أعلى أيضًا مع Xeristar مقارنة بالدواء الوهمي. أظهر Xeristar نتائج فعالية قابلة للمقارنة مع فينلافاكسين من حيث التحسن في النتيجة الإجمالية HAM-A.

في دراسة الوقاية من الانتكاس ، تم اختيار المرضى الذين استجابوا للعلاج الحاد بعلامة Xeristar المفتوحة في 6 أشهر بشكل عشوائي لتلقي كل من Xeristar وهمي لمدة 6 أشهر إضافية. أظهر استخدام Xeristar 60 مجم إلى 120 مجم مرة واحدة يوميًا تفوقًا ذا دلالة إحصائية مقارنة بالدواء الوهمي (ص

آلام الأعصاب السكري المحيطية:

تم تحديد فعالية Xeristar كعلاج لألم الأعصاب السكري في دراستين عشوائيتين ، لمدة 12 أسبوعًا ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل ، جرعة ثابتة في المرضى البالغين (الذين تتراوح أعمارهم بين 22 إلى 88 عامًا) الذين يعانون من الألم. ستة أشهر على الأقل. تم استبعاد المرضى الذين استوفوا المعايير التشخيصية لاضطراب الاكتئاب الشديد من هذه الدراسات. وكانت النتيجة السريرية الأولية هي متوسط الألم الأسبوعي على مدار 24 ساعة ، تم قياسه على مقياس ليكرت من 11 نقطة في يوميات يومية قام بتجميعها المرضى .

في كلتا الدراستين ، قلل Xeristar 60 مجم مرة واحدة يوميًا و 60 مجم مرتين يوميًا من الألم بشكل ملحوظ مقارنة بالدواء الوهمي. كان التأثير واضحاً في بعض المرضى في الأسبوع الأول من العلاج ، ولم يكن الفرق في متوسط التحسن بين ذراعي العلاج الفعالين معنوياً. ما يقرب من 65٪ من المرضى الذين عولجوا بالدولوكستين ، مقارنة بـ 40٪ ممن عولجوا بدواء وهمي ، أبلغت عن انخفاض في الألم الرجعي بنسبة 30 ٪ على الأقل. كانت القيم المقابلة لتقليل الألم بنسبة 50 ٪ على الأقل 50 ٪ و 26 ٪ على التوالي.

تم تحليل معدلات الاستجابة السريرية (تحسن الألم بنسبة 50٪ أو أكثر) بناءً على ما إذا كان المريض يعاني من نعاس أثناء العلاج أم لا. في المرضى الذين لم يظهروا نعاسًا ، لوحظت استجابة إكلينيكية في 47٪ من المرضى الذين عولجوا بدولوكستين وفي 27٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. كانت معدلات الاستجابة السريرية في المرضى الذين عانوا من النعاس 60٪ مع دولوكستين و 30٪ مع الدواء الوهمي. المرضى الذين لم يظهروا تخفيف الآلام بنسبة 30 ٪ خلال 60 يومًا من غير المرجح أن يحققوا هذا المستوى أثناء العلاج الإضافي.

في دراسة مفتوحة طويلة الأمد غير خاضعة للرقابة ، تم الحفاظ على تخفيف الآلام في المرضى الذين استجابوا للأسبوع الثامن من العلاج الحاد بـ Xeristar 60 مجم في جرعة يومية واحدة على مدى الأشهر الستة التالية كما تم قياسه بالتغيرات في مجال. متوسط الألم في 24 ساعة من استبيان BPI (قائمة جرد الألم الموجز).

سكان الأطفال

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Xeristar في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال من أجل علاج اضطراب الاكتئاب الشديد وآلام الأعصاب السكري واضطراب القلق العام. انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال.

05.2 خصائص حركية الدواء

يتم إعطاء Duloxetine باعتباره مادة متناهية الصغر واحدة. يتم استقلاب الدولوكستين على نطاق واسع بواسطة أنظمة إنزيمات الأكسدة (CYP1A2 ومتعدد الأشكال CYP2D6) ، تليها أنظمة الاقتران. تُظهر الحرائك الدوائية لل duloxetine تباينًا كبيرًا من موضوع إلى آخر (بشكل عام 50-60 ٪) ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الجنس والعمر وحالة التدخين وحالة المستقلب CYP2D6.

استيعاب: Duloxetine يمتص جيدا بعد تناوله عن طريق الفم مع Cmax يحدث بعد 6 ساعات من الجرعة. يتراوح التوافر الحيوي المطلق عن طريق الفم من الدولوكستين من 32٪ إلى 80٪ (في المتوسط 50٪). ويبطئ الطعام الوقت للوصول إلى ذروة التركيز من 6 إلى 10 ساعات ويقلل بشكل هامشي مدى الامتصاص (حوالي ساعة واحدة). "11٪) . هذه الاختلافات ليس لها صلة سريرية.

توزيع: يرتبط دولوكستين بنسبة 96٪ ببروتينات البلازما البشرية. يرتبط Duloxetine بكل من الألبومين والبروتين السكري حمض ألفا 1. لا يتأثر ارتباط البروتين بضعف وظائف الكلى أو الكبد.

الإستقلاب: يتم استقلاب الدولوكستين على نطاق واسع ويتم التخلص من المستقلبات بشكل أساسي في البول. يعمل كل من السيتوكروم P450-2D6 و 1 A2 على تحفيز تكوين المستقلبين الرئيسيين ، 4-هيدروكسي جلوكورونيد المتقارن دولوكستين و 5-هيدروكسي 6-ميثوكسي متقارن كبريتات دولوكستين بناءً على دراسات أدى إلى في المختبر، تعتبر مستقلبات الدولوكستين المنتشرة غير فعالة دوائيا. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للدولوكستين في المرضى الذين يستقلبون بشكل سيئ مع CYP2D6 على وجه التحديد. تشير البيانات المحدودة إلى أن مستويات البلازما من الدولوكستين أعلى في هؤلاء المرضى.

إزالة: يتراوح عمر النصف للتخلص من الدولوكستين من 8 إلى 17 ساعة (متوسط ، 12 ساعة). بعد جرعة في الوريد ، تتراوح تصفية البلازما من الدولوكستين من 22 لتر / ساعة إلى 46 لتر / ساعة (متوسط ، 36 لتر). ظاهر تتراوح تصفية الدولوكستين في البلازما من 33 إلى 261 لتر / ساعة (متوسط ، 101 لتر / ساعة) بعد تناول جرعة فموية.

مجموعات سكانية معينة

الجنس: تم تحديد فروق حركية الدواء بين الذكور والإناث (تنخفض نسبة إزالة البلازما الظاهرة بنسبة 50٪ عند الإناث). بناءً على التداخل في تنوع التصفية ، لا تبرر الاختلافات الحركية الدوائية المرتبطة بالجنس التوصية باستخدام جرعة أقل في المرضى الإناث.

سنتم العثور على فروق حركية الدواء بين النساء الأصغر سنًا وكبار السن (65 عامًا) (في كبار السن ، تزداد AUC بنسبة 25 ٪ تقريبًا ونصف العمر أطول بنسبة 25 ٪ تقريبًا) ، على الرغم من أن حجم هذه الاختلافات ليس كافياً لتبرير الجرعة التعديلات كتوصية عامة ، يجب توخي الحذر في علاج المرضى المسنين (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

تغيير وظائف الكلى: المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) والذين يخضعون لغسيل الكلى لديهم قيم دولوكستين Cmax و AUC أعلى مرتين من الأشخاص الأصحاء.

وظائف الكبد غير طبيعيةيؤثر مرض الكبد المعتدل (فئة Child-Pugh B) على خصائص الحرائك الدوائية لل duloxetine. في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد المعتدل ، يكون التصفية الظاهرة من البلازما من duloxetine أقل بنسبة 79٪ ، والنهاية الظاهرة لعمر النصف أطول بـ 2.3 مرة والجامعة الأمريكية بالقاهرة 3.7 مرة مرات أعلى من المواد الصحية. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للدولوكستين ومستقلباته في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف أو شديد

النساء أثناء الرضاعة الطبيعية: تمت دراسة توزيع الدولوكستين في 6 نساء مرضعات كن بعد الولادة لمدة 12 أسبوعًا على الأقل. تم العثور على دولوكستين في حليب الثدي ، وكانت تركيزات الحالة المستقرة في حليب الثدي حوالي 1/4 من تلك الموجودة في البلازما. كانت كمية الدولوكستين في حليب الثدي حوالي 7 ميكروغرام / يوم لجرعة يومية 40 مجم مرتين يوميًا. لم يكن للرضاعة الطبيعية أي تأثير على الحرائك الدوائية للدولوكستين.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم يكن Duloxetine سامًا للجينات في سلسلة من الاختبارات القياسية ولم يكن مادة مسرطنة في الفئران. في دراسات السرطنة للفئران ، لوحظ وجود خلايا متعددة النوى في الكبد في غياب التغيرات النسيجية المرضية الأخرى. الآلية الأساسية والأهمية السريرية غير معروفة.كانت إناث الفئران التي تلقت دولوكستين لمدة عامين من حدوث زيادة في الأورام الغدية في الخلايا الكبدية والسرطانات عند أعلى جرعة فقط (144 مجم / كجم / يوم) ، ولكن هذه تعتبر ثانوية لتحريض الميكروسومات الكبدية النظام. إن صلة بيانات الفئران هذه بالبشر غير معروفة. كانت إناث الجرذان التي عولجت بالدولوكستين (45 مجم / كجم / يوم) قبل وأثناء التزاوج والحمل المبكر تعاني من انخفاض في استهلاك غذاء الأم ووزن الجسم ، وانقطاع دورة الشبق ، وانخفاض مؤشرات الجدوى عند الولادة وبقاء النسل والنسل يُعتقد أن تأخر النمو لمستويات التعرض الجهازي يساوي على الأقل مستويات التعرض الإكلينيكي القصوى (AUC).

في دراسة السمية الجنينية التي أجريت على الأرانب ، لوحظ ارتفاع معدل حدوث تشوهات القلب والأوعية الدموية والهيكل العظمي لمستويات التعرض الجهازي التي تقل عن الحد الأقصى للتعرض السريري (AUC). في دراسة أخرى أجريت لاختبار جرعة أعلى من ملح مختلف عن الدولوكستين ، لم تظهر أي تشوهات. في دراسات السمية قبل الولادة وبعدها في الجرذان ، تسبب دولوكستين في تأثيرات سلوكية ضارة في النسل عند مستويات التعرض الجهازي التي تقل عن التعرض الإكلينيكي الأقصى (AUC).