COMBIGAN - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Combigan - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: Brimonidina (Brimonidina tartrato) ، Timolol

كومبيجان 2 مجم / مل + 5 مجم / مل قطرة للعين ، محلول

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Combigan؟ لما هذا؟

COMBIGAN عبارة عن قطرة للعين تستخدم للتحكم في الجلوكوما. يحتوي على مكونين نشطين مختلفين ، بريمونيدين وتيمولول: كلاهما يقلل الضغط المرتفع داخل العين. ينتمي Brimonidine إلى مجموعة من الأدوية تسمى ناهضات مستقبلات alpha-2-adrenergic. ينتمي تيمولول إلى مجموعة من الأدوية تسمى حاصرات بيتا. يُوصف COMBIGAN لتقليل الضغط المرتفع في العين عندما لا تكفي قطرات حاصرات بيتا وحدها.

تحتوي العين على سائل مائي صافٍ يساعد على نقل العناصر الغذائية للعين. يتم التخلص من هذا السائل باستمرار من العين ويتم إنتاج سائل جديد ليحل محل السائل الذي تم التخلص منه.إذا تم التخلص من السائل ببطء شديد ، يزداد الضغط داخل العين ويمكن أن يتلف الرؤية بمرور الوقت. يعمل COMBIGAN عن طريق تقليل تكوين السائل وزيادة كمية السائل الذي يتم التخلص منه. هذا يقلل من الضغط داخل العين مع الحفاظ على وظيفة نقل المغذيات للعين.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Combigan

لا تستخدم قطرات العين COMBIGAN ، الحل:

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لطرطرات بريمونيدين أو الثيمول أو حاصرات بيتا أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء. قد تشمل أعراض رد الفعل التحسسي تورم الوجه والشفتين والحلق ، والصفير عند التنفس ، والشعور بالإغماء ، وضيق التنفس ، والحكة أو الاحمرار حول العين.
إذا كنت تعاني أو عانيت من مشاكل في التنفس مثل الربو أو إذا كنت تعاني من مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد (مرض رئوي حاد يمكن أن يسبب ضيق التنفس ، صعوبة في التنفس و / أو السعال المستمر).
إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب ، مثل بطء معدل ضربات القلب أو قصور القلب أو اضطراب ضربات القلب (ما لم يتم التحكم فيها بواسطة جهاز تنظيم ضربات القلب).
إذا كنت تتناول مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO) أو أدوية أخرى مضادة للاكتئاب.

COMBIGAN غير مخصص للاستخدام في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين وعادة ما يكون للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 17 عامًا.

إذا كنت تعتقد أن أيًا من النقاط المذكورة أعلاه تنطبق عليك ، فلا تستخدم COMBIGAN حتى تستشير طبيبك مرة أخرى.

بالنسبة لأولئك الذين يمارسون الأنشطة الرياضية: استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن في أي حال تحديد نتائج إيجابية لمكافحة المنشطات.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول كومبيجان

تحدث إلى طبيبك قبل استخدام COMBIGAN

إذا كان لديك أو كان لديك:
- أمراض القلب الناتجة عن مشاكل القلب التاجية (قد تشمل الأعراض ألم الصدر أو التوتر أو ضيق التنفس أو الاختناق) ، قصور القلب ، انخفاض ضغط الدم
- اضطرابات معدل ضربات القلب ، مثل بطء معدل ضربات القلب
- مشاكل في التنفس أو الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن
- الظروف بسبب ضعف الدورة الدموية (مثل مرض رينود أو متلازمة رينود)
- مرض السكري حيث يمكن أن يخفي تيمولول علامات وأعراض انخفاض نسبة السكر في الدم
- النشاط المفرط للغدة الدرقية حيث يمكن أن يخفي تيمولول علامات وأعراض مرض الغدة الدرقية
- مشاكل في الكبد أو الكلى
- ورم الغدة الكظرية
- تدخلات جراحية للعين من أجل تقليل ضغط العين
إذا كنت تعاني أو عانيت من الحساسية (على سبيل المثال ، حمى القش ، الأكزيما) أو رد فعل تحسسي شديد ، يجب أن تدرك أن الجرعة المعتادة من الأدرينالين المستخدمة للتحكم في رد الفعل الشديد قد تحتاج إلى زيادة.
قبل الخضوع لعملية جراحية ، أخبر طبيبك أنك تستخدم COMBIGAN ، حيث يمكن أن يغير timolol من آثار بعض الأدوية المستخدمة أثناء التخدير.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Combigan

يمكن أن يؤثر COMBIGAN أو يتأثر بالأدوية الأخرى التي تتناولها ، بما في ذلك قطرات العين الأخرى لعلاج الجلوكوما. أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية لأي مرض ، حتى لو لم تكن مرتبطة باضطراب عينك ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية. هناك أدوية يمكن أن تتداخل مع COMBIGAN ، لذلك من المهم بشكل خاص أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول:

مسكنات الآلام
أدوية للأرق أو القلق
أدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم).
الأدوية لمشاكل القلب (مثل عدم انتظام ضربات القلب) مثل حاصرات بيتا أو الديجوكسين أو الكينيدين (تستخدم لعلاج أمراض القلب وبعض أنواع الملاريا).
أدوية لعلاج السكري أو للتحكم في نسبة السكر في الدم
أدوية للاكتئاب مثل فلوكستين وباروكستين
قطرات أخرى تستخدم لخفض الضغط المرتفع في العين (الجلوكوما).
أدوية لعلاج الحساسية الشديدة
الأدوية التي تؤثر على الهرمونات ، مثل الأدرينالين والدوبامين
الأدوية التي تؤثر على عضلات الأوعية الدموية
أدوية لعلاج حرقة المعدة أو قرحة المعدة.

إذا قمت بتغيير جرعة أي من الأدوية التي تتناولها حاليًا أو إذا كنت تستخدم الكحول بانتظام ، فيرجى إخبار طبيبك.

إذا كنت بحاجة إلى مخدر ، أخبر طبيبك أو طبيب الأسنان أنك تستخدم COMBIGAN.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل استخدام هذا الدواء.

لا تستخدمي COMBIGAN إذا كنت حاملاً إلا إذا رأى طبيبك أنه ضروري.

لا تستخدمي كومبيغان إذا كنت مرضعة. يمكن أن ينتقل التيمولول إلى الحليب. اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء أثناء الرضاعة الطبيعية.

السياقة واستعمال الماكنات

في بعض المرضى يمكن أن يسبب COMBIGAN النعاس أو التعب أو عدم وضوح الرؤية. لا تقود السيارة أو تستخدم الآلات حتى تختفي الأعراض. إذا كانت لديك أي مشاكل أخرى ، فيرجى إبلاغ طبيبك بها.

معلومات مهمة حول بعض مكونات عدسات كومبيجان اللاصقة

لا تستخدم COMBIGAN عند ارتداء العدسات اللاصقة. انتظر 15 دقيقة على الأقل بعد أخذ COMBIGAN قبل إعادة العدسات.
يمكن أن تسبب مادة حافظة (كلوريد البنزالكونيوم) الموجودة في COMBIGAN تهيج العين ومن المعروف أيضًا أنها تلطيخ العدسات اللاصقة اللينة.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Combigan: الجرعة

استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. لا ينبغي إعطاء COMBIGAN للأطفال دون سن الثانية. لا ينصح باستخدام COMBIGAN لدى الأطفال والمراهقين (من 2 إلى 17 عامًا).

الجرعة الموصى بها هي قطرة واحدة من COMBIGAN مرتين في اليوم بفارق 12 ساعة تقريبًا. لا تقم بتغيير الجرعة أو التوقف عن دهن المنتج دون استشارة الطبيب.

إذا كنت تستخدم COMBIGAN مع قطرات عين أخرى ، اترك ما لا يقل عن 5 دقائق بين تناول COMBIGAN وأخذ قطرات العين الأخرى.

تعليمات الاستخدام

لا تستخدم الزجاجة إذا كان ختم الضمان على الغطاء غير سليم قبل الاستخدام.

اغسل يديك قبل فتح الزجاجة. ترفع رأسك للخلف وتنظر لأعلى.

ببطء الجفن السفلي لتشكيل جيب صغير.
اقلب الزجاجة رأسًا على عقب واضغط برفق لتحرير قطرة واحدة من قطرات العين لكل عين يتم علاجها.
حرر الجفن السفلي وأغلق عينك.
أبق عينك مغلقة واضغط بإصبعك السبابة على زاوية العين (الجانب الذي تلتقي فيه العين بالأنف) لمدة دقيقتين ، فهذا سيساعد على منع COMBIGAN من الوصول إلى باقي جسمك.

إذا لم تدخل القطرة العين ، كرر العملية.

لتجنب التلوث ، يجب ألا يلمس طرف الزجاجة عينك أو يتلامس مع أي سطح آخر ، وبعد استخدام الدواء ، أغلق الزجاجة بإحكام عن طريق شد الغطاء مرة أخرى.

إذا نسيت استخدام COMBIGAN

إذا نسيت استخدام COMBIGAN ، بمجرد أن تتذكر ، ضع قطرة واحدة في العين لتتم معالجتها ثم عد إلى أوقات الجرعات العادية.لا تستخدم جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول كومبيغان

لكي يعمل بشكل صحيح ، يجب استخدام COMBIGAN كل يوم.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام COMBIGAN ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من كومبيجان

الكبار

إذا قمت بغرس COMBIGAN أكثر مما ينبغي ، فمن غير المحتمل أن يتسبب ذلك في عواقب وخيمة. أعطي جرعتك القادمة في الوقت المعتاد ، إذا كان هذا يقلقك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الأطفال والرضع

تم الإبلاغ عن العديد من حالات الجرعة الزائدة عند الرضع والأطفال الذين تناولوا بريمونيدين (أحد المواد الفعالة في COMBIGAN) كجزء من العلاج الطبي للجلوكوما.وتشمل أعراض الجرعة الزائدة: النعاس ، والخمول ، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، والشحوب ، والتنفس صعوبات في حالة حدوث أي من هذه الآثار الجانبية ، اتصل بطبيبك على الفور.

البالغين والأطفال

إذا تم ابتلاع COMBIGAN عن طريق الخطأ ، فاتصل بطبيبك على الفور.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Combigan

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

إذا واجهت أيًا من الآثار الجانبية التالية ، فاتصل بطبيبك على الفور:

قصور القلب (مثل ألم الصدر) أو عدم انتظام ضربات القلب
زيادة أو نقصان معدل ضربات القلب أو انخفاض ضغط الدم

اضطرابات العين

شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

احمرار أو حرقة في العين

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

الشعور بوخز أو ألم في العين
رد فعل تحسسي في العين أو على الجلد حول العين
شقوق صغيرة في سطح العين (مع أو بدون التهاب)
تورم واحمرار والتهاب الجفن
تهيج أو إحساس بجسم غريب في العين
حكة في العين والجفن
بصيلات أو نقاط بيضاء على الطبقة المرئية التي تغطي سطح العين
اضطرابات بصرية
تمزق
عين جافة
عيون لزجة

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

صعوبة في الرؤية بوضوح
تورم أو التهاب في الطبقة البصرية التي تغطي سطح العين
عيون متعبة
الحساسية للضوء
ألم في الجفن
تبييض الطبقة المرئية التي تغطي سطح العين
انتفاخ أو التهاب مناطق تحت سطح العين
أشكال عائمة أمام العينين

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة):

عدم وضوح الرؤية

اضطرابات في الجسم:

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

ضغط دم مرتفع
كآبة
النعاس
صداع الراس
فم جاف
ضعف عام

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

سكتة قلبية
اضطراب نبضات القلب
الشعور بالدوار
شعور بالاغماء
جفاف الأنف
تغيير الذوق
غثيان
إسهال

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة):

زيادة معدل ضربات القلب أو تباطؤه
ضغط دم منخفض
احمرار الوجه

قد تكون بعض هذه التأثيرات ناتجة عن حساسية تجاه أي من المكونات.

شوهدت آثار جانبية إضافية في المرضى الذين يستخدمون قطرات العين التي تحتوي على بريمونيدين أو تيمولول ، وبالتالي من المحتمل أن تحدث أيضًا مع COMBIGAN.

تم ملاحظة الآثار الجانبية الإضافية التالية عند استخدام عقار بريمونيدين:

التهاب داخل العين ، تضيق في حدقة العين ، أرق ، شعور بالبرودة ، ضيق في التنفس ، أعراض تشمل المعدة والهضم ، تفاعلات تحسسية معممة ، تفاعلات جلدية تشمل احمرار ، انتفاخ في الوجه ، طفح جلدي وحكة واتساع الأوعية الدموية.

مثل الأدوية الأخرى المطبقة على العين ، يتم امتصاص COMBIGAN (بريمونيدين / تيمولول) في الدم. قد يتسبب امتصاص تيمولول ، وهو مكون حاصرات بيتا في COMBIGAN ، في حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها مماثلة لتلك التي تظهر مع حاصرات بيتا "الوريدية" و / أو "الفموية". حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها بعد الإعطاء الموضعي للعين أقل من تلك الناتجة عن الإعطاء الأدوية ، على سبيل المثال ، عن طريق الفم أو عن طريق الحقن.

تشمل الآثار الجانبية المذكورة التفاعلات التي تظهر مع فئة حاصرات بيتا المستخدمة في علاج أمراض العيون:

ردود الفعل التحسسية المعممة بما في ذلك التورم تحت الجلد (الذي يمكن أن يحدث في مناطق مثل الوجه والأطراف ويمكن أن يسد المجاري الهوائية ، مما قد يسبب صعوبة في البلع أو التنفس) ، وخلايا النحل (أو الطفح الجلدي الحاك) ، والطفح الجلدي الموضعي والمعمم ، والحكة ، رد فعل تحسسي مفاجئ شديد يهدد الحياة
انخفاض مستويات السكر في الدم
اضطرابات النوم (الأرق) والكوابيس وفقدان الذاكرة
السكتة الدماغية ، وانخفاض تدفق الدم إلى الدماغ ، وزيادة علامات وأعراض الوهن العضلي الوبيل (اضطرابات العضلات) ، وأحاسيس غير عادية (مثل الوخز أو التنميل)
التهاب القرنية ، وانفصال الطبقة الموجودة تحت الشبكية التي تحتوي على أوعية دموية بعد جراحة التصفية التي يمكن أن تسبب اضطرابات بصرية ، وانخفاض حساسية القرنية ، وتآكل القرنية (تلف الطبقة الأمامية من مقلة العين) ، وتدلي الجفن العلوي (الذي ينتج عنه) اغلاق نصف العين) ، ازدواج الرؤية
ألم في الصدر ، وذمة (تراكم السوائل) ، تغيرات في إيقاع أو سرعة ضربات القلب ، نوع من اضطراب ضربات القلب ، نوبة قلبية ، قصور القلب
ظاهرة رينود برودة اليدين والقدمين
انقباض الشعب الهوائية الرئوية (خاصة عند المرضى المصابين بمرض سابق) ، صعوبة في التنفس ، سعال
عسر الهضم وآلام البطن والقيء
تساقط الشعر ، طفح جلدي أبيض فضي (طفح صدفية) أو تفاقم الصدفية ، طفح جلدي
آلام العضلات غير الناتجة عن ممارسة الرياضة
العجز الجنسي ، انخفاض الرغبة الجنسية
ضعف العضلات / التعب.

الآثار الجانبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها عند استخدام القطرات التي تحتوي على الفوسفات:

نادرًا ما يكون لدى المرضى الذين يعانون من تلف شديد في الغشاء الصافي في مقدمة العين (القرنية) بقع معتمة على القرنية بسبب تراكم الكالسيوم أثناء العلاج.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

احتفظ بالزجاجة في الكرتون الخارجي لحمايتها من الضوء.

استخدم زجاجة واحدة فقط في كل مرة.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على ملصق الزجاجة والكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

حتى إذا لم تكن قد استخدمت كل المحلول ، يجب عليك التخلص من الزجاجة بعد أربعة أسابيع من فتحها لأول مرة. هذا سوف يساعد في منع الالتهابات. حتى لا تنسى ، اكتب تاريخ الفتح في الفراغ الموجود في الصندوق.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه COMBIGAN

المكونات النشطة هي طرطرات بريمونيدين وتيمولول.
يحتوي مليلتر واحد من المحلول على 2 ملغ من بريمونيدين طرطرات وماليت تيمولول مقابل 5 ملغ من تيمولول.
المكونات الأخرى هي: كلوريد البنزالكونيوم (مادة حافظة) ، أحادي فوسفات الصوديوم أحادي الهيدرات ، فوسفات ثنائي الصوديوم ، هيبتاهيدراتي والمياه النقية.

يمكن إضافة كميات صغيرة من حمض الهيدروكلوريك أو هيدروكسيد الصوديوم لإحضار المحلول إلى مستوى الأس الهيدروجيني الصحيح (قياس حموضة المحلول أو قلويته).

وصف مظهر COMBIGAN ومحتويات العبوة

COMBIGAN هو محلول واضح من قطرات العين الصفراء إلى الخضراء في زجاجة بلاستيكية بغطاء لولبي. كل زجاجة نصف ممتلئة تقريبًا وتحتوي على 5 مل من المحلول تتوفر عبوات تحتوي على 1 أو 3 زجاجات قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Combigan في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

كومبيجان 2 مجم / مل + 5 مجم / مل نقط للعين ، محلول

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي مل واحد من المحلول على:

2.0 ملغ من بريمونيدين طرطرات ، ما يعادل 1.3 ملغ بريمونيدين 5.0 ملغ تيمولول ، 6.8 ملغ تيمولول ماليات

يحتوي على كلوريد البنزالكونيوم 0.05 مجم / مل.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قطرات للعين ، محلول.

محلول واضح من اللون الأصفر إلى الأخضر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

انخفاض ضغط العين (IOP) في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما مفتوح الزاوية المزمن أو ارتفاع ضغط الدم في العين الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ لحاصرات بيتا الموضعية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

لتجنب تلوث العين أو قطرات العين ، يجب ألا يتلامس طرف القطارة مع أي سطح.

الجرعة الموصى بها للبالغين (بما في ذلك المرضى المسنين)

الجرعة الموصى بها هي قطرة واحدة من Combigan في العين (العين) المعالجة ، مرتين يوميًا ، كل 12 ساعة تقريبًا. في حالة الحاجة إلى أكثر من منتج موضعي للعين ، يجب إعطاء الأدوية على فترات لا تقل عن 5 دقائق من بعضها البعض .

كما هو الحال مع جميع قطرات العين ، لتقليل الامتصاص الجهازي المحتمل ، يوصى بضغط الكيس الدمعي في القناة الإنسية (انسداد النقطة المسيلة للدموع) أو إغلاق الجفون لمدة دقيقتين. يجب أن يتم ذلك مباشرة بعد تقطير كل قطرة من قطرات العين ، فقد يؤدي ذلك إلى تقليل الآثار الجانبية الجهازية وزيادة النشاط الموضعي.

استخدم في القصور الكلوي والكبدي

لم يتم دراسة Combigan في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي أو الكلوي. لذلك من الضروري المضي بحذر في علاج هؤلاء المرضى.

استخدم في الأطفال والمراهقين

لا يستخدم Combigan عند الولدان والأطفال (أقل من سنتين من العمر) (انظر القسم 4.3 موانع الاستعمال ، القسم 4.4 التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام ، القسم 4.8 التأثيرات غير المرغوب فيها والقسم 4.9 الجرعة الزائدة).

لم يتم إثبات سلامة وفعالية Combigan في الأطفال والمراهقين (من 2 إلى 17 عامًا) وبالتالي لا يوصى باستخدامه في هذه الموضوعات (انظر أيضًا القسمين 4.4 و 4.8).

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات.

• أمراض فرط نشاط مجرى الهواء ، بما في ذلك الربو القصبي الحالي أو السابق ، مرض الانسداد الرئوي المزمن الحاد.

• بطء القلب الجيبي ، متلازمة الجيوب الأنفية المريضة ، الإحصار الأذيني الأذيني ، إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة لا يتم التحكم فيه بجهاز تنظيم ضربات القلب ، قصور القلب الصريح ، صدمة قلبية.

• الاستخدام عند الرضع والأطفال (أقل من سنتين من العمر) (انظر القسم 4.8).

• المرضى الذين يعالجون بمثبطات مونوأمين أوكسيديز (MAO).

• المرضى الذين يتناولون مضادات الاكتئاب التي تؤثر على انتقال النورادرينالية (مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات وميانسيرين).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يجب معالجة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق ، وخاصة أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 7 سنوات و / أو وزنهم 20 كجم ، بحذر ومراقبتهم بعناية بسبب ارتفاع معدل حدوث النعاس وشدته. "فعالية Combigan في الأطفال والمراهقين (2) حتى سن 17 عامًا) (انظر القسم 4.2 والقسم 4.8).

في الدراسات السريرية ، أبلغ بعض المرضى عن تفاعلات حساسية في العين (التهاب الملتحمة التحسسي والتهاب الجفن التحسسي) بعد العلاج بـ Combigan.

تم العثور على التهاب الملتحمة التحسسي في 5.2٪ من المرضى. بشكل عام ، حدث بدء التفاعل بين الشهر الثالث والتاسع مما أدى إلى معدل توقف إجمالي بنسبة 3.1٪ من المرضى. لم يتم الإبلاغ عن التهاب الجفن التحسسي بشكل شائع (يجب إيقاف تفاعلات الحساسية باستخدام Combigan.

تم الإبلاغ عن تأخر تفاعلات فرط الحساسية للعين بعد تناول 0.2 ٪ من محلول بريمونيدين طرطرات العيني ، مع بعض هذه التقارير المرتبطة بزيادة في IOP.

مثل العوامل العينية الأخرى المطبقة موضعياً ، يمكن امتصاص كومبيجان بشكل نظامي. لم يلاحظ أي زيادة في الامتصاص الجهازي للمواد الفعالة الفردية. بسبب مكون بيتا الأدرينالية ، تيمولول ، نفس النوع من ردود الفعل القلبية الوعائية والرئوية وغيرها من التفاعلات الضائرة كتلك التي تحدث مع حاصرات بيتا الجهازية. حدوث ردود فعل سلبية جهازية بعد استخدام الأدوية العينية الموضعية أقل من التفاعلات التي تلي الإعطاء الجهازي. لتقليل الامتصاص الجهازي ، انظر القسم 4.2.

أمراض القلب :

يجب إجراء تقييم نقدي للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (مثل مرض الشريان التاجي وذبحة برينزميتال وفشل القلب) والمعالجة الخافضة للضغط باستخدام حاصرات بيتا وينبغي النظر في العلاج بمواد فعالة أخرى. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية بحثًا عن علامات تفاقم هذه الحالات والأحداث السلبية.

نظرًا لتأثيرها السلبي على وقت التوصيل ، يجب إعطاء حاصرات بيتا بحذر للمرضى الذين يعانون من إحصار القلب من الدرجة الأولى.

كما هو الحال مع حاصرات بيتا الجهازية ، إذا كان العلاج بحاجة إلى التوقف عند مرضى الشريان التاجي ، فيجب أن يتم ذلك تدريجيًا لتجنب اضطرابات النظم أو احتشاء عضلة القلب أو الموت المفاجئ.

أمراض الأوعية الدموية :

يجب معالجة المرضى الذين يعانون من اضطرابات / اضطرابات الدورة الدموية الطرفية الشديدة (أي الأشكال المتقدمة لظاهرة رينود أو متلازمة رينود) بحذر.

أمراض الجهاز التنفسي :

تم الإبلاغ عن تفاعلات تنفسية ، بما في ذلك الوفاة من تشنج قصبي في مرضى الربو ، بعد إعطاء بعض حاصرات بيتا العينية. يجب استخدام Combigan بحذر ، في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الخفيف / المعتدل (COPD) وفقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة.

نقص السكر في الدم / مرض السكري :

يجب إعطاء حاصرات بيتا بحذر عند المرضى المعرضين لنقص سكر الدم التلقائي أو مرضى السكري غير المستقر ، لأن حاصرات بيتا قد تخفي علامات وأعراض نقص سكر الدم الحاد.

فرط نشاط الغدة الدرقية :

يمكن لحاصرات بيتا أيضًا إخفاء علامات فرط نشاط الغدة الدرقية.

يجب استخدام Combigan بحذر في المرضى الذين يعانون من الحماض الاستقلابي وورم القواتم غير المعالج.

أمراض القرنية:

يمكن أن تسبب حاصرات بيتا العينية جفاف العين. يجب معالجة مرضى القرنية بحذر.

عوامل حاصرات بيتا الأخرى:

يمكن زيادة التأثير على ضغط العين أو التأثيرات المعروفة لحاصرات بيتا الجهازية عند إعطاء تيمولول للمرضى الذين يعالجون بالفعل بحاصرات بيتا الجهازية. يجب مراقبة استجابة هؤلاء المرضى عن كثب. لا يوصى باستخدام عوامل المنع (انظر القسم 4.5).

تفاعلات تأقية:

أثناء العلاج بحاصرات بيتا ، قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من التأتُّب أو تفاعل تأقي شديد ناجم عن مسببات الحساسية بمختلف أنواعها أكثر استجابة للتحفيز المتكرر بهذه المواد المسببة للحساسية ولا يستجيبون لجرعة الأدرينالين التي تُستخدم عادةً لعلاج الحساسية. تفاعلات.

انفصال المشيمية:

تم الإبلاغ عن انفصال المشيمية بإعطاء العلاجات التي تقلل من إنتاج الخلط المائي (مثل تيمولول ، أسيتازولاميد) بعد إجراءات جراحة التصفية.

التخدير الجراحي:

- تحجب المستحضرات العينية الآثار الجهازية لمضادات الأكسدة مثل الأدرينالين ، ويجب إخبار طبيب التخدير إذا كان المريض يتناول تيمولول.

ارتبط علاج Timolol بانخفاض ضغط الدم الواضح في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد عند غسيل الكلى.

يمكن أن تسبب المادة الحافظة في Combigan ، كلوريد البنزالكونيوم ، تهيج العين. يجب إزالة العدسات اللاصقة قبل تقطيرها ويمكن إعادة وضعها بعد 15 دقيقة على الأقل.

من المعروف أن كلوريد البنزالكونيوم يبهت العدسات اللاصقة اللينة. تجنب ملامسة العدسات اللاصقة اللينة.

لم يتم دراسة Combigan في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ضيقة الزاوية.

يجب أن يدرك الرياضيون أن Combigan يحتوي على timolol الذي يمكن أن يؤدي إلى نتيجة إيجابية في ضوابط المنشطات.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لم يتم إجراء دراسات تفاعل مع تركيبة ثابتة من بريمونيدين وتيمولول. على الرغم من عدم إجراء دراسات تفاعل محددة مع Combigan ، يجب مع ذلك مراعاة إمكانية التأثيرات المضافة أو المعززة عند تناولها مع المواد المثبطة للجهاز العصبي المركزي (الكحول ، الباربيتورات ، المواد الأفيونية ، المهدئات أو التخدير).

قد يؤدي التناول المشترك للحلول العينية لحاصرات بيتا وحاصرات قنوات الكالسيوم عن طريق الفم وعوامل منع بيتا الأدرينالية ومضادات اضطراب النظم (بما في ذلك الأميودارون) وجليكوسيدات الديجيتال ومقلدات الودي أو الجوانيثيدين إلى تأثيرات مضافة مثل انخفاض ضغط الدم و / أو بطء القلب الملحوظ. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا (مضادات ارتفاع ضغط الدم الجهازية.

من حين لآخر ، تم الإبلاغ عن توسع حدقة العين الناتج عن الاستخدام المتزامن لحاصرات بيتا العينية والأدرينالين (الإبينفرين).

قد تزيد حاصرات بيتا من تأثير خفض جلوكوز الدم لمضادات السكر وتخفي علامات وأعراض نقص السكر في الدم (انظر القسم 4.4 التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).

يمكن تعزيز تفاعل ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الانسحاب المفاجئ للكلونيدين أثناء تناول حاصرات بيتا.

تم الإبلاغ عن حصار محسن لمستقبلات بيتا الجهازي (مثل انخفاض معدل ضربات القلب والاكتئاب) أثناء العلاج المتزامن مع مثبطات CYP2D6 (مثل الكينيدين ، فلوكستين ، باروكستين) وتيمولول.

قد يؤدي استخدام حاصرات بيتا بالتزامن مع أدوية التخدير إلى تخفيف تسرع القلب التعويضي وزيادة خطر انخفاض ضغط الدم (انظر القسم 4.4) ؛ لذلك ، يجب إبلاغ طبيب التخدير إذا كان المريض يعالج بدواء Combigan.

ينصح بالحذر عند العلاج بـ Combigan مع وسائط اليود للتباين أو مع ليدوكائين في الوريد.

يمكن أن يزيد السيميتيدين والهيدرالازين والكحول من تركيزات التيمولول في البلازما.

لا توجد بيانات متاحة عن مستوى الكاتيكولامينات المتداولة بعد إعطاء Combigan. ومع ذلك ، ينصح بالحذر عند المرضى الذين يتناولون الأدوية التي يمكن أن تغير عملية التمثيل الغذائي وامتصاص الأمينات المنتشرة (مثل كلوربرومازين ، ميثيلفينيديت ، ريزيربين).

يوصى أيضًا بتوخي الحذر في حالة البدء (أو تغيير الجرعة) في العلاج المتزامن مع الأدوية الجهازية (بغض النظر عن الشكل الصيدلاني) والتي قد تتفاعل مع منبهات ألفا الأدرينالية أو تتداخل مع نشاطها ، مثل المنبهات أو مضادات مستقبلات الأدرينالية (على سبيل المثال إيزوبرينالين ، برازوسين).

على الرغم من عدم إجراء دراسات تفاعل دوائي محددة من Combigan ، ينبغي النظر في الاحتمال النظري لخفض تأثير IOP الإضافي مع البروستاميدات والبروستاجلاندين ومثبطات الأنهيدراز الكربوني والبيلوكاربين.

يُمنع استخدام بريمونيدين في المرضى الذين يتناولون بالفعل مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO) وفي المرضى الذين يخضعون للعلاج بمضادات الاكتئاب التي لها تأثير على انتقال النورأدرينالية (مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والميانسيرين) (انظر القسم 4.3).

يجب على المرضى الذين خضعوا للعلاج بمثبطات MAO الانتظار 14 يومًا بعد التوقف قبل بدء العلاج باستخدام Combigan.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام تركيبة بريمونيدين / تيمولول الثابتة في النساء الحوامل.

لا ينبغي استخدام Combigan أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح. لتقليل الامتصاص الجهازي ، انظر القسم 4.2.

طرطرات بريمونيدين

لا توجد بيانات كافية عن استخدام طرطرات بريمونيدين في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات السمية الإنجابية عند الجرعات العالية السامة بالفعل للأم (انظر القسم 5.3 بيانات السلامة قبل السريرية) الخطر المحتمل غير معروف الرجل.

تيمولول

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية بجرعات أعلى بكثير من تلك المستخدمة في الممارسة السريرية (انظر القسم 5.3). لم تكشف الدراسات الوبائية عن آثار تشويه ولكنها أظهرت خطر تأخر النمو داخل الرحم أثناء تناول حاصرات بيتا عن طريق الفم. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت علامات وأعراض حصار بيتا (مثل بطء القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وضيق التنفس ، ونقص السكر في الدم) عند الوليد عند إعطاء حاصرات بيتا للأم حتى الولادة. إذا تم إعطاء Combigan أثناء الحمل حتى وقت الولادة ، فيجب مراقبة الوليد عن كثب خلال الأيام الأولى من الحياة.

وقت الأكل

طرطرات بريمونيدين

من غير المعروف ما إذا كان بريمونيدين يُفرز في لبن الأم ولكنه يُفرز في حليب الجرذان.

تيمولول

تفرز حاصرات بيتا في لبن الأم. ومع ذلك ، عند الجرعات العلاجية من التيمولول في قطرات العين ، من غير المحتمل وجود كميات كافية في حليب الثدي لإحداث أعراض سريرية لحصار بيتا عند الوليد. لتقليل الامتصاص الجهازي ، انظر القسم 4.2.

لذلك لا ينبغي استخدام Combigan من قبل النساء المرضعات.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

إن Combigan لها تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

قد يسبب Combigan ضبابية مؤقتة في الرؤية ، واضطرابات بصرية ، والتعب و / أو النعاس مما قد يؤثر على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات ، ويجب على المريض الانتظار حتى زوال هذه الأعراض قبل القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

استنادًا إلى البيانات السريرية لمدة 12 شهرًا ، كانت التفاعلات الدوائية العكسية الأكثر شيوعًا هي احتقان الملتحمة (في حوالي 15٪ من المرضى) والإحساس بالحرقان في العين (في حوالي 11٪ من المرضى). كانت التأثيرات خفيفة ، مع معدلات التوقف محدودة بـ 3.4٪ و 0.5٪ على التوالي.

تم الإبلاغ عن التفاعلات الدوائية الضارة التالية أثناء التجارب السريرية مع Combigan:

اضطرابات العين

شائع جدا (> 1/10): احتقان الملتحمة ، حرقان.

شائع (> 1/100 ، التهاب الملتحمة التحسسي ، تآكل القرنية ، التهاب القرنية النقطي السطحي ، حكة العين ، جريب الملتحمة ، اضطراب بصري ، التهاب الجفن ، الزهايم ، جفاف العين ، إفرازات العين ، ألم العين ، تهيج العين ، الإحساس بجسم غريب.

غير شائع (> 1/1000 ، وذمة الملتحمة ، والتهاب الملتحمة الجرابي ، والتهاب الجفن التحسسي ، والتهاب الملتحمة ، والذباب ، والوهن ، والخوف من الضوء ، والتضخم الحليمي ، وآلام الجفن ، وشحوب الملتحمة ، وذمة القرنية ، وارتشاح القرنية ، والانفصال الزجاجي.

اضطرابات نفسية

مشترك (> 1/100 ،

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع (> 1/100 ، صداع.

غير شائع (> 1/1000 ، دوار ، إغماء.

أمراض القلب

غير شائع (> 1/1000 ، خفقان.

أمراض الأوعية الدموية

مشترك (> 1/100 ،

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

غير شائع (> 1/1000 ، التهاب الأنف ، جفاف الأنف.

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع (> 1/100 ، جفاف الفم.

غير شائع (> 1/1000 ، اضطراب في التذوق ، غثيان ، إسهال.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائع (> 1/100 ، حمامي الجفن.

غير شائع (> 1/1000 ، التهاب الجلد التماسي التحسسي.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع (> 1/100 ، وهن.

منذ تسويق Combigan ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية:

اضطرابات العين

غير معروف: تشوش الرؤية

أمراض القلب

غير معروف: عدم انتظام ضربات القلب ، بطء القلب ، تسرع القلب

أمراض الأوعية الدموية

غير معروف: انخفاض ضغط الدم

أمراض جلدية

غير معروف: حمامي في الوجه

لوحظت أحداث سلبية أخرى مع أحد المكونات وبالتالي يمكن أن تحدث أيضًا مع Combigan:

بريمونيدين

اضطرابات العين: التهاب قزحية العين ، التهاب القزحية والجسم الهدبي (التهاب القزحية الأمامي) ، تقبض الحدقة

اضطرابات نفسية: الأرق

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: أعراض الجهاز التنفسي العلوي ، ضيق التنفس

اضطرابات الجهاز الهضمي: أعراض الجهاز الهضمي

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة: تفاعلات حساسية جهازية

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: ردود فعل الجلد بما في ذلك الحمامي ، وذمة الوجه ، والحكة ، والطفح الجلدي وتوسع الأوعية

في الحالات التي تم فيها استخدام بريمونيدين كجزء من العلاج الطبي للزرق الخلقي ، تم الإبلاغ عن أعراض جرعة زائدة من بريمونيدين مثل فقدان الصحة عند الرضع والأطفال (أقل من عامين) الذين عولجوا بالبريمونيدين. وعي ، خمول ، نعاس ، انخفاض ضغط الدم ، نقص التوتر ، بطء القلب ، انخفاض حرارة الجسم ، زرقة ، شحوب ، تثبيط تنفسي وانقطاع النفس (انظر القسم 4.3).

في الأطفال بعمر سنتين وما فوق ، وخاصة أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 7 سنوات و / أو ذوي الوزن

تيمولول

مثل المنتجات الطبية العينية الأخرى المطبقة موضعياً ، يتم امتصاص Combigan (brimonidine tartrate / timolol) في الدورة الدموية الجهازية. قد يتسبب امتصاص تيمولول في حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها مماثلة لتلك التي تظهر مع حاصرات بيتا الجهازية.

إن حدوث التفاعلات العكسية الجهازية بعد إعطاء الأدوية العينية الموضعية أقل من التفاعلات التالية للإعطاء الجهازي ، ولتقليل الامتصاص الجهازي ، انظر القسم 4.2.

ردود الفعل السلبية الأخرى التي لوحظت مع حاصرات بيتا العينية والتي قد تحدث أيضًا مع Combigan مذكورة أدناه:

اضطرابات الجهاز المناعي: ردود الفعل التحسسية الجهازية بما في ذلك الوذمة الوعائية ، والشرى ، والطفح الجلدي الموضعي والمعمم ، والحكة ، والتفاعلات التأقية.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: نقص سكر الدم

اضطرابات نفسية: أرق ، كوابيس ، فقدان ذاكرة

اضطرابات الجهاز العصبي: حادث وعائي دماغي ، نقص تروية دماغية ، تفاقم علامات وأعراض الوهن العضلي الشديد ، تنمل

اضطرابات العين: التهاب القرنية ، انفصال المشيمية بعد جراحة التصفية ، (انظر القسم 4.4 تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام) ، انخفاض حساسية القرنية ، تآكل القرنية ، تدلي الجفون ، ازدواج الرؤية

اضطرابات القلب: ألم في الصدر ، وذمة ، انسداد أذيني بطيني ، سكتة قلبية ، قصور في القلب

اضطرابات الأوعية الدموية: ظاهرة رينود ، الشعور بالبرودة في الأطراف

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: تشنج قصبي (في الغالب في المرضى الذين يعانون من مرض تشنج قصبي موجود مسبقًا) ، ضيق التنفس ، السعال

اضطرابات الجهاز الهضمي: عسر الهضم ، آلام بالبطن ، قيء

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الثعلبة ، الطفح الجلدي الصدفية أو تفاقم الصدفية ، الطفح الجلدي

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: ألم عضلي

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي: الضعف الجنسي ، انخفاض الرغبة الجنسية

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة: تعب

04.9 جرعة زائدة

لم تظهر التقارير النادرة لجرعة زائدة من Combigan في البشر أي نتائج سلبية. يشمل علاج الجرعة الزائدة العلاج الداعم للأعراض. يجب أن تبقى المجاري الهوائية للمريض نظيفة.

بريمونيدين

جرعة زائدة من طب العيون (للبالغين) :

في الحالات التي تم تلقيها ، كانت الأحداث التي تم الإبلاغ عنها بشكل عام تلك المشار إليها بالفعل على أنها ردود فعل سلبية.

جرعة زائدة جهازية ناتجة عن الابتلاع العرضي (للبالغين) :

هناك معلومات محدودة للغاية عن الابتلاع العرضي للبريمونيدين عند البالغين ، وكان الحدث الضار الوحيد الذي تم الإبلاغ عنه حتى الآن هو انخفاض ضغط الدم ، وقد تم الإبلاغ عن حدوث نوبة من انخفاض ضغط الدم أعقبها ارتداد ارتفاع ضغط الدم. أدت الجرعات الزائدة عن طريق الفم مع ناهضات ألفا 2 الأخرى إلى أعراض مثل انخفاض ضغط الدم ، والوهن ، والقيء ، والخمول ، والتخدير ، وبطء القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وتقلص الحدقة ، وانقطاع النفس ، ونقص التوتر ، وانخفاض حرارة الجسم ، والاكتئاب والتشنجات.

سكان الأطفال :

تم نشر العديد من التقارير عن الأحداث الضائرة الخطيرة بعد تناول مادة بريمونيدين عن غير قصد من قبل موضوعات طب الأطفال أو تم الإبلاغ عنها إلى Allergan. كان لدى الأشخاص أعراض اكتئاب الجهاز العصبي المركزي ، وعادةً ما تكون غيبوبة مؤقتة أو مستوى منخفض من الوعي ، والخمول ، والنعاس ، ونقص التوتر ، وبطء القلب ، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، والشحوب ، والاكتئاب التنفسي ، وانقطاع النفس ، والمطلوب ، عند الإشارة ، الدخول إلى العناية المركزة مع التنبيب. تم الإبلاغ عن الشفاء التام لجميع المواد في غضون 6-24 ساعة.

تيمولول

تشمل أعراض جرعة زائدة جهازية من تيمولول: بطء القلب ، انخفاض ضغط الدم ، تشنج قصبي ، صداع ، دوار وتوقف قلبي. أظهرت دراسة أجريت على بعض المرضى أن التيمولول لا يتم غسيله بسرعة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: طب العيون - مضادات الجلوكوما ومستحضرات التألق - عوامل حاصرات بيتا - تيمولول ، تركيبات

كود ATC: S01 ED51

آلية العمل

يتكون Combigan من مكونين نشطين: brimonidine tartrate و timolol maleate. يقلل هذان المكونان من ضغط العين المرتفع (IOP) بفضل آليات العمل التكميلية ويؤدي التأثير المشترك إلى تقليل IOP أكبر من المكونات التي يتم تناولها بشكل فردي. يعمل Combigan بسرعة.

طرطرات Brimonidine هو ناهض مستقبلات alpha-2-adrenergic ، وهو أكثر انتقائية بمقدار 1000 مرة تجاه مستقبلات alpha-2 الأدرينالية من مستقبلات alpha-1 الأدرينالية. تعني انتقائية المستقبلات أن المبدأ النشط لا يسبب توسع حدقة العين ولا تضيق الأوعية على مستوى الأوعية الدقيقة في طعم أجنبي في شبكية العين البشرية.

يُعتقد أن طرطرات Brimonidine تقلل IOP عن طريق زيادة التدفق الخارج من uveoscleral وتقليل إنتاج الخلط المائي.

يحجب Timolol بشكل غير انتقائي مستقبلات الأدرينالية بيتا 1 وبيتا 2 ، ويفتقر إلى النشاط الودي الذاتي الجوهري ، بالإضافة إلى التأثير المهدئ المباشر لعضلة القلب أو عمل التخدير الموضعي (تثبيت الغشاء). يخفض Timolol IOP عن طريق تقليل إنتاج الخلط المائي.

التأثيرات السريرية

في ثلاث تجارب سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة ، نتج عن Combigan (مرتين يوميًا) انخفاض مضاف مهم سريريًا في متوسط IOP النهاري مقارنةً بالتيمولول (مرتين يوميًا) والبريمونيدين (مرتين أو ثلاث مرات يوميًا) المعطى في العلاج الأحادي.

في دراسة أجريت على المرضى الذين لم يتم التحكم في IOP لديهم بشكل كافٍ ، بعد فترة تشغيل لا تقل عن ثلاثة أسابيع مع أي علاج أحادي ، أظهر العلاج لمدة ثلاثة أشهر باستخدام Combigan (مرتين يوميًا) ، والتيمولول (مرتين يوميًا) و brimonidine (مرتين يوميًا) مزيدًا من الانخفاضات. بمتوسط IOP نهاري يبلغ 4.5 و 3.3 و 3.5 ملم زئبق على التوالي. في هذه الدراسة ، قبل الإعطاء ، يمكن إثبات انخفاض إضافي كبير في IOP فقط بالمقارنة مع brimonidine ولكن ليس مع timolol ، على الرغم من ملاحظة الاتجاه الإيجابي والتفوق في جميع تحليلات التحكم الأخرى المحددة مسبقًا بمرور الوقت.

من خلال جمع وتحليل البيانات من الدراستين السريريتين الأخريين معًا ، تم العثور على تفوق إحصائي على timolol في جميع القياسات.

علاوة على ذلك ، كان حجم الانخفاض في IOP الذي تم الحصول عليه باستخدام Combigan باستمرار لا يقل عن ذلك الذي تم الحصول عليه مع العلاج المركب brimonidine و timolol (كلاهما مرتين يوميًا).

أظهرت الدراسات مزدوجة التعمية أن خفض IOP الذي تم الحصول عليه باستخدام Combigan يتم الحفاظ عليه لمدة تصل إلى 12 شهرًا.

05.2 خصائص حركية الدواء

كومبيجان

تم تحديد تركيزات brimonidine و timolol في البلازما في دراسة متقاطعة ومقارنة العلاجات بالعلاجات الأحادية و Combigan في متطوعين أصحاء. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في AUCs من brimonidine أو timolol عند مقارنة Combigan والعلاجات الأحادية الخاصة بهم.

بعد إعطاء Combigan ، كانت قيم البلازما C المتوسطة للبريمونيدين والتيمولول 0.0327 و 0.406 نانوغرام / مل ، على التوالي.

بريمونيدين

تركيزات البلازما من بريمونيدين في البشر منخفضة بعد إعطاء 0.2٪ قطرة للعين. كان الدوران الجهازي حوالي 3 ساعات.

بعد تناوله عن طريق الفم في البشر ، يمتص بريمونيدين جيدًا ويتم التخلص منه بسرعة ، وتفرز معظم الجرعة (حوالي 74٪) في البول كمستقلبات على مدى خمسة أيام ؛ لا يوجد دواء غير معدل في البول. تشير الدراسات المختبرية ، التي أجريت على كبد الإنسان والحيوان ، إلى أن عملية التمثيل الغذائي تتم بوساطة الألدهيد أوكسيديز والسيتوكروم P450 ، لذلك يبدو أن التخلص الجهازي يعهد إليه بشكل أساسي بعملية الأيض الكبدي.

في أنسجة العين ، يرتبط بريمونيدين بشكل كبير وقابل للانعكاس بالميلانين دون أن يتسبب ذلك في تأثيرات غير مرغوب فيها. في حالة عدم وجود الميلانين لا يوجد تراكم.

استقلاب brimonidine في العين البشرية غير ذي صلة.

تيمولول

كان الحد الأقصى للتركيز في الخلط المائي ، عند الإنسان ، 0.5٪ قطرة للعين في الأشخاص الخاضعين لجراحة الساد ، يساوي 898 نانوغرام / مل بعد ساعة واحدة تقريبًا من الإعطاء. يتم امتصاص جزء من الجرعة بشكل نظامي ثم يتم استقلابه بشكل أساسي في الكبد. نصف عمر البلازما للتيمولول حوالي 7 ساعات ، يتم استقلاب التيمولول جزئياً عن طريق الكبد ويتم إفرازه في صورة تيمولول غير معدل ومستقلبات عن طريق الكلى ، لا يرتبط التيمولول بشكل كبير ببروتينات البلازما.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

سلامة العين والجهازية للمكونات الفردية راسخة. لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان.

بريمونيدين

لم يُظهر طرطرات Brimonidine تأثيرات ماسخة في الحيوانات ، ولكنه تسبب في عمليات إجهاض في الأرانب وخفض النمو بعد الولادة في الفئران عند مستويات التعرض الجهازي تقريبًا 37 و 134 ضعف تلك التي يعاني منها البشر أثناء العلاج ، على التوالي.

تيمولول

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، ثبت أن حاصرات بيتا تؤدي إلى انخفاض تدفق الدم السري ، وانخفاض نمو الجنين ، وتأخر تكوين العظام وزيادة وفيات الجنين وما بعد الولادة ، ولكن ليس ماسخًا. تم العثور على السمية الجنينية (ارتشاف) في الأرانب وسمية الجنين (التعظم المتأخر) في الفئران بجرعة عالية من تيمولول تدار للأم. الدراسات المسخية التي أجريت على الفئران والجرذان والأرانب بجرعات فموية من تيمولول تصل إلى 4200 مرة من الجرعة اليومية للإنسان من كومبيجان لم تظهر أي علامات على تشوه الجنين.