المكونات النشطة: أوندانسيترون
زوفران 4 مجم أقراص مغلفة
زوفران 8 مجم أقراص مغلفة
زوفران 4 مجم أقراص تذوب الفم
زوفران 8 مجم أقراص تذوب الفم
زوفران 4 مجم / 2 مل محلول للحقن
زوفران 8 مجم / 4 مل محلول للحقن
زوفران 40 مجم / 20 مل محلول للحقن
زوفران 4 مجم / 5 مل شراب
زوفران 16 مجم تحاميل
لماذا يستخدم Zofran؟ لما هذا؟
فئة العلاج الدوائي
مضادات القيء ومضادات الآفات - مضادات السيروتونين (5HT3).
مؤشرات العلاجية
الكبار
السيطرة على الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. الوقاية والعلاج من الغثيان والقيء بعد الجراحة (PONV).
سكان الأطفال:
يوصف زوفران للسيطرة على الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV) لدى الأطفال بعمر 6 أشهر وما فوق ، وللوقاية والعلاج من PONV عند الأطفال بعمر شهر واحد أو أكثر.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام زوفران
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. بناءً على التقارير التي توثق تقارير انخفاض ضغط الدم الشديد وفقدان الوعي عند تناول أوندانسيترون مع أبومورفين هيدروكلوريد ، فإن الاستخدام المتزامن مع الأبومورفين هو بطلان.
حمل؛ الرضاعة الطبيعية (انظر "التحذيرات الخاصة").
بسبب وجود الأسبارتام ، فإن أقراص ZOFRAN Orodispersible بطلان في المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون.
احتياطات الاستخدام: ما عليك معرفته قبل تناول زوفران
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية في المرضى الذين أظهروا فرط الحساسية لمضادات مستقبلات 5HT3 الانتقائية الأخرى.
يجب أن تعالج تفاعلات الجهاز التنفسي بالأعراض ويجب أن يولي الأطباء اهتمامًا خاصًا لها لأنها قد تكون مقدمة لتفاعلات فرط الحساسية ، ويطيل أوندانسيترون فترة QT بطريقة تعتمد على الجرعة. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات Torsade de Pointes في المرضى الذين عولجوا بـ ondansetron خلال مرحلة ما بعد التسويق.
تجنب إعطاء أوندانسيترون في المرضى الذين يعانون من متلازمة كيو تي الطويلة الخلقية. يجب إعطاء أوندانسيترون بحذر للمرضى الذين لديهم أو قد يصابون بإطالة كيو تي سي. تشمل هذه الحالات المرضى الذين يعانون من شذوذ الإلكتروليت ، أو قصور القلب الاحتقاني ، أو عدم انتظام ضربات القلب ، أو المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى تؤدي إلى إطالة كيو تي أو اضطرابات بالكهرباء. لذلك ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اضطرابات في نظم القلب أو التوصيل ، وفي المرضى الذين عولجوا بمضادات عدم انتظام ضربات القلب أو عوامل حاصرات بيتا ، وفي المرضى الذين يعانون من اضطرابات إلكتروليتية كبيرة.
يجب تصحيح نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم قبل إعطاء أوندانسيترون. تم الإبلاغ عن حالات متلازمة السيروتونين مع استخدام مضادات السيروتونين (5-HT3) ، إما بمفردها ولكن بشكل خاص بالاشتراك مع أدوية أخرى لتحفيز السيروتونين (بما في ذلك مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) ومثبطات امتصاص السيروتونين-نوربينفرين (SNRI).
نظرًا لأنه من المعروف أن أوندانسيترون يزيد من وقت عبور الأمعاء الغليظة ، يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أعراض انسداد معوي تحت الحاد يعطى أوندانسيترون.
الوقاية من الغثيان والقيء باستخدام أوندانسيترون قد يخفي النزيف الخفي في المرضى الذين خضعوا لجراحة الغدة اللوزية ، وبالتالي يجب متابعة هؤلاء المرضى عن كثب بعد تناول أوندانسيترون.
سكان الأطفال:
يجب مراقبة مرضى الأطفال الذين يتلقون أوندانسيترون مع عوامل العلاج الكيميائي السامة للكبد عن كثب من أجل القصور الكبدي.
الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي: عند حساب الجرعة على أساس مجم / كجم وإعطاء ثلاث جرعات على فترات 4 ساعات ، ستكون الجرعة اليومية الإجمالية أعلى من إعطاء جرعة واحدة من 5 مجم / م 2. لم يتم التحقيق في الفعالية النسبية لهاتين النظامين المختلفين للجرعات في التجارب السريرية ، وتشير المقارنة التبادلية إلى فعالية مماثلة لكلا النظامين.
التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Zofran
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية. لا يوجد دليل على أن أوندانسيترون يحرض أو يثبط استقلاب الأدوية الأخرى التي يتم تناولها عادة بشكل متزامن ، وقد أظهرت دراسات محددة أن أوندانسيترون لا يتفاعل مع الكحول ، تيمازيبام ، فوروسيميد ، الفنتانيل ، ترامادول ، المورفين ، ليدوكائين ، ثيوبنتال أو بروبوفول.
يتم استقلاب أوندانسيترون بواسطة عدة إنزيمات السيتوكروم P-450 الكبدية: CYP3A4 و CYP2D6 و CYP1A2. نظرًا لتعدد الإنزيمات الأيضية القادرة على استقلاب أوندانسيترون ، فإن تثبيط الإنزيم أو انخفاض نشاط إنزيم واحد (مثل النقص الوراثي لـ CYP2D6) يتم تعويضه عمومًا بواسطة إنزيمات أخرى ويجب أن يخضع التصفية الكلية للأوندانسيترون أو الجرعة المطلوبة لتغييرات طفيفة أو غير مهمة.
يجب توخي الحذر إذا تم إعطاء أوندانسيترون بالاشتراك مع الأدوية التي تطيل فترة QT و / أو تسبب شذوذًا بالكهرباء (انظر "احتياطات الاستخدام"). قد يؤدي استخدام Zofran مع الأدوية التي تطيل فترة QT إلى مزيد من الإطالة. الاستخدام المتزامن لـ Zofran مع الأدوية السامة للقلب (أنثراسيكلين مثل دوكسوروبيسين وداونوروبيسين ، أو تراستوزوماب) ، والمضادات الحيوية (مثل الإريثروميسين) ، والكيتوكونازول ، ومضادات اضطراب النظم (مثل الأميودارون) وحاصرات بيتا (مثل أتينولمولول) قد يزيد (انظر "احتياطات الاستخدام").
أبومورفين
بناءً على التقارير التي توثق تقارير انخفاض ضغط الدم الشديد وفقدان الوعي عند تناول أوندانسيترون مع أبومورفين هيدروكلوريد ، فإن الاستخدام المتزامن مع الأبومورفين هو بطلان.
الفينيتوين وكاربامازيبين وريفامبيسين
في المرضى الذين عولجوا بمحفزات CYP3A4 القوية (مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين وريفامبيسين) تمت زيادة التصفية الفموية للأوندانسيترون وانخفضت تركيزات أوندانسيترون في البلازما.
أدوية هرمون السيروتونين (مثل إمبيوسيس و SNRIs):
تم الإبلاغ عن حالات متلازمة السيروتونين بعد الاستخدام المتزامن لمضادات السيروتونين (5-HT3) وأدوية أخرى لتحفيز السيروتونين (بما في ذلك SSRIs و SNRIs).
ترامادول
تشير البيانات المستمدة من الدراسات الصغيرة إلى أن أوندانسيترون قد يقلل من التأثير المسكن للترامادول.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
حمل
لم يتم إثبات سلامة أوندانسيترون في الحمل البشري. لا يشير تقييم الدراسات التي أجريت على الحيوانات التجريبية إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على نمو الجنين والحمل ونمو ما قبل وبعد الولادة ، ومع ذلك ، نظرًا لأن الدراسات على الحيوانات لا تنبئ دائمًا بالاستجابات البشرية ، يجب عدم إعطاء أوندانسيترون أثناء الحمل.
وقت الأكل
أظهرت الاختبارات أن أوندانسيترون يمر في حليب الحيوانات المرضعة. لذلك يوصى بعدم إرضاع الأمهات اللائي يتم علاجهن باستخدام أوندانسيترون.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
في الاختبارات النفسية الحركية ، لا يقوم ondansetron بتعديل الأداء ، ولا يسبب التخدير. بناءً على فارماكولوجيا أوندانسيترون ، لا يُتوقع حدوث آثار ضارة على هذه الأنشطة.
معلومات مهمة عن بعض المكونات
تحتوي أقراص زوفران المطلية على اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
تحتوي أقراص ZOFRAN 4 مجم التي تذوب في الفم على كميات صغيرة من الإيثانول أقل من 100 مجم لكل جرعة (قد تحتوي على ما يصل إلى 0.0015 مجم من الإيثانول) وتحتوي أقراص ZOFRAN 8 مجم عن طريق الفم على كميات صغيرة من الإيثانول أقل من 100 مجم لكل جرعة (قد تحتوي على ما يصل إلى 0.003 مجم. من الإيثانول).
تحتوي أقراص زوفران القابلة للتشتت على الأسبارتام ، وهو مصدر للفينيل ألانين. يمكن أن تكون ضارة إذا كنت تعاني من بيلة الفينيل كيتون.
تحتوي أقراص زوفران القابلة للتشتت عن طريق الفم على ميثيل باراهيدروكسي بنزوات وبروبيل باراهيدروكسي بنزوات. يمكن أن يسبب ردود فعل تحسسية (حتى متأخرة).
يحتوي محلول Zofran 40 ملغ / 20 مل للحقن على ميثيل باراهيدروكسي بنزوات وبروبيل باراهيدروكسي بنزوات. يمكن أن يسبب ردود فعل تحسسية (حتى متأخرة) ، وبشكل استثنائي ، تشنج قصبي.
يحتوي محلول Zofran 40 مجم / 20 مل للحقن على صوديوم (0.25 مجم / مل على هيئة سترات الصوديوم و 8.30 مجم / مل على هيئة كلوريد الصوديوم). يجب أخذها في الاعتبار عند الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
يحتوي شراب زوفران على السوربيتول. يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل الفركتوز الوراثية النادرة عدم تناول هذا الدواء.
يحتوي شراب Zofran على الصوديوم (7.5 مجم على شكل سيترات الصوديوم و 10 مجم على شكل بنزوات الصوديوم) لكل جرعة (من 5 مل). يجب أخذها في الاعتبار عند الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
الجرعة وطريقة الاستعمال طريقة استعمال زوفران: الجرعة
الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV) والعلاج الإشعاعي (RINV)
تختلف القدرة المقيئة لعلاج السرطان وفقًا للجرعات ومجموعات العلاج الكيميائي وأنظمة العلاج الإشعاعي المستخدمة. يجب تحديد اختيار نظام الجرعة حسب شدة التقيؤ.
يمكن تناول ZOFRAN عن طريق الفم (أقراص ، أقراص Orodispersible ، شراب) ، عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي (محلول للحقن) ، أو عن طريق المستقيم (التحاميل).
السكان
CINV و RINV عند البالغين:
العلاج الأولي
- المقدار الدوائي الإعتيادي 8 مجم قبل العلاج الكيماوي أو العلاج الإشعاعي كالتالي: -
- محلول للحقن: 8 مجم ببطء في الوريد (في مدة لا تقل عن 30 ثانية) أو في العضل ، مباشرة قبل العلاج ؛
- الأقراص / الأقراص التي تذوب في الفم: 8 مجم تؤخذ من ساعة إلى ساعتين قبل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي ، تليها 8 مجم عن طريق الفم كل 12 ساعة لمدة تصل إلى 5 أيام ؛
- الشراب: 10 مل (8 ملغ) قبل ساعتين من العلاج.
في حالات العلاج الكيميائي عالي التولد ، قد يترافق العلاج بالكورتيكوستيرويد.
بدلا من ذلك ، يمكن استخدام تحاميل 16 مجم ليتم تناولها قبل 1-2 ساعة من العلاج. في بعض الحالات (استخدام الأدوية السامة للخلايا شديدة الانبعاث و / أو الموصوفة بجرعات عالية جدًا ؛ وجود عوامل متعلقة بالمريض ، مثل الشباب أو الإناث أو مع ظواهر قيء سابقة أثناء العلاجات السامة للخلايا السابقة) ، من الممكن استخدام:
- جرعة واحدة 8 ملغ عن طريق الحقن البطئ في الوريد (على الأقل 30 ثانية) أو في العضل مباشرة قبل العلاج الكيميائي.
- جرعة واحدة 8 مجم بالحقن البطئ في الوريد (خلال ما لا يقل عن 30 ثانية) أو الحقن العضلي مباشرة قبل العلاج الكيميائي ، تليها حقنتين أخريين في الوريد (خلال ما لا يقل عن 30 ثانية) أو جرعات في العضل 8 ملغ بفاصل أربع ساعات واحدة على آخر ، أو بالتسريب المستمر من 1 مجم / ساعة حتى 24 ساعة.
- جرعة ابتدائية قصوى 16 مجم مخففة في 50-100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن أو سوائل التسريب الأخرى المتوافقة (انظر القسم 6.6) وتعطى بالتسريب ، لمدة 15 دقيقة على الأقل قبل العلاج الكيميائي مباشرة علاج او معاملة).
يمكن أن تتبع الجرعة الأولية من Zofran بجرعتين إضافيتين 8 ملغ في الوريد (في ما لا يقل عن 30 ثانية) أو جرعات في العضل بفاصل 4 ساعات.
لا ينبغي إعطاء جرعة واحدة أكبر من 16 مجم بسبب زيادة خطر إطالة فترة QT المعتمد على الجرعة (انظر احتياطات الاستخدام والتأثيرات غير المرغوب فيها).
يمكن تعزيز فعالية أوندانسيترون في العلاج الكيميائي عالي التولد عن طريق إعطاء جرعة واحدة 20 ملغ في الوريد من ديكساميثازون فوسفات الصوديوم ، تدار قبل العلاج الكيميائي.
استمرار العلاج (منع التقيؤ المتأخر أو المطول)
8 مجم أوندانسيترون عن طريق الفم (أقراص ، أقراص قابلة للتشتت ، شراب) كل 12 ساعة ، أو تحميلة 16 مجم في اليوم في الأيام التالية ، لمدة متوسطة من 2 إلى 3 أيام ، مع إمكانية الاستمرار حتى 5 أيام.
سكان الأطفال:
CINV في الأطفال بعمر 6 أشهر أو أكبر والمراهقين
يجب حساب جرعة CINV حسب مساحة سطح الجسم (BSA) أو بالوزن - انظر أدناه. ينتج عن الحساب بالوزن جرعات أعلى من حساب مساحة سطح الجسم (انظر "احتياطات" الاستخدام ").
يجب تخفيف حقنة أوندانسيترون في 5٪ دكستروز أو 0.9٪ كلوريد الصوديوم أو محاليل التسريب الأخرى المتوافقة (انظر "تعليمات الاستخدام والمناولة") وإعطاؤها عن طريق الوريد في مدة لا تقل عن 15 دقيقة.
لا توجد بيانات من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة حول استخدام Zofran في الوقاية من تأخر أو لفترات طويلة CINV. لا توجد بيانات من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على استخدام Zofran في العلاج الإشعاعي الناجم عن الغثيان والقيء عند الأطفال.
الجرعة حسب BSA:
يجب إعطاء Zofran مباشرة قبل العلاج الكيميائي كجرعة وريدية واحدة تبلغ 5 مجم / م 2. يجب ألا تتجاوز الجرعة الوريدية الواحدة 8 مجم. يمكن أن تبدأ الإدارة عن طريق الفم بعد 12 ساعة ويمكن أن تستمر لمدة تصل إلى 5 أيام (الجدول 1). يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية البالغة 24 ساعة (تُعطى بجرعات وحيدة) جرعة البالغين البالغة 32 مجم.
الجدول 1: جرعة العلاج الكيميائي على أساس مساحة سطح الجسم - الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر والمراهقين
(أ) يجب ألا تزيد الجرعة في الوريد عن 8 ملغ
(ب) يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية البالغة 24 ساعة جرعة البالغين 32 مجم
الجرعة على أساس وزن الجسم:
ينتج عن الجرعات المرتكزة على الوزن جرعة يومية إجمالية أعلى مقارنة بجرعات مساحة سطح الجسم (انظر "احتياطات الاستخدام"). يجب إعطاء زوفران مباشرة قبل العلاج الكيميائي كجرعة وريدية وحيدة تبلغ 0.15 مجم / كجم ، ويجب ألا تتجاوز الجرعة في الوريد 8 مجم يمكن إعطاء جرعتين أخريين في الوريد على فترات 4 ساعات.يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية البالغة 24 ساعة جرعة البالغين البالغة 32 مجم.
يمكن أن تبدأ الجرعات الفموية بعد 12 ساعة ويمكن أن تستمر لمدة تصل إلى 5 أيام (الجدول 2).
الجدول 2: جرعة العلاج الكيميائي على أساس وزن الجسم - الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر والمراهقين
(أ) يجب ألا تزيد الجرعة في الوريد عن 8 ملغ
(ب) يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية البالغة 24 ساعة جرعة البالغين 32 مجم
يمكن إعطاء Zofran كحقنة وريدية واحدة من 5 مجم / م 2 ، مباشرة قبل العلاج الكيميائي ، تليها 4 ملغ عن طريق الفم (1 قرص / قرص قابل للفم أو 5 مل شراب) بعد 12 ساعة.
يجب أن يتبع هذا النظام علاج عن طريق الفم (أقراص / أقراص قابلة للتشتت أو شراب) بجرعة 4 مجم (5 مل من الشراب) مرتين في اليوم ، حتى 5 أيام بعد دورة العلاج.
تحاميل
لا يوصى باستعمال تحاميل أوندانسيترون عند الأطفال ، والطريق المعتاد للإعطاء هو في الوريد ويتبعه علاج فموي (انظر عدد الأطفال - "محلول للحقن" و "تركيبات فموية").
المرضى المسنين
في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 إلى 74 عامًا ، يمكن اتباع جدول جرعات البالغين. يجب تخفيف جميع الجرعات الوريدية في 50 - 100 مل من المحلول الملحي أو سوائل التسريب الأخرى المتوافقة (انظر القسم 6.6) ويتم تسريبها خلال ما لا يقل عن 15 دقيقة.
في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الأولية في الوريد من زوفران 8 ملغ.
يجب تخفيف جميع الجرعات الوريدية في 50 - 100 مل من المحلول الملحي أو سوائل التسريب الأخرى المتوافقة (انظر القسم 6.6) ويتم تسريبها خلال ما لا يقل عن 15 دقيقة.
يمكن أن يتبع الجرعة الأولية البالغة 8 مجم جرعتين إضافيتين في الوريد مقدارهما 8 مجم لكل منهما ، يتم تسريبهما خلال ما لا يقل عن 15 دقيقة ولا تقل المسافة بينهما عن 4 ساعات (انظر القسم 5.2).
مرضى القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة أو التكرار أو مسار الإعطاء.
مرضى القصور الكبدي
في المرضى الذين يعانون من ضعف معتدل أو شديد في وظائف الكبد ، تنخفض تصفية أوندانسيترون بشكل كبير ويزداد عمر النصف في الدم بشكل ملحوظ.في مثل هؤلاء المرضى يجب عدم تجاوز الجرعة اليومية الإجمالية البالغة 8 ملغ وبالتالي يوصى بإعطاءه في اليوم. عن طريق الفم أو بالحقن.
الغثيان والقيء بعد الجراحة (PONV)
الاستخدام في إشارة الغثيان والقيء بعد الجراحة محجوز للاستخدام في المستشفى.يمكن إعطاء ZOFRAN عن طريق الفم (أقراص / أقراص أو شراب قابل للتشتت) أو عن طريق الحقن في الوريد أو العضل.
الكبار
للوقاية من الغثيان والقيء بعد الجراحة ، يمكن إعطاء ZOFRAN كجرعة مفردة 4 ملغ عن طريق الحقن العضلي أو البطئ في الوريد عند تحريض التخدير أو عن طريق الفم كجرعة وحيدة من 16 ملغ (2 أقراص / أقراص قابلة للتشتت أو 20 مل من شراب) ، ساعة واحدة قبل التخدير.
لعلاج الغثيان والقيء بعد العملية الجراحية ، يوصى بجرعة واحدة من 4 ملغ عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي البطيء.
سكان الأطفال:
الوقاية من الغثيان والقيء التالي للعمليات الجراحية (PONV) عند الأطفال بعمر أقل من شهر واحد والمراهقين
محلول عن طريق الحقن
للوقاية من PONV في مرضى الأطفال الذين يخضعون لعملية جراحية تحت التخدير العام ، يمكن إعطاء أوندانسيترون كجرعة وحيدة عن طريق الحقن الوريدي البطيء (خلال ما لا يقل عن 30 ثانية) بجرعة 0.1 مجم / كجم بحد أقصى 4 جرعة. ملغ قبل أو أثناء أو بعد تحريض التخدير أو بعد الجراحة. لعلاج PONV في مرضى الأطفال الذين يخضعون لعملية جراحية تحت التخدير العام ، يمكن إعطاء أوندانسيترون كجرعة وحيدة ، عن طريق الحقن في الوريد. بطيء (في مدة لا تقل عن 30 ثانية ) بجرعة 0.1 مجم / كجم بحد أقصى 4 مجم.
لا توجد بيانات عن استخدام Zofran في علاج PONV لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين.
تركيبات عن طريق الفم
PONV في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد والمراهقين: لم يتم إجراء أي دراسات حول استخدام أوندانسيترون الفموي في الوقاية أو في علاج الغثيان والقيء بعد الجراحة: يوصى بحقن بطيء في الوريد لهذا الغرض.هناك بيانات عن استخدام زوفران في علاج PONV للأطفال أقل من سنتين من العمر.
المواطنين من كبار السن
تجربة استخدام ZOFRAN في الوقاية والعلاج من الغثيان والقيء بعد الجراحة لدى كبار السن محدودة. ومع ذلك ، فإن ZOFRAN جيد التحمل في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يتلقون العلاج الكيميائي.
مرضى القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة أو التكرار أو مسار الإعطاء.
مرضى القصور الكبدي
في المرضى الذين يعانون من ضعف معتدل أو شديد في وظائف الكبد ، تقل تصفية أوندانسيترون بشكل كبير ويزداد عمر النصف في الدم بشكل كبير.في مثل هؤلاء المرضى يجب عدم تجاوز جرعة يومية إجمالية قدرها 8 ملغ ، وبالتالي يوصى بالإعطاء عن طريق الفم. أو بالحقن.
المرضى الذين يعانون من عدم كفاية القدرة الاستقلابية التأكسدية من Sparteine / Debrisoquine
لا يتم تعديل عمر النصف للتخلص من أوندانسيترون في الأشخاص الذين لديهم قدرات أكسدة استقلابية غير كافية لسبارتين / ديبريسوكوين. لذلك في مثل هؤلاء المرضى ستؤدي الجرعات المتكررة إلى مستويات تعرض للأدوية لا تختلف عن تلك الخاصة بعامة السكان. لذلك ، الجرعة أو تواتر الإعطاء.
عدم توافق
التركيبات والتحاميل عن طريق الفم
لا أحد .
محلول عن طريق الحقن
يجب عدم إعطاء أوندانسيترون للاستخدام عن طريق الحقن ، مثل الأدوية الأخرى ، في نفس المحقنة أو سائل التسريب مع المواد الفعالة الأخرى (انظر "تعليمات الاستخدام والتعامل").
يجب إعطاء Ondansetron للاستخدام القابل للحقن فقط في محاليل التسريب الموصى بها (انظر "تعليمات الاستخدام والتعامل").
تعليمات الاستخدام والتعامل
زوفران 4 ملجم أقراص تذوب الفم و زوفران 8 ملجم أقراص قابلة للتشتت
لا تستخرج الأقراص بالضغط على اللامينيت. انزع غلاف الفقاعة وأزل القرص برفق. ضع القرص على طرف اللسان حيث سيذوب خلال لحظات ثم ابتلعه.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injection Solution and ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solution Solution (معبأة في أمبولات ، خالية من المواد الحافظة)
يجب ألا يخضع محلول ZOFRAN للحقن للتعقيم.
التوافق مع حلول التسريب
وفقًا لقواعد الممارسة الصيدلانية الجيدة ، يجب تحضير المحاليل الوريدية في وقت التسريب.
ومع ذلك ، فقد ثبت أن محلول Ondansetron الخالي من المواد الحافظة للحقن مستقر لمدة 7 أيام في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية) تحت ضوء الفلورسنت أو في الثلاجة مع محاليل التسريب التالية:
- كلوريد الصوديوم للتسريب الوريدي 0.9٪ وزن / حجم
- محلول الجلوكوز للتسريب الوريدي 5٪ وزن / حجم
- مانيتول للتسريب الوريدي 10٪ وزن / حجم
- حل رينجر للتسريب في الوريد
- كلوريد البوتاسيوم 0.3٪ وزن / حجم وكلوريد الصوديوم 0.9٪ وزن / حجم للتسريب في الوريد
- كلوريد البوتاسيوم 0.3٪ و / ح و جلوكوز 5٪ و / ح للتسريب في الوريد
تم إجراء دراسات التوافق باستخدام أكياس ومجموعات التسريب PVC. من المعتقد أن "الاستقرار الكافي لـ Ondansetron ممكن باستخدام أكياس التسريب البولي إيثيلين أو الزجاجات من النوع الأول. محلول الحقن بدون مواد حافظة مخفف في 0.9٪ وزن / حجم محلول فسيولوجي في 5٪ وزن / حجم محلول جلوكوز هو أيضًا ثبت أنه مستقر في محاقن البولي بروبلين. لذلك يُعتقد أن محلول الحقن الخالي من المواد الحافظة ، المخفف بمحاليل التسريب الأخرى المشار إليها سابقًا على أنها متوافقة ، يكون أيضًا مستقرًا في محاقن البولي بروبيلين. ملاحظة: يجب تحضير المستحضرات تحت ظروف معقمة إذا كانت فترات التخزين الطويلة مطلوبة
التوافق مع الأدوية الأخرى
يمكن إعطاء أوندانسيترون عن طريق التسريب الوريدي بجرعة 1 مجم / ساعة على سبيل المثال مع كيس التسريب أو بمضخة الغطاس.إعطاء الأدوية التالية متوافق مع Ondansetron بتركيزات من 16 إلى 160 ميكروغرام / مل (على سبيل المثال 8 مجم) في 500 مل و 8 ملغ في 50 مل على التوالي) باستخدام مجموعة Y:
سيسبلاتين
تركيزات تصل إلى 0.48 مجم / مل (على سبيل المثال 240 مجم في 500 مل) تدار خلال فترة تتراوح من 1 إلى 8 ساعات.
5-فلورويوراسيل
تركيزات تصل إلى 0.8 مجم / مل (على سبيل المثال 2.4 جم في 3 لترات أو 400 مجم في 500 مل) تدار بمعدل 20 مل على الأقل في الساعة (500 مل لمدة 24 ساعة). يمكن أن تتسبب التركيزات العالية من 5-فلورويوراسيل في ترسيب Ondansetron ، وقد يحتوي محلول التسريب 5-Fluorouracil على ما يصل إلى 0.045٪ وزن / حجم من كلوريد المغنيسيوم بالإضافة إلى سواغات أخرى متوافقة مثبتة.
كاربوبلاتين
يمكن إعطاء تركيزات تتراوح من 0.18 مجم / مل إلى 9.9 مجم / مل (على سبيل المثال 90 مجم في 500 مل حتى 990 مجم في 100 مل) على مدى فترة تتراوح من 10 دقائق إلى ساعة واحدة.
إيتوبوسيد
يمكن إعطاء تركيزات تتراوح من 0.144 مجم / مل إلى 0.25 مجم / مل (على سبيل المثال 72 مجم في 500 مل حتى 250 مجم في 1 لتر) على مدى فترة تتراوح من 30 دقيقة. وساعة واحدة.
سيفتازيديم
جرعات تتراوح من 250 مجم إلى 2000 مجم معاد تكوينه بالماء ppi ، على النحو الموصى به من قبل الشركة المصنعة (2.5 مل لكل 250 مجم و 10 مل لكل 2 جرام من سيفتازيديم) ، يمكن إعطاؤها على شكل جرعة في الوريد على مدار 5 دقائق تقريبًا.
سيكلوفوسفاميد
الجرعات التي تتراوح بين 100 مجم و 1 جرام ، معاد تكوينها بالماء ppi ، 5 مل لكل 100 مجم من سيكلوفوسفاميد ، على النحو الموصى به من قبل الشركة المصنعة ، يمكن إعطاؤها على شكل بلعة في الوريد على مدار 5 دقائق تقريبًا.
دوكسوروبيسين
يمكن إعطاء جرعات تتراوح بين 10 و 100 مجم مع الماء ppi ، 5 مل لكل 10 مجم من Doxorubicin ، على النحو الموصى به من قبل الشركة المصنعة ، على شكل بلعة في الوريد على مدار 5 دقائق تقريبًا.
ديكساميثازون
يمكن إعطاء 20 مجم من فوسفات الصوديوم ديكساميثازون عن طريق الحقن البطئ في الوريد لمدة 2-5 دقائق باستخدام مجموعة التسريب Y التي تطلق 8 إلى 16 مجم من Ondansetron على مدار 15 دقيقة تقريبًا ، مخففة في 50-100 مل من سائل التسريب المتوافق. تم إثبات التوافق بين فوسفات الصوديوم ديكساميثازون و Ondansetron مما يسمح بإعطاء العقارين من خلال نفس المجموعة بتركيزات 32 ميكروغرام - 2.5 مجم / مل من أجل ديكساميثازون فوسفات الصوديوم ومن 8 ميكروجرام - 1 مجم / مل لـ "أوندانسيترون".
زوفران 40 مجم / 20 مل محلول للحقن - (زجاجة متعددة الجرعات مع مواد حافظة)
تم إجراء دراسات التوافق باستخدام أكياس ومجموعات التسريب PVC. من المعتقد أن "الاستقرار الكافي" للأوندانسيترون ممكن أيضًا باستخدام أكياس التسريب المصنوعة من البولي إيثيلين أو الزجاجات من النوع الأول.
لقد ثبت أن محلول الحقن بدون مواد حافظة مخفف في 0.9٪ وزن / حجم محلول فسيولوجي أو في 5٪ وزن / حجم محلول جلوكوز مستقر حتى في محاقن البولي بروبيلين. لذلك يُعتقد أن محلول أوندانسيترون القابل للحقن مع أو بدون مواد حافظة ، مخفف بمحلول التسريب المتوافق الموضح أدناه ، ثابت أيضًا في محاقن البولي بروبيلين. ملاحظة: يجب تحضير المستحضرات تحت ظروف معقمة إذا كانت فترات التخزين الطويلة مطلوبة.
التوافق مع حلول التسريب
وفقًا لقواعد الممارسة الصيدلانية الجيدة ، يجب تحضير المحاليل الوريدية في وقت التسريب.
ومع ذلك ، فقد ثبت أن محلول Ondansetron القابل للحقن الحافظ مستقر لمدة 48 ساعة في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية) مع محاليل التسريب التالية:
- كلوريد الصوديوم للتسريب الوريدي 0.9٪ وزن / حجم
- كلوريد الصوديوم للتسريب الوريدي 3٪ وزن / حجم
- محلول الجلوكوز للتسريب الوريدي 5٪ وزن / حجم
- كلوريد الصوديوم 0.9٪ وزن / حجم ومحلول جلوكوز للتسريب الوريدي 5٪ وزن / حجم
- كلوريد الصوديوم 0.45٪ وزن / حجم ومحلول جلوكوز للتسريب الوريدي 5٪ وزن / حجم
تماشياً مع المنتج الطبي المعبأ في أمبولات (بدون مواد حافظة - انظر أعلاه) ، يُعتقد أنه يتم الحفاظ على الاستقرار الكافي حتى مع حلول التسريب التالية ، على الرغم من عدم إجراء دراسات التوافق مع هذه الحلول:
- مانيتول للتسريب الوريدي 10٪ وزن / حجم
- حل رينجر للتسريب في الوريد
- كلوريد البوتاسيوم 0.3٪ وزن / حجم وكلوريد الصوديوم 0.9٪ وزن / حجم للتسريب في الوريد
- كلوريد البوتاسيوم 0.3٪ و / ح و جلوكوز 5٪ و / ح للتسريب في الوريد.
التوافق مع الأدوية الأخرى
يمكن إعطاء أوندانسيترون ، المخفف بمحلول تسريب متوافق ، عن طريق التسريب الوريدي بجرعة 1 مجم / ساعة ، على سبيل المثال مع كيس التسريب أو مضخة الغطاس. يمكن تناول الأدوية التالية بشكل مشترك باستخدام مجموعة Y:
سيسبلاتين: تركيزات تصل إلى 0.5 مجم / مل (على سبيل المثال 250 مجم في 500 مل) تدار على مدى فترة تتراوح من 1 إلى 8 ساعات باستخدام مجموعة التسريب Y التي تطلق تركيزات Ondansetron من 3 إلى 150 ميكروغرام / مل (على سبيل المثال. 1.5 مجم / 500 مل و 7.5 ملغ / 50 مل على التوالي).
ديكساميثازون فوسفات الصوديوم: 20 مجم تدار عن طريق الحقن الوريدي البطيء لمدة 2-5 دقائق باستخدام مجموعة Y التي تطلق Ondansetron من 8 إلى 16 مجم أوندانسيترون على مدار 15 دقيقة تقريبًا ، مخففة في 50-100 مل من سائل التسريب المتوافق.
تعليمات فتح القارورة
زوفران 4 مجم / 2 مل محلول للحقن وزوفران 8 مجم / 4 مل محلول للحقن
القوارير مزودة بفتحة أمان مسبقة ويجب فتحها على النحو التالي:
- أمسك الجزء السفلي من القارورة بيد واحدة كما هو موضح في الشكل 1 ؛
- ضع اليد الأخرى على الجزء العلوي عن طريق وضع الإبهام على النقطة الملونة ومارس الضغط كما هو موضح في الشكل 2.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من زوفران
العلامات والأعراض
تجربة تناول جرعة زائدة من أوندانسيترون محدودة. في معظم الحالات كانت الأعراض مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها بالفعل في المرضى الذين أعطوا الجرعات الموصى بها (انظر "الآثار الجانبية"). تشمل المظاهر التي تم الإبلاغ عنها الاضطرابات البصرية ، والإمساك الشديد ، وانخفاض ضغط الدم ، وحلقة وعائي مبهمي مع إحصار أذيني بطيني عابر ومن الدرجة الثانية.
يطيل أوندانسيترون فترة QT بطريقة تعتمد على الجرعة ، ويوصى بمراقبة تخطيط القلب في حالات الجرعة الزائدة.
علاج او معاملة
لا يوجد ترياق محدد للأوندانسيترون. لذلك ، في حالات الجرعة الزائدة المشتبه بها ، "يجب إعطاء علاج مناسب وداعم للأعراض. لا يوصى باستخدام Ipecac لعلاج جرعة زائدة من ondansetron لأن استجابة المريض غير محتملة بسبب التأثير المضاد للقىء لـ" ondansetron نفسه. ابتلع / تم تناول جرعة زائدة من ZOFRAN ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام ZOFRAN ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للزوفران
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب ZOFRAN آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
الآثار الجانبية مذكورة أدناه حسب الجهاز والنظام / النظام والتردد.
يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (> 1/10) ، شائعة (> 1/100 و 1/1000 و 1/10000 و <1/1000) ونادرة جدًا (<1/10000) ، غير معروفة (لا يمكن للتردد من البيانات المتاحة يتم تقدير الترددات التالية بناءً على الجرعات القياسية الموصى بها من أوندانسيترون ، اعتمادًا على الإشارة والصياغة.
اضطرابات الجهاز المناعي
نادرة: تفاعلات فرط حساسية فورية ، شديدة أحيانًا ، بما في ذلك تفاعلات تأقية
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا: صداع
غير شائعة: تشنجات ، واضطرابات في الحركة (بما في ذلك تفاعلات خارج هرمية مثل تفاعلات خلل التوتر ، أزمة عينية وخلل الحركة)
نادرة: دوار أثناء الإعطاء في الوريد يمكن منعه أو علاجه في معظم الحالات عن طريق إطالة مدة التسريب.
اضطرابات العين
نادرة: اضطرابات بصرية عابرة (مثل عدم وضوح الرؤية) خاصة أثناء الحقن في الوريد
نادر جدًا: العمى العابر خاصة أثناء الإعطاء الوريدي يتم حل معظم حالات العمى المبلغ عنها في غضون 20 دقيقة.
تم علاج معظم المرضى بأدوية العلاج الكيميائي بما في ذلك سيسبلاتين. تم إرجاع بعض حالات العمى العابر إلى "أصل قشري".
أمراض القلب
غير شائعة: عدم انتظام ضربات القلب ، ألم في الصدر مع أو بدون المستوى الفرعي للجزء ST ، بطء القلب ، نادر: إطالة كيو تي (بما في ذلك Torsade de Pointes).
أمراض الأوعية الدموية
شائع: الشعور بالحرارة أو الاحمرار
غير شائعة: انخفاض ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
غير شائعة: الفواق
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائعة: إمساك ، حرقان موضعي بعد استخدام التحاميل
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير شائعة: تغيرات بدون أعراض في اختبارات وظائف الكبد #
شوهدت هذه الأحداث بشكل شائع في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي لسيسبلاتين.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
نادر جدًا: طفح جلدي سام ، بما في ذلك انحلال البشرة السمي.
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع: ردود الفعل المحلية في موقع الحقن في الوريد
سكان الأطفال
إن المظهر الجانبي للحدث الضار لدى الأطفال والمراهقين يمكن مقارنته بتلك التي تظهر عند البالغين. يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح. تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
الصلاحية بعد الفتح الأول أو السحب الأول
ZOFRAN 4 مجم / 2 مل محلول للحقن وزوفران 8 مجم / 4 مل محلول للحقن (أمبولات): لا تحتوي الأمبولات على مواد حافظة ويجب استخدامها مرة واحدة فقط أو حقنها أو تخفيفها فور الفتح: يجب حذف أي محلول متبقي.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml محلول للحقن (زجاجة متعددة الجرعات): لقد ثبت أنه بعد السحب الأول ، المنتج محمي من الضوء ، مستقر كيميائيًا وفيزيائيًا لمدة 28 يومًا عند 30 درجة مئوية. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يُنصح بتخزين المنتج في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية ، لمدة 28 يومًا كحد أقصى. تقع مسؤولية ظروف التخزين المختلفة أو فترات التخزين الأطول على عاتق المستخدم.
قواعد الحفظ
لا ينبغي أن يحفظ زوفران 4 ملغ / 5 مل شراب في الثلاجة. قم بتخزين الزجاجة في وضع مستقيم.
محلول ZOFRAN للحقن 4 ملغ / 2 مل و 8 ملغ / 4 مل (أمبولات) و 40 ملغ / 20 مل محلول للحقن (زجاجة متعددة الجرعات): يجب تخزينه في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ومحمية من الضوء.
زوفران 16 مجم تحاميل: يحفظ بدرجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.
احتفظ بهذا المنتج الطبي بعيدًا عن أنظار الأطفال ووصولهم إليه
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
التركيب والشكل الصيدلاني
تكوين
زوفران 4 مجم أقراص مغلفة
قرص واحد يحتوي على: المادة الفعالة: أوندانسيترون هيدروكلوريد ثنائي هيدرات 5 ملغ
يساوي 4 ملغ أوندانسيترون
سواغ: اللاكتوز اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الذرة ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، أكسيد الحديد الأصفر (E 172).
زوفران 8 مجم أقراص مغلفة
قرص واحد يحتوي على:
المادة الفعالة: أوندانسيترون هيدروكلوريد ثنائي هيدرات 10 ملغ
يساوي 8 ملغ أوندانسيترون
سواغ: اللاكتوز اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الذرة ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، أكسيد الحديد الأصفر (E 172).
زوفران 4 مجم أقراص تذوب الفم
قرص واحد يحتوي على:
المادة الفعالة: أوندانسيترون 4 مجم
سواغ: الجيلاتين ، مانيتول ، أسبارتام ، ميثيل الصوديوم باراهيدروكسي بنزوات ، بروبيل باراهيدروكسي بنزوات الصوديوم ، نكهة الفراولة (تحتوي على الإيثانول *).
زوفران 8 مجم أقراص تذوب الفم
قرص واحد يحتوي على:
المادة الفعالة: أوندانسيترون 8 ملغ
سواغ: الجيلاتين ، مانيتول ، أسبارتام ، ميثيل الصوديوم باراهيدروكسي بنزوات ، بروبيل باراهيدروكسي بنزوات الصوديوم ، نكهة الفراولة (تحتوي على الإيثانول).
زوفران 4 مجم / 5 مل شراب
5 مل شراب يحتوي على:
العنصر النشط: أوندانسيترون هيدروكلوريد ثنائي هيدرات 5 ملغ يساوي أوندانسيترون 4 ملغ
سواغ: حامض الستريك اللامائي [E330] ، ثنائي هيدرات سترات الصوديوم ، بنزوات الصوديوم [E211] ، محلول السوربيتول [E420] ، نكهة الفراولة (تحتوي على الإيثانول) ، الماء النقي.
زوفران - 4 مجم / 2 مل محلول للحقن
قنينة واحدة تحتوي على:
العنصر النشط: أوندانسيترون هيدروكلوريد ثنائي هيدرات 5 ملغ يساوي أوندانسيترون 4 ملغ
سواغ: مونوهيدرات حامض الستريك ، سترات الصوديوم ، كلوريد الصوديوم ، ماء للحقن.
زوفران - 8 مجم / 4 مل محلول للحقن
قنينة واحدة تحتوي على:
المادة الفعالة: أوندانسيترون هيدروكلوريد ثنائي هيدرات 10 ملغ يساوي أوندانسيترون 8 ملغ
سواغ: مونوهيدرات حامض الستريك ، سترات الصوديوم ، كلوريد الصوديوم ، ماء للحقن.
زوفران - 40 مجم / 20 مل محلول للحقن
يحتوي 1 مل من محلول الحقن على:
المادة الفعالة: أوندانسيترون هيدروكلوريد ثنائي هيدرات 2.50 مجم يساوي أوندانسيترون 2 مجم
سواغ: أحادي هيدرات حامض الستريك ، سترات الصوديوم ، كلوريد الصوديوم ، ميثيل بارا هيدروكسي بنزوات ، بروبيل بارا هيدروكسي بنزوات ، ماء للحقن.
زوفران - تحاميل 16 مجم
تحاميل تحتوي على:
المادة الفعالة: أوندانسيترون 16 مجم
سواغ: خليط أحادي وثنائي وثلاثي الجليسريدات من الأحماض الدهنية المشبعة (Witepsol S58).
الشكل والمحتوى الصيدلاني
- أقراص ملبسة بالفيلم: 6 أقراص عيار 4 ملغ
- أقراص مغلفة: ٦ أقراص عيار ٨ ملغ
- أقراص تذوب في الفم: 6 أقراص عيار 4 ملغ
- أقراص تذوب في الفم: 6 أقراص عيار 8 ملغ
- الشراب: 50 مل قارورة
- محلول للحقن: 1 أمبولة (4 ملجم / 2 مل)
- محلول للحقن: 1 أمبولة (8 ملجم / 4 مل)
- محلول للحقن: زجاجة 20 مل (40 ملجم / 20 ملل)
- تحاميل: 4 تحاميل عيار 16 مجم
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
زوفران
02.0 التركيب النوعي والكمي
زوفران 4 مجم أقراص مغلفة
قرص واحد يحتوي على :
المادة الفعالة: أوندانسيترون هيدروكلوريد ثنائي هيدرات 5 ملغ
يساوي 4 ملغ أوندانسيترون.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: لاكتوز لا مائي.
زوفران 8 مجم أقراص مغلفة
قرص واحد يحتوي على :
المادة الفعالة: أوندانسيترون هيدروكلوريد ثنائي هيدرات 10 ملغ
يساوي 8 ملغ أوندانسيترون.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: لاكتوز لا مائي.
زوفران 4 مجم أقراص تذوب الفم
قرص واحد يحتوي على:
المادة الفعالة: أوندانسيترون 4 ملغ.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: الأسبارتام ، ميثيل الصوديوم بارا هيدروكسي بنزوات ، بروبيل بارا هيدروكسي بنزوات.
زوفران 8 مجم أقراص تذوب الفم
قرص واحد يحتوي على:
المادة الفعالة: أوندانسيترون 8 ملغ.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: الأسبارتام ، ميثيل الصوديوم بارا هيدروكسي بنزوات ، بروبيل بارا هيدروكسي بنزوات.
زوفران 4 مجم / 2 مل محلول للحقن
قنينة واحدة تحتوي على:
المادة الفعالة: أوندانسيترون هيدروكلوريد ثنائي هيدرات 5 ملغ
يساوي 4 ملغ أوندانسيترون.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: صوديوم.
زوفران 8 مجم / 4 مل محلول للحقن
تحتوي قنينة واحدة :
المادة الفعالة: أوندانسيترون هيدروكلوريد ثنائي هيدرات 10 ملغ
يساوي 8 ملغ أوندانسيترون.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: صوديوم.
زوفران 40 مجم / 20 مل محلول للحقن
يحتوي 1 مل من محلول الحقن على:
المادة الفعالة: أوندانسيترون هيدروكلوريد ثنائي هيدرات 2.5 ملغ
يساوي 2 ملغ أوندانسيترون.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: ميثيل باراهيدروكسي بنزوات ، بروبيل باراهيدروكسي بنزوات ، صوديوم.
زوفران 4 مجم / 5 مل شراب
5 مل شراب تحتوي على :
المادة الفعالة: أوندانسيترون هيدروكلوريد ثنائي هيدرات 5 ملغ
يساوي 4 ملغ أوندانسيترون.
سواغ ذات تأثيرات معروفة: سوربيتول ، صوديوم.
زوفران 16 مجم تحاميل
1 تحميلة تحتوي على :
المادة الفعالة: أوندانسيترون 16 مجم.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
أقراص مغلفة.
أقراص Orodispersible.
شراب مركز.
محلول للحقن للاستخدام الوريدي والعضلي.
تحاميل.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
الكبار
السيطرة على الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. الوقاية والعلاج من الغثيان والقيء بعد الجراحة (PONV).
سكان الأطفال:
يوصف زوفران للسيطرة على الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV) لدى الأطفال بعمر 6 أشهر وما فوق ، وللوقاية والعلاج من PONV عند الأطفال بعمر شهر واحد أو أكثر.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV) والعلاج الإشعاعي (RINV)
تختلف القدرة المقيئة لعلاج السرطان وفقًا للجرعات ومجموعات العلاج الكيميائي وأنظمة العلاج الإشعاعي المستخدمة. يجب تحديد اختيار نظام الجرعة حسب شدة التقيؤ.
يمكن تناول ZOFRAN عن طريق الفم (أقراص / أقراص تذوب في الفم ، شراب) ، عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي ، أو عن طريق المستقيم (التحاميل).
السكان
• CINV و RINV عند البالغين:
العلاج الأولي
المقدار الدوائي الإعتيادي هو 8 ملغ قبل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي على النحو التالي:
- محلول للحقن: 8 ملغ في الوريد ببطء (في مدة لا تقل عن 30 ثانية) أو في العضل ، مباشرة قبل العلاج ؛
- الأقراص / الأقراص التي تذوب في الفم: 8 ملغ تؤخذ قبل ساعة أو ساعتين من العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي ، تليها 8 ملغ عن طريق الفم كل 12 ساعة لمدة تصل إلى 5 أيام ؛
- شراب: 10 مل (8 مجم) ساعتين قبل العلاج.
في حالات العلاج الكيميائي عالي التولد ، قد يترافق العلاج بالكورتيكوستيرويد.
بدلا من ذلك ، يمكن استخدام تحاميل 16 مجم ليتم تناولها قبل 1-2 ساعة من العلاج.
في بعض الحالات (استخدام الأدوية السامة للخلايا شديدة الانبعاث و / أو الموصوفة بجرعات عالية جدًا ؛ وجود عوامل متعلقة بالمريض ، مثل الشباب أو الإناث أو مع ظواهر قيء سابقة أثناء العلاجات السامة للخلايا السابقة) ، من الممكن استخدام:
• جرعة واحدة 8 ملغ عن طريق الحقن البطئ في الوريد (خلال ما لا يقل عن 30 ثانية) أو في العضل مباشرة قبل العلاج الكيميائي.
• جرعة واحدة 8 ملغ عن طريق الحقن البطئ في الوريد (خلال ما لا يقل عن 30 ثانية) أو الحقن العضلي مباشرة قبل العلاج الكيميائي ، متبوعًا بحقنتين أخريين في الوريد (خلال ما لا يقل عن 30 ثانية) أو جرعات في العضل 8 ملغ أربع ساعات بفاصل واحد عن الحقن. غير ذلك ، أو بالتسريب المستمر من 1 مجم / ساعة لمدة تصل إلى 24 ساعة.
• جرعة ابتدائية قصوى تبلغ 16 ملغ مخففة في 50-100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 ملغ / مل (0.9٪) للحقن أو سوائل التسريب الأخرى المتوافقة (انظر القسم 6.6) وتعطى بالتسريب ، لمدة 15 دقيقة على الأقل قبل ذلك مباشرة العلاج الكيميائي).
يمكن أن تتبع الجرعة الأولية من Zofran بجرعتين إضافيتين 8 ملغ في الوريد (في ما لا يقل عن 30 ثانية) أو جرعات في العضل بفاصل 4 ساعات.
لا ينبغي إعطاء جرعة واحدة أكبر من 16 مجم بسبب زيادة خطر إطالة فترة QT المعتمد على الجرعة (انظر الأقسام 4.4 و 4.8 و 5.1).
يمكن تعزيز فعالية أوندانسيترون في العلاج الكيميائي عالي التولد عن طريق إعطاء جرعة واحدة 20 ملغ في الوريد من ديكساميثازون فوسفات الصوديوم ، تدار قبل العلاج الكيميائي.
استمرار العلاج (منع التقيؤ المتأخر أو المطول).
8 مجم أوندانسيترون عن طريق الفم (أقراص / أقراص قابلة للتشتت ، شراب) كل 12 ساعة ، أو تحميلة واحدة من 16 مجم يوميًا في الأيام التالية ، لمدة متوسطة من يومين إلى 3 أيام ، مع إمكانية الاستمرار حتى 5 أيام.
سكان الأطفال:
CINV في الأطفال بعمر 6 أشهر أو أكبر والمراهقين
يمكن حساب جرعة CINV حسب مساحة سطح الجسم (BSA) أو بالوزن - انظر أدناه. ينتج عن حساب الوزن جرعات أعلى من حساب مساحة سطح الجسم (انظر القسمين 4.4 و 5.1).
يجب تخفيف حقن أوندانسيترون في 5٪ دكستروز أو 0.9٪ كلوريد الصوديوم أو محاليل التسريب الأخرى المتوافقة (انظر القسم 6.6) وإعطاؤه عن طريق الوريد لمدة لا تقل عن 15 دقيقة.
لم يتم إجراء أي دراسات حول استخدام أوندانسيترون الذي يتم تناوله عن طريق الفم في الوقاية من الغثيان والقيء بعد الجراحة أو علاجهما ؛ يوصى باستخدام التركيبة الوريدية لهذا الغرض.
لا توجد بيانات من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة حول استخدام Zofran في الوقاية من تأخر أو لفترات طويلة CINV. لا توجد بيانات من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على استخدام Zofran في العلاج الإشعاعي الناجم عن الغثيان والقيء عند الأطفال.
الجرعة حسب BSA:
يجب إعطاء Zofran مباشرة قبل العلاج الكيميائي كجرعة وريدية واحدة تبلغ 5 مجم / م 2. يجب ألا تتجاوز الجرعة الوريدية الواحدة 8 مجم.
يمكن أن تبدأ الإدارة عن طريق الفم بعد 12 ساعة ويمكن أن تستمر لمدة تصل إلى 5 أيام (الجدول 1).
يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية البالغة 24 ساعة (تُعطى بجرعات وحيدة) جرعة البالغين البالغة 32 مجم.
الجدول 1: جرعة العلاج الكيميائي على أساس مساحة سطح الجسم - الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر والمراهقين
(أ) يجب ألا تزيد الجرعة في الوريد عن 8 ملغ
(ب) يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الكلية جرعة البالغين 32 مجم
الجرعة على أساس وزن الجسم:
ينتج عن الجرعات القائمة على الوزن إجمالي جرعة يومية أعلى مقارنة بجرعات مساحة سطح الجسم (القسمان 4.4 و 5.1).
يجب إعطاء Zofran مباشرة قبل العلاج الكيميائي كجرعة وريدية واحدة من 0.15 مجم / كجم. يجب ألا تزيد الجرعة في الوريد عن 8 ملغ. يمكن إعطاء جرعتين إضافيتين في الوريد على فترات 4 ساعات.
يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية خلال 24 ساعة جرعة البالغين 32 مجم.
يمكن أن تبدأ الجرعات الفموية بعد 12 ساعة ويمكن أن تستمر لمدة تصل إلى 5 أيام (الجدول 2).
الجدول 2: جرعة العلاج الكيميائي على أساس وزن الجسم - الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر والمراهقين
(أ) يجب ألا تزيد الجرعة في الوريد عن 8 ملغ
(ب) يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية البالغة 24 ساعة جرعة البالغين 32 مجم.
يمكن إعطاء Zofran كحقنة وريدية واحدة من 5 ملغ / م 2 ، مباشرة قبل العلاج الكيميائي ، يليها 4 ملغ عن طريق الفم (1 قرص / أقراص قابلة للتشتت أو 5 مل شراب) بعد 12 ساعة.
يجب أن يتبع هذا النظام علاج عن طريق الفم (أقراص ، أقراص قابلة للتشتت أو شراب) بجرعة 4 مجم (5 مل من الشراب) مرتين في اليوم ، حتى 5 أيام بعد دورة العلاج.
تحاميل
لا يوصى باستعمال تحاميل أوندانسيترون عند الأطفال ، والطريقة المعتادة للإعطاء هي في الوريد ويتبعها علاج فموي (انظر "عدد الأطفال" - التركيبات الفموية ومحلول الحقن).
المرضى المسنين
في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 إلى 74 عامًا ، يمكن اتباع جدول جرعات البالغين.
يجب تخفيف جميع الجرعات الوريدية في 50 - 100 مل من المحلول الملحي أو سوائل التسريب الأخرى المتوافقة (انظر القسم 6.6) ويتم تسريبها خلال ما لا يقل عن 15 دقيقة.
في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الأولية في الوريد من زوفران 8 ملغ.
يجب تخفيف جميع الجرعات الوريدية في 50 - 100 مل من المحلول الملحي أو سوائل التسريب الأخرى المتوافقة (انظر القسم 6.6) ويتم تسريبها خلال ما لا يقل عن 15 دقيقة.
يمكن أن يتبع الجرعة الأولية البالغة 8 مجم جرعتين إضافيتين في الوريد مقدارهما 8 مجم لكل منهما ، يتم تسريبهما خلال ما لا يقل عن 15 دقيقة ولا تقل المسافة بينهما عن 4 ساعات (انظر القسم 5.2).
مرضى القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة أو التكرار أو مسار الإعطاء.
مرضى القصور الكبدي
في المرضى الذين يعانون من ضعف معتدل أو شديد في وظائف الكبد ، تنخفض تصفية أوندانسيترون بشكل كبير ويزداد عمر النصف في الدم بشكل ملحوظ.في مثل هؤلاء المرضى يجب عدم تجاوز الجرعة اليومية الإجمالية البالغة 8 ملغ وبالتالي يوصى بإعطاءه في اليوم. عن طريق الفم أو بالحقن.
الغثيان والقيء بعد الجراحة (PONV)
الاستخدام في الغثيان والقيء بعد الجراحة محجوز للاستخدام في المستشفى.
يمكن تناول زوفران عن طريق الفم (أقراص / أقراص أو شراب فموية) أو عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي.
الكبار
للوقاية من الغثيان والقيء بعد الجراحة ، يمكن إعطاء Zofran كجرعة مفردة 4 ملغ عن طريق الحقن العضلي أو البطئ في الوريد عند تحريض التخدير أو عن طريق الفم كجرعة وحيدة من 16 ملغ (2 حبة ، أقراص قابلة للتشتت أو 20 مل من شراب) ، قبل التخدير "بساعة".
لعلاج الغثيان والقيء بعد العملية الجراحية ، يوصى بجرعة واحدة من 4 ملغ عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي البطيء.
سكان الأطفال:
الوقاية من الغثيان والقيء التالي للعمليات الجراحية (PONV) عند الأطفال بعمر أقل من شهر واحد والمراهقين
محلول عن طريق الحقن
للوقاية من PONV في مرضى الأطفال الذين يخضعون لعملية جراحية تحت التخدير العام ، يمكن إعطاء أوندانسيترون كجرعة واحدة ، عن طريق الحقن الوريدي البطيء (خلال ما لا يقل عن 30 ثانية) ، بجرعة 0.1 مجم / كجم بحد أقصى جرعة من 4 مجم إما قبل أو أثناء أو بعد تحريض التخدير أو بعد الجراحة.
لعلاج PONV في مرضى الأطفال الذين يخضعون لعملية جراحية تحت التخدير العام ، يمكن إعطاء أوندانسيترون كجرعة واحدة ، عن طريق الحقن الوريدي البطيء (خلال ما لا يقل عن 30 ثانية) ، بجرعة 0.1 مجم / كجم بحد أقصى للجرعة من 4 مجم.
لا توجد بيانات عن استخدام أوندانسيترون في علاج PONV لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين.
تركيبات عن طريق الفم
PONV في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد والمراهقين
لم يتم إجراء أي دراسات حول استخدام أوندانسيترون عن طريق الفم في الوقاية أو في علاج الغثيان والقيء بعد الجراحة: يوصى بالحقن الوريدي البطيء لهذا الغرض.
لا توجد بيانات عن استخدام Zofran في علاج PONV لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين.
المواطنين من كبار السن
الخبرة في استخدام Zofran في الوقاية والعلاج من الغثيان والقيء بعد الجراحة لدى كبار السن محدودة. ومع ذلك ، فإن Zofran جيد التحمل في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يتلقون العلاج الكيميائي.
مرضى القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة أو التكرار أو مسار الإعطاء.
مرضى القصور الكبدي
في المرضى الذين يعانون من ضعف معتدل أو شديد في وظائف الكبد ، تنخفض تصفية أوندانسيترون بشكل كبير ويزداد عمر النصف في الدم بشكل ملحوظ.في مثل هؤلاء المرضى يجب عدم تجاوز الجرعة اليومية الإجمالية البالغة 8 ملغ وبالتالي يوصى بإعطاءه في اليوم. عن طريق الفم أو بالحقن.
المرضى الذين يعانون من عدم كفاية القدرة الاستقلابية التأكسدية من Sparteine / Debrisoquine
لا يتم تعديل عمر النصف للتخلص من أوندانسيترون في الأشخاص الذين لديهم قدرات أكسدة استقلابية غير كافية لسبارتين / ديبريسوكوين. لذلك في مثل هؤلاء المرضى ستؤدي الجرعات المتكررة إلى مستويات تعرض للأدوية لا تختلف عن تلك الخاصة بعامة السكان. لذلك ، الجرعة أو تواتر الإعطاء.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
بناءً على التقارير التي توثق تقارير انخفاض ضغط الدم الشديد وفقدان الوعي عند تناول أوندانسيترون مع أبومورفين هيدروكلوريد ، فإن الاستخدام المتزامن مع الأبومورفين هو بطلان.
الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.6).
نظرا لوجود الأسبارتام ، فإن أقراص زوفران Orodispersible بطلان في المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية في المرضى الذين أظهروا فرط الحساسية لمضادات مستقبلات 5HT3 الانتقائية الأخرى.
ردود الفعل على مستوى الجهاز التنفسي يجب أن تعالج بالأعراض ويجب أن يولي الأطباء اهتمامًا خاصًا لها لأنها يمكن أن تكون سلائف لتفاعلات فرط الحساسية.
يطيل أوندانسيترون فترة QT بطريقة تعتمد على الجرعة (انظر القسم 5.1) بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات Torsade de pointes في المرضى الذين عولجوا بـ ondansetron خلال إعداد ما بعد التسويق.
تجنب إعطاء أوندانسيترون في المرضى الذين يعانون من متلازمة كيو تي الطويلة الخلقية.
يجب إعطاء أوندانسيترون بحذر للمرضى الذين لديهم أو قد يصابون بإطالة كيو تي سي. تشمل هذه الحالات المرضى الذين يعانون من تشوهات الكهارل ، أو قصور القلب الاحتقاني ، أو عدم انتظام ضربات القلب ، أو المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى تؤدي إلى إطالة كيو تي أو اضطراب الكهارل.
لذلك ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اضطرابات في نظم القلب أو التوصيل ، وفي المرضى الذين عولجوا بمضادات عدم انتظام ضربات القلب أو عوامل حاصرات بيتا ، وفي المرضى الذين يعانون من اضطرابات إلكتروليتية كبيرة.
يجب تصحيح نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم قبل إعطاء أوندانسيترون.
تم الإبلاغ عن حالات متلازمة السيروتونين باستخدام مضادات السيروتونين (5-HT3) ، سواء بمفردها ولكن بشكل خاص بالاشتراك مع أدوية أخرى لتحفيز السيروتونين (بما في ذلك مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين-النورأدرينالين (SNRI)). أوصى بإبقاء المرضى تحت الملاحظة الكافية لأي أعراض تعزى إلى متلازمة السيروتونين.
نظرًا لأنه من المعروف أن أوندانسيترون يزيد من وقت عبور الأمعاء الغليظة ، يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أعراض انسداد معوي تحت الحاد يتلقون أوندانسيترون.
الوقاية من الغثيان والقيء باستخدام أوندانسيترون قد يخفي النزيف الخفي في المرضى الذين خضعوا لجراحة الغدة اللوزية ، وبالتالي يجب متابعة هؤلاء المرضى عن كثب بعد تناول أوندانسيترون.
سكان الأطفال:
يجب مراقبة مرضى الأطفال الذين يتلقون أوندانسيترون مع عوامل العلاج الكيميائي السامة للكبد عن كثب من أجل القصور الكبدي.
يسبب العلاج الكيميائي الغثيان والقيء: عند حساب الجرعة على أساس مجم / كجم وإعطاء ثلاث جرعات على فترات 4 ساعات ، فإن الجرعة اليومية الإجمالية ستكون أعلى من جرعة واحدة من 5 مجم / م 2. لم يتم التحقيق في الفعالية المقارنة لنظامي الجرعات المختلفين في الدراسات السريرية ، وتشير المقارنة التبادلية إلى فعالية مماثلة لكلا النظامين (انظر القسم 5.1).
معلومات مهمة عن بعض المكونات
تحتوي أقراص زوفران المطلية على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكاز Lappa أو سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
تحتوي أقراص ZOFRAN 4 ملغ القابلة للتشتت في الفم على كميات صغيرة من الإيثانول أقل من 100 ملغ لكل جرعة (قد تحتوي على ما يصل إلى 0.0015 ملغ من الإيثانول) وتحتوي أقراص ZOFRAN 8 ملغ القابلة للتشتت على كميات صغيرة من الإيثانول أقل من 100 ملغ لكل جرعة (قد تحتوي على 0.003 ملغ) من الإيثانول).
تحتوي أقراص زوفران القابلة للتشتت على الأسبارتام ، وهو مصدر للفينيل ألانين. يمكن أن تكون ضارة إذا كنت تعاني من بيلة الفينيل كيتون.
تحتوي أقراص زوفران القابلة للتشتت عن طريق الفم على ميثيل باراهيدروكسي بنزوات وبروبيل باراهيدروكسي بنزوات. يمكن أن يسبب ردود فعل تحسسية (حتى متأخرة).
يحتوي محلول Zofran 40 ملغ / 20 مل للحقن على ميثيل باراهيدروكسي بنزوات وبروبيل باراهيدروكسي بنزوات. يمكن أن يسبب ردود فعل تحسسية (حتى متأخرة) ، وبشكل استثنائي ، تشنج قصبي.
يحتوي محلول Zofran 40 مجم / 20 مل للحقن على الصوديوم (0.25 مجم / مل على هيئة سترات الصوديوم و 8.30 مجم / مل على شكل كلوريد الصوديوم) يجب أخذه في الاعتبار من قبل الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
يحتوي شراب زوفران على السوربيتول ، ويجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة مع الفركتوز عدم تناول هذا الدواء.
يحتوي شراب زوفران على الصوديوم (7.5 مجم على شكل سيترات الصوديوم و 10 مجم على شكل بنزوات الصوديوم). يجب أخذها في الاعتبار عند الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
يحتوي شراب زوفران على كميات صغيرة من الإيثانول (3 مجم في 5 مل من الشراب).
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لا يوجد دليل على أن أوندانسيترون يحرض أو يثبط عملية التمثيل الغذائي للأدوية الأخرى التي يتم تناولها عادة بشكل متزامن.
أظهرت دراسات محددة أنه لا توجد تفاعلات عند تناول أوندانسيترون مع الكحول ، تيمازيبام ، فوروسيميد ، الفنتانيل ، ترامادول ، المورفين ، ليدوكائين ، ثيوبنتال أو بروبوفول.
يتم استقلاب أوندانسيترون بواسطة عدة إنزيمات السيتوكروم P-450 الكبدية: CYP3A4 و CYP2D6 و CYP1A2. نظرًا لتعدد الإنزيمات الأيضية القادرة على استقلاب أوندانسيترون ، فإن تثبيط الإنزيم أو انخفاض نشاط إنزيم واحد (مثل النقص الوراثي لـ CYP2D6) يتم تعويضه عمومًا بواسطة إنزيمات أخرى ويجب أن يخضع التصفية الكلية للأوندانسيترون أو الجرعة المطلوبة لتغييرات طفيفة أو غير مهمة.
يجب توخي الحذر عند إعطاء أوندانسيترون بالاشتراك مع الأدوية التي تطيل فترة QT و / أو تسبب شذوذًا بالكهرباء (انظر القسم 4.4).
قد يؤدي استخدام Zofran مع الأدوية التي تطيل فترة QT إلى مزيد من الإطالة. الاستخدام المتزامن لـ Zofran مع الأدوية السامة للقلب (أنثراسيكلين مثل دوكسوروبيسين وداونوروبيسين ، أو تراستوزوماب) ، والمضادات الحيوية (مثل الإريثروميسين) ، والكيتوكونازول ، ومضادات اضطراب النظم (مثل الأميودارون) وحاصرات بيتا (مثل أتينولمولول) قد يزيد (انظر القسم 4.4).
أبومورفين
بناءً على التقارير التي توثق تقارير انخفاض ضغط الدم الشديد وفقدان الوعي عند تناول أوندانسيترون مع أبومورفين هيدروكلوريد ، فإن الاستخدام المتزامن مع الأبومورفين هو بطلان.
الفينيتوين وكاربامازيبين وريفامبيسين
في المرضى الذين عولجوا بمحفزات CYP3A4 القوية (مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين وريفامبيسين) تمت زيادة التصفية الفموية للأوندانسيترون وانخفضت تركيزات أوندانسيترون في البلازما.
أدوية هرمون السيروتونين (على سبيل المثال: مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية)
تم الإبلاغ عن حالات متلازمة السيروتونين بعد الاستخدام المتزامن لمضادات السيروتونين (5-HT3) وأدوية أخرى لتحفيز السيروتونين (بما في ذلك SSRIs و SNRIs).
ترامادول
تشير البيانات المستمدة من الدراسات الصغيرة إلى أن أوندانسيترون قد يقلل من التأثير المسكن للترامادول.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لم يتم إثبات سلامة أوندانسيترون في الحمل البشري.
لا يشير تقييم الدراسات التي أجريت على الحيوانات التجريبية إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بنمو الجنين والحمل والنمو قبل وبعد الولادة.
ومع ذلك ، نظرًا لأن الدراسات التي أجريت على الحيوانات لا تنبئ دائمًا باستجابة الإنسان ، لا ينبغي أن تدار أوندانسيترون أثناء الحمل.
وقت الأكل
أظهرت الاختبارات أن أوندانسيترون يمر في حليب الحيوانات المرضعة. لذلك يوصى بعدم إرضاع الأمهات اللائي يتم علاجهن باستخدام أوندانسيترون.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
في الاختبارات النفسية الحركية ، لا يغير أوندانسيترون الأداء أو يسبب التخدير ، وبناءً على فارماكولوجيا أوندانسيترون ، لا يتوقع حدوث آثار ضارة على هذه الأنشطة.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
الآثار الجانبية مذكورة أدناه حسب الجهاز والنظام / النظام والتردد. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (1/100 و
يتم تقدير الترددات التالية بناءً على الجرعات القياسية الموصى بها من أوندانسيترون ، اعتمادًا على الاستطباب والصياغة.
اضطرابات الجهاز المناعي
نادرة: تفاعلات فرط حساسية فورية ، شديدة في بعض الأحيان ، بما في ذلك تفاعلات تأقية.
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا: صداع
غير شائعة: تشنجات ، اضطرابات في الحركة (بما في ذلك تفاعلات خارج هرمية مثل تفاعلات خلل التوتر ، أزمة عينية وخلل الحركة).
نادرة: دوار أثناء الإعطاء في الوريد يمكن منعه أو علاجه في معظم الحالات عن طريق إطالة مدة التسريب.
اضطرابات العين
نادرة: اضطرابات بصرية عابرة (مثل عدم وضوح الرؤية) خاصة أثناء الحقن في الوريد
نادر جدا: عمى عابر خاصة أثناء الحقن في الوريد.
تم حل معظم حالات العمى المبلغ عنها في غضون 20 دقيقة. تم علاج معظم المرضى بأدوية العلاج الكيميائي بما في ذلك سيسبلاتين. تم إرجاع بعض حالات العمى العابر إلى "أصل قشري".
أمراض القلب
غير شائعة: عدم انتظام ضربات القلب ، ألم في الصدر مع أو بدون تسوية فرعي للجزء ST ، بطء القلب
نادر: إطالة فترة QTc (بما في ذلك Torsade de Pointes).
أمراض الأوعية الدموية
شائع: الشعور بالحرارة أو الاحمرار.
غير شائعة: انخفاض ضغط الدم.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
غير شائعة: الفواق.
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائعة: الإمساك.
إحساس بالحرق الموضعي بعد استخدام التحاميل.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير شائعة: تغيرات بدون أعراض في اختبارات وظائف الكبد.
شوهدت هذه الأحداث بشكل شائع في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي لسيسبلاتين.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
نادر جدًا: طفح جلدي سام ، بما في ذلك انحلال البشرة السمي.
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع: ردود الفعل المحلية في موقع الحقن في الوريد.
سكان الأطفال
إن المظهر الجانبي للحدث الضار لدى الأطفال والمراهقين يمكن مقارنته بتلك التي تظهر عند البالغين.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها.
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 جرعة زائدة
العلامات والأعراض
هناك خبرة محدودة في تناول جرعة زائدة من عقار أوندانسيترون ، وفي معظم الحالات ، كانت الأعراض مشابهة لتلك التي تم الإبلاغ عنها بالفعل لدى المرضى الذين تناولوا الجرعات الموصى بها (انظر القسم 4.8).
تشمل المظاهر التي تم الإبلاغ عنها الاضطرابات البصرية ، والإمساك الشديد ، وانخفاض ضغط الدم ، وحلقة وعائي مبهمي مع إحصار أذيني بطيني عابر ومن الدرجة الثانية.
يطيل أوندانسيترون فترة QT بطريقة تعتمد على الجرعة ، ويوصى بمراقبة تخطيط القلب في حالات الجرعة الزائدة.
علاج او معاملة
لا يوجد ترياق محدد للأوندانسيترون. لذلك ، في حالات الجرعة الزائدة المشتبه بها ، يجب إعطاء علاج مناسب وداعم للأعراض.
لا ينصح باستخدام عرق الذهب لعلاج جرعة زائدة من أوندانسيترون لأن استجابة المريض غير مرجحة بسبب العمل المضاد للقىء للأوندانسيترون نفسه.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية: مضادات القيء ومضادات الآفات - مضادات السيروتونين (5HT3).
كود ATC: A04AA01.
آلية العمل
أوندانسيترون هو مضاد انتقائي للغاية لمستقبلات 5HT3 وفاعلية عالية ، وآلية عمله للسيطرة على الغثيان والقيء ليست معروفة بعد ؛ ومع ذلك ، فمن المعروف أن عوامل العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي يمكن أن يتسبب في إطلاق السيروتونين من الأمعاء الدقيقة والتي بدورها ، من خلال الواردات المبهمة عبر مستقبلات 5HT3 ، يمكن أن تؤدي إلى منعكس الكمامة ؛ أوندانسيترون قادر على منع هذا المنعكس.
علاوة على ذلك ، فإن تنشيط المسارات الواردة المبهم يمكن أن يحدد ، على مستوى منطقة postrema ، الموجودة على أرضية البطين الرابع ، إطلاق السيروتونين وهذا يمكن أن يحفز القيء من خلال آلية مركزية.
من المحتمل أن تكون فعالية أوندانسيترون في السيطرة على الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي السام للخلايا والعلاج الإشعاعي بسبب تأثيره العدائي على مستقبلات 5HT3 من الخلايا العصبية الموجودة في كل من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي.
تركيبات عن طريق الفم والحقن
آلية العمل في السيطرة على الغثيان والقيء بعد الجراحة غير معروفة ولكن من المتوقع أن تكون مماثلة لآلية التحكم في الغثيان والقيء الناجمين عن السمية الخلوية.
التأثيرات الدوائية
لا يتداخل أوندانسيترون مع مستويات البرولاكتين في البلازما.
إطالة فترة QT
تم تقييم تأثير أوندانسيترون على فترة QTc في دراسة كروس مزدوجة التعمية وعشوائية وعشوائية وعقاقير فعالة (موكسيفلوكساسين) في 58 من الرجال والنساء البالغين الأصحاء. كانت جرعات أوندانسيترون المتضمنة 8 و 32 مجم عن طريق الوريد لمدة 15 دقيقة على الأقل. عند أعلى جرعة مختبرة تبلغ 32 مجم ، كان الحد الأقصى لمتوسط الفرق (الحد الأعلى لـ 90٪ CI) في فترة QTcF من الدواء الوهمي بعد تصحيح خط الأساس هو 19.6 (21.5) مللي ثانية. في أقل جرعة مختبرة 8 ملغ ، كان الحد الأقصى لمتوسط الفرق (الحد الأعلى 90٪ CI) في QTcF من الدواء الوهمي بعد تصحيح خط الأساس 5.8 (7.8) مللي ثانية. في هذه الدراسة ، لم تكن هناك قياسات. QTcF أكبر من 480 مللي ثانية ولم تكن هناك إطالات في QTcF أكبر من 60 مللي ثانية.
سكان الأطفال
CINV
تم توثيق فعالية أوندانسيترون في السيطرة على القيء والغثيان الناجم عن العلاج الكيميائي في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية على 415 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 1 و 18 عامًا (S3AB3006). خلال أيام العلاج الكيميائي ، تلقى المرضى أوندانسيترون 5 مجم / م 2 عن طريق الوريد + ondansetron 4 mg عن طريق الفم بعد 8-12 ساعة أو ondansetron 0.45 mg / kg عن طريق الوريد + الدواء الوهمي عن طريق الفم بعد 8-12 ساعة.بعد العلاج الكيميائي ، تلقت المجموعتان 4 مجم ondansetron مرتين يومياً لمدة 3 أيام. بشكل عام ، لم يكن هناك فرق في الإصابة أو طبيعة الأحداث السلبية بين مجموعتي العلاج. كانت السيطرة الكاملة على القيء في أسوأ يوم من العلاج الكيميائي 49 ٪ (في الوريد 5 مجم / م 2 + أوندانسيترون 4 مجم) و 41 ٪ (في الوريد 0.45 مجم / كجم + وهمي عن طريق الفم). تلقت المجموعتان بعد العلاج الكيميائي 4 مجم شراب أوندانسيترون مرتين يوميًا لمدة 3 أيام.
أظهرت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل (S3AB4003) في 438 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 1-17 عامًا سيطرة كاملة على القيء في أسوأ يوم من العلاج الكيميائي على:
• 73٪ من المرضى تم إعطاؤهم أوندانسيترون عن طريق الوريد بجرعة 5 مجم / م 2 مع ديكساميثازون 2-4 مجم عن طريق الفم.
• 71٪ من المرضى تناولوا أوندانسيترون على شكل شراب بجرعة 8 ملغ + 2-4 ملغ ديكساميثازون عن طريق الفم في أيام العلاج الكيميائي.
تلقت المجموعتان بعد العلاج الكيميائي 4 مجم شراب أوندانسيترون مرتين يوميًا لمدة يومين. بشكل عام ، لم يكن هناك اختلاف في حدوث أو طبيعة الأحداث الضائرة بين مجموعتي العلاج.
تم فحص فعالية أوندانسيترون في 75 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 48 شهرًا في دراسة مفتوحة ، غير قابلة للمقارنة ، بذراع واحدة (S3A40320). تلقى جميع الأطفال ثلاث جرعات من 0.15 مجم / كجم. بدء العلاج الكيماوي ثم في الرابعة والثامنة بعد الجرعة الأولى وتم التحكم التام في التقيؤ في 56٪ من المرضى.
دراسة أخرى مفتوحة ، غير مقارنة ، أحادية الذراع (S3A239) حققت في فعالية جرعة وريدية قدرها 0.15 مجم / كجم من أوندانسيترون متبوعة بجرعتين فموية من 4 مجم أوندانسيترون للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين
PONV
تم التحقق من فعالية جرعة واحدة من أوندانسيترون في الوقاية من الغثيان والقيء بعد الجراحة في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في 670 رضيعًا تتراوح أعمارهم بين 1 و 24 شهرًا (عمر ما بعد الحمل). ≥ 44 أسبوعًا ، الوزن ≥3 كجم) تم تحديد الأشخاص المعينين للخضوع لعملية جراحية اختيارية تحت التخدير العام وحصلوا على حالة ASA ≤III. تم إعطاء جرعة واحدة من أوندانسيترون 0.1 مجم / كجم في غضون خمس دقائق بعد تحريض التخدير. كانت نسبة الأشخاص الذين عانوا من نوبة واحدة على الأقل من القيء خلال فترة التقييم التي تبلغ 24 ساعة (ITT) أعلى بالنسبة للمرضى في مجموعة الدواء الوهمي مقارنة بأولئك الذين تناولوا أوندانسيترون (28٪). ضد 11٪ ، ص
أجريت أربع دراسات مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في 1469 مريضًا من الذكور والإناث (من 2 إلى 12 عامًا) يخضعون للتخدير العام. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي إما جرعات وريدية واحدة من أوندانسيترون (0.1 مجم / كجم لمرضى الأطفال الذين يزنون 40 كجم أو أقل ، 4 مجم لمرضى الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 40 كجم ؛ عدد المرضى = 735) أو الدواء الوهمي (عدد المرضى = 734 ). تم إعطاء عقار الدراسة لمدة 30 ثانية على الأقل ، مباشرة قبل تحريض التخدير أو بعد ذلك مباشرة. كان أوندانسيترون أكثر فعالية من العلاج الوهمي في منع الغثيان والقيء. تم تلخيص نتائج هذه الدراسات في الجدول 3.
الجدول 3 الوقاية والعلاج من PONV في مرضى الأطفال - استجابة 24 ساعة للعلاج
CR = لا توجد حلقات من التقيؤ أو الإنقاذ أو الانسحاب من الدراسة.
05.2 خصائص حركية الدواء
لا تتأثر الخصائص الدوائية للأوندانسيترون بإعطاء الجرعات المتكررة.
استيعاب
تركيبات عن طريق الفم
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص أوندانسيترون بشكل سلبي وكامل من القناة الهضمية ويخضع لعملية التمثيل الغذائي الأولى. تصل تركيزات البلازما القصوى إلى حوالي 1.5 ساعة بعد الإعطاء. بالنسبة للجرعات التي تزيد عن 8 ملغ ، تكون الزيادة في التعرض الجهازي لأوندانسيترون أكثر من متناسبة ؛ قد يكون هذا بسبب درجة معينة من الانخفاض في التمثيل الغذائي للمرور الأول عند الجرعات الفموية الأعلى.
يزداد التوافر البيولوجي بشكل طفيف بسبب وجود الطعام ولكن لا يتم تعديله بواسطة مضادات الحموضة.
محلول عن طريق الحقن
بعد إدارة أوندانسيترون إم. و e.v. يتم الحصول على تعرض منهجي مكافئ.
تحاميل
بعد إعطاء أوندانسيترون في التحاميل ، يتم الكشف عن تركيزات أوندانسيترون في البلازما بعد 15-60 دقيقة من العلاج.
تحدث الزيادة في التركيزات بطريقة خطية إلى حد كبير حتى ذروة التركيزات من 20-30 نانوغرام / مل ، عادة بعد 6 ساعات من الإعطاء. بعد ذلك ، تنخفض تركيزات البلازما ، ولكن بمعدل أبطأ مما لوحظ بعد تناوله عن طريق الفم. وهذا نتيجة لذلك من الامتصاص المطول لأوندانسيترون.
يبلغ التوافر البيولوجي للأوندانسيترون بعد تناوله على شكل تحاميل حوالي 60٪.
توزيع
يرتبط أوندانسيترون ببروتينات البلازما بنسب متغيرة تتراوح بين 70 و 76٪.
تركيبات ومحلول عن طريق الفم للحقن
يتشابه توزيع وإزالة أوندانسيترون عند البالغين بعد الإعطاء الفموي أو العضلي أو الرابع ، مع حجم توزيع ثابت يبلغ 140 لترًا تقريبًا.
الأيض
يتم تطهير أوندانسيترون من الدوران الجهازي في الغالب عن طريق الأيض الكبدي عبر مسارات إنزيمية متعددة ، ولا يؤثر غياب إنزيم CYP2D6 (تعدد الأشكال debrisoquine) على الحرائك الدوائية للأوندانسيترون.
إزالة
يتم التخلص من أوندانسيترون من الدورة الدموية بشكل رئيسي عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي ، حيث يتم إخراج أقل من 5٪ من الجرعة الممتصة دون تغيير في البول.
تركيبات ومحلول عن طريق الفم للحقن
توزيع أوندانسيترون بعد تناوله عن طريق الفم ، إم. أو الرابع. إنه مشابه ، مع عمر نصف للإزالة يبلغ حوالي 3 ساعات.
تحاميل
يتم تحديد عمر النصف لمرحلة الإزالة من خلال معدل امتصاص أوندانسيترون ، وليس التصفية الجهازية وهي حوالي 6 ساعات.
مجموعات المرضى الخاصة
• الجنس
تركيبات ومحلول عن طريق الفم للحقن
لوحظت الفروق بين الجنسين في توافر أوندانسيترون: تتمتع النساء بدرجة أعلى ومعدل امتصاص أعلى بعد تناوله عن طريق الفم وتقليل التصفية الجهازية وحجم التوزيع (المعدل لوزن الجسم).
تحاميل
لا يتأثر التوافر البيولوجي المطلق بالجنس. لوحظ حدوث زيادة طفيفة في نصف العمر عند النساء مقارنة بالرجال ، وهو ليس مهمًا من الناحية السريرية.
• الأطفال والمراهقون (من عمر شهر إلى 17 عامًا)
تركيبات ومحلول عن طريق الفم للحقن
في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 1 إلى 4 أشهر (ن = 19) الذين يخضعون لعملية جراحية ، كان التخليص الطبيعي لوزن الجسم أبطأ بنسبة 30 ٪ تقريبًا من المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 24 شهرًا (ن = 22) ولكن يمكن مقارنته بالمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 12 سنة. تم الإبلاغ عن نصف عمر المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 1 إلى 4 أشهر بمتوسط قيمة 6.7 ساعة مقارنة بـ 2.9 ساعة للمرضى في الفئة العمرية من 5 إلى 24 شهرًا وبين 3 و 12 عامًا. يمكن تفسير الاختلافات في المعلمات الحركية الدوائية في مجموعة المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 4 أشهر جزئيًا من خلال النسبة المئوية الأعلى من إجمالي مياه الجسم عند الولدان والرضع والحجم الأكبر لتوزيع الأدوية القابلة للذوبان في الماء مثل ondansentron.
في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 12 عامًا والذين يخضعون لعملية جراحية تحت التخدير العام ، تم تخفيض القيم المطلقة لكل من التصفية وحجم توزيع أوندانسيترون مقارنة بالقيم عند المرضى البالغين. زادت كلتا المعلمتين خطيًا مع الوزن ومن سن 12 عامًا فصاعدًا اقتربت القيم من القيم الخاصة بالشباب. عندما تم تطبيع قيم التصفية وحجم التوزيع حسب وزن الجسم ، كانت قيم هذه المعلمات متشابهة عبر السكان في الفئات العمرية المختلفة. يعوض استخدام تقنية الجرعات المدركة للوزن عن التغيرات المرتبطة بالعمر وهي فعالة في تطبيع التعرض الجهازي لدى مرضى الأطفال.
تم إجراء تحليل الحرائك الدوائية للسكان على 428 شخصًا (مرضى السرطان ومرضى الجراحة ومتطوعون أصحاء) تتراوح أعمارهم بين شهر واحد و 44 عامًا بعد إعطاء أوندانسيترون في الوريد. وبناءً على هذا التحليل ، فإن التعرض الجهازي للأوندانسيترون (AUC) بعد تناول جرعة فموية أو وريدية عند الأطفال والمراهقون مشابهون للبالغين ، باستثناء الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 1 إلى 4 أشهر ، وكان الحجم مرتبطًا بالعمر وكان أقل عند البالغين منه عند البالغين.الرضع والأطفال. كان التخليص مرتبطًا بالوزن ولكن ليس العمر باستثناء الرضع من عمر 1 إلى 4 أشهر. من الصعب استنتاج أن هناك انخفاضًا إضافيًا في التخليص المرتبط بالعمر عند الرضع من 1 إلى 4 أشهر أو ببساطة متأصل في التباين بسبب العدد القليل من الموضوعات التي تمت دراستها في هذه الفئة العمرية. ستتلقى 6 أشهر جرعة واحدة فقط في PONV ، من غير المحتمل أن يكون التخليص المنخفض ذو صلة سريريًا.
• المواطنين من كبار السن
أظهرت دراسات المرحلة الأولى من المتطوعين المسنين الأصحاء زيادة طفيفة في التوافر الحيوي الفموي وإطالة عمر النصف للتخلص ، المرتبط بالعمر.
ومع ذلك ، أدى التباين الكبير بين الموضوعات إلى تداخل كبير في معلمات الحرائك الدوائية بين الشباب (
تحاميل
تقتصر الدراسات الخاصة في كبار السن أو المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي على الطرق الوريدية والفموية للإعطاء.
ومع ذلك ، يمكن الافتراض أن نصف عمر أوندانسيترون في المرضى المسنين مشابه لما لوحظ في متطوعين أصحاء حيث أن درجة التخلص من أوندانسيترون بعد إعطاء التحاميل لا يتم تحديدها بالتخليص الجهازي.
• فشل كلوي
في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين من 15 إلى 60 مل / دقيقة) يتم تقليل كل من التخليص الجهازي وحجم التوزيع بعد إعطاء أوندانسيترون في الوريد ، مما يؤدي إلى زيادة طفيفة ، ولكنها غير مهمة سريريًا ، في عمر النصف. 5 ، 4 ساعات).
أظهرت دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد يخضعون لغسيل الكلى المنتظم أن الحرائك الدوائية للأوندانسيترون ، التي تم اكتشافها في فترات التحلل ، لم تتغير إلى حد كبير بعد إعطاء الوريد.
تحاميل
تقتصر الدراسات الخاصة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي على طرق الإعطاء في الوريد والفم.
ومع ذلك ، يمكن افتراض أن نصف عمر أوندانسيترون في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي مماثل لتلك التي لوحظت لدى المتطوعين الأصحاء حيث أن درجة التخلص من أوندانسيترون بعد إعطاء التحاميل لا يتم تحديدها عن طريق التصفية الجهادية.
• قصور كبدي
تركيبات ومحلول عن طريق الفم للحقن
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، تقل التصفية الجهادية للأوندانسيترون بشكل ملحوظ ، ويطول عمر النصف للتخلص (15-32 ساعة) ويقترب التوافر البيولوجي عن طريق الفم بنسبة 100٪ بسبب انخفاض التمثيل الغذائي قبل النظامي.
تحاميل
لم يتم تقييم الحرائك الدوائية للأوندانسيترون بعد تناوله على شكل تحاميل في مرضى القصور الكبدي.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
التركيبات والتحاميل عن طريق الفم
لا توجد بيانات إضافية ذات صلة.
محلول عن طريق الحقن
أظهرت دراسة أجريت على القنوات الأيونية المستنسخة من قلب الإنسان أن أوندانسيترون لديه القدرة على التأثير على عودة الاستقطاب القلبي عن طريق منع قنوات البوتاسيوم HERG ، والتأثير السريري لهذه النتيجة غير معروف.
في الجسم الحي، لوحظ إطالة فترة QT في القطط المخدرة بعد الإعطاء في الوريد ، ولكن بجرعات أعلى 100 مرة من الفعالية الدوائية.لم تُلاحظ تأثيرات مماثلة في قرود cynomolgus. تم الإبلاغ عن تغييرات عابرة في تخطيط القلب في الممارسة العملية.العيادة (انظر القسم 4.4).
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
زوفران 4 مجم أقراص مغلفة وأقراص زوفران 8 مجم: لاكتوز لا مائي ، سليلوز دقيق التبلور ، نشا ذرة منزوع النواة ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، أكسيد الحديد الأصفر (E 172).
زوفران 4 ملغ أقراص تذوب في الفم وزوفران 8 ملغ أقراص قابلة للتشتت عن طريق الفم: جيلاتين ، مانيتول ، أسبارتاميثيل بارا هيدروكسي بنزوات الصوديوم ، بروبيل بارا هيدروكسي بنزوات ، نكهة الفراولة (تحتوي على الإيثانول).
زوفران 4 ملغ / 5 مل شراب: حامض الستريك اللامائي [E330] ، ثنائي هيدرات سترات الصوديوم ، بنزوات الصوديوم [E211] ، محلول السوربيتول [E420] ، نكهة الفراولة (يحتوي على الإيثانول) ، الماء النقي.
زوفران 4 ملغ / 2 مل محلول للحقن وزوفران 8 ملغ / 4 مل محلول للحقن: حامض الستريك مونوهيدرات ، سترات الصوديوم ، كلوريد الصوديوم ، ماء للحقن
زوفران 40 ملغ / 20 مل محلول للحقن: أحادي الهيدرات حامض الستريك ، سترات الصوديوم ، كلوريد الصوديوم ، ميثيل بارا هيدروكسي بنزوات ، بروبيل بارا هيدروكسي بنزوات ، ماء للحقن
زوفران 16 مجم تحاميل: خليط من أحادي ، ثنائي ، ثلاثي الجليسريد من الأحماض الدهنية المشبعة (ويتبسول S58).
06.2 عدم التوافق
التركيبات والتحاميل عن طريق الفم
لا أحد.
محلول عن طريق الحقن
على عكس المنتجات الطبية الأخرى ، لا ينبغي إعطاء أوندانسيترون للحقن في نفس المحقنة أو سائل التسريب مع المواد الفعالة الأخرى (انظر القسم 6.6) ، ويجب فقط إعطاء أوندانسيترون للحقن في محاليل التسريب الموصى بها (انظر الفقرة 6.6).
06.3 فترة الصلاحية
فترة الصلاحية
زوفران 4 ملغ أقراص مغلفة ، زوفران 8 ملغ أقراص مغلفة ، زوفران 4 ملغ / 2 مل محلول للحقن ، زوفران 40 ملغ / 20 مل محلول للحقن ،
زوفران 8 مجم / 4 مل محلول للحقن زوفران 4 مجم / 5 مل شراب زوفران 16 مجم
التحاميل: 3 سنوات.
زوفران ٤ ملغ أقراص تذوب في الفم ، زوفران ٨ ملغ أقراص تذوب في الفم: ٣ سنوات.
الصلاحية بعد الفتح الأول أو السحب الأول
محلول ZOFRAN للحقن 4 مجم / 2 مل و 8 مجم / 4 مل (أمبولات): لا تحتوي الأمبولات على مواد حافظة ويجب استخدامها مرة واحدة فقط أو حقنها أو تخفيفها فورًا بعد الفتح: يجب التخلص من أي محلول متبقي.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml محلول للحقن (زجاجة متعددة الجرعات): لقد ثبت أنه بعد السحب الأول ، المنتج محمي من الضوء ومستقر كيميائيًا وفيزيائيًا لمدة 28
أيام عند 30 درجة مئوية من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، فمن المستحسن تخزين المنتج في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية لمدة 28 يومًا كحد أقصى. تقع مسؤولية ظروف التخزين المختلفة أو فترات التخزين الأطول على عاتق المستخدم.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا ينبغي أن يحفظ زوفران 4 ملغ / 5 مل شراب في الثلاجة. قم بتخزين الزجاجة في وضع مستقيم.
محلول ZOFRAN للحقن 4 مجم / 2 مل و 8 مجم / 4 مل (أمبولات) و 40 مجم / 20 مل محلول للحقن (زجاجة متعددة الجرعات): يجب تخزينه في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ومحمية من الضوء.
تحاميل ZOFRAN: يجب التخزين بدرجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
زوفران 4 ملغ ، أقراص مغلفة زوفران 8 ملغ:
نفطة الألومنيوم / PVC / OPA ؛ الحزم:
6 اقراص عيار 4 ملجم
6 أقراص عيار 8 مجم
ZOFRAN 4 mg أقراص تذوب في الفم ، أقراص ZOFRAN 8 mg Orodispersible أقراص: الألومنيوم - نفطة الألومنيوم ؛ الحزم:
6 حبات من عيار 4 ملغ
10 حبة عيار 4 ملغ
6 أقراص عيار 8 مجم
10 حبة عيار 8 ملغ
زوفران 4 ملغ / 5 مل شراب: النوع الثالث Ph.Eur. قنينة زجاجية كهرمانية مع إغلاق مقاوم للأطفال ، تحتوي على 50 مل من الشراب ، بتركيز أوندانسيترون يساوي 4 ملغ / 5 مل
زوفران 4 ملغ / 2 مل محلول للحقن ، زوفران 8 ملغ / 4 مل محلول للحقن: من النوع الأول أمبولات زجاجية عديمة اللون ؛ الحزم:
1 أمبولة 4 مجم
1 أمبولة 8 مجم
2 أمبولة 4 مجم
2 أمبولة 8 مجم
ZOFRAN 40 mg / 20 ml محلول للحقن: زجاج عديم اللون من النوع الأول زجاجة متعددة الجرعات ؛ 1 زجاجة متعددة الجرعات تحتوي على 20 مل من محلول 2 ملغ / مل من أوندانسيترون
تحاميل ZOFRAN 16 مجم: التحاميل موجودة في صفح من البولي إيثيلين / الألومنيوم / البروبيلين منخفض الكثافة ؛ عبوة من 4 تحاميل بعلبة من الورق المقوى.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
زوفران 4 ملجم أقراص تذوب الفم و زوفران 8 ملجم أقراص قابلة للتشتت.
لا تستخرج الأقراص بالضغط على اللامينيت.
انزع غلاف الفقاعة وأزل القرص برفق.
ضع القرص على طرف اللسان حيث سيذوب خلال لحظات ثم ابتلعه.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injection Solution and ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solution Solution (معبأة في أمبولات ، خالية من المواد الحافظة)
يجب ألا يخضع محلول ZOFRAN للحقن للتعقيم.
التوافق مع حلول التسريب
وفقًا لقواعد الممارسة الصيدلانية الجيدة ، يجب تحضير المحاليل الوريدية في وقت التسريب.
ومع ذلك ، فقد ثبت أن محلول أوندانسيترون للحقن الخالي من المواد الحافظة مستقر لمدة 7 أيام في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية) تحت ضوء الفلورسنت أو في الثلاجة مع محاليل التسريب التالية:
- كلوريد الصوديوم للتسريب الوريدي 0.9٪ وزن / حجم
- محلول الجلوكوز للتسريب الوريدي 5٪ وزن / حجم
- مانيتول للتسريب الوريدي 10٪ وزن / حجم
- محلول رينجر للتسريب في الوريد
- كلوريد البوتاسيوم 0.3٪ و / ح وكلوريد الصوديوم 0.9٪ و / ح للتسريب الوريدي
- كلوريد البوتاسيوم 0.3٪ و / ح و جلوكوز 5٪ و / ح للتسريب الوريدي
تم إجراء دراسات التوافق باستخدام أكياس ومجموعات التسريب PVC.
من المعتقد أن "الاستقرار الكافي" للأوندانسيترون ممكن أيضًا باستخدام أكياس التسريب المصنوعة من البولي إيثيلين أو الزجاجات من النوع الأول.
لقد ثبت أن محلول الحقن بدون مواد حافظة مخفف في 0.9٪ وزن / حجم محلول فسيولوجي أو في 5٪ وزن / حجم محلول جلوكوز مستقر حتى في محاقن البولي بروبيلين.
لذلك يُعتقد أن محلول أوندانسيترون القابل للحقن مع أو بدون مواد حافظة ، مخفف بمحلول التسريب المتوافق الموضح أدناه ، ثابت أيضًا في محاقن البولي بروبيلين.
ملاحظة: يجب تحضير المستحضرات تحت ظروف معقمة إذا كانت فترات التخزين الطويلة مطلوبة.
التوافق مع الأدوية الأخرى
يمكن إعطاء أوندانسيترون عن طريق التسريب الوريدي بجرعة 1 مجم / ساعة على سبيل المثال مع كيس التسريب أو بمضخة الغطاس.
تتوافق إدارة الأدوية التالية مع أوندانسيترون بتركيزات من 16 إلى 160 ميكروغرام / مل (على سبيل المثال 8 مجم في 500 مل و 8 مجم في 50 مل على التوالي) باستخدام مجموعة Y:
سيسبلاتين: تركيزات تصل إلى 0.48 مجم / مل (على سبيل المثال 240 مجم في 500 مل) تدار خلال فترة تتراوح من 1 إلى 8 ساعات.
• 5-فلورويوراسيل: تركيزات تصل إلى 0.8 مجم / مل (على سبيل المثال 2.4 جم في 3 لترات أو 400 مجم في 500 مل) تدار بمعدل لا يقل عن 20 مل في الساعة (500 مل لمدة 24 ساعة).
يمكن أن تسبب التركيزات العالية من 5-فلورويوراسيل ترسيب أوندانسيترون ، وقد يحتوي محلول التسريب 5-فلورويوراسيل على 0.045٪ وزن / حجم من كلوريد المغنيسيوم بالإضافة إلى السواغات الأخرى التي ثبت أنها متوافقة.
• كاربوبلاتين: يمكن إعطاء تركيزات تتراوح من 0.18 مجم / مل إلى 9.9 مجم / مل (على سبيل المثال 90 مجم في 500 مل حتى 990 مجم في 100 مل) على مدى فترة تتراوح من 10 دقائق إلى ساعة واحدة.
• إيتوبوسيد: يمكن إعطاء تركيزات تتراوح من 0.144 مجم / مل إلى 0.25 مجم / مل (على سبيل المثال 72 مجم في 500 مل حتى 250 مجم في 1 لتر) في وقت يتراوح بين 30 دقيقة. وساعة واحدة.
• السيفتازيديم: جرعات تتراوح من 250 مجم إلى 2000 مجم معاد تكوينه بالماء ppi ، على النحو الموصى به من قبل الشركة المصنعة (2.5 مل لكل 250 مجم و 10 مل لكل 2 جرام من السيفتازيديم) ، يمكن إعطاؤها على شكل بلعة في الوريد في حوالي 5 دقائق.
• سيكلوفوسفاميد: جرعات تتراوح بين 100 مجم و 1 جرام ، معاد تكوينها بالماء ppi ، 5 مل لكل 100 مجم من سيكلوفوسفاميد ، على النحو الموصى به من قبل الشركة المصنعة ، يمكن إعطاؤها على شكل بلعة في الوريد على مدار 5 دقائق تقريبًا.
• دوكسوروبيسين: جرعات تتراوح بين 10 و 100 ملغ ، معاد تكوينها بالماء ppi ، 5 مل لكل 10 ملغ من دوكسوروبيسين ، على النحو الموصى به من قبل الشركة المصنعة ، يمكن إعطاؤها على شكل بلعة في الوريد على مدار 5 دقائق تقريبًا.
• ديكساميثازون: يمكن إعطاء 20 مجم من فوسفات الصوديوم ديكساميثازون عن طريق الحقن الوريدي البطيء لمدة 2-5 دقائق باستخدام مجموعة التسريب Y التي تطلق 8 إلى 16 مجم أوندانسيترون على مدار 15 دقيقة تقريبًا ، مخففة في 50-100 مل من سائل التسريب المتوافق. تم إثبات التوافق بين فوسفات الصوديوم ديكساميثازون وأوندانسيترون من خلال السماح بإعطاء هذه الأدوية من خلال نفس المجموعة بتركيزات من 32 ميكروغرام / مل إلى 2.5 مجم / مل للديكساميثازون فوسفات الصوديوم ومن 8 ميكروغرام إلى 1 مجم / مل لـ "أوندانسيترون .
ZOFRAN 40 ملغ / 20 مل محلول للحقن (زجاجة متعددة الجرعات ، مع مواد حافظة)
تم إجراء دراسات التوافق باستخدام أكياس ومجموعات التسريب PVC.
من المعتقد أن "الاستقرار الكافي" للأوندانسيترون ممكن أيضًا باستخدام أكياس التسريب المصنوعة من البولي إيثيلين أو الزجاجات من النوع الأول.
لقد ثبت أن محلول الحقن بدون مواد حافظة مخفف في 0.9٪ وزن / حجم محلول فسيولوجي أو في 5٪ وزن / حجم محلول جلوكوز مستقر حتى في محاقن البولي بروبيلين.
لذلك يُعتقد أن محلول أوندانسيترون القابل للحقن مع أو بدون مواد حافظة ، مخفف بمحلول التسريب المتوافق الموضح أدناه ، ثابت أيضًا في محاقن البولي بروبيلين.
ملاحظة: يجب تحضير المستحضرات تحت ظروف معقمة إذا كانت فترات التخزين الطويلة مطلوبة.
التوافق مع حلول التسريب
وفقًا لقواعد الممارسة الصيدلانية الجيدة ، يجب تحضير المحاليل الوريدية في وقت التسريب.
ومع ذلك ، فقد ثبت أن محلول أوندانسيترون القابل للحقن مع المواد الحافظة مستقر لمدة 48 ساعة في درجة حرارة الغرفة (أقل من 25 درجة مئوية) مع محاليل التسريب التالية:
- كلوريد الصوديوم للتسريب الوريدي 0.9٪ وزن / حجم
- كلوريد الصوديوم للتسريب الوريدي 3٪ وزن / حجم
- محلول الجلوكوز للتسريب الوريدي 5٪ وزن / حجم
- كلوريد الصوديوم 0.9٪ و / ح ومحلول جلوكوز للتسريب الوريدي 5٪ وزن / حجم
- كلوريد الصوديوم 0.45٪ وزن / حجم ومحلول جلوكوز للتسريب الوريدي 5٪ وزن / حجم
تماشياً مع المنتج الطبي المعبأ في أمبولات (بدون مواد حافظة - انظر أعلاه) ، يُعتقد أنه يتم الحفاظ على الاستقرار الكافي حتى مع حلول التسريب التالية ، على الرغم من عدم إجراء دراسات التوافق مع هذه الحلول:
- مانيتول للتسريب الوريدي 10٪ وزن / حجم
- محلول رينجر للتسريب في الوريد
- كلوريد البوتاسيوم 0.3٪ و / ح وكلوريد الصوديوم 0.9٪ و / ح للتسريب الوريدي
- كلوريد البوتاسيوم 0.3٪ و / ح و جلوكوز 5٪ و / ح للتسريب الوريدي.
التوافق مع الأدوية الأخرى
يمكن إعطاء أوندانسيترون ، المخفف بمحلول تسريب متوافق ، عن طريق التسريب الوريدي بجرعة 1 مجم / ساعة ، على سبيل المثال مع كيس التسريب أو مضخة الغطاس.
يمكن تناول الأدوية التالية بشكل مشترك باستخدام مجموعة Y:
• سيسبلاتين: تركيزات تصل إلى 0.5 مجم / مل (على سبيل المثال 250 مجم في 500 مل) تدار على مدى فترة تتراوح من 1 إلى 8 ساعات باستخدام مجموعة التسريب Y التي تطلق تركيزات Ondansetron من 3 إلى 150 ميكروغرام / مل (على سبيل المثال 1.5 مجم / 500 مل و 7.5 مجم / 50 مل على التوالي).
• فوسفات الصوديوم ديكساميثازون: 20 مجم تدار عن طريق الحقن الوريدي البطيء لمدة 2-5 دقائق باستخدام مجموعة Y التي تطلق 8 إلى 16 مجم أوندانسيترون على مدار 15 دقيقة تقريبًا ، مخففة في 50-100 مل من سائل التسريب المتوافق.
زوفران 4 مجم / 2 مل محلول للحقن وزوفران 8 مجم / 4 مل محلول للحقن
تعليمات فتح القارورة.
القوارير مزودة بفتحة أمان مسبقة ويجب فتحها على النحو التالي:
- أمسك الجزء السفلي من القارورة بيد واحدة ؛
- ضع اليد الأخرى على الجزء العلوي ، مع وضع الإبهام فوق النقطة الملونة ومارس الضغط.
07.0 حامل ترخيص التسويق
شركة جلاكسو سميث كلاين S.p.A. - عبر أ. فليمنج ، 2 - فيرونا.
08.0 رقم ترخيص التسويق
زوفران 4 مجم أقراص مغلفة: 6 أقراص.: 027612011
زوفران 8 مجم أقراص مغلفة: 6 أقراص.: 027612023
زوفران 4 ملغ أقراص تذوب في الفم: 6 أقراص.: 027612098
زوفران 8 مجم أقراص تذوب في الفم: 6 أقراص
زوفران 4 ملغ / 5 ملل شراب: عبوة 50 مل A.I.C .: 027612086
زوفران 4 ملغ / 2 مل محلول للحقن: عبوة تحتوي على 1 أمبولة من 2 مل تيار متردد: 027612035
زوفران 8 ملغ / 4 مل محلول للحقن: عبوة تحتوي على 1 أمبولة من 4 مل تيار متردد: 027612047
زوفران 40 ملغ / 20 مل محلول للحقن: عبوة تحوي 20 مل تكييف هواء: 027612136
زوفران ١٦ مجم تحاميل: عبوة بها ٤ تحاميل إيه آي سي: 027612074
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
محلول للحقن مضغوط مغلف بغشاء: 2 مايو 1991 / أكتوبر 2008
شراب: 12 يناير 1998 / أكتوبر 2008
التحاميل: 31 مارس 1998 / أكتوبر 2008
أقراص Orodispersible: 13 كانون الأول 1999 / تشرين الأول 2008
40 ملغ / 20 مل محلول للحقن: 9 حزيران / يونيو 2000 / تشرين الأول / أكتوبر 2008
10.0 تاريخ مراجعة النص
فبراير 2015
