المكونات النشطة: Paricalcitol
زيمبلار 5 ميكروجرام / مل محلول للحقن
تتوفر ملحقات حزمة Zemplar لأحجام العبوات:- زيمبلار 1 ميكروجرام كبسولات طرية
- زيمبلار 2 ميكروجرام كبسولات ناعمة
- زيمبلار 5 ميكروجرام / مل محلول للحقن
لماذا يستخدم Zemplar؟ لما هذا؟
Zemplar هو نظير اصطناعي لفيتامين D النشط المحدد للوقاية والعلاج من المستويات العالية من هرمون الغدة الجار درقية في الدم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الذين يخضعون لغسيل الكلى. قد يكون ارتفاع مستويات هرمون الغدة الجار درقية بسبب انخفاض مستويات فيتامين د "النشط" في مرضى الفشل الكلوي.
يضمن فيتامين د بشكله النشط الوظيفة الطبيعية للعديد من أنسجة الجسم ، بما في ذلك الكلى والعظام.
موانع الاستعمال: يجب عدم استعمال زيمبلار
لا تتناول زيمبلار
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) للباريكالسيتول أو أي من مكونات زيمبلار الأخرى (أنظر القسم 6).
- إذا كان لديك مستويات عالية جدًا من الكالسيوم أو فيتامين د في دمك. سيراقب طبيبك مستويات دمك وسيكون قادرًا على إخبارك إذا كانت حالتك تندرج ضمن الشروط المذكورة أعلاه.
احتياطات الاستعمال: ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول عقار زيمبلار
انتبه بشكل خاص مع Zemplar
- قبل بدء العلاج ، من المهم أن تحد من كمية الفوسفور في نظامك الغذائي. تشمل أمثلة الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من الفوسفور: الشاي ، والصودا ، والبيرة ، والجبن ، والحليب ، والقشدة ، والأسماك ، والدجاج أو كبد البقر ، والفاصوليا ، والبازلاء ، والحبوب ، والمكسرات ، والقمح.
- قد تكون مواد رابطة الفوسفات ، التي تمنع امتصاص الفوسفات من الطعام ، ضرورية للتحكم في مستويات الفوسفور.
- إذا كنت تتناول مواد رابطة الفوسفات التي تحتوي على الكالسيوم ، فقد يحتاج طبيبك إلى تعديل جرعتك.
- سيصف لك طبيبك بعض اختبارات الدم لمراقبة علاجك.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير زيمبلار
أخبر طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
يمكن أن تؤثر بعض الأدوية على طريقة عمل Zemplar أو تزيد من احتمالية حدوث آثار جانبية ، ومن المهم بشكل خاص أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:
- الأدوية لعلاج الالتهابات الفطرية مثل داء المبيضات أو القلاع (كيتوكونازول)
- أدوية القلب أو ضغط الدم (على سبيل المثال ، الديجوكسين ومدرات البول أو الحبوب لإزالة الماء الزائد من الجسم)
- الأدوية التي تحتوي على المغنيسيوم (على سبيل المثال ، بعض أدوية الجهاز الهضمي تسمى مضادات الحموضة ، مثل المغنيسيوم ثلاثي سيليكات)
- الأدوية المحتوية على الألومنيوم (على سبيل المثال ، مواد رابطة الفوسفات ، مثل هيدروكسيد الألومنيوم).
اسأل طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
تناول زيمبلار مع الطعام والشراب
يمكن تناول زيمبلار مع أو بين الوجبات.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل ، أخبري طبيبك أو ممرضتك قبل تناول زيمبلار.
من غير المعروف ما إذا كان زيمبلار آمنًا للحوامل أو المرضعات. لذلك ، لا تأخذه حتى تتحدث مع طبيبك الذي سيساعدك في اتخاذ القرار الأفضل لك.
اسأل طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
السياقة واستعمال الماكنات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات المتعلقة بالقدرة على القيادة أو استخدام الآلات. قد يؤثر Zemplar على القدرة على قيادة المركبات بأمان أو تشغيل الآلات الثقيلة. الدوخة ، التعب و / أو النعاس هي أعراض جانبية محتملة للعلاج بزيمبلار.
لا تقود السيارة أو تستخدم الآلات إذا ظهرت عليك هذه الأعراض.
معلومات مهمة عن بعض مكونات زيمبلار
يحتوي هذا المنتج الطبي على 20٪ حجم / حجم إيثانول (كحول). يمكن أن تحتوي كل جرعة على 1.3 جرام من الإيثانول. إن وجود الإيثانول في هذا المنتج الطبي ضار للأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول ويجب أن يؤخذ في الاعتبار عند إعطائه للنساء الحوامل أو المرضعات والأطفال والمجموعات المعرضة للخطر مثل مرضى الكبد أو الصرع.
الجرعة وطريقة الإستعمال طريقة إستعمال زيمبلار: الجرعة
بناءً على نتائج الفحوصات المخبرية ، سيقرر طبيبك جرعة البدء المناسبة لك. بمجرد بدء العلاج بـ Zemplar ، من المحتمل أن يتم تعديل الجرعة ، اعتمادًا على نتائج الاختبارات المعملية الروتينية. بناءً على نتائج الفحوصات المخبرية ، سيساعدك طبيبك على تحديد الجرعة المناسبة من Zemplar.
سيتم إعطاؤك Zemplar من قبل الطبيب أو الممرضة أثناء غسيل الكلى ، من خلال سلالة الدم المستخدمة لتوصيلك بالجهاز.لن تحتاج إلى حقنة ، حيث يمكن إدخال Zemplar مباشرة في الأنبوب المستخدم لعلاجك. سوف يعطيك Zemplar كل يوم ، ليس أكثر من ثلاث مرات في الأسبوع.
الجرعة الزائدة: ماذا تفعل إذا تناولت زيمبلار أكثر من اللازم
جرعة زائدة من زيمبلار يمكن أن تسبب زيادة غير طبيعية في الكالسيوم (في الدم والبول) ومستويات الفوسفات في الدم والتي قد تتطلب العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لجرعة زائدة من Zemplar أن تقلل من مستويات هرمون الغدة الجار درقية. وتشمل الأعراض التي قد تظهر بعد فترة وجيزة من تناول جرعة زائدة من Zemplar ما يلي:
- الشعور بالضعف و / أو التنميل
- صداع الراس
- الغثيان أو الشعور بالمرض
- جفاف الفم والإمساك
- آلام العضلات أو العظام
- تغير في الذوق.
تشمل الأعراض التي قد تحدث على مدى فترة أطول من تناول الكثير من زيمبلار ما يلي:
- فقدان الشهية
- النعاس
- فقدان الوزن
- انزعاج في العين
- سيلان الأنف
- حكة في الجلد
- الشعور بالحرارة والحمى
- فقدان الرغبة الجنسية
- ألم شديد في البطن
- حصى الكلى
- يمكن أن يتغير ضغط الدم وقد يظهر عدم انتظام ضربات القلب (الخفقان).
يحتوي Zemplar على 30٪ حجم / حجم بروبيلين جلايكول كسواغ. كانت هناك تقارير معزولة عن تأثيرات سامة مرتبطة بإعطاء جرعات عالية من البروبيلين جليكول. لا ينبغي أن تحدث مثل هذه الحالات عند إعطائها لمرضى غسيل الكلى ، حيث يتم إزالة البروبيلين جليكول من الدم أثناء عملية غسيل الكلى.
إذا كان لديك ارتفاع في مستويات الكالسيوم في الدم بعد تناول عقار زيمبلار ، فسوف يضمن لك طبيبك تلقي العلاج المناسب لاستعادة مستويات الكالسيوم الطبيعية في الدم. عندما تعود مستويات الكالسيوم في الدم إلى طبيعتها ، من المحتمل أن تتلقى جرعة أقل من Zemplar.
سيظل طبيبك يفحص مستويات الدم لديك ، وإذا لاحظت أيًا من الأعراض المذكورة أعلاه ، فاستشر الطبيب على الفور.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لعقار زيمبلار
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب عقار زيمبلار آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية مختلفة مع عقار زيمبلار.
هام: أخبر طبيبك أو ممرضتك على الفور إذا لاحظت أيًا من الأعراض الجانبية التالية:
- أزيز
- صعوبة في التنفس أو البلع
- ضيق التنفس
- طفح جلدي ، حكة في الجلد أو خلايا
- انتفاخ الوجه أو الشفتين أو الفم أو اللسان أو الحلق.
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية التالية:
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (على الأقل 1 من كل 100 مريض):
- صداع الراس
- تغير في الذوق
- حكة في الجلد
- مستويات منخفضة من هرمون الغدة الجار درقية
- مستويات عالية من الكالسيوم (الغثيان أو الشعور بالغثيان أو الإمساك أو الارتباك) ؛ الفسفور في الدم (ربما في حالة عدم وجود أعراض ، ولكن مع زيادة التعرض للكسور)
آثار جانبية أقل شيوعًا (على الأقل 1 من كل 1000 مريض):
- ردود الفعل التحسسية (على سبيل المثال ، صفير ، أزيز ، طفح جلدي ، حكة أو تورم في الوجه والشفتين) ؛ بثور حكة
- التهابات الدم انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم - التعب ، وضيق التنفس ، والشحوب) ؛ انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (زيادة التعرض للعدوى) ؛ تورم الغدد في الرقبة والإبط و / أو الفخذ ؛ وقت النزيف لفترات طويلة (الدم لا يتخثر بسهولة)
- نوبة قلبية؛ السكتة الدماغية؛ ألم صدر؛ - عدم انتظام ضربات القلب. انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم). ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم).
- غيبوبة (حالة عميقة من فقدان الوعي يكون خلالها الشخص غير قادر على الاستجابة للبيئة)
- التعب والضعف غير العادي. دوخة إغماء
- ألم في موقع الحقن
- الالتهاب الرئوي (عدوى الرئة) ؛ سائل في الرئتين. الربو (ضيق التنفس والسعال وصعوبة التنفس).
- إلتهاب الحلق؛ البرد؛ حمى؛ باعراض تشبه اعراض الانفلونزا؛ العين الوردية (حكة / جفاف الجفون) ؛ زيادة ضغط العين وجع الأذن
- تشنجات الأعصاب الارتباك ، الشديد في بعض الأحيان (الهذيان) ؛ التحريض (القلق) ؛ العصبية. اضطرابات الشخصية (عدم الشعور بنفسك) ؛
- وخز أو تنميل. الحد من الأحاسيس اللمسية. الأرق؛ تعرق ليلي؛ تشنجات عضلية في الذراعين والساقين ، بما في ذلك أثناء النوم ؛
- فم جاف؛ العطش. غثيان؛ صعوبة في البلع انه يتقيأ فقدان الشهية؛ فقدان الوزن؛ ألم المعدة؛ الإسهال وآلام في المعدة. الإمساك: نزيف شرجي.
- صعوبة في الانتصاب سرطان الثدي؛ الالتهابات المهبلية
- ألم الثدي؛ آلام الظهر. آلام المفاصل / العضلات الشعور بالثقل الناجم عن تورم معمم أو موضعي في الكاحلين والقدمين والساقين (وذمة) ؛ مشية غير طبيعية؛
- تساقط شعر؛ نمو الشعر المفرط ،
- زيادة في إنزيم الكبد. مستويات مرتفعة من هرمون الغدة الجار درقية. مستويات عالية من البوتاسيوم في الدم. انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم.
التردد غير معروف:
- انتفاخ الوجه أو الشفتين أو الفم أو اللسان أو الحلق ، مما قد يسبب صعوبة في البلع أو التنفس ؛ حكة في الجلد (خلايا النحل) ، نزيف في المعدة. استشر الطبيب على الفور.
قد لا تتمكن من معرفة ما إذا كان لديك أي من الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ما لم تخبر طبيبك عنها.
إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي على الفور.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
بمجرد فتحه ، يجب استخدام Zemplar على الفور.
لا تستخدم Zemplar بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على الكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.لا تستخدم Zemplar إذا لاحظت أي جزيئات أو عكر.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ماذا يحتوي زيمبلار
- العنصر النشط هو paricalcitol. يحتوي كل مل من المحلول على 5 ميكروغرام من الباريالسيتول.
- المكونات الأخرى هي: الإيثانول (الكحول) والبروبيلين غليكول والماء للحقن.
كيف يبدو Zemplar وما هي محتويات العبوة
محلول زيمبلار للحقن عبارة عن محلول مائي صافٍ عديم اللون وخالٍ من الجزيئات المرئية. يتم توفيره في عبوات من 5 أمبولات زجاجية 1 مل أو 2 مل.
المعلومات التالية لأخصائيي الرعاية الصحية فقط:
زيمبلار 5 ميكروجرام / مل محلول للحقن
تحضير محلول الحقن Zemplar 5 ميكروغرام / مل محلول للحقن هو للاستخدام الفردي فقط. كما هو الحال مع جميع المنتجات الطبية التي يتم تناولها عن طريق الحقن ، يجب فحص المحلول المخفف لوجود الجزيئات أو التعكر قبل الإعطاء.
التوافق
يتفاعل البروبيلين جلايكول مع الهيبارين ويبطل تأثيره ، ويحتوي محلول زيمبلار للحقن على البروبيلين جليكول كسواغ ويجب إعطاؤه من خلال طريق وصول غير ذلك الذي يتم من خلاله إعطاء الهيبارين.
يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.
الحفظ والصلاحية
يجب أن تخضع المنتجات الطبية التي يتم إعطاؤها بالحقن إلى "فحص بصري لوجود المواد الجسدية والتعتيم المحتمل ، قبل الشروع في تناولها. يكون المحلول واضحًا وعديم اللون.
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
هذا الدواء صالح لمدة عامين.
الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء
يجب إعطاء محلول Zemplar للحقن من خلال طريق غسيل الكلى.
الكبار
- يجب حساب جرعة البدء بناءً على مستويات هرمون الغدة الجار درقية (PTH): يجب تحديد جرعة البدء من paricalcitol باستخدام الصيغة التالية:
الجرعة الأولية (بالميكروجرام) = المستوى الأساسي للهرمون PTH السليم المعبر عنه في pmol / l: 8 ؛ O = المستوى الأساسي للهرمون PTH السليم المعبر عنه في pg / ml: 80
ويجب إعطاؤه عن طريق الوريد كجرعة بلعة ، كل يومين ، في أي وقت أثناء جلسة غسيل الكلى.
في التجارب السريرية ، كانت أقصى جرعة آمنة تم إعطاؤها 40 ميكروغرامًا.
- معايرة الجرعة:
يجب ألا يتجاوز النطاق المرجعي المقبول حاليًا لمستويات هرمون الغدة الدرقية في مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن في المرحلة النهائية 1.5 إلى 3 أضعاف الحد الأعلى غير اليوريمي الطبيعي وهو 15.9-31.8 ميكرولتر / لتر (150-300 بيكوغرام / مل) للحصول على نتائج كافية من الناحية الفسيولوجية ، يجب مراقبة المرضى بعناية وتحديد الجرعة الفردية.فرط كالسيوم الدم أو منتج Ca x P المرتفع باستمرار أكبر من 5.2 ملي مول 2 / لتر 2 (65 مجم 2 / ديسيلتر 2) ، يجب تقليل الجرعة أو توقف الإعطاء حتى تعود هذه المعلمات إلى طبيعتها. ، يجب إعادة إعطاء الباريكالسيتول بجرعة أقل.قد تحتاج جرعة الباريكالسيتول إلى تقليلها مع انخفاض مستويات PTH استجابةً لـ علاج نفسي.
يقدم الجدول التالي مثالاً للنهج الموصى به لتحديد الجرعة:
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
محلول زيمبلار عن طريق الحقن
02.0 التركيب النوعي والكمي
محلول Zemplar 2 mcg / ml للحقن:
يحتوي كل مل من محلول الحقن على 2 ميكروجرام من الباريكالسيتول.
تحتوي كل قارورة 1 مل على 2 ميكروجرام من الباريكالسيتول.
تحتوي كل قارورة 1 مل على 2 ميكروجرام من الباريكالسيتول.
محلول Zemplar 5 mcg / ml للحقن:
يحتوي كل مل من محلول الحقن على 5 ميكروجرام من الباريكالسيتول.
تحتوي كل قارورة 1 مل على 5 ميكروجرام من الباريالسيتول.
تحتوي كل قارورة 2 مل على 10 ميكروجرام من الباريالسيتول.
تحتوي كل قارورة 1 مل على 5 ميكروجرام من الباريالسيتول.
تحتوي كل قارورة 2 مل على 10 ميكروجرام من الباريالسيتول.
سواغ: الإيثانول (20٪ حجم / حجم) والبروبيلين جلايكول (30٪ حجم / حجم)
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
محلول عن طريق الحقن
محلول مائي شفاف وعديم اللون ، بدون جزيئات مرئية.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار إلى Paricalcitol في البالغين للوقاية والعلاج من فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي في مرضى الفشل الكلوي المزمن الذين يخضعون لغسيل الكلى.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
الكبار
1) يجب حساب جرعة البدء بناءً على المستويات الأساسية لهرمون الغدة الجار درقية (PTH):
يجب تحديد جرعة البدء من paricalcitol باستخدام الصيغة التالية:
أو
ويجب إعطاؤه عن طريق الوريد كجرعة بلعة ، بأقصى تكرار كل يومين ، في أي وقت أثناء جلسة غسيل الكلى.
في التجارب السريرية ، كانت أقصى جرعة آمنة تم إعطاؤها 40 ميكروغرامًا.
2) معايرة الجرعة:
يجب ألا يتجاوز النطاق المرجعي المقبول حاليًا لمستويات هرمون الغدة الدرقية في مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن في المرحلة النهائية 1.5-3 أضعاف الحد الأعلى غير اليوريمي الطبيعي 15.9 - 31.8 ميكرولتر / لتر (150 - 300 بيكوغرام / مل) لهرمون PTH السليم.
للحصول على نتائج مناسبة من الناحية الفسيولوجية ، يجب مراقبة المرضى بعناية وإجراء معايرة الجرعة الفردية.
إذا لوحظ فرط كالسيوم الدم أو منتج Ca x P المصحح والمرتفع باستمرار أكبر من 5.2 ملي مول 2 / لتر 2 (65 مجم 2 / ديسيلتر 2) ، يجب تقليل الجرعة أو إيقاف الإعطاء حتى لا يتم تضمين هذه المعلمات في المعيار. بعد ذلك ، يجب إعادة إعطاء الباريالسيتول بجرعة أقل. قد يلزم خفض جرعة Paricalcitol حيث تنخفض مستويات PTH استجابة للعلاج.
يقدم الجدول التالي مثالاً للنهج الموصى به لمعايرة الجرعة:
بمجرد تحديد جرعة paricalcitol ، يجب قياس مستويات الكالسيوم والفوسفات في الدم مرة واحدة على الأقل في الشهر. يوصى بمراقبة هرمون الغدة الدرقية في المصل السليم كل ثلاثة أشهر.
خلال مرحلة تعديل جرعة paricalcitol ، قد يلزم إجراء الاختبارات المعملية بشكل متكرر.
اختلال كبدي
تركيزات paricalcitol المجانية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط مماثلة لتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء ولا يلزم تعديل الجرعة في هؤلاء المرضى. لا توجد خبرة حتى الآن في مرضى القصور الكبدي الشديد.
عدد الأطفال (0-18 سنة)
لم يتم إثبات سلامة وفعالية Zemplar لدى الأطفال ، ولا توجد بيانات متاحة للأطفال دون سن الخامسة ، والبيانات المتوفرة حاليًا في مرضى الأطفال موصوفة في القسم 5.1 ، ولكن لا يمكن تقديم توصيات بشأن الوضعية.
المرضى المسنون (> 65 سنة)
الخبرة مع المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر والذين تلقوا الباريكالسيتول في دراسات المرحلة الثالثة محدودة نوعًا ما. خلال هذه الدراسات ، لم يلاحظ أي اختلافات جوهرية في فعالية أو سلامة الدواء بين المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 سنة والمرضى الأكبر سنا والمرضى الأصغر سنا.
طريقة الإعطاء
يجب إعطاء محلول Zemplar للحقن من خلال طريق غسيل الكلى.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
سمية فيتامين د
فرط كالسيوم الدم.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
يمكن أن يؤدي التثبيط المفرط لإفراز هرمون الغدة الجار درقية إلى زيادة مستويات الكالسيوم في الدم ويمكن أن يؤدي إلى ظهور مرض هشاشة العظام. للحصول على قيم مرجعية فسيولوجية مناسبة ، يجب مراقبة المرضى بعناية وإجراء معايرة الجرعة الفردية.
إذا حدث فرط كالسيوم الدم مهم سريريًا وتم علاج المريض بمخلب أيون فوسفات قائم على الكالسيوم ، فيجب تقليل جرعة هذا المخلّب أو إيقاف إدارته.
قد يترافق فرط كالسيوم الدم المزمن مع تكلسات الأوعية الدموية العامة وتكلسات الأنسجة الرخوة الأخرى.
لا ينبغي أن تؤخذ المنتجات الطبية المرتبطة بالفوسفات أو فيتامين د بالتزامن مع الباريالسيتول حيث قد يكون هناك خطر متزايد لفرط كالسيوم الدم وقد تحدث زيادة في منتج Ca x P (انظر القسم 4.5).
يتم تعزيز سمية الديجيتال عن طريق فرط كالسيوم الدم من أي أصل ؛ وبالتالي ، يجب توخي الحذر الشديد عند المرضى الذين يتلقون علاج الباريكالسيتول الذين يتناولون الديجيتال المصاحب (انظر القسم 4.5).
يجب توخي الحذر إذا تم إعطاء الباريكالسيتول والكيتوكونازول بشكل متزامن (انظر القسم 4.5).
يحتوي هذا الدواء على 20٪ حجم / حجم إيثانول (كحول). يمكن أن تحتوي كل جرعة على 1.3 جرام من الإيثانول. قد يكون وجود الإيثانول في هذا الدواء ضارًا للأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول ويجب أن يؤخذ في الاعتبار عند إعطائه للنساء الحوامل والمرضعات وموضوعات الأطفال والمجموعات المعرضة للخطر مثل مرضى الكبد أو الصرع.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لم يتم إجراء أي دراسات تفاعل مع الباريالسيتول في شكل قابل للحقن. ومع ذلك ، تم إجراء دراسة لتقييم التفاعل بين الكيتوكونازول والباريكالسيتول باستخدام تركيبة الكبسولة.
لا ينبغي أن تؤخذ منتجات الفوسفات أو نظائر فيتامين د بالتزامن مع الباريكالسيتول ، بسبب زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم وزيادة منتج CaxP (انظر القسم 4.4).
قد يؤدي تناول جرعات عالية من الأدوية المحتوية على الكالسيوم أو مدرات البول الثيازيدية إلى زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم.
لا ينبغي أن تدار المنتجات الطبية التي تحتوي على الألومنيوم (مثل مضادات الحموضة أو خالب أيون الفوسفات) في العلاج طويل الأمد بالاشتراك مع المنتجات الطبية التي تحتوي على فيتامين د ، حيث قد يؤدي ذلك إلى زيادة مستويات الألمنيوم في الدم وتسمم العظام من الألمنيوم.
يجب عدم تناول الأدوية التي تحتوي على المغنيسيوم (مثل مضادات الحموضة) بشكل متزامن مع الأدوية التي تحتوي على فيتامين د ، حيث قد يحدث فرط مغنيزيوم الدم.
من المعروف أن الكيتوكونازول مثبط غير محدد للعديد من إنزيمات السيتوكروم P450.
تشير البيانات المتوفرة في الجسم الحي وفي المختبر إلى أن الكيتوكونازول قد يتفاعل مع الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الباريكالسيتول ونظائر فيتامين د الأخرى.
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء الباريكالسيتول بالاشتراك مع الكيتوكونازول (انظر القسم 4.4). تمت دراسة تأثير الجرعات المتعددة من الكيتوكونازول بجرعة 200 مجم مرتين يوميًا لمدة 5 أيام على الحرائك الدوائية لكبسولات الباريكالسيتول في موضوعات صحية ، وفي وجود الكيتوكونازول تأثر Cmax من paricalcitol في المتوسط. كان نصف عمر الباريالسيتول 17.0 ساعة في وجود الكيتوكونازول مقارنة بـ 9.8 ساعة عند تناول الباريكالسيتول بمفرده. تشير نتائج هذه الدراسة إلى أنه بعد تناول paricalcitol عن طريق الفم ، يجب ألا تكون الزيادة القصوى في AUCo- من paricalcitol بسبب تفاعل الدواء مع الكيتوكونازول أكبر من ضعفين.
يتم تعزيز سمية الديجيتال من خلال وجود فرط كالسيوم الدم من أي أصل ؛ وبالتالي ، يجب توخي الحذر الشديد إذا تم وصف الديجيتال بالتزامن مع الباريكالسيتول (انظر القسم 4.4).
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات كافية عن استخدام الباريالسيتول في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3) ، والخطر المحتمل على البشر غير معروف. لا ينبغي استخدام زيمبلار أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح.
الرضاعة الطبيعية
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الباريالسيتول أو مستقلباته تفرز في حليب الثدي بكميات صغيرة. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن العلاج بالباريكالسيتول مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة علاج الباريالسيتول للمرأة.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
يؤثر عقار Paricalcitol بشكل مهم على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. قد يحدث الدوخة بعد تناول الباريالسيتول (انظر القسم 4.8).
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
في التجارب السريرية للمرحلة الثانية / الثالثة / الرابعة ، تم علاج ما يقرب من 600 مريض باستخدام زيمبلار. بشكل عام ، أفاد 6٪ من المرضى الذين عولجوا بزيمبلار بردود فعل سلبية.
كان التفاعل الضار الأكثر شيوعًا المرتبط بعلاج زيمبلار هو فرط كالسيوم الدم ، والذي حدث في 4.7٪ من المرضى ، ويعتمد فرط كالسيوم الدم على مستوى تثبيط هرمون الغدة الجار درقية ويمكن تقليله عن طريق معايرة الجرعة المناسبة.
التفاعلات العكسية المحتملة المتعلقة بالباريكالسيتول ، السريرية والمخبرية على حد سواء ، مدرجة في الجدول التالي وفقًا لاتفاقية MedDRA حسب تصنيف أعضاء النظام والتردد. فيما يتعلق بالتردد ، تم استخدام الفئات التالية: شائعة جدًا (≥ 1 / 1O) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على إذن من الدواء أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لميزان الفوائد / المخاطر للدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية من خلال نظام الإبلاغ الوطني. عنوان www.agenziafarmaco.gov .it / it / responsabili.
04.9 جرعة زائدة
لم يتم الإبلاغ عن أي حالات جرعة زائدة.
يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من الباريكالسيتول إلى فرط كالسيوم الدم ، فرط كالسيوم البول ، فرط فوسفات الدم وقمع PHT مفرط (انظر القسم 4.4).
في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب مراقبة علامات وأعراض فرط كالسيوم الدم (مستويات الكالسيوم في الدم) وإبلاغ الطبيب عنها. يجب أن يبدأ العلاج بشكل مناسب.
لا يتم التخلص من الباريالسيتول بشكل كبير عن طريق غسيل الكلى. علاج المرضى الذين يعانون من "فرط كالسيوم الدم المهم سريريًا" هو تخفيض فوري للجرعة أو التوقف الفوري عن علاج الباريالسيتول واتباع نظام غذائي منخفض. اختلالات السوائل ، وتقييم التغيرات في تتبع تخطيط القلب (ذو أهمية أساسية في المرضى الذين يعالجون بالديجيتال) ، و "غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني مع ديال خالية من الكالسيوم ، كما هو مسموح به.
بمجرد عودة مستويات الكالسيوم في الدم إلى الحدود الطبيعية ، يمكن إعادة إعطاء الباريكالسيتول بجرعة أقل. في حالة حدوث زيادة مستمرة وملحوظة في مستويات الكالسيوم في الدم ، ينبغي النظر في مجموعة متنوعة من البدائل العلاجية المتاحة. وتشمل هذه استخدام العقاقير مثل الفوسفات والكورتيكوستيرويدات وكذلك تدابير للحث على إدرار البول.
يحتوي محلول Zemplar للحقن على 30٪ حجم / حجم بروبيلين جليكول كسواغ. تم الإبلاغ عن حالات منعزلة من تثبيط الجهاز العصبي المركزي وانحلال الدم والحماض اللبني كأثر سام مرتبط بإعطاء جرعات عالية من البروبيلين جليكول. على الرغم من أنه من غير المتوقع حدوث مثل هذه التأثيرات السامة بعد إعطاء Zemplar حيث يتم التخلص من البروبيلين جليكول أثناء عملية غسيل الكلى ، إلا أنه لا يزال من الضروري مراعاة مخاطر التأثيرات السامة في حالة الجرعة الزائدة.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية: الأدوية المضادة للغدة الجار درقية ، كود ATC: H05BX02
آلية العمل
Paricalcitol هو نظير اصطناعي للكالسيتريول ، وهو الشكل النشط بيولوجيًا لفيتامين د ، مع تعديلات على السلسلة الجانبية (D2) وعلى الحلقة A (19-ولا). على عكس الكالسيتريول ، يعتبر الباريكالسيتول منشطًا انتقائيًا لفيتامين D (VDR) يحفز الباريالسيتول بشكل انتقائي مستقبلات فيتامين (د) في الغدد الجار درقية دون التسبب في زيادة مستقبلات فيتامين (د) في الأمعاء وهو أقل نشاطًا على ارتشاف العظام. علاوة على ذلك ، يحفز paricalcitol المستقبلات الحساسة للكالسيوم (CaSR) الموجودة في الغدد الجار درقية. وبالتالي ، يقلل الباريالسيتول من مستويات هرمون الغدة الجار درقية (PTH) عن طريق تثبيط تكاثر الغدة الدرقية وتقليل تخليق وإفراز هرمون الغدة الدرقية ، مع تأثير ضئيل على مستويات الكالسيوم والفوسفور ؛ يمكن أن يعمل الباريكالسيتول مباشرة على بانيات العظم للحفاظ على حجم العظام وتحسين أسطح التمعدن. إن تصحيح المستويات المتغيرة لهرمون الغدة الجار درقية ، جنبًا إلى جنب مع تطبيع الكالسيوم والفوسفور ، يمكن أن يمنع أو يعالج أمراض العظام الأيضية المرتبطة بالفشل الكلوي المزمن.
سكان الأطفال
تم تقييم سلامة وفعالية Zemplar في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 12 أسبوعًا ، أجريت على 29 مريضًا من مرضى الفشل الكلوي المزمن عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 19 عامًا. تراوحت أعمار زمبلار بين 5 و 12 سنة. كانت جرعة البداية من Zemplar 0.04 ميكروغرام / كيلوغرام 3 مرات في الأسبوع ، على التوالي ، إذا كانت مستويات خط الأساس iPTH أقل من 500 بيكوغرام / مل ، أو 0.08 ميكروغرام / كيلوغرام 3 مرات في الأسبوع إذا كانت مستويات خط الأساس هي 500 بيكوغرام / مل. تم تعديل جرعة Zemplar بزيادات قدرها 0.04 ميكروغرام / كغ بناءً على مستويات المصل من منتج iPTH والكالسيوم و Ca x P. وأتم 67٪ من المرضى الذين عولجوا بزيمبلار و 14٪ من المرضى الذين عولجوا الدراسة بدواء وهمي. 60 ٪ من الأشخاص في مجموعة Zemplar لديهم انخفاضان متتاليان بنسبة 30 ٪ في مستويات iPTH من خط الأساس مقارنة بنسبة 21 ٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. بسبب الزيادات المفرطة في مستويات iPTH ، اضطر 71 ٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي إلى الانسحاب من الدراسة. لم يحدث فرط كالسيوم الدم في مجموعة زيمبلار ولا في مجموعة الدواء الوهمي.لا توجد بيانات متاحة للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات.
05.2 خصائص حركية الدواء
توزيع
تمت دراسة الحرائك الدوائية للباريكالسيتول في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن (CRF) الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى ، ويتم إعطاء Paricalcitol كحقن بلعة في الوريد ، وفي غضون ساعتين من إعطاء جرعات تتراوح بين 0.04 و 0.24 ميكروغرام / كجم ، انخفضت تركيزات الباريكالسيتول بسرعة. بعد ذلك ، انخفضت تركيزات paricalcitol بطريقة خطية لوغاريتميًا ، بمتوسط عمر نصف يبلغ حوالي 15 ساعة. بالإضافة إلى ذلك ، لم يلاحظ أي تراكم للباريكالسيتول في وجود جرعات متعددة. ارتباط بروتين البلازما بالباريكالسيتول في المختبر وجد أنه واسع النطاق (> 99.9٪) وغير قابل للإشباع طوال نطاق التركيز بين 1 نانوغرام / مل و 100 نانوغرام / مل.
الإستقلاب
في كل من البول والبراز ، تم تحديد العديد من المستقلبات غير المعروفة ولم يتم العثور على paricalcitol يمكن اكتشافه في البول. لم يتم توصيف هذه المستقلبات أو تحديدها. بشكل عام ، ساهمت هذه المستقلبات بنسبة 51 ٪ من النشاط الإشعاعي في المسالك البولية و 59 ٪ من النشاط الإشعاعي البرازي.
إزالة
في الأشخاص الأصحاء ، أجريت دراسة حيث تم إعطاء جرعة بلعة واحدة من 0.16 ميكروغرام / كغ من 3H-paricalcitol (ن = 4) عن طريق الوريد ، تم التخلص من النشاط الإشعاعي الذي لوحظ في البلازما بشكل أساسي عن طريق إفراز الكبد الصفراوي ، حيث تم التخلص من 74 ٪ من تمت استعادة الجرعة المشعة في البراز وتم استرجاع 16٪ فقط في البول.
مجموعات خاصة
الجنس والعرق والعمر: في المرضى البالغين الذين تمت دراستهم ، لم يلاحظ أي فروق حركية دوائية مرتبطة بالعمر أو الجنس ، ولم يتم تحديد فروق حركية دوائية بسبب العرق.
اختلال كبدي: تركيزات paricalcitol المجانية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها في الأشخاص الأصحاء ولا يلزم تعديل الجرعة في هؤلاء المرضى. لا توجد خبرة لدى مرضى القصور الكبدي الشديد.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
تُعزى البيانات البارزة من دراسات السمية بالجرعات المتكررة في القوارض والكلاب بشكل عام إلى النشاط الكلسي في الباريالسيتول. تضمنت التأثيرات التي لم تكن مرتبطة بشكل واضح بفرط كالسيوم الدم انخفاضًا في عدد خلايا الدم البيضاء في الكلاب ، وحدوث ضمور الغدة الصعترية في الكلاب و وجود قيم متغيرة لزمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (زيادة في الكلاب وانخفاض في الجرذان) لم يلاحظ أي تغير في عدد خلايا الدم البيضاء في الدراسات السريرية.
لم يتسبب الباريكالسيتول في حدوث آثار سلبية على خصوبة الفئران وقد تبين أنه لا يمتلك أي نشاط ماسخ في الجرذان أو الأرانب. جرعات عالية من مستحضرات فيتامين (د) الأخرى التي تُعطى للحيوانات الحامل تسبب في حدوث المسخ.
لقد ثبت أن الباريكالسيتول يؤثر على بقاء الجنين وقد يعزز زيادة كبيرة في وفيات ما قبل الولادة وبعد الولادة في الفئران حديثي الولادة عند تناوله بجرعات سامة من الأم.
خلال سلسلة من اختبارات السمية الجينية في المختبر و في الجسم الحي، فقد ثبت أن الباريكالسيتول لا يمتلك أي نشاط سام وراثي محتمل.
لا تشير الدراسات حول السرطنة في القوارض إلى وجود أي خطر معين عند استخدام الباريكالسيتول في البشر.
الجرعات التي يتم تناولها و / أو التعرض الجهازي للباريكالسيتول أعلى قليلاً من الجرعات العلاجية / التعرض الجهازي.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
الإيثانول (20٪ حجم / حجم)
البروبيلين غليكول
ماء للحقن
06.2 عدم التوافق
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.
يتفاعل البروبيلين جلايكول مع الهيبارين ويبطل تأثيره ، ويحتوي محلول زيمبلار للحقن على البروبيلين جليكول كسواغ ويجب إعطاؤه من خلال طريق وصول غير ذلك الذي يتم من خلاله إعطاء الهيبارين.
06.3 فترة الصلاحية
سنتان.
يُستعمل مباشرة بعد الفتح.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
محلول Zemplar 2 mcg / ml للحقن:
تحتوي كل قنينة زجاجية من النوع الأول على 1 مل من محلول الحقن.
تحتوي كل قنينة زجاجية من النوع الأول على 1 مل من محلول الحقن.
عروض Zemplar التقديمية هي:
عبوة واحدة تحتوي على 5 أمبولات من 1 مل من محلول الحقن.
عبوة واحدة تحتوي على 5 قوارير من محلول 1 مل للحقن.
محلول Zemplar 5 mcg / ml للحقن:
تحتوي كل قنينة زجاجية من النوع الأول على 1 مل أو 2 مل من محلول الحقن.
تحتوي كل قنينة زجاجية من النوع الأول على 1 مل أو 2 مل من محلول الحقن.
عروض Zemplar التقديمية هي:
عبوة واحدة تحتوي على 5 أمبولات من 1 مل من محلول الحقن.
عبوة تحتوي على 5 أمبولات من 2 مل من محلول الحقن.
عبوة واحدة تحتوي على 5 قوارير من محلول 1 مل للحقن.
عبوة واحدة تحتوي على 5 قوارير من 2 مل محلول للحقن.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب أن تخضع المنتجات الطبية التي يتم إعطاؤها بالحقن إلى "فحص بصري لوجود المواد الجسدية والتعتيم المحتمل ، قبل الشروع في تناولها. يكون المحلول واضحًا وعديم اللون.
للاستخدام الفردي فقط. يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 رقم ترخيص التسويق
محلول Zemplar 2 mcg / ml للحقن "5 أمبولات من 1 مل - AIC n.036374128
محلول Zemplar 2 mcg / ml للحقن "5 قوارير زجاجية سعة 1 مل - AIC n.036374155
محلول Zemplar 5 mcg / ml للحقن "5 أمبولات سعة 1 مل - AIC n.036374015
محلول Zemplar 5 mcg / ml للحقن "5 أمبولات من 2 مل - AIC n.036374027
محلول Zemplar 5 mcg / ml للحقن "5 قوارير زجاجية سعة 1 مل - AIC n.036374130
محلول Zemplar 5 mcg / ml للحقن "5 قوارير زجاجية سعة 2 مل - رقم AIC 036374142
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 22 يناير 2005
تاريخ آخر تجديد: 22 نوفمبر 2010
10.0 تاريخ مراجعة النص
09/2016