الامتصاص هو المرحلة الأولى من رحلة الدواء إلى أجسامنا. إنه مرور الدواء من موقع الإعطاء إلى مجرى الدم. ولكن ما الذي يجب أن تمر به مادتنا لتصل إلى الدم؟ بشكل أساسي يجب أن تمر عبر أغشية الخلايا.
إن غشاء الخلية ليس أكثر من طبقة ثنائية فسفوليبيد يوجد بداخلها بروتينات مثبتة يمكنها القيام بوظائف مختلفة.يجب أن تكون المادة التي يجب أن تعبر غشاء الخلية قادرة على الذوبان كليًا أو جزئيًا على الأقل في المرحلة الزيتية. لذلك إذا كان الجزيء قطبيًا جدًا ، فلا يمكن أن يذوب جيدًا في المرحلة الزيتية ، وبالتالي لا يعبر غشاء الخلية. من ناحية أخرى ، إذا كان الجزيء محبًا للدهون فإنه محاصر في غشاء الفسفوليبيد ؛ للتغلب على هذه العوائق ، يجب أن يتمتع المحلول بخصائص محبة للدهون ومحبة للماء ، وذلك للسماح لجزيء الدواء بالمرور عبر طبقة الفسفوليبيد ، ولكن أيضًا للبقاء داخل الخلية في بيئة مائية (سائل داخل الخلايا).
يمكن للجزيء ، الذي يمر عبر غشاء الخلية ، الاستفادة من عدة طرق:
- التصفية. الترشيح هو أسهل طريق للتوزيع ويمكن للجزيئات أن تمر عبر المسام المحددة بواسطة البروتينات الموجودة في الغشاء. لا يمكن أن يحدث الانتقال إلا إذا كانت الجزيئات صغيرة ومحبة للماء. هذا الطريق هو الأسهل ، ولكنه أيضًا الأقل استخدامًا. يتم استغلاله بشكل رئيسي بواسطة الأيونات.
- الانتشار السلبي. إنه الطريق الرئيسي الذي تستخدمه المخدرات. يعبر الدواء الطبقة المزدوجة من الغشاء الفسفوليبيد لأنه يتميز بخصائص ذوبان الدهون مثل الانتقال من السائل خارج الخلوي داخل الغشاء ومن داخل الغشاء إلى السائل داخل الخلايا. المنتج الصيدلاني قادر على المرور لأنه يحتوي على الكثير من التقارب مع مكونات الغشاء. يعتبر الانتشار سلبيًا لأن الجزيئات قادرة على الانتقال من الجزء الأكثر تركيزًا من الغشاء إلى الجزء الأقل تركيزًا دون استخدام أشكال معينة من الطاقة. يحدث هذا الانتشار وفقًا لتدرج التركيز. يجب أن نتذكر أن الجزيئات يجب أن تتمتع بدرجة معينة من محبة الدهون لتكون قادرة على تمرير غشاء الخلية دون مشاكل.
- النقل المتخصص. يتميز هذا النقل باستخدام ناقلات معينة. تعمل هذه الناقلات كـ "مكوكات" تقوم بتحميل الدواء على الجانب الخارجي من الغشاء وتنقله على الجانب الداخلي. وبمجرد ترسبه بالداخل ، يعودون للتخلص منه على الجانب الخارجي لشنق جزيء دواء جديد. لذلك ، باختصار ، هم ناقلات قادرة على حمل جزيء من جزء من الغشاء إلى جزء آخر.يمكن لهذا النظام العمل بشكل سلبي (مع احترام تدرج التركيز) ، ولكن في معظم الحالات ، تتطلب الناقلات طاقة على شكل ATP.
- التهاب الغشاء المخاطي. يتم استخدام طريقة كثرة الخلايا في حالات معينة:
- مع جزيئات لا تحتوي على ناقلات محددة للنقل ؛
- بجزيئات كبيرة جدًا ، والتي تفشل بالتالي في الاستفادة من الانتشار السلبي.
يتكون النقل مع كثرة الخلايا في تكوين "انقلاب غشاء الخلية. ومن الانغماس ، تتشكل قطيرة صغيرة تحتوي على الجزيء. سيتم نقل هذه القطرة داخل الخلية ، حيث تقوم إنزيمات معينة (الليزوزومات) بتفتيت غشاء القطرة وإطلاق الجزيء في البيئة داخل الخلايا.
ج: الانتشار السلبي: يتم تنظيم الممر حسب درجة شحوم الدواء
ب: قناة الانتشار
ج: الانتشار بوساطة الناقل
D: الالتقام الطور السائل
E: الالتقام الخلوي بوساطة المستقبلات
الانتشار السلبي
دعنا الآن نحلل الانتشار السلبي على وجه التحديد. يحتوي هذا المسار على معلمات تعتمد على الخصائص الكيميائية الفيزيائية للجزيء وعلى الخصائص الفسيولوجية والتشريحية والمرضية للمريض.
من بين الخصائص الكيميائية الفيزيائية للجزيء نجد:
- الوزن الجزيئي (PM) ، يتكون من العائق الفراغي ؛ أي أنه يمثل أبعاد مادة معينة. وكلما زاد الوزن الجزيئي ، زاد إعاقة الانتشار السلبي (كلما كبرت المادة ، زاد صعوبة العبور الغشاء). وبالتالي فإن الوزن الجزيئي يتناسب عكسياً مع قدرة الانتشار السلبي.
- درجة عدم الذوبان وهي قدرة المبدأ النشط على الذوبان في السائل خارج الخلية. كلما أسرع الجزيء في الذوبان في السائل خارج الخلية ، زادت سرعة إتاحته للمرور عبر الغشاء.
على سبيل المثال ، إذا أخذنا شرابًا حيث وجدنا المكون النشط مذابًا بالفعل ، فسوف يمر هذا عبر الغشاء بشكل أسرع من المكون النشط الذي سيتم العثور عليه في كبسولة أو قرص. سيكون معدل الامتصاص متناسبًا مع قدرة الذوبان. - DIFFUSIBILITY هو مصطلح يتضمن بدوره معلمات أخرى ويتم شرح كل شيء بقانون FICK.
dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)
dQ / dT = معدل الانتشار (كمية الدواء الممتص في وحدة الوقت)
D = معامل الانتشار (قدرة الدواء على الانتشار وفقًا لخصائصه)
Krip = معامل التقسيم (أي ما إذا كان الدواء أكثر قابلية للذوبان في الماء أو للذوبان في الدهون)
e = يشير إلى سمك الغشاء
S = يشير إلى سطح منطقة الامتصاص
(C1-C2) = يشير إلى تركيز الدواء على جانبي الغشاء.
معدل الانتشار يتناسب طرديا مع D و Krip و S و (C1-C2). يتناسب معدل الانتشار عكسًا مع e (سمك الغشاء). لذلك ، كلما كان الدواء أكثر دهنًا (دائمًا ضمن حد معين) وكان انتشاره أسرع عبر الغشاء.
- يتكون انحلال الدهون في تحلل الجزيء في بيئة زيتية أو في بيئة مائية ، مما يحدد صعوبة أو ميزة فيما يتعلق بمرور الغشاء. هذه النسبة تسمى معامل تقسيم الزيت / الماء.
PARTITION COEFFICIENT = [عقار] في المرحلة الزيتية / [الدواء] في المرحلة المائية إذا كان الدواء> 1 محبًا للدهون وينتشر بسهولة إذا كان الدواء <1 محبًا للماء ولا ينتشر بسهولة
يجب أن يمتص الدواء عن طريق الانتشار السلبي فقط الشحوم قابلة للذوبان. - درجة التنصل والتي يمكن أن تكون مختلفة عند درجة حموضة مختلفة. تذكر أن الأس الهيدروجيني يختلف باختلاف مناطق الجسم وأن الأدوية التي نتناولها يمكن أن تكون أحماض ضعيفة أو قواعد ضعيفة. يكون الحمض الضعيف أو القاعدة الضعيفة في حالة توازن مع شكله المنفصل وغير المنفصل. لذلك يمكننا القول أن درجة التفكك تتأثر بدرجة الحموضة في البيئة التي يوجد فيها الجزيء.
إن العلاقة التي تكون c "بين درجة تفكك الجزيء و pH موصوفة في معادلة HENDERSON-HASSELBACH.
مقالات أخرى عن "امتصاص عقار"
- طريق الإدارة عبر الجلد
- معدل امتصاص الدواء
