وظائف الأروماتاز
Aromatase هو نظام إنزيمي مسؤول عن تحويل الأندروجينات ، عادة هرمونات الذكورة الجنسية ، إلى هرمون الاستروجين ، والتي تعتبر بدلاً من ذلك مميزة للكائن الحي الأنثوي. كما يذكرنا الاسم نفسه ، فإن الأروماتاز لديه القدرة على تعطير الحلقة الكربونية الأولى من الأندروجين (الحلقة أ) من خلال الأكسدة والتخلص اللاحق من مجموعة الميثيل.
تم العثور على كل من هرمون الاستروجين والأندروجين - وإن كان ذلك في تركيزات ونسب مختلفة بالتأكيد - في كلا الجنسين ، حيث يلعبان أدوارًا فسيولوجية رائدة. لذلك فهي نموذجية ولكنها لا تقتصر على أحد الجنسين فيما يتعلق بالجنس الآخر.
في الثدييات ، يتم تصنيع جميع هرمونات الستيرويد ، بما في ذلك الأندروجينات والإستروجين ، من الكوليسترول. عند فحص المراحل المختلفة لتكوين الستيرويد ، يمكن ملاحظة أن إفراز الأندروجين وهرمون الاستروجين يعتمدان على بعضهما البعض ؛ يتم تصنيع هذا الأخير في الواقع بدءا من الأندروجينات.
لذلك يمكن اعتبار الأندروجين من طليعة هرمونات الإستروجين.
يتم تنظيم الخطوات المختلفة لتكوين الستيرويد من خلال سلسلة من الإنزيمات ، التي يشكل تركيزها ونشاطها الخطوة المحددة للخطوات البيوكيميائية المختلفة. لقد رأينا بالفعل كيف أن إنزيم أروماتيز ، المشفر بواسطة جين CYP19 ، قادر على تحويل 19 كربون أندروجينات (أندروستينيون وهرمون تستوستيرون) إلى 18 كربون إستروجين (إسترون وإستراديول على التوالي).
يقع الأروماتاز في الشبكة الإندوبلازمية للخلايا التي يتم التعبير عنها فيه ، وهو مركب إنزيمي يتكون من مكونين: السيتوكروم P450 أروماتاز (أروماتاز P450) وبروتين فلافوبروتين (NADPH) - اختزال السيتوكروم P450.
يحتوي اختزال السيتوكروم P450 على مجموعة الهيم وموقع ارتباط المنشطات ؛ في وجود الأكسجين الجزيئي و NADPH ، فإنه يحفز سلسلة التفاعلات المركزة التي تؤدي إلى تكوين الحلقة A- الفينولية من هرمون الاستروجين ، في حين أن اختزال NADPH-cytochrome P450 مسؤول عن نقل المكافئات المختزلة من NADPH إلى السيتوكروم P450.
لكل مول من الأندروجين المركب ، يلزم 3 مولات من O2 و 3 مولات من NADPH.
يحدث نسخ الجين للأروماتاز ، وكذلك التعبير عن الإنزيم نفسه ، في عدد كبير من الأنسجة ، مثل الغدد التناسلية (الخصيتين والمبيض) ، وبطانة الرحم ، والدهون ، والعضلات ، والكبد ، والدماغ ، والشعر (l "أروماتاز يقاوم تساقط الشعر ونموه) ، الضام والمشيمة.
مثبطات الأروماتاز
في النساء في سن الإنجاب ، يكون المبيض هو المنتج الرئيسي لهرمون الاستروجين. ومع ذلك ، في الرجال وبعد انقطاع الطمث ، يتم إنتاج هذه الهرمونات إلى حد كبير عن طريق التحويل المحيطي للأندروجينات بواسطة الأروماتاز. هرمون التستوستيرون في الرجال الذين يعانون من السمنة المفرطة مقارنة بالوزن الطبيعي يرتبط على وجه التحديد بالنشاط الأكبر للأروماتاز. ليس من المستغرب أن تكون تركيزات هرمون الاستروجين المرتفعة عند الذكور مصحوبة عادةً بانخفاض الخصوبة والتثدي وضعف الانتصاب. ومع ذلك ، فإن المستويات العالية جدًا من هرمون الاستروجين تشكل أيضًا خطورة على النساء ، لأن هذا عامل خطر معروف وموثق للعديد من أشكال سرطان الثدي. نظرًا لأن الخلايا السرطانية تحتاج إلى هرمون الاستروجين لتكاثرها ، فإن أحد الأساليب العلاجية الأكثر شيوعًا هو حرمانها من هذا الدعم. لهذا السبب ، في النساء بعد انقطاع الطمث ، يمكن تحقيق هذه النتيجة من خلال الأدوية المثبطة للأروماتاز (Anastrozole - Arimidex®، Letrozole - Femara®، Exemestano - Aromasin®). تستخدم هذه الأدوية أيضًا بشكل غير قانوني في الرياضة ، وخاصة في بناء الجسم. منع الستيرويدات الابتنائية التي يتم تناولها لأغراض المنشطات من التحول السريع إلى هرمون الاستروجين للحفاظ على التوازن ؛ يعتبر هذا التحويل حدثًا غير مرغوب فيه ، لأنه يعزز احتباس الماء ، ويميل إلى زيادة مخزون الدهون ويمكن أن يسبب التثدي. مرة أخرى ، بهدف زيادة مستويات البلازما من التستوستيرون ، مثبطات الأروماتاز الداخلية ، أو الخارجية ، يمكن أيضًا استخدامها في الوقاية من إياس الذكورة وعلاجه.
