كوفان - سابروبترين ثنائي هيدروكلوريد

ما هو الكوفان؟

Kuvan هو دواء يحتوي على المادة الفعالة سابروبترين ثنائي هيدروكلوريد. يتوفر على شكل أقراص تذوب باللون الأصفر الفاتح (100 مجم).

ما هو استخدام Kuvan؟

يستخدم Kuvan لعلاج فرط فينيل ألانين الدم (HPA ، مستويات عالية من فينيل ألانين في الدم) في المرضى الذين يعانون من الاضطرابات الوراثية بيلة الفينيل كيتون (PKU) أو نقص رباعي هيدروبيوبترين (BH4). المرضى الذين يعانون من هذه الاضطرابات لا يمكنهم تحويل الأحماض الأمينية. فينيل ألانين (الموجود في البروتينات الغذائية ) إلى التيروزين (حمض أميني آخر). يؤدي هذا إلى تراكم مادة الفينيل ألانين في الدم والتي يمكن أن تسبب مشاكل في الدماغ والجهاز العصبي.
يمكن استخدام Kuvan في البالغين والأطفال. يشار إلى Kuvan للاستخدام في الأطفال الذين يعانون من HPA بسبب PKU الذين لا يقل عمرهم عن أربع سنوات. لم يتم دراسة الدواء لدى الأطفال المصابين بـ HPA بسبب بيلة الفينيل كيتون تحت سن الرابعة. يمكن استخدام Kuvan في الأطفال من جميع الأعمار المصابين بـ HPA بسبب نقص BH4.
يجب أن يستمر علاج Kuvan فقط في المرضى الذين يستجيبون بشكل كافٍ للدواء.
نظرًا لانخفاض عدد مرضى HPA ، يعتبر المرض "نادرًا" وتم تصنيف Kuvan على أنه "دواء يتيم" (دواء يستخدم في الأمراض النادرة) في 8 يونيو 2004.
ويمكن الحصول على الدواء فقط مع وصفة طبية.

كيف يتم استخدام Kuvan؟

يجب أن يبدأ العلاج بـ Kuvan ويشرف عليه طبيب من ذوي الخبرة في علاج عوز PKU و BH4. يجب مراقبة كمية الفينيل ألانين والبروتين في النظام الغذائي للمريض للتأكد من التحكم في مستويات الفينيل ألانين في الدم والتوازن الغذائي. Kuvan مخصص للاستخدام طويل الأمد.
تعتمد جرعة الكوفان على وزن المريض. يجب أن يبدأ المرضى المصابون ببيلة الفينيل كيتون بجرعة 10 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم مرة واحدة يوميًا ، ويجب أن يبدأ المرضى الذين يعانون من نقص BH4 بـ 2-5 مجم / كجم مرة واحدة يوميًا. بعد أسبوع يمكن تعديل الجرعة حتى 20 مجم / كجم مرة واحدة يوميًا إذا لم يستجب المريض للعلاج. الاستجابة المرضية تعني انخفاضًا في مستويات الفينيل ألانين في الدم بنسبة لا تقل عن 30٪ أو إلى مستوى يحدده الطبيب. إذا تم الحصول على هذه الاستجابة بعد شهر واحد ، يُصنف المريض على أنه "مستجيب" ويمكنه الاستمرار في تناول عقار كوفان.
يؤخذ Kuvan مع الوجبة في نفس الوقت كل يوم ، ويفضل في الصباح. تذوب الأقراص في كوب من الماء قبل أن يشرب المريض المحلول.بالنسبة لبعض المرضى الذين يعانون من نقص BH4 ، يجب أحيانًا تقسيم الجرعة إلى جرعتين أو ثلاث جرعات على مدار اليوم للحصول على أفضل تأثير. يجب استخدام Kuvan بحذر عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا وفي المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكبد أو الكلى.

كيف يعمل Kuvan؟

ترجع المستويات العالية من فينيل ألانين في الدم إلى مشكلة في تحويل فينيل ألانين إلى تيروزين بواسطة إنزيم "فينيل ألانين هيدروكسيلاز". المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون لديهم نسخة معيبة من الإنزيم والمرضى الذين يعانون من نقص BH4 لديهم مستويات منخفضة من BH4 أ. "العامل المساعد" الذي يخدم الإنزيم ليعمل بشكل صحيح. المكون النشط لـ Kuvan ، sapropterin dihydrochloride ، هو نسخة تركيبية من BH4. في PKU ، يعمل عن طريق تعزيز نشاط الإنزيم المعيب ، وفي نقص BH4 يحل محل العامل المساعد. وهذا يساعد على استعادة قدرة الإنزيم على تحويل فينيل ألانين إلى تيروزين ، مما يقلل من مستويات الفينيل ألانين في الدم.

كيف تمت دراسة كوفان؟

تم اختبار تأثيرات Kuvan لأول مرة في النماذج التجريبية قبل دراستها على البشر.
لعلاج مرضى بيلة الفينيل كيتون ، تمت دراسة Kuvan في دراستين رئيسيتين تقارن Kuvan بالدواء الوهمي. أظهر جميع المرضى المشاركين في الدراسات استجابة لدورة Kuvan الأولى التي استمرت ثمانية أيام ، لكنهم أمضوا فترة أسبوع واحد على الأقل بدون دواء قبل بدء الدراسات.
اشتملت الدراسة الأولى على 89 مريضًا تتراوح أعمارهم بين ثماني سنوات وما فوق ولم يتبعوا نظامًا غذائيًا صارمًا. كان المقياس الرئيسي للفعالية هو خفض مستويات الفينيل ألانين في الدم على مدى ستة أسابيع.
اشتملت الدراسة الثانية على 46 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 4 و 12 عامًا كانوا يتبعون نظامًا غذائيًا بمستوى خاضع للرقابة من الفينيل ألانين. من الأسبوع الثالث من العلاج ، تم تعديل النظام الغذائي كل أسبوعين بناءً على مستويات الفينيل ألانين في الدم. كان المقياس الرئيسي للفعالية هو التغيير في كمية فينيل ألانين التي يمكن للأطفال الحصول عليها من خلال الطعام مع الحفاظ على فينيل ألانين الدم عند المستويات المرغوبة ، واستغرقت الدراسة 10 أسابيع.
لعلاج المرضى الذين يعانون من نقص BH4 ، قدمت الشركة نتائج ثلاث دراسات متوفرة في الأدبيات المنشورة عن سابروبترين ثنائي هيدروكلوريد. تضمنت إحدى هذه الدراسات 16 مريضًا تم علاجهم لمدة 15.5 شهرًا في المتوسط.

ما الفائدة التي أظهرها Kuvan أثناء الدراسات؟

لعلاج بيلة الفينيل كيتون ، كان عقار كوفان أكثر فعالية من الدواء الوهمي. في الدراسة الأولى ، كانت مستويات الفينيل ألانين في الدم حوالي 867 ميكرومول لكل لتر في بداية الدراسة. وكانت المستويات الطبيعية حوالي 60 ميكرومول لكل لتر في الأشخاص الذين لا يعانون من بيلة الفينيل كيتون. وبعد ستة أسابيع ، انخفضت مستويات الفينيل ألانين. من 236 ميكرومول لكل لتر. في المرضى الذين يتناولون Kuvan ويزيدون بمقدار 3 ميكرومول لكل لتر في المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي.في الدراسة الثانية ، يمكن للأطفال الذين يتناولون Kuvan تناول 17.5 مجم أكثر من الفينيل ألانين من خلال نظامهم الغذائي. لكل رطل من وزن الجسم كل يوم بعد 10 أسابيع ، مقارنة بـ 3.3 ملغ أكثر للأطفال الذين يتناولون الدواء الوهمي.
في الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من نقص BH4 ، أظهر المرضى تحسنًا في مستويات الفينيل ألانين في الدم وعلامات المرض الأخرى عند تناول سابروبترين ثنائي هيدروكلوريد.

ما هي المخاطر المرتبطة بـ Kuvan؟

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا مع Kuvan (شوهدت في أكثر من 1 من كل 10 مرضى) هي الصداع وسيلان الأنف (سيلان الأنف). للحصول على القائمة الكاملة للآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها مع Kuvan ، راجع نشرة الحزمة.
لا ينبغي أن يستخدم Kuvan في الأشخاص الذين قد يكونون حساسين (حساسية) لسابروبترين ثنائي هيدروكلوريد أو أي من المواد الأخرى.

لماذا تمت الموافقة على Kuvan؟

قررت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) أن فوائد Kuvan أكبر من مخاطرها في علاج HPA لدى المرضى البالغين والأطفال المصابين بنقص PKU و BH4 الذين استجابوا لهذا العلاج. وأوصت اللجنة بمنح التسويق إذن لـ Kuvan.

مزيد من المعلومات حول Kuvan:

في 2 ديسمبر 2008 ، منحت المفوضية الأوروبية شركة Merck KGaA "تصريح تسويق" لشركة Kuvan ، ساري المفعول في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي.
للحصول على ملخص رأي لجنة المنتجات الطبية اليتيمة لكوفان ، انقر هنا.
للحصول على النسخة الكاملة من Kuvan EPAR ، انقر هنا.

آخر تحديث لهذا الملخص: 10-2008.

قد تكون المعلومات الموجودة على Kuvan - sapropterin dihydrochloride المنشورة في هذه الصفحة قديمة أو غير كاملة. للاستخدام الصحيح لهذه المعلومات ، راجع صفحة إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.