المكونات النشطة: دينوسوماب
محلول بروليا 60 مجم للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
تتوفر ملحقات عبوات Prolia لأحجام العبوات:- محلول بروليا 60 مجم للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
- محلول بروليا 60 مجم للحقن
لماذا يتم استخدام Prolia؟ لما هذا؟
ما هو Prolia وكيف يعمل
يحتوي البروليا على دينوسوماب ، وهو بروتين (جسم مضاد أحادي النسيلة) يتداخل مع عمل بروتين آخر ، لعلاج فقدان العظام وهشاشة العظام. يجعل العلاج بالبروليا العظام أقوى وأقل عرضة للكسور.
العظام هي نسيج حي يتجدد باستمرار. يساعد الإستروجين في الحفاظ على صحة العظام. وبعد انقطاع الطمث ، يمكن أن يؤدي انخفاض مستويات هرمون الاستروجين إلى جعل العظام رقيقة وهشة ، مما قد يؤدي إلى تطور حالة تسمى هشاشة العظام. ويمكن أن تحدث هشاشة العظام أيضًا عند الرجال لأسباب مختلفة بما في ذلك الشيخوخة و / أو انخفاض مستوى هرمون الذكورة التستوستيرون. لا تظهر أي أعراض على العديد من مرضى هشاشة العظام ، لكنهم ما زالوا معرضين لخطر الإصابة بكسور العظام ، خاصة في العمود الفقري وعظم الفخذ والمعصمين.
يمكن للجراحة أو الأدوية التي توقف إنتاج هرمون الاستروجين أو التستوستيرون المستخدمة لعلاج مرضى سرطان الثدي أو البروستاتا أن تسبب أيضًا فقدان العظام. تصبح العظام أكثر هشاشة وتتكسر بسهولة أكبر.
ما نوع العلاج الذي تستخدمه Prolia
يستخدم Prolia لعلاج:
- هشاشة العظام عند النساء بعد انقطاع الطمث (هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث) وفي الرجال الذين لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بالكسور (كسور العظام) ، لتقليل خطر الإصابة بكسور العمود الفقري والكسور غير الفقرية والورك.
- فقدان العظام عند الرجال الناتج عن انخفاض مستويات الهرمون (التستوستيرون) بسبب الجراحة أو العلاج الدوائي في مرضى سرطان البروستاتا.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Prolia
لا تستخدم Prolia
- إذا كان لديك انخفاض في مستويات الكالسيوم في الدم (نقص كالسيوم الدم).
- إذا كان لديك حساسية من دينوسوماب أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Prolia
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل استخدام Prolia.
أثناء العلاج باستخدام Prolia ، قد تلاحظ احمرارًا وتورمًا في الجلد ، وغالبًا ما يكون في أسفل الساق ، مع الشعور بالحرارة والألم (السيلوليت) وربما مع أعراض الحمى. أخبر طبيبك على الفور إذا ظهرت عليك أي من هذه الأعراض.
أخبر طبيبك إذا كان لديك حساسية من مادة اللاتكس (يحتوي غطاء الإبرة للمحقنة المعبأة مسبقًا على مشتق من مادة اللاتكس).
يجب عليك أيضًا تناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د أثناء العلاج ببروليا ، سيناقش طبيبك هذا الأمر معك.
قد يكون لديك مستويات منخفضة من الكالسيوم في الدم أثناء علاجك بـ Prolia. أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الأعراض التالية: تشنجات ، وخز أو تقلصات في العضلات ، و / أو تنميل أو وخز في أصابع اليدين أو القدمين أو حول الفم و / أو نوبات تشوش أو ارتباك أو فقدان للوعي.
أخبر طبيبك إذا كنت تعاني أو عانيت في أي وقت من مشاكل حادة في الكلى أو ضعف في الكلى أو إذا كنت قد خضعت لغسيل الكلى ، مما قد يزيد من خطر انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم إذا كنت لا تتناول مكملات الكالسيوم.
تم الإبلاغ عن تأثير غير مرغوب فيه يسمى تنخر عظم الفك (تنكس عظمي حاد في الفك) بشكل نادر (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص) في المرضى الذين يتلقون Prolia من أجل هشاشة العظام.نخر عظم الفك.يمكن أن يحدث أيضًا بعد التوقف عن العلاج.
من المهم محاولة منع تطور تنخر عظم الفك لأنه حالة مؤلمة يصعب علاجها ، ولتقليل خطر الإصابة بالنخر العظمي في الفك تحتاج إلى اتخاذ بعض الاحتياطات.
قبل تلقي العلاج ، أخبر طبيبك أو ممرضتك (أخصائي الرعاية الصحية) إذا كنت:
- لديك أي مشاكل في فمك أو أسنانك ، مثل سوء نظافة الأسنان أو أمراض اللثة أو تخطط لخلع الأسنان ؛
- ليس لديك رعاية أسنان منتظمة أو لم تخضع لفحص الأسنان لفترة طويلة ؛
- إذا كنت مدخنًا (لأن هذا قد يزيد من خطر الإصابة بمشاكل في الأسنان) ؛
- سبق أن عولجت بالبيسفوسفونات (تستخدم لعلاج اضطرابات العظام أو الوقاية منها) ؛
- كنت تتناول أدوية تسمى الكورتيكوستيرويدات (مثل بريدنيزولون أو ديكساميثازون).
- مصاب بالسرطان.
قد يطلب منك طبيبك إجراء فحص أسنان (عند طبيب الأسنان) قبل بدء العلاج ببروليا.
أثناء العلاج ، من الضروري الحفاظ على نظافة الفم والخضوع لفحوصات دورية للأسنان. إذا كنت ترتدي أطرافًا اصطناعية ، فأنت بحاجة إلى التأكد من إدخالها بشكل صحيح. إذا كنت تخضع لعلاج أسنان أو تخطط للخضوع لجراحة أسنان (مثل قلع الأسنان) ، فيرجى إبلاغ طبيب علاج الأسنان الخاص بك وإبلاغ طبيب أسنانك بأنك تعالج بـ Prolia.
اتصل بطبيبك وطبيب الأسنان على الفور إذا لاحظت أي مشاكل في فمك أو أسنانك مثل سقوط الأسنان أو الألم أو التورم أو عدم شفاء تقرحات الفم أو الإفرازات ، حيث يمكن أن تكون هذه علامات لأعراض جانبية تسمى تنخر عظم الفك السفلي / الفك العلوي (ONJ).
الأطفال والمراهقون
لا ينصح باستخدام Prolia للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لم يتم دراسة استخدام Prolia في الأطفال والمراهقين.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Prolia
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. من المهم بشكل خاص أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي أدوية أخرى تحتوي على دينوسوماب.
لا يجب أن تأخذ Prolia مع الأدوية الأخرى التي تحتوي على دينوسوماب
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
لم يتم دراسة Prolia في النساء الحوامل. من المهم أن تخبري طبيبك إذا كنت حاملاً. إذا كنت تعتقد أنك حامل. أو إذا كنت تخططين للحمل.
لا ينصح باستخدام Prolia إذا كنت حاملاً.إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Prolia ، فيرجى إخبار طبيبك.يمكن تشجيعك على المشاركة في برنامج Amgen لمراقبة الحمل. تفاصيل الاتصال المحلية موضحة في الفقرة 6 من هذه النشرة.
من غير المعروف ما إذا كانت Prolia تنتقل إلى حليب الثدي. من المهم أن تخبري طبيبك إذا كنت ترضعين أو تخططين للإرضاع. سيساعدك طبيبك بعد ذلك على تحديد ما إذا كنت ستتوقف عن الرضاعة الطبيعية أو أخذ Prolia ، مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة تناول Prolia للأم.
إذا كنت ترضعين من الثدي أثناء تناولك Prolia ، يرجى إبلاغ طبيبك. قد يتم تشجيعك على المشاركة في برنامج Amgen لمراقبة الرضاعة الطبيعية.تتوفر تفاصيل الاتصال المحلية في القسم 6 من هذه النشرة.اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل استخدام هذا الدواء.
السياقة واستعمال الماكنات
Prolia ليس لها تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
يحتوي Prolia على السوربيتول (E420)
إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات (سوربيتول E420) ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.
إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم
يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 ملي مول صوديوم (23 مجم) لكل 60 مجم ، أي بشكل أساسي "خال من الصوديوم".
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Prolia: Posology
الجرعة الموصى بها هي محقنة 60 ملغ مملوءة مسبقًا تعطى مرة كل 6 أشهر كحقنة واحدة تحت الجلد (تحت الجلد). أنسب الأماكن للحقن هي أعلى الفخذين والبطن. إذا كان شخص ما يساعدك على إعطائك الحقنة ، فيمكنه أيضًا استخدام الجزء العلوي من الذراع. تحتوي كل عبوة Prolia على بطاقة تذكير مع ملصقات قابلة للإزالة ، والتي يمكن إزالتها من الصندوق. استخدم الملصقات القابلة للإزالة لتحديد التاريخ في التقويم الخاص بك للحقن التالي و / أو استخدم بطاقة التذكير لتتبع تاريخ الحقن التالي.
يجب عليك أيضًا تناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د أثناء العلاج ببروليا ، سيناقش طبيبك هذا الأمر معك.
يمكن لطبيبك أن يقرر ما إذا كان من الأفضل لك أو لمقدم الرعاية الحقن بـ Prolia. سيوضح لك طبيبك أو ممرضتك أو مقدم الرعاية الخاص بك كيفية تناول Prolia.
قبل استخدام حقنة Prolia المعبأة مسبقًا مع واقي إبرة تلقائي ، يرجى قراءة هذه المعلومات المهمة:
- من المهم ألا تحاول إعطاء الحقنة إلا إذا تلقيت التعليمات المناسبة من طبيبك أو أخصائي الرعاية الصحية.
- يتم إعطاء Prolia كحقنة في الأنسجة الموجودة تحت الجلد مباشرة (الحقن تحت الجلد).
- أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من حساسية تجاه مادة اللاتكس (يحتوي غطاء الإبرة الموجود على المحقنة المعبأة مسبقًا على مشتق من مادة اللاتكس). لا تقم بإزالة غطاء الإبرة الرمادية من المحقنة المعبأة مسبقًا حتى تكون جاهزًا للحقن.
- لا تستخدم المحقنة الجاهزة للإستعمال إذا سقطت على سطح صلب. استخدم حقنة جديدة مملوءة مسبقًا واتصل بطبيبك أو أخصائي الرعاية الصحية.
- لا تحاول تنشيط المحقنة الجاهزة للإستعمال قبل الحقن.
- لا تحاول إزالة درع الأمان الشفاف من المحقنة المعبأة مسبقًا.
اتصل بطبيبك أو أخصائي الرعاية الصحية الخاص بك لأية أسئلة.
الخطوة الأولى: التحضير
أ) قم بإزالة غلاف المحاقن المعبأ مسبقًا من العبوة وقم بإعداد المواد اللازمة للحقن: مناديل كحولية ، كرة قطنية أو ضمادة شاش ، رقعة وحاوية التخلص من الأدوات الحادة (غير متضمنة).
لحقن أكثر راحة ، اترك المحقنة المعبأة مسبقًا في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة تقريبًا قبل الحقن. إغسل يديك بعناية بالصابون و الماء.
ضع المحقنة الجديدة المعبأة مسبقًا والمواد الضرورية الأخرى على سطح عمل نظيف وجيد الإضاءة.
- لا تحاول تدفئة المحقنة باستخدام مصدر حرارة مثل الماء الساخن أو الميكروويف.
- لا تترك المحقنة الجاهزة معرضة لأشعة الشمس المباشرة. لا.
- لا تهز المحقنة الجاهزة للإستعمال بشكل مفرط.
- احفظ المحقنة الجاهزة بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
ب) افتح الكيس ، مزقًا الغطاء ، أمسك درع الأمان للمحقنة المعبأة مسبقًا لإزالة المحقنة المعبأة مسبقًا من الحقيبة.
لأسباب أمنية:
- لا تمسك بالمكبس.
- لا تمسك بغطاء الإبرة الرمادي.
ج) افحص الدواء والمحقنة الجاهزة للإستعمال.
- لا تستخدم المحقنة الجاهزة للإستعمال إذا:
- الدواء عكر أو به جزيئات ويجب أن يكون صافياً ، عديم اللون إلى الأصفر قليلاً.
- تبدو بعض الأجزاء متصدعة أو مكسورة.
- غطاء الإبرة الرمادي مفقود أو غير متصل بإحكام.
- انقضى تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على الملصق في اليوم الأخير من الشهر المحدد.
في جميع الحالات ، اتصل بطبيبك أو أخصائي الرعاية الصحية.
الخطوة الثانية: التحضير
أ) اغسل يديك جيدًا. تحضير وتنظيف موقع الحقن.
يمكن استخدام:
- الجزء العلوي من الفخذ.
- البطن ، باستثناء مساحة 5 سم حول السرة.
- الجزء العلوي من الذراع (فقط إذا أعطاك شخص آخر الحقنة).
- نظف مكان الحقن بمنديل كحولي واترك الجلد جافًا.
- لا تلمس مكان الحقن قبل الحقن.
- لا تحقن في المناطق التي يكون فيها الجلد حساسًا أو مصابًا أو أحمر أو صلبًا. تجنب الحقن في المناطق التي بها ندوب أو علامات تمدد.
ب) اسحب غطاء الإبرة الرمادية بحرص بعيدًا عن جسمك
ج) ارفع موضع الحقن لخلق سطح مستقر.
- من المهم الحفاظ على الجلد مقروصًا أثناء الحقن
الخطوة الثالثة: الحقن
أ) حافظ على الجلد مقروصًا. أدخل الإبرة في الجلد
- لا تلمس المنطقة النظيفة من الجلد
ب) اضغط على المكبس بضغط بطيء وثابت حتى تشعر أو تسمع "نقرة". ادفع حتى النهاية حتى تسمع صوت طقطقة
- من المهم أن تضغط على طول الطريق إلى "تاك" لحقن الجرعة الكاملة.
ج) حرر إبهامك. ثم حرّك المحقنة بعيدًا عن بشرتك
بعد تحرير المكبس ، سيغطي درع الأمان للمحقنة المعبأة مسبقًا إبرة الحقن بإحكام.
- لا تضع غطاء الإبرة الرمادي على المحاقن المعبأة مسبقًا.
الخطوة 4: الإنهاء
تخلص من المحقنة المستعملة المعبأة مسبقًا والمواد الأخرى في حاوية التخلص من الأدوات الحادة.
يجب التخلص من الأدوية وفقًا للوائح المحلية. اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها. ستساعد هذه الإجراءات في حماية البيئة.
احتفظ بالمحقنة ووعاء التخلص من الأدوات الحادة بعيدًا عن رؤية ومتناول الأطفال.
- لا تعيد استخدام المحقنة الجاهزة للإستعمال.
- لا تقم بإعادة تدوير المحاقن الجاهزة أو التخلص منها في النفايات المنزلية.
ب) افحص موقع الحقن.
إذا لاحظت وجود دم ، فاضغط على كرة قطنية أو شاش فوق موقع الحقن. لا تفرك مكان الحقن. إذا لزم الأمر ، ضع رقعة.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Prolia
إذا نسيت أن تأخذ Prolia
إذا فاتتك جرعة من Prolia ، يجب إعطاء الحقنة في أسرع وقت ممكن ، بعد ذلك ، يجب إعطاء الحقن كل 6 أشهر من تاريخ آخر حقنة.
إذا توقفت عن تناول Prolia
للحصول على أقصى استفادة من علاجك ، من المهم أن تأخذ Prolia طوال المدة التي يصفها طبيبك. استشر طبيبك قبل التفكير في التوقف عن العلاج.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للبروليا
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
من غير المألوف ، قد يصاب المرضى الذين يعالجون بالبروليا بالتهابات جلدية (التهاب النسيج الخلوي بشكل رئيسي). أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من أي من هذه الأعراض أثناء تناولك Prolia: احمرار وتورم الجلد ، الأكثر شيوعًا في أسفل الساق ، مع الشعور بالحرارة والألم وربما أعراض الحمى.
نادرًا ما يصاب المرضى الذين يعالجون بـ Prolia بألم في الفم و / أو الفك ، أو تورم أو آفات غير قابلة للشفاء في الفم أو الفك ، أو إفرازات ، أو خدر أو شعور بالثقل في الفك / الفك ، أو تذبذب الأسنان. يمكن أن تكون هذه علامات على تنكس شديد في عظم الفك (تنخر العظم). أخبر طبيبك وطبيب الأسنان على الفور إذا واجهت مثل هذه الأعراض أثناء العلاج بـ Prolia أو بعد التوقف عن العلاج.
نادرًا ما يعاني المرضى الذين يعالجون بالبروليا من انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم (نقص كالسيوم الدم). تشمل الأعراض تشنجات عضلية ، وخز أو تشنجات ، و / أو تنميل أو وخز في أصابع اليدين أو القدمين أو حول الفم و / أو النوبات ، والارتباك ، أو فقدان الوعي. اتصل بطبيبك على الفور في حالة ظهور أي من هذه الأعراض. يمكن أن يؤدي انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم أيضًا إلى تغيير في إيقاع القلب يسمى إطالة فترة QT ، والتي تظهر في تخطيط القلب الكهربائي (ECG).
أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):
- ألم في العظام والمفاصل و / أو العضلات شديد في بعض الأحيان ،
- ألم في الذراعين أو الساقين (ألم في الأطراف).
أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):
- حاجة متكررة ومؤلمة للتبول ، دم في البول ، سلس بولي ،
- التهابات الجهاز التنفسي العلوي ،
- ألم أو وخز أو خدر ينتشر في الأطراف السفلية (عرق النسا) ،
- تغيم العدسة (إعتام عدسة العين) ،
- إمساك،
- عدم ارتياح في البطن،
- متسرع،
- حكة ، احمرار و / أو جفاف الجلد (إكزيما).
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):
- الحمى والقيء وآلام البطن أو عدم الراحة في البطن (التهاب الرتج) ،
- التهابات الأذن.
أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):
- ردود فعل تحسسية (مثل تورم الوجه ، الشفتين ، اللسان ، الحلق أو أجزاء أخرى من الجسم ؛ طفح جلدي ، حكة ، شرى ، صفير أو صعوبة في التنفس).
نادرا ما تحدث كسور غير شائعة في عظم الفخذ.
اتصل بطبيبك إذا كنت تعاني من ألم جديد أو غير عادي في الورك أو الفخذ أو الفخذ أثناء العلاج ببروليا ، فقد يكون هذا علامة مبكرة على كسر محتمل في عظم الفخذ.
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق والكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
لا تجمد.
يحفظ في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الضوء.
لا تهزه بشكل مفرط.
يمكن ترك المحقنة المعبأة مسبقًا خارج الثلاجة لتصل إلى درجة حرارة الغرفة (حتى 25 درجة مئوية) قبل الحقن ، مما يجعل الحقن أكثر راحة. بمجرد وصول المحقنة إلى درجة حرارة الغرفة (حتى 25 درجة مئوية) ، يجب استخدامها في غضون 30 يومًا.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
6. محتويات العبوة ومعلومات أخرى
ما يحتويه Prolia
- العنصر النشط هو دينوسوماب. تحتوي كل حقنة سعة 1 مل مملوءة مسبقًا على 60 مجم دينوسوماب (60 مجم / مل).
- المكونات الأخرى هي حمض الخليك الجليدي وهيدروكسيد الصوديوم والسوربيتول (E420) وبولي سوربات 20 والماء للحقن.
كيف يبدو Prolia وما هي محتويات العبوة
Prolia عبارة عن محلول صافٍ عديم اللون إلى أصفر قليلاً للحقن في محقنة جاهزة للاستعمال ومعبأة مسبقًا.
تحتوي كل عبوة على حقنة واحدة جاهزة للإستعمال مع درع إبرة وتحتوي كل عبوة على حقنة واحدة جاهزة للإستعمال.
الأهمية
قبل استخدام حقنة Prolia المعبأة مسبقًا مع واقي إبرة تلقائي ، يرجى قراءة هذه المعلومات المهمة:
- من المهم ألا تحاول إعطاء الحقنة إلا إذا تلقيت التعليمات المناسبة من طبيبك أو أخصائي الرعاية الصحية.
- يتم إعطاء Prolia كحقنة في الأنسجة الموجودة تحت الجلد مباشرة (الحقن تحت الجلد).
- أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من حساسية تجاه مادة اللاتكس (يحتوي غطاء الإبرة الموجود على المحقنة المعبأة مسبقًا على مشتق من مادة اللاتكس).
- لا تقم بإزالة غطاء الإبرة الرمادي من المحقنة المعبأة مسبقًا حتى تكون جاهزًا للحقن.
- لا تستخدم المحقنة الجاهزة للإستعمال إذا سقطت على سطح صلب. استخدم حقنة جديدة مملوءة مسبقًا واتصل بطبيبك أو أخصائي الرعاية الصحية.
- لا تحاول تنشيط المحقنة الجاهزة للإستعمال قبل الحقن.
- لا تحاول إزالة درع الأمان الشفاف من المحقنة المعبأة مسبقًا.
اتصل بطبيبك أو أخصائي الرعاية الصحية الخاص بك لأية أسئلة.
الخطوة الأولى: التحضير
أزل غلاف المحاقن المعبأ مسبقًا من العبوة وقم بإعداد المواد اللازمة للحقن: مناديل كحولية ، كرة قطنية أو ضمادة شاش ، رقعة ، ووعاء التخلص من الأدوات الحادة (غير مدرج).
لحقن أكثر راحة ، اترك المحقنة المعبأة مسبقًا في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة تقريبًا قبل الحقن. إغسل يديك بعناية بالصابون و الماء.
ضع المحقنة الجديدة المعبأة مسبقًا والمواد الضرورية الأخرى على سطح عمل نظيف وجيد الإضاءة.
- لا تحاول تدفئة المحقنة باستخدام مصدر حرارة مثل الماء الساخن أو الميكروويف.
- لا تترك المحقنة الجاهزة معرضة لأشعة الشمس المباشرة.
- لا تهز المحقنة الجاهزة للإستعمال بشكل مفرط.
- احفظ المحقنة الجاهزة بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
بفتح الغلاف ، مزقًا الغطاء.امسك درع الأمان للمحقنة المعبأة مسبقًا لإزالة المحقنة المعبأة مسبقًا من الغلاف.
لأسباب أمنية:
- لا تمسك بالمكبس.
- لا تمسك بغطاء الإبرة الرمادي.
ج افحص الدواء والمحقنة الجاهزة للإستعمال.
لا تستخدم المحقنة الجاهزة للإستعمال إذا:
- الدواء عكر أو به جزيئات ويجب أن يكون صافياً ، عديم اللون إلى الأصفر قليلاً.
- تبدو بعض الأجزاء متصدعة أو مكسورة.
- غطاء الإبرة الرمادي مفقود أو غير متصل بإحكام.
- انقضى تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على الملصق في اليوم الأخير من الشهر المحدد.
في جميع الحالات ، اتصل بطبيبك أو أخصائي الرعاية الصحية.
الخطوة الثانية: التحضير
أ اغسل يديك جيدًا. تحضير وتنظيف موقع الحقن.يمكن استخدام:
- الجزء العلوي من الفخذ. اعلى الذراع بطن اعلى الفخذ
- البطن ، باستثناء مساحة 5 سم حول السرة.
- الجزء العلوي من الذراع (فقط إذا أعطاك شخص آخر الحقنة).
نظف مكان الحقن بمنديل كحولي واترك الجلد جافًا.
- لا تلمس مكان الحقن قبل الحقن.
- لا تحقن في المناطق التي يكون فيها الجلد حساسًا أو مصابًا أو أحمر أو صلبًا. تجنب الحقن في المناطق التي بها ندوب أو علامات تمدد.
ب اسحب غطاء الإبرة الرمادية بحرص إلى الخارج وبعيدًا عن جسمك.
ج ارفع موضع الحقن لتكوين سطح مستقر.
من المهم الحفاظ على الجلد مقروصًا أثناء الحقن
الخطوة الثالثة: الحقن
أ حافظ على رفع الجلد. أدخل الإبرة في الجلد.
- لا تلمس المنطقة النظيفة من الجلد
اضغط على المكبس بضغط بطيء وثابت حتى تشعر أو تسمع "نقرة". ادفع حتى النهاية حتى تسمع صوت طقطقة.
- من المهم أن تضغط على طول الطريق إلى "تاك" لحقن الجرعة الكاملة.
حرر إبهامك. ثم حرّك المحقنة بعيدًا عن بشرتك
بعد تحرير المكبس ، سيغطي درع الأمان للمحقنة المعبأة مسبقًا إبرة الحقن بإحكام.
- لا تضع غطاء الإبرة الرمادي على المحاقن المعبأة مسبقًا.
الخطوة 4: الإنهاء
تخلص من المحقنة المستعملة المعبأة مسبقًا والمواد الأخرى في حاوية التخلص من الأدوات الحادة.
يجب التخلص من الأدوية وفقًا للوائح المحلية. اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها. ستساعد هذه الإجراءات في حماية البيئة.
احتفظ بالمحقنة ووعاء التخلص من الأدوات الحادة بعيدًا عن رؤية ومتناول الأطفال.
- لا تعيد استخدام المحقنة الجاهزة للإستعمال.
- لا تقم بإعادة تدوير المحاقن الجاهزة أو التخلص منها في النفايات المنزلية.
ب افحص موقع الحقن.
إذا لاحظت وجود دم ، فاضغط على كرة قطنية أو شاش فوق موقع الحقن. لا تفرك مكان الحقن. إذا لزم الأمر ، ضع رقعة.
تعليمات لحقن Prolia باستخدام محقنة جاهزة للإستعمال
يحتوي هذا القسم على معلومات حول كيفية استخدام محقنة Prolia المملوءة مسبقًا. من المهم ألا تقوم أنت أو مقدم الرعاية الخاص بك بالحقن قبل أن تتلقى التعليمات المناسبة من طبيبك أو ممرضتك. اغسل يديك قبل كل حقنة. إذا كان لديك أي أسئلة حول الحقن ، اسأل طبيبك أو ممرضتك.طاقم التمريض للحصول على المساعدة
قبل البدء
اقرأ جميع التعليمات بعناية قبل استخدام المحقنة الجاهزة للإستعمال.
لا تستخدم المحقنة المعبأة مسبقًا إذا تم إزالة غطاء الإبرة.
كيف يتم استخدام محقنة Prolia الجاهزة؟
وصف طبيبك حقنة جاهزة للإستعمال لحقن Prolia تحت الجلد (تحت الجلد). يجب عليك حقن المحتويات الكاملة (1 مل) من محقنة Prolia المعبأة مسبقًا ، والتي يجب حقنها مرة واحدة كل 6 أشهر وفقًا لوصفات الطبيب.
ما هو مطلوب:
لإعطاء نفسك الحقنة ، سوف تحتاج إلى:
- حقنة جديدة جاهزة للإستعمال من Prolia ؛ و
- كرات قطنية مبللة بالكحول أو مطهرات مماثلة.
ما الذي يجب عليك فعله قبل الحقن تحت الجلد لـ Prolia
- أخرج المحقنة الجاهزة من الثلاجة. لا تلتقط المحقنة المعبأة مسبقًا من المكبس أو الغطاء الجانبي للإبرة ، فقد يؤدي ذلك إلى إتلافها.
- اترك المحقنة المعبأة مسبقًا خارج الثلاجة حتى تصل إلى درجة حرارة الغرفة. هذا سيجعل الحقن أكثر راحة لا تسخن المحقنة بأي طريقة أخرى (على سبيل المثال ، في فرن الميكروويف أو الماء الساخن) لا تعرض المحقنة لأشعة الشمس المباشرة.
- لا تهز المحقنة الجاهزة للإستعمال بشكل مفرط.
- لا تقم بإزالة غطاء الإبرة من المحقنة المعبأة مسبقًا حتى تكون جاهزًا للحقن.
- تحقق من تاريخ انتهاء الصلاحية الموجود على ملصق المحقنة المعبأة مسبقًا (EXP) ، ولا تستخدمه إذا كان هذا بعد اليوم الأخير من الشهر الموضح.
- تحقق من مظهر Prolia ، يجب أن يكون سائلًا صافًا ، عديم اللون إلى سائل أصفر قليلاً ، لا تحقن المحلول إذا كان يحتوي على جزيئات أو إذا بدا عكرًا أو متغير اللون.
- اعثر على سطح مريح وجيد الإضاءة ونظيف واحتفظ بكل ما تحتاجه في متناول يدك.
- اغسل يديك جيدًا.
أين تحقن؟
أنسب الأماكن للحقن هي أعلى الفخذين والبطن.
إذا قام شخص ما بمساعدتك في الحقن ، فيمكنه أيضًا استخدام الجزء العلوي من الذراع.
كيف تحقن؟
- تطهير الجلد باستخدام مناديل مبللة بالكحول.
- لتجنب ثني الإبرة ، اسحب الغطاء برفق عن الإبرة أفقيًا دون قلبه ، ولا تلمس الإبرة أو تدفع المكبس.
- قد تلاحظ وجود فقاعة هواء صغيرة في المحقنة المعبأة مسبقًا ، يجب عدم إزالة فقاعة الهواء قبل الحقن ، فحقن المحلول بفقاعة الهواء غير ضار.
- ارفع الجلد بين الإبهام والسبابة (دون الضغط عليه). ادفع الإبرة بالكامل في جلدك كما أوضح طبيبك أو ممرضتك.
- ادفع المكبس بضغط بطيء وثابت ، مع إبقاء الجلد مقروصًا دائمًا. ادفع المكبس بالكامل حتى يتم حقن المحلول بالكامل.
- اسحب الإبرة وحرر الجلد.
- إذا لاحظت قطرة دم ، يمكنك إزالتها برفق باستخدام كرة قطنية أو شاش. لا تفرك مكان الحقن. إذا لزم الأمر ، يمكنك تغطية موقع الحقن برقعة
- استخدم كل حقنة جاهزة للإستعمال لحقنة واحدة فقط. لا تعيد استخدام Prolia الذي تم تركه في المحقنة.
تذكر: إذا كان لديك أي مشاكل ، فلا تتردد في استشارة طبيبك أو ممرضتك للمساعدة أو المشورة.
التخلص من المحاقن المستعملة
- لا تضع الغطاء مرة أخرى على الإبر المستعملة.
- احفظ المحاقن المستعملة بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
- يجب التخلص من المحاقن المستعملة وفقًا للمتطلبات المحلية. اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها. هذا سوف يساعد في حماية البيئة.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
PROLIA 60 MG محلول للحقن في محاقن مملوءة مسبقًا
02.0 التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل محقنة مملوءة مسبقًا على 60 ملغ من دينوسوماب في 1 مل من المحلول (60 ملغ / مل).
دينوسوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة من نوع IgG2 البشري يتم إنتاجه في خط خلايا الثدييات (CHO) بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف.
سواغ ذو تأثير معروف:
يحتوي كل مل من المحلول على 47 مجم سوربيتول (E420) (انظر القسم 4.4).
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
محلول للحقن (الحقن).
واضح ، عديم اللون إلى محلول أصفر قليلاً.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
علاج هشاشة العظام عند النساء بعد سن اليأس والرجال المعرضين لخطر متزايد من الكسور.
في النساء بعد سن اليأس ، يقلل Prolia بشكل كبير من خطر الإصابة بكسور العمود الفقري والكسور غير الفقرية والورك.
علاج فقدان العظام المرتبط بالعلاج الاستئصالي بالهرمونات لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا المعرضين لخطر متزايد للإصابة بالكسور (انظر القسم 5.1). في الرجال المصابين بسرطان البروستاتا الذين يعالجون بالعلاج بالهرمونات ، يقلل Prolia بشكل كبير من خطر الإصابة بكسور العمود الفقري.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
الجرعة الموصى بها من Prolia هي 60 ملغ تعطى كحقنة واحدة تحت الجلد مرة كل 6 أشهر في الفخذ أو البطن أو العضد.
يجب أن يتلقى المرضى مكملات كافية من الكالسيوم وفيتامين د (انظر القسم 4.4).
يجب إعطاء المرضى الذين يعالجون بـ Prolia نشرة الحزمة وبطاقة تذكير المريض.
مرضى القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي (انظر القسم 4.4 للحصول على توصيات بشأن مراقبة الكالسيوم).
مرضى القصور الكبدي
لم يتم دراسة سلامة وفعالية دينوسوماب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر القسم 5.2).
المرضى المسنون (العمر ≥ 65)
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين.
سكان الأطفال
لا ينصح باستخدام Prolia في مرضى الأطفال (العمر
طريقة الإعطاء
للاستخدام تحت الجلد.
يجب أن يتم إجراء الإدارة من قبل شخص مدرب بشكل كافٍ على تقنيات الحقن.
للحصول على إرشادات حول الاستخدام والمناولة والتخلص ، راجع القسم 6.6.
04.3 موانع الاستعمال
• نقص كالسيوم الدم (انظر القسم 4.4).
• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
تناول الكالسيوم وفيتامين د
من المهم أن يحصل جميع المرضى على كمية كافية من الكالسيوم وفيتامين د.
الاحتياطات اللازمة للأستخدام
نقص كالسيوم الدم
من المهم تحديد المرضى المعرضين لخطر الإصابة بنقص كالسيوم الدم. يجب تصحيح نقص كالسيوم الدم عن طريق تناول كمية كافية من الكالسيوم وفيتامين د قبل بدء العلاج. يوصى بالرصد السريري لمستويات الكالسيوم قبل كل جرعة ، وفي المرضى المعرضين للإصابة بنقص كالسيوم الدم ، في غضون أسبوعين من الجرعة. إذا كان بعض المرضى يعانون من أعراض مشتبه فيها نقص كالسيوم الدم أثناء العلاج (انظر القسم 4.8 لقائمة الأعراض) يجب قياس مستويات الكالسيوم. يجب تشجيع المرضى على الإبلاغ عن الأعراض التي تدل على نقص كالسيوم الدم.
تم الإبلاغ عن نقص كالسيوم الدم شديد الأعراض في بيئة ما بعد التسويق (انظر القسم 4.8) والذي حدث في غالبية الحالات في الأسابيع الأولى بعد بدء العلاج ، ولكنه قد يحدث أيضًا لاحقًا.
التهابات الجلد
المرضى الذين عولجوا مع Prolia قد يصابون بعدوى جلدية (التهاب النسيج الخلوي بشكل رئيسي) تتطلب دخول المستشفى (انظر القسم 4.8) يجب إخبار المرضى بطلب العناية الطبية الفورية إذا ظهرت عليهم علامات أو أعراض التهاب النسيج الخلوي.
تنخر عظم الفك (ONJ)
تم الإبلاغ عن مرض ONJ نادرًا في المرضى الذين عولجوا بـ Prolia لعلاج هشاشة العظام (انظر القسم 4.8).
يجب تأجيل بدء العلاج / إعادة العلاج في المرضى الذين يعانون من آفات الأنسجة الرخوة غير المندمجة والمفتوحة في الفم ، ويوصى بفحص الأسنان مع الوقاية السنية وتقييم الفوائد / المخاطر الفردية قبل العلاج مع Prolia في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المصاحبة.
يجب مراعاة عوامل الخطر التالية عند تقييم خطر إصابة المريض بـ ONJ:
• فاعلية الدواء الذي يثبط ارتشاف العظام (الخطر أعلى مع الأدوية الأكثر فعالية) ، وطريقة الإعطاء (الخطر أعلى مع الإعطاء بالحقن) والجرعة التراكمية من علاج ارتشاف العظام.
• الورم ، الحالات المرضية المشتركة (مثل فقر الدم ، اعتلالات التخثر ، العدوى) ، التدخين.
• العلاجات المصاحبة: الكورتيكوستيرويدات ، العلاج الكيميائي ، مثبطات تكوّن الأوعية ، العلاج الإشعاعي لمنطقة الرأس والرقبة.
• سوء نظافة الفم ، وأمراض اللثة ، وتركيب تركيبات الأسنان بشكل غير صحيح ، وأمراض الأسنان الموجودة مسبقًا ، وإجراءات الأسنان الغازية مثل قلع الأسنان.
يجب تشجيع جميع المرضى على الحفاظ على نظافة الفم الجيدة ، وإجراء فحوصات أسنان منتظمة ، والإبلاغ الفوري عن أي أعراض فموية مثل حركة الأسنان ، أو الألم أو التورم أو عدم شفاء تقرحات الفم أو وجود إفرازات أثناء العلاج. أثناء العلاج ، يجب إجراء إجراءات الأسنان الغازية فقط بعد دراسة متأنية ويجب تجنبها على مقربة من إدارة Prolia.
يجب تحديد خطة الإدارة للمرضى الذين يطورون ONJ بالتعاون الوثيق بين الطبيب المعالج وطبيب الأسنان أو جراح الفم المتمرس مع ONJ. يجب مراعاة التوقف المؤقت للعلاج حتى يتم حل الحالة ، وحيثما أمكن ، للتخفيف من عوامل الخطر التي ساهم في حدوثه.
كسور غير نمطية لعظم الفخذ
تم الإبلاغ عن حالات كسور الفخذ غير النمطية في المرضى الذين عولجوا بـ Prolia (انظر القسم 4.8). يمكن أن تحدث كسور الفخذ اللانمطية مع حد أدنى من الصدمة أو بدون رضح في المناطق تحت المدورة والجبلي لعظم الفخذ. تتميز هذه الأحداث بنتائج شعاعية محددة. كما تم الإبلاغ عن كسور عظام الفخذ
في المرضى الذين يعانون من بعض الحالات المرضية (مثل نقص فيتامين د ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، نقص الفوسفات) وفي حالة استخدام بعض الأدوية (مثل البايفوسفونيت ، الجلوكوكورتيكويد ، مثبطات مضخة البروتون). حدثت هذه الأحداث أيضًا في غياب العلاج المضاد للعرق. الكسور المماثلة ، التي تم الإبلاغ عنها بالاقتران مع استخدام البايفوسفونيت ، غالبًا ما تكون ثنائية ؛ لذلك يجب تقييم عظم الفخذ المقابل في المرضى المعالجين بالبروليا والذين أصيبوا بكسر في عظم الفخذ. من علاج Prolia ، في انتظار تقييم المريض بناءً على الفوائد الفردية / تحليل المخاطر. أثناء العلاج مع Prolia ، يجب نصح المرضى بالإبلاغ عن ألم جديد أو غير عادي في الفخذ أو الورك أو في الفخذ. يجب تقييم المرضى الذين يعانون من مثل هذه الأعراض لكسر عظم الفخذ.
العلاج المتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى المحتوية على دينوسوماب
لا ينبغي معالجة المرضى الذين يعالجون بـ Prolia بالتزامن مع الأدوية الأخرى التي تحتوي على دينوسوماب (للوقاية من الأحداث الهيكلية عند البالغين المصابين بنقائل العظام من الأورام الصلبة).
القصور الكلوي
المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (غسيل الكلى بتصفية الكرياتينين لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بنقص كلس الدم. ويزداد خطر الإصابة بنقص كالسيوم الدم وما يترتب على ذلك من ارتفاع في مستويات هرمون الغدة الجار درقية مع زيادة درجة القصور الكلوي. إن تناول كميات كافية من الكالسيوم وفيتامين د ومراقبة الكالسيوم بانتظام لهما أهمية خاصة في هؤلاء المرضى ، كما هو مذكور أعلاه.
مطاط طبيعي جاف
يحتوي غطاء الإبرة للمحقنة المعبأة مسبقًا على مطاط طبيعي جاف (أحد مشتقات اللاتكس) ، والذي قد يسبب تفاعلات حساسية.
تحذيرات للسواغات
يحتوي هذا الدواء على السوربيتول. المرضى الذين يعانون من حالات وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز يجب ألا يأخذوا Prolia.
يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 ملي مول صوديوم (23 مجم) لكل 60 مجم ، أي بشكل أساسي "خال من الصوديوم".
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
في دراسة تفاعلية ، لم يؤثر Prolia على الحرائك الدوائية للميدازولام ، والذي يتم استقلابه بواسطة السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4). يشير هذا إلى أنه من غير المتوقع أن يغير Prolia الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4.
لا توجد بيانات سريرية متاحة فيما يتعلق بالإعطاء المصاحب للدينوسوماب والعلاج بالهرمونات البديلة (الإستروجين) ، ومع ذلك فإن الخطر المحتمل للتفاعل الدوائي الديناميكي يعتبر منخفضًا.
في دراسة سريرية انتقالية (أليندرونات إلى دينوسوماب) في النساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام ، لم يتم تغيير الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للدينوسوماب عن طريق العلاج السابق بأليندرونات.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات كافية متاحة فيما يتعلق باستخدام Prolia في النساء الحوامل. تم إثبات السمية الإنجابية في دراسة أجريت على قرود cynomolgus التي عولجت أثناء الحمل بجرعات دينوسوماب مما أدى إلى تعرض منهجي بمقدار 119 ضعفًا من حيث المساحة تحت المنحنى AUC. أعلى من الجرعة المستخدمة في البشر (انظر القسم 5.3).
لا ينصح باستخدام Prolia في النساء الحوامل.
يتم تشجيع النساء اللواتي يحملن أثناء العلاج مع Prolia على التسجيل في برنامج Amgen لمراقبة الحمل.ترد تفاصيل الاتصال في القسم 6 من نشرة الحزمة - معلومات للمستخدم.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان دينوسوماب يُفرز في لبن الأم. تشير الدراسات التي أجريت على الفئران المعدلة وراثيًا والتي تمت فيها إزالة الجين المشفر RANKL (الفئران المنكوبة) إلى أن غياب RANKL (هدف دينوسوماب - انظر القسم 5.1) أثناء الحمل يمكن أن يتداخل مع نضج الغدة الثديية ، مما يتسبب في حدوث تغييرات في الإرضاع بعد الولادة (انظر القسم 5.3). يجب اتخاذ قرار بشأن الامتناع عن الرضاعة الطبيعية أو علاج Prolia ، مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية لحديثي الولادة / الرضيع وفائدة علاج Prolia للمرأة.
يتم تشجيع النساء اللواتي يرضعن من الثدي أثناء العلاج مع Prolia على التسجيل في برنامج Amgen لمراقبة الرضاعة الطبيعية. تفاصيل الاتصال متوفرة في القسم 6 من نشرة الحزمة - معلومات للمستخدم.
خصوبة
لا توجد بيانات عن تأثيرات دينوسوماب على خصوبة الإنسان. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الخصوبة (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
Prolia ليس لها تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
كان المظهر العام لسلامة Prolia متشابهًا في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام وفي المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي أو البروستاتا الذين عولجوا بالعلاج بالهرمونات الجرثومية في خمس تجارب سريرية من المرحلة الثالثة خاضعة للتحكم الوهمي.
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا مع Prolia (لوحظ في أكثر من واحد من كل عشرة مرضى) هي آلام العضلات والعظام وألم في الأطراف. لوحظت حالات التهاب النسيج الخلوي بشكل غير شائع في المرضى الذين عولجوا بالبروليا. حالات نادرة من نقص كالسيوم الدم ، فرط الحساسية ، تنخر عظم الفك والكسور غير النمطية في الفخذ (انظر القسم 4.4 والقسم 4.8 - وصف التفاعلات الضائرة المختارة).
جدول التفاعلات العكسية
تصف البيانات الموضحة في الجدول 1 التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في المرحلة الثانية والثالثة من التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام والمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي أو البروستاتا الذين تلقوا العلاج بالهرمونات الجر و / أو من التقارير التلقائية.
تم استخدام الاتفاقية التالية لتصنيف التفاعلات الضائرة (انظر الجدول 1): شائع جدًا (≥ 1/10) ، شائع (≥ 1/100 ،
الجدول 1 التفاعلات الضائرة المبلغ عنها في مرضى هشاشة العظام ومرضى سرطان الثدي أو البروستاتا الذين عولجوا بالعلاج بالهرمونات الجرثومية
1 انظر قسم وصف ردود الفعل السلبية المختارة
في "تحليل مجمع للبيانات من جميع التجارب السريرية التي خضعت للعلاج الوهمي في المرحلتين الثانية والثالثة ، تم الإبلاغ عن متلازمة شبيهة بالإنفلونزا بمعدل حدوث أولي بنسبة 1.2٪ في الأشخاص الذين عولجوا بدينوسوماب و 0.7٪" في الأشخاص الذين عولجوا بدواء وهمي. على الرغم من أن هذا ظهر الاختلاف في "تحليل مجمع للدراسات المختلفة ، ولم يلاحظ في" التحليل الطبقي.
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
نقص كالسيوم الدم
في تجربتين سريريتين من المرحلة الثالثة خاضعة للتحكم الوهمي في النساء المصابات بهشاشة العظام بعد سن اليأس ، أبلغ حوالي 0.05٪ (2 من 4050) من المرضى عن انخفاض في مستويات الكالسيوم في الدم (أقل من 1.88 مليمول / لتر) في أعقاب إعطاء Prolia. ومع ذلك ، لم يتم الإبلاغ عن انخفاض في مستويات الكالسيوم في الدم (أقل من 1.88 مليمول / لتر) في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين عولجوا بالعلاج بالهرمونات الجرثومية أو المرحلة الثالثة من التجارب السريرية التي تسيطر عليها الغفل في الرجال المصابين بهشاشة العظام.
في بيئة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من نقص كالسيوم الدم الحاد المصحوب بأعراض بشكل رئيسي في المرضى الذين عولجوا بالبروليا مع زيادة خطر الإصابة بنقص كالسيوم الدم ، والذي حدث في معظم الحالات خلال الأسابيع الأولى بعد بدء العلاج. أمثلة على المظاهر السريرية الشديدة نقص كالسيوم الدم المصحوب بأعراض ، بما في ذلك إطالة فترة QT ، والتكزز ، والنوبات ، وتغير الحالة العقلية (انظر القسم 4.4). تضمنت أعراض نقص الكالسيوم في الدم في التجارب السريرية مع دينوسوماب تنميل العضلات أو تصلبها ، وارتعاش العضلات ، والتشنجات والتشنجات.
التهابات الجلد
في التجارب السريرية للمرحلة الثالثة الخاضعة للتحكم الوهمي في النساء المصابات بهشاشة العظام بعد سن اليأس ، كان معدل الإصابة بالتهابات الجلد متشابهًا في مجموعتي الدواء الوهمي و Prolia (الدواء الوهمي [1.2٪ ، 50 من 4041] مقابل Prolia [1.5٪ ، 59 من 4،050] ) ؛ في الرجال المصابين بهشاشة العظام (الدواء الوهمي [0.8٪ ، 1 من 120] مقابل Prolia [0٪ ، 0 من 120]. ولوحظ دليل مماثل أيضًا في الدراسات السريرية المرحلة الثالثة من التجارب المضبوطة بالدواء الوهمي في مرضى سرطان الثدي أو البروستاتا الذين تم علاجهم باستخدام العلاج بالهرمونات الاستئصالية (الدواء الوهمي [1.7٪ ، 14 من 845] مقابل البروليا [1.4٪ ، 12 من 860]). تم الإبلاغ عن أن العلاج يتطلب دخول المستشفى في 0.1٪ (3 من 4041) من النساء المصابات بهشاشة العظام بعد سن اليأس اللاتي عولجن بدواء وهمي ، مقارنة مع 0.4٪ (16 من 4050) من النساء اللواتي تلقين البروليا. كانت معظم هذه الحالات من السيلوليت في الدراسات التي أجريت على مرضى سرطان الثدي والبروستاتا ، ل تم الإبلاغ عن التهابات الجلد حيث كانت التفاعلات الضائرة الخطيرة متشابهة في مجموعتي الدواء الوهمي (0.6٪ ، 5 من 845) و Prolia (0.6٪ ، 5 من 860).
تنخر عظم الفك السفلي / الفك العلوي
في التجارب السريرية على هشاشة العظام وسرطان الثدي أو سرطان البروستاتا الذين يتلقون العلاج بالهرمونات في ما مجموعه 19521 مريضًا تم الإبلاغ عن أنه نادرًا ما يحدث في 14 مريضًا (انظر القسم 4.4).
كسور غير نمطية لعظم الفخذ
في برنامج التطوير الإكلينيكي لهشاشة العظام ، تم الإبلاغ عن حدوث كسور غير نمطية في الفخذ بشكل نادر في المرضى الذين عولجوا بـ Prolia (انظر القسم 4.4).
إعتمام عدسة العين
في تجربة سريرية واحدة من المرحلة الثالثة خاضعة للتحكم الوهمي في مرضى سرطان البروستاتا الذين يتلقون علاج الحرمان من الأندروجين (ADT) ، لوحظ اختلاف في حدوث إعتام عدسة العين (4.7٪ من دينوسوماب ، و 1.2٪ وهمي). ولم يلاحظ أي اختلاف في النساء المصابات بهشاشة العظام بعد سن اليأس أو عند الرجال المصابين بهشاشة العظام أو النساء اللواتي يعالجن بمثبطات الأروماتاز لسرطان الثدي غير النقيلي.
التهاب الرتج
لوحظ وجود اختلاف في حدوث التهاب الرتج (1.2٪ دينوسوماب ، 0٪ دواء وهمي) في المرحلة الثالثة من تجربة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي في مرضى سرطان البروستاتا الذين يتلقون علاج الحرمان من الأندروجين (ADT). في النساء المصابات بهشاشة العظام بعد سن اليأس أو الرجال المصابين بهشاشة العظام وفي النساء المعالجات بمثبطات الأروماتاز لسرطان الثدي غير النقيلي.
تفاعلات فرط الحساسية للدواء
تم الإبلاغ عن أحداث نادرة من فرط الحساسية للدواء بما في ذلك الطفح الجلدي والشرى وتورم الوجه والحمامي والتفاعلات التأقية في تقارير ما بعد التسويق في المرضى الذين يتلقون Prolia.
ألم العضلات والعظام
تم الإبلاغ عن آلام العضلات والعظام ، بما في ذلك الحالات الشديدة ، في المرضى الذين عولجوا ببروليا في بيئة ما بعد التسويق.
مجموعات خاصة أخرى
في التجارب السريرية ، المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني (وكالة الأدوية الإيطالية - الموقع الإلكتروني: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 جرعة زائدة
لم يتم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة في الدراسات السريرية. في التجارب السريرية ، تم إعطاء دينوسوماب بجرعات تصل إلى 180 مجم كل 4 أسابيع (جرعات تراكمية تصل إلى 1،080 مجم على مدى 6 أشهر) ولم يلاحظ أي ردود فعل سلبية أخرى.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: أدوية لعلاج أمراض العظام - أدوية أخرى تؤثر على بنية العظام وتمعدنها ، كود ATC: M05BX04
آلية العمل
دينوسوماب هو جسم مضاد بشري وحيد النسيلة (IgG2) موجه ضد RANKL ، والذي يرتبط به بدرجة عالية من التقارب والنوعية ، مما يمنع تنشيط مستقبل RANK الموجود على سطح ناقضات العظم وسلائفها. يمنع منع التفاعل بين RANKL و RANK تشكيل ووظيفة وبقاء ناقضات العظم ، وبالتالي تقليل ارتشاف العظام ، سواء على المستوى القشري أو التربيقي.
التأثيرات الدوائية
أدى العلاج مع Prolia إلى خفض معدل دوران العظام بسرعة ، ووصل إلى الحضيض لعلامة مصل ارتشاف العظم من النوع الأول من الكولاجين التيلوبيبتيد C-terminal (CTX) (خفض بنسبة 85 ٪) في 3 أيام. يتم الحفاظ عليه طوال فترة الجرعات. في نهاية كل فترة جرعات ، تم تخفيف التخفيضات في CTX جزئيًا من الحد الأقصى 87 ٪ إلى حوالي 45 ٪ (النطاق 45-80 ٪) ، مما يعكس انعكاس تأثيرات Prolia على إعادة تشكيل العظام بمجرد انخفاض مستويات المصل. تم الحفاظ على هذه الآثار من خلال العلاج المستمر مع Prolia. وصلت علامات دوران العظام عادةً إلى مستويات ما قبل العلاج في غضون 9 أشهر من آخر جرعة.عند استئناف العلاج ، كانت التخفيضات التي يسببها دينوسوماب في CTX مماثلة لتلك التي لوحظت في المرضى الساذجين الذين بدأوا علاج دينوسوماب.
المناعة
في الدراسات السريرية ، لم يتم ملاحظة الأجسام المضادة المعادلة الموجهة ضد Prolia. استنادًا إلى نتائج المقايسة المناعية الحساسة ، فإن أقل من 1 ٪ من المرضى المعالجين بدينوسوماب لمدة تصل إلى 5 سنوات كانت إيجابية بالنسبة للأجسام المضادة غير المعادلة مع عدم وجود دليل على تغير في الحركية الدوائية أو السمية أو الاستجابة السريرية.
علاج هشاشة العظام بعد سن اليأس
تم تقييم فعالية وسلامة Prolia الذي يتم إعطاؤه كل 6 أشهر لمدة 3 سنوات في النساء بعد سن اليأس (7808 امرأة تتراوح أعمارهن بين 60 و 91 عامًا ، 23.6 ٪ منهن كان لديهن كسور في العمود الفقري) مع القيم الأساسية BMD (كثافة المعادن في العظام) معبر عنها في العمود الفقري القطني أو تتراوح درجات T الإجمالية لعظم الفخذ من -2.5 إلى -4.0 مع متوسط احتمالية مطلقة للكسر لمدة 10 سنوات بنسبة 18.60٪ (الشرائح العشرية: 7.9 - 32.4٪) لكسور هشاشة العظام الرئيسية و 7.22٪ (الفئات العشرية: 1.4-14.9٪) تم استبعاد كسور الورك التي تؤثر على استقلاب العظام من الدراسة ، حيث تلقى المرضى مكملات الكالسيوم (1000 مجم على الأقل) وفيتامين د (400 وحدة دولية على الأقل).
التأثيرات على كسور العمود الفقري
قلل Prolia بشكل كبير من خطر حدوث كسور العمود الفقري الجديدة في 1 و 2 و 3 سنوات (ص
الجدول 2 آثار Prolia على مخاطر كسور العمود الفقري الجديدة
* ص
التأثيرات على كسور الورك
أظهر Prolia انخفاضًا نسبيًا بنسبة 40 ٪ (0.5 ٪ تقليل الخطر المطلق) في خطر 3 سنوات من كسور الورك (p
في تحليل ما بعد المخصص للنساء فوق سن 75 عامًا ، أظهرت Prolia انخفاضًا نسبيًا في المخاطر بنسبة 62 ٪ (الحد المطلق للمخاطر بنسبة 1.4 ٪ ، p
التأثيرات على جميع الكسور السريرية
خفض Prolia بشكل كبير جميع أنواع / مجموعات الكسر (انظر الجدول 3).
الجدول 3 آثار Prolia على مخاطر الكسر السريري لمدة 3 سنوات
* ف ≤ 0.05 ؛ ** ص = 0.0106 (نقطة نهاية ثانوية بعد تصحيح التعددية) ، *** ص ≤ 0.0001
+ وقوع الأحداث بناءً على تقديرات كابلان ماير لمدة 3 سنوات.
1 بما في ذلك كسور العمود الفقري السريرية والكسور غير الفقرية.
2 باستثناء تلك التي تصيب الفقرات والجمجمة والوجه والفك السفلي والمشط والكتائب في أصابع اليدين والقدمين.
3 يشمل الحوض وعظم الفخذ البعيد والقصبة القريبة والأضلاع وعظم العضد القريب والساعد وعظم الفخذ.
4 بما في ذلك كسور العمود الفقري والفخذ والساعد والعضد على النحو المحدد من قبل منظمة الصحة العالمية.
في النساء اللواتي لديهن قيم كثافة المعادن بالعظام الأساسية المعبر عنها في درجة T ≤-2.5 في عنق الفخذ ، قلل Prolia من خطر الإصابة بالكسور غير الفقرية (الحد من المخاطر النسبية بنسبة 35 ٪ ، والحد من المخاطر المطلقة بنسبة 4.1 ٪ ، p
ظل انخفاض Prolia لمدة 3 سنوات في حدوث كسور العمود الفقري الجديدة وكسور الورك والكسور غير الفقرية ثابتة ، بغض النظر عن خط الأساس لخطر الكسر عند 10 سنوات.
التأثيرات على كثافة المعادن في العظام
بالمقارنة مع العلاج الوهمي ، زاد Prolia بشكل كبير من كثافة المعادن بالعظام في جميع مواقع الهيكل العظمي التي تم قياسها في 1 و 2 و 3 سنوات. زاد Prolia من كثافة المعادن بالعظام بنسبة 9.2٪ في العمود الفقري القطني ، بنسبة 6.0٪ في إجمالي عظم الفخذ ، وبنسبة 4.8٪ في عنق الفخذ ، و 7.9٪ في المدور ، بنسبة 3. ، و 5٪ على مستوى الثلث البعيد من نصف القطر و 4.1٪ على مستوى الجسم الكلي على مدى 3 سنوات (كل ص
في التجارب السريرية التي تقيم آثار التوقف عن استخدام Prolia ، عاد BMD إلى مستويات ما قبل العلاج تقريبًا في غضون 18 شهرًا من آخر جرعة وظل فوق الدواء الوهمي. تشير هذه البيانات إلى أن استمرار العلاج بالبروليا ضروري للحفاظ على تأثير العلاج ، حيث أدى استئناف العلاج بالبروليا إلى زيادة كثافة المعادن بالعظام مشابهة لتلك التي لوحظت عند إعطاء Prolia لأول مرة.
دراسة توسعية مفتوحة لعلاج هشاشة العظام بعد سن اليأس
ما مجموعه 4550 امرأة (2،343 بروليا و 2،207 دواء وهمي) الذين لم يفوتوا أكثر من إدارة دواء واحد في الدراسة المحورية الموصوفة أعلاه والذين أكملوا الزيارة في الشهر 36 من الدراسة ، شريطة الموافقة على التسجيل في دراسة متعددة الجنسيات ، متعدد المراكز ، مفتوح التسمية ، تمديد بذراع واحدة يستمر لمدة 7 سنوات لتقييم سلامة وفعالية Prolia على المدى الطويل. تلقت جميع النساء في الدراسة الموسعة Prolia بجرعة 60 مجم كل 6 أشهر ، بالإضافة إلى تلقي الكالسيوم يوميًا ( ما لا يقل عن 1 غرام) وفيتامين د (400 وحدة دولية على الأقل). في الشهر 60 من الدراسة الموسعة ، بعد 8 سنوات من العلاج مع Prolia ، في المجموعة طويلة الأجل (ن = 1،542) زاد كثافة المعادن بالعظام بنسبة 18 ، 4 ٪ في العمود الفقري القطني ، 8.3٪ في عظم الفخذ الكلي ، 7.8٪ عند عنق الفخذ ، و 11.6٪ في المدور من خط الأساس في الدراسة المحورية الأصلية.
تم تقييم حدوث الكسور كنقطة نهاية أمان.
من السنة الرابعة إلى السنة الثامنة ، لم يزداد معدل حدوث كسور العمود الفقري وغير الفقري الجديدة بمرور الوقت ؛ كان معدل الإصابة على أساس سنوي حوالي 1.1 ٪ و 1.3 ٪ على التوالي.
حدثت ثماني حالات مؤكدة من تنخر عظم الفك (ONJ) وكسران غير نمطيان في عظم الفخذ أثناء الدراسة الموسعة.
علاج هشاشة العظام عند الرجال
تم تقييم فعالية وسلامة Prolia ، الذي تم إعطاؤه مرة كل 6 أشهر لمدة عام واحد ، في 242 رجلاً تتراوح أعمارهم بين 31 و 84 عامًا.تم تلقي الأشخاص الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي تقديري (eGFR) 2 كل الرجال يوميًا من الكالسيوم (على الأقل 1000 مجم) ومكملات فيتامين د (800 وحدة دولية على الأقل).
كان متغير الفعالية الأساسي هو النسبة المئوية للتغير في كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري القطني. لم يتم تقييم الفعالية المضادة للكسر ، فقد زاد Prolia بشكل كبير من كثافة المعادن بالعظام في جميع مواقع الهيكل العظمي التي تم قياسها مقارنةً بالدواء الوهمي في 12 شهرًا: 4.8٪ في العمود الفقري القطني ، 2.0٪ في عظم الفخذ الكلي ، 2.2٪ على مستوى عنق الفخذ ، 2.3٪ في مستوى المدور ، و 0.9٪ عند مستوى الثلث البعيد من نصف القطر (كل ص
أنسجة العظام
تم تقييم أنسجة العظام بعد 1-3 سنوات من العلاج مع Prolia في 62 امرأة مصابة بهشاشة العظام بعد سن اليأس أو انخفاض كتلة العظام الذين لم يتلقوا علاج هشاشة العظام أو الذين سبق أن عولجوا بأليندرونات. شاركت 41 امرأة في الدراسة الفرعية لخزعة العظام في الشهر 24 من الدراسة الموسعة. كما تم تقييم أنسجة العظام لدى 17 رجلاً مصابين بهشاشة العظام بعد عام واحد من العلاج بالبروليا ، وأظهرت نتائج خزعة العظام أن العظام ذات بنية طبيعية وجودتها مع عدم وجود دليل على وجود عيوب في التمعدن أو عظام غير رقائقية أو تليف نخاعي.
علاج فقدان العظام المرتبط بعلاج الحرمان من الأندروجين
تم تقييم فعالية وسلامة Prolia ، الذي تم إعطاؤه مرة كل 6 أشهر لمدة 3 سنوات ، لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا غير المنتشر المؤكدة تشريحًا والذين تم علاجهم باستخدام ADT (1468 رجلاً تتراوح أعمارهم بين 48 إلى 97 عامًا) مع زيادة خطر الإصابة بالكسور (يُعرف بالعمر > 70 سنة أو
بالمقارنة مع العلاج الوهمي ، زاد Prolia بشكل كبير من كثافة المعادن بالعظام في جميع مواقع الهيكل العظمي المقاسة في 3 سنوات بنسبة 7.9 ٪ على مستوى العمود الفقري القطني ، بنسبة 5.7 ٪ على مستوى عظم الفخذ الكلي ، و 4.9 ٪ في عنق الفخذ ، و 6.9 ٪ على مستوى المدور ، 6.9٪ عند الثلث البعيد من نصف القطر و 4.7٪ على مستوى الجسم الكلي (الكل ص
أظهر Prolia انخفاضًا كبيرًا في الخطر النسبي لكسور العمود الفقري الجديدة: 85٪ (تقليل الخطر المطلق 1.6٪) في سنة واحدة ، 69٪ (تقليل الخطر المطلق بنسبة 2.2٪) في سنتين و 62٪ (2.4٪ تقليل الخطر المطلق) ) في 3 سنوات (كل ص
علاج فقدان العظام المرتبط بالعلاج المساعد بمثبطات الأروماتاز
تم تقييم فعالية وسلامة Prolia الذي يتم إعطاؤه مرة كل 6 أشهر لمدة عامين في النساء المصابات بسرطان الثدي غير النقيلي (252 امرأة تتراوح أعمارهن بين 35 و 84 عامًا) مع قيم كثافة المعادن الأساسية المعبر عنها في درجات T. -2.5 على مستوى العمود الفقري القطني أو عظم الفخذ الكلي أو عنق الفخذ ، حيث تلقت جميع النساء مكملات يومية من الكالسيوم (1000 مجم على الأقل) وفيتامين د (400 وحدة دولية على الأقل).
كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية للدراسة هي التغير في النسبة المئوية في العمود الفقري القطني كثافة المعادن بالعظام ، بينما لم يتم تقييم فعالية الكسر.بالمقارنة مع العلاج الوهمي لمدة عامين ، زاد Prolia بشكل كبير من كثافة المعادن بالعظام في جميع مواقع الهيكل العظمي المقاسة بنسبة 7.6 ٪ على مستوى العمود الفقري القطني ، 4.7٪ على مستوى عظم الفخذ الكلي ، و 3.6٪ على مستوى عنق الفخذ ، و 5.9٪ على مستوى المدور ، و 6.1٪ على مستوى الثلث البعيد من نصف القطر ، و 4.2٪ على مستوى الجسم الكلي. (كل ع
سكان الأطفال
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Prolia في جميع المجموعات الفرعية لسكان الأطفال لعلاج فقدان العظام المرتبط بالعلاج بالهرمونات الجرثومية ، وفي مجموعات فرعية من الأطفال الأصغر سنًا. علاج هشاشة العظام. انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
بعد إعطاء تحت الجلد جرعة 1.0 مجم / كجم ، أي ما يعادل تقريبًا الجرعة المعتمدة 60 مجم ، كان التعرض بناءً على المساحة تحت المنحنى 78٪ مقارنة بالإعطاء عن طريق الوريد من نفس الجرعة. بالنسبة للجرعة تحت الجلد البالغة 60 مجم ، يكون الحد الأقصى لتركيز المصل تم الوصول إلى (Cmax) من دينوسوماب من 6 ميكروغرام / مل (النطاق 1-17 ميكروغرام / مل) في 10 أيام (المدى 2-28 يومًا).
الإستقلاب
يتكون دينوسوماب فقط من الأحماض الأمينية والكربوهيدرات مثل الغلوبولين المناعي الأصلي ومن غير المرجح أن يتم التخلص منه عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي. يمكن توقع أن عملية التمثيل الغذائي والقضاء على الدواء تتبع مسارات إزالة الغلوبولين المناعي ، والتي تحدث مع التحلل إلى ببتيدات صغيرة وأحماض أمينية مفردة.
إزالة
بعد الوصول إلى Cmax ، انخفضت مستويات المصل مع "نصف عمر 26 يومًا (المدى 6-52 يومًا) على مدى 3 أشهر (المدى 1.5-4.5 شهرًا). 53٪ من المرضى لم يكن لديهم كمية قابلة للقياس من دينوسوماب يمكن اكتشافها في 6 أشهر بعد تناول الجرعة.
لم يلاحظ أي تراكم أو تغيير في الحرائك الدوائية للدينوسوماب بمرور الوقت بعد تناول جرعات متعددة تحت الجلد من 60 مجم مرة كل 6 أشهر. لم تتأثر الحرائك الدوائية للدينوسوماب بتكوين الأجسام المضادة المرتبطة بالعقاقير وكانت متشابهة لدى الرجال والنساء. لا يبدو أن العمر (28-87 عامًا) وحالة العرق والمرض (انخفاض كتلة العظام أو هشاشة العظام ؛ البروستاتا أو سرطان الثدي) لها تأثيرات كبيرة على الحرائك الدوائية للدينوسوماب.
استنادًا إلى AUC و Cmax ، كان هناك اتجاه بين زيادة وزن الجسم وانخفاض التعرض للعقاقير. ومع ذلك ، لم يكن هذا الاتجاه ذا صلة سريريًا ، حيث كانت التأثيرات الديناميكية الدوائية المستندة إلى مؤشرات دوران العظام والزيادات في كثافة المعادن بالعظام ثابتة على نطاق واسع من أوزان الجسم .
الخطية / اللاخطية
في دراسات تحديد الجرعات ، أظهر دينوسوماب حركية دوائية غير خطية تعتمد على الجرعة ، مع تخليص أقل عند الجرعات أو التركيزات الأعلى ، ولكن مع زيادات متناسبة تقريبًا في الجرعة في التعرض لجرعات تساوي أو تزيد عن 60 مجم.
القصور الكلوي
في دراسة أجريت على 55 مريضًا بدرجات متفاوتة من وظائف الكلى ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى ، لم يكن لدرجة القصور الكلوي أي تأثير على الحرائك الدوائية للدينوسوماب.
اختلال كبدي
لم يتم إجراء دراسات محددة على المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. بشكل عام ، لا يتم التخلص من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي. من المتوقع ألا تتأثر الحرائك الدوائية للدينوسوماب باختلال وظائف الكبد.
سكان الأطفال
لم يتم تقييم ملف الحرائك الدوائية لدى الأطفال.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
في دراسات السمية بالجرعة المفردة والمتكررة التي أجريت على قرود سينومولجوس ، لم يكن لجرعات دينوسوماب التي أدت إلى التعرض الجهازي لما يصل إلى 100-150 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها أي تأثير على فسيولوجيا القلب والأوعية الدموية ، أو خصوبة الذكور أو الإناث.أو منتج سمية معينة للأعضاء.
لم يتم إجراء اختبارات قياسية للتحقق من السمية الجينية المحتملة للدينوسوماب ، لأن هذه الاختبارات ليست ذات صلة بهذا الجزيء. ومع ذلك ، نظرًا لخصائصه ، من غير المحتمل أن يكون للدينوسوماب إمكانات سامة للجينات.
لم يتم تقييم إمكانات دينوسوماب المسببة للسرطان في الدراسات طويلة المدى على الحيوانات.
في الدراسات قبل السريرية التي أجريت على الفئران بالضربة القاضية التي لم تعبر عن RANK أو RANKL ، لوحظ ضعف تكوين العقدة الليمفاوية الجنينية. كما لوحظ عدم وجود الإرضاع بسبب تثبيط نضج الغدة الثديية (تطور الهياكل الفصيصية السنخية للغدة أثناء الحمل) في الفئران التي خرجت قاضية والتي لم تعبر عن RANK أو RANKL.
في دراسة أجريت على قرود cynomolgus التي عولجت خلال الفترة التي تعادل الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل بجرعات دينوسوماب مما أدى إلى تعرض منهجي من حيث المساحة تحت المنحنى حتى 99 مرة من الجرعة البشرية (60 مجم كل 6 أشهر) ، ولا يوجد ضرر للأم أو تم الإبلاغ عن الجنين. لم يتم فحص العقد الليمفاوية الجنينية في هذه الدراسة.
في دراسة أخرى أجريت على قرود سينومولجس التي عولجت أثناء الحمل بجرعات دينوسوماب مما أدى إلى تعرض منهجي من حيث المساحة تحت المنحنى (AUC) 119 مرة أعلى من الجرعة المستخدمة في البشر (60 مجم كل 6 أشهر) ، لوحظت زيادة في الأجنة. نمو غير طبيعي للعظام مع انخفاض في قوة العظام ، وانخفاض تكون الدم ، واختلال الأسنان ؛ وغياب العقد الليمفاوية المحيطية وانخفاض نمو الأطفال حديثي الولادة. ولم يتم تحديد مستوى لا يلاحظ فيه أي آثار ضارة على الإنجاب. لم يكن هناك تأثير على اندفاع الأسنان. ومع ذلك ، استمرت التأثيرات على الغدد الليمفاوية واختلال الأسنان ، ولوحظ تمعدن خفيف إلى متوسط في أنسجة مختلفة (من ارتباط غير مؤكد مع العلاج) في حيوان واحد. قبل المخاض ، لم يكن هناك دليل على حدوث ضرر للأم ؛ نادراً ما تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة للأم أثناء المخاض.كان نمو الغدة الثديية للأم طبيعيًا.
في دراسات جودة العظام قبل السريرية التي أجريت على القرود التي عولجت على المدى الطويل بالدينوسوماب ، كان انخفاض معدل دوران العظام مصحوبًا بتحسن قوة العظام وعلم الأنسجة الطبيعي. انخفضت مستويات الكالسيوم بشكل عابر ، في حين زادت مستويات هرمون الغدة الجار درقية مؤقتًا في القردة المعالجة بدينوسوماب.
في ذكور الفئران المهندسة وراثيًا للتعبير عن RANKL البشري (الفئران القروية) وتعرضت لكسر عبر القشرة ، أخر دينوسوماب إزالة الغضروف وإعادة تشكيل الكالس مقارنة بالمجموعة الضابطة ، لكن القوة الميكانيكية الحيوية لم تتأثر سلبًا.
أظهرت الفئران التي تم إخراجها من الرحم (انظر القسم 4.6) التي لم تعبر عن RANK أو RANKL فقدان الوزن ، وانخفاض نمو العظام ، ونقص بزوغ الأسنان. في الفئران حديثي الولادة ، كان تثبيط RANKL (هدف علاج دينوسوماب) بجرعات عالية من osteoprotegerin المرتبط بـ Fc (OPG-Fc) مرتبطًا بتثبيط نمو العظام واندفاع الأسنان. في هذا النموذج ، كانت هذه التغييرات قابلة للانعكاس جزئيًا عند التوقف عن إعطاء مثبط RANKL. عولجت الرئيسيات اليافعة بجرعات دينوسوماب 27 و 150 مرة (جرعات 10 و 50 مجم / كجم) أعلى من الجرعات المستخدمة في العيادة وأظهرت تشوهات وألواح النمو. لذلك ، قد يضعف علاج دينوسوماب نمو العظام لدى الأطفال الذين لديهم ألواح نمو مفتوحة ويمنع اندلاع الأسنان.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
حمض الخليك الجليدي *
هيدروكسيد الصوديوم (لضبط الأس الهيدروجيني) *
سوربيتول (إي 420)
بولي سوربات 20
ماء للحقن
* يتم الحصول على محلول خلات عن طريق خلط حمض الأسيتيك وهيدروكسيد الصوديوم
06.2 عدم التوافق
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
يمكن تخزين Prolia في درجة حرارة الغرفة (حتى 25 درجة مئوية) لمدة تصل إلى 30 يومًا في العبوة الأصلية. بمجرد إزالته من الثلاجة ، يجب استخدام Prolia خلال فترة الـ 30 يومًا هذه.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
لا تجمد.
احتفظ بالمحقنة المعبأة مسبقًا في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
محلول 1 مل في حقنة زجاجية مملوءة مسبقًا من النوع الأول للاستخدام الفردي بإبرة قياس 27 من الفولاذ المقاوم للصدأ ، مع أو بدون درع إبرة.
يحتوي غطاء الإبرة للمحقنة المعبأة مسبقًا على مطاط طبيعي جاف ، وهو مشتق من مادة اللاتكس (انظر القسم 4.4).
حجم العبوة من حقنة واحدة ، مع نفطة (حقنة مملوءة مسبقًا مع أو بدون درع إبرة) أو بدون نفطة (حقنة مملوءة مسبقًا فقط).
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
قبل الإدارة ، يجب فحص الحل. لا تحقن المحلول إذا كان يحتوي على جزيئات مرئية أو إذا بدا عكرًا أو متغير اللون. لا تهزه بشكل مفرط. لتجنب تفاعلات موقع الحقن ، اترك المحقنة المعبأة مسبقًا تصل إلى درجة حرارة الغرفة (حتى 25 درجة مئوية) قبل الحقن ، ثم احقن ببطء ، احقن كامل محتويات المحقنة المعبأة مسبقًا. تخلص من أي بقايا دواء متبقية داخل المحقنة المعبأة مسبقًا.
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Amgen Europe B.V.
مينرفوم 7061
NL-4817 ZK بريدا
هولندا
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/10/618/001
EU / 1/10/618/002
EU / 1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 26 مايو 2010
تاريخ آخر تجديد: 15 يناير 2015
10.0 تاريخ مراجعة النص
يونيو 2015
